Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из нервно-мышечного узла )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нервномышечное соединение
Электронная микрофотография нервно-мышечного соединения (поперечный разрез) .jpg
Электронная микрофотография, показывающая поперечное сечение нервно-мышечного соединения. Т - окончание аксона, М - мышечное волокно. Стрелкой показаны соединительные складки с базальной пластинкой . На кончиках между складками видны активные зоны. Масштаб 0,3 мкм. Источник: NIMH
Synapse diag4.png
Подробности
Идентификаторы
латинскийнервно-мышечные синапсы; нервно-мышечный сустав
MeSHD009469
THH2.00.06.1.02001
FMA61803
Анатомическая терминология
В нервно-мышечном соединении нервное волокно способно передавать сигнал мышечному волокну, высвобождая ACh (и другие вещества), вызывая сокращение мышц.
Мышцы будут сокращаться или расслабляться, когда они получают сигналы от нервной системы. Нервно-мышечное соединение является местом обмена сигналами. Этапы этого процесса у позвоночных происходят следующим образом: (1) потенциал действия достигает конца аксона. (2) Зависимые от напряжения кальциевые ворота открываются, позволяя кальцию проникать в терминал аксона. (3) Везикулы нейротрансмиттеров сливаются с пресинаптической мембраной, и ACh высвобождается в синаптическую щель посредством экзоцитоза. (4) ACh связывается с постсинаптическими рецепторами сарколеммы. (5) Это связывание вызывает открытие ионных каналов и позволяет натрию и другим катионам проходить через мембрану в мышечную клетку. (6) Поток ионов натрия через мембрану в мышечную клетку и ионов калия из мышечной клетки создает потенциал действия, который перемещается к миофибриллам и приводит к сокращению мышц. Моторный нейрон AxonB: Axon Terminal C. Синаптическая щель D. Мышечная клетка E. Часть миофибриллы

Нервно - мышечное соединение (или myoneural спай ) представляет собой химический синапс между двигательными нейронами и мышечными волокнами . [1]

Это позволяет двигательному нейрону передавать сигнал мышечному волокну, вызывая сокращение мышц .

Мышцам требуется иннервация для функционирования - и даже просто для поддержания мышечного тонуса , избегая атрофии . В нервно-мышечной системе нервы центральной нервной системы и периферической нервной системы связаны и работают вместе с мышцами. [2] Синаптическая передача в нервно-мышечном соединении начинается, когда потенциал действия достигает пресинаптического конца двигательного нейрона, который активирует потенциал-управляемые кальциевые каналы, позволяя ионам кальция проникать в нейрон. Ионы кальция связываются с сенсорными белками ( синаптотагмином ) на синаптических везикулах, вызывая слияние везикул с клеточной мембраной и последующеевысвобождение нейротрансмиттера из мотонейрона в синаптическую щель . У позвоночных моторные нейроны выделяют ацетилхолин (ACh), нейромедиатор с небольшими молекулами, который диффундирует через синаптическую щель и связывается с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (nAChR) на клеточной мембране мышечного волокна, также известной как сарколемма . nAChR являются ионотропными рецепторами, что означает, что они служат в качестве ионных каналов, управляемых лигандами . Связывание ACh с рецептором может деполяризовать мышечное волокно, вызывая каскад, который в конечном итоге приводит к сокращению мышц.

Заболевания нервно-мышечного соединения могут иметь генетическое и аутоиммунное происхождение. Генетические нарушения, такие как мышечная дистрофия Дюшенна , могут возникать из-за мутировавших структурных белков, составляющих нервно-мышечное соединение, тогда как аутоиммунные заболевания, такие как миастения гравис , возникают, когда антитела вырабатываются против никотиновых рецепторов ацетилхолина на сарколемме.

Структура и функции [ править ]

Торцевая пластина двигателя

Квантовая передача [ править ]

В нервно-мышечном соединении пресинаптические моторные аксоны заканчиваются на 30 нанометров от клеточной мембраны или сарколеммы мышечного волокна. Сарколемма в месте соединения имеет инвагинации, называемые постсинаптическими складками, которые увеличивают площадь ее поверхности, обращенную к синаптической щели. [3] Эти постсинаптические складки образуют моторную замыкательную пластинку, которая усеяна никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (nAChR) с плотностью 10 000 рецепторов / микрометр 2 . [4] Пресинаптические аксоны оканчиваются выпуклостями, называемыми терминальными бутонами (или пресинаптическими терминалами), которые выступают в направлении постсинаптических складок сарколеммы. У лягушки в каждом окончании двигательного нерва содержится около 300000везикулы , средний диаметр 0,05 мкм. Везикулы содержат ацетилхолин. Некоторые из этих пузырьков собраны в группы по пятьдесят, расположенные в активных зонах рядом с нервной мембраной. Расстояние между активными зонами составляет около 1 микрометра. 30-нанометровая щель между нервным окончанием и замыкательной пластиной содержит сеть ацетилхолинэстеразы (AChE) с плотностью 2600 молекул фермента на микрометр 2 , удерживаемую структурными белками дистрофином и рапсином . Также присутствует рецепторный белок тирозинкиназы MuSK , сигнальный белок, участвующий в развитии нервно-мышечного соединения, который также удерживается на месте с помощью рапсина. [3]

Примерно раз в секунду в состоянии покоя одна из синаптических везикул случайным образом сливается с клеточной мембраной пресинаптического нейрона в процессе, опосредованном белками SNARE . Слияние приводит к опорожнению содержимого пузырька, состоящего из 7000–10 000 молекул ацетилхолина, в синаптическую щель , процесс, известный как экзоцитоз . [5]Следовательно, экзоцитоз высвобождает ацетилхолин в пакетах, которые называются квантами. Квант ацетилхолина диффундирует через сеть ацетилхолинэстеразы, где высокая локальная концентрация медиатора занимает все сайты связывания на ферменте на его пути. Ацетилхолин, который достигает замыкательной пластинки, активирует ~ 2000 рецепторов ацетилхолина, открывая их ионные каналы, что позволяет ионам натрия перемещаться в замыкательную пластинку, вызывая деполяризацию ~ 0,5 мВ, известную как потенциал миниатюрной замыкательной пластинки (MEPP). К тому времени, когда ацетилхолин высвобождается из рецепторов, ацетилхолинэстераза разрушает связанный ACh, что занимает около 0,16 мсек, и, следовательно, она доступна для разрушения ACh, высвобожденного из рецепторов.

При стимуляции двигательного нерва задержка между приходом нервного импульса в окончаниях двигательного нерва и первым ответом замыкательной пластинки составляет всего 0,5–0,8 мс. [6] Достижение потенциала действия двигательного нерва в пресинаптическом нейроне. терминал открывает зависимые от напряжения кальциевые каналы, и ионы Ca 2+ текут из внеклеточной жидкости в цитозоль пресинаптического нейрона . Этот приток Са 2+ вызывает несколько сот нейротрансмиттеров отработанных везикул сплавить с клеточной мембраной пресинаптического нейрона через SNAREбелки высвобождают свои кванты ацетилхолина путем экзоцитоза. Деполяризация концевой пластинки высвобожденным ацетилхолином называется потенциалом концевой пластинки (EPP). EPP достигается, когда ACh связывает никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR) на моторной концевой пластине и вызывает приток ионов натрия. Этот приток ионов натрия генерирует EPP (деполяризацию) и запускает потенциал действия, который перемещается по сарколемме и в мышечные волокна через Т-канальцы (поперечные канальцы) посредством потенциалозависимых натриевых каналов. [7] Проведение потенциалов действия по Т-канальцам стимулирует открытие потенциалозависимых каналов Ca 2+, которые механически связаны с Ca 2+.высвобождают каналы в саркоплазматической сети. [8] Са 2+ затем диффундирует из саркоплазматической сети к миофибриллам, чтобы стимулировать сокращение. Таким образом, потенциал замыкательной пластинки отвечает за создание потенциала действия в мышечном волокне, который запускает сокращение мышц. Передача от нерва к мышце настолько быстра, потому что каждый квант ацетилхолина достигает концевой пластинки в миллимолярных концентрациях, достаточно высоких, чтобы соединиться с рецептором с низким сродством, который затем быстро высвобождает связанный передатчик. [ необходима цитата ]

Рецепторы ацетилхолина [ править ]

  1. Рецептор, связанный с ионным каналом
  2. Ионы
  3. Лиганд (например, ацетилхолин )
Когда лиганды связываются с рецептором, часть ионного канала рецептора открывается, позволяя ионам проходить через клеточную мембрану .

Ацетилхолин представляет собой нейромедиатор, синтезируемый из пищевого холина и ацетил-КоА (ACoA), и участвует в стимуляции мышечной ткани у позвоночных, а также у некоторых беспозвоночных животных. У позвоночных животных подтип рецептора ацетилхолина, который находится в нервно-мышечном соединении скелетных мышц, представляет собой никотиновый рецептор ацетилхолина (nAChR), который представляет собой ионный канал, управляемый лигандом . Каждая субъединица этого рецептора имеет характерную «цис-петлю», которая состоит из остатка цистеина, за которым следуют 13 аминокислот.остатки и другой остаток цистеина. Два остатка цистеина образуют дисульфидную связь, в результате чего образуется рецептор «cys-петля», способный связывать ацетилхолин и другие лиганды. Эти рецепторы цис-петли обнаружены только у эукариот , но прокариоты обладают рецепторами ACh с аналогичными свойствами. [4] Не все виды используют холинергический нервно-мышечный переход; например, у раков и плодовых мух есть глутаматергический нервно-мышечный переход. [3]

AChR в скелетном нервно-мышечном соединении образуют гетеропентамеры, состоящие из двух субъединиц α, одной β, одной и одной субъединицы δ. [9] Когда один лиганд ACh связывается с одной из α-субъединиц рецептора ACh, он вызывает конформационные изменения на границе со второй α-субъединицей AChR. Это конформационное изменение приводит к увеличению сродства второй субъединицы α ко второму лиганду ACh. Следовательно, AChR демонстрируют сигмоидальную кривую диссоциации из-за этого кооперативного связывания . [4] Наличие неактивной промежуточной рецепторной структуры с односвязанным лигандом удерживает ACh в синапсе, который в противном случае мог бы быть потерян холинэстеразой.гидролиз или диффузия. Сохранение этих лигандов ACh в синапсе может вызывать длительный постсинаптический ответ. [10]

Развитие [ править ]

Развитие нервно-мышечного соединения требует передачи сигналов как от терминала двигательного нейрона, так и от центральной области мышечной клетки. Во время развития мышечные клетки продуцируют рецепторы ацетилхолина (AChR) и экспрессируют их в центральных областях в процессе, называемом предварительным формированием паттерна. Считается , что агрин , протеогликан гепарина и киназа MuSK помогают стабилизировать накопление AChR в центральных областях миоцита. MuSK представляет собой рецепторную тирозинкиназу, что означает, что она индуцирует клеточную передачу сигналов, связывая молекулы фосфата с собственными участками, такими как тирозины , и с другими мишенями в цитоплазме . [11]После активации его лигандом агрином, MuSK передает сигналы через два белка, называемых « Dok-7 » и « rapsyn », чтобы вызвать «кластеризацию» рецепторов ацетилхолина. [12] Высвобождение ACh развивающимися двигательными нейронами создает постсинаптические потенциалы в мышечной клетке, что положительно усиливает локализацию и стабилизацию развивающегося нервно-мышечного соединения. [13]

Эти результаты были частично продемонстрированы исследованиями « нокаута » на мышах . У мышей, дефицитных по агрину или MuSK, нервно-мышечное соединение не формируется. Кроме того, у мышей с дефицитом Dok-7 не образовывались ни кластеры рецепторов ацетилхолина, ни нервно-мышечные синапсы. [14]

Развитие нервно-мышечных соединений в основном изучается на модельных организмах, таких как грызуны. Кроме того, в 2015 году in vitro был создан нервно-мышечный узел, полностью соответствующий человеческому роду, с использованием человеческих эмбриональных стволовых клеток и соматических мышечных стволовых клеток. [15] В этой модели пресинаптические двигательные нейроны активируются оптогенетикой, и в ответ синаптически связанные мышечные волокна подергиваются при световой стимуляции.

Методы исследования [ править ]

Хосе дель Кастильо и Бернар Кац использовали ионофорез для определения местоположения и плотности никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) в нервно-мышечном соединении. С помощью этого метода микроэлектрод помещали внутрь моторной концевой пластинки мышечного волокна, а микропипетку, заполненную ацетилхолином (ACh), помещали непосредственно перед концевой пластиной в синаптической щели. На кончик микропипетки подавали положительное напряжение, что вызывало выброс положительно заряженных молекул ACh из пипетки. Эти лиганды текли в пространство, представляющее синаптическую щель, и связывались с AChR. Внутриклеточный микроэлектрод мониторинг амплитуды от деполяризациимоторной замыкательной пластинки в ответ на связывание ACh с никотиновыми (ионотропными) рецепторами. Кац и дель Кастильо показали, что амплитуда деполяризации ( возбуждающий постсинаптический потенциал ) зависит от близости микропипетки, высвобождающей ионы ACh, к замыкательной пластинке. Чем дальше микропипетка находилась от концевой пластинки двигателя, тем меньше была деполяризация в мышечном волокне. Это позволило исследователям определить, что никотиновые рецепторы были локализованы на моторной замыкательной пластинке с высокой плотностью. [3] [4]

Токсины также используются для определения расположения рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. α-Бунгаротоксин - это токсин, обнаруженный у змей Bungarus multicinctus, который действует как антагонист ACh и необратимо связывается с AChR. Связывая поддающиеся анализу ферменты, такие как пероксидаза хрена (HRP) или флуоресцентные белки, такие как зеленый флуоресцентный белок (GFP), с α-бунгаротоксином, можно визуализировать и количественно оценить AChR. [3]

Токсины, влияющие на нервно-мышечный переход [ править ]

Нервно-паралитические газы [ править ]

Нервно-паралитические газы и жидкость повреждают эту область.

Ботулинический токсин вводится человеку в лицо

Ботулинический токсин [ править ]

Ботулинический токсин (также известный как нейротоксин ботулина, BoNT и продаваемый под торговым названием Botox) подавляет высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, препятствуя белкам SNARE. [3] Этот токсин проникает в нервное окончание в процессе эндоцитоза и впоследствии вмешивается в белки SNARE, которые необходимы для высвобождения ACh. Таким образом, он вызывает временный вялый паралич и химическую денервацию, локализованную в поперечно-полосатой мышце, на которую он воздействует. Ингибирование высвобождения ACh наступает примерно через две недели после инъекции. Через три месяца после того, как происходит подавление, нейронная активность начинает частично восстанавливать свою функцию, а через шесть месяцев восстанавливается полная нейронная функция.[16]

Столбнячный токсин [ править ]

Столбнячный токсин, также известный как тетэноспэсмин является мощным нейротоксином производства Clostridium спазмов и вызывает болезненное состояние, столбняк. LD 50 этого токсина составляет примерно 1 нг / кг, что делает его вторым после ботулинического токсина D как самого смертоносного токсина в мире. Он действует очень аналогично нейротоксину ботунлина (BoNT), прикрепляясь к пресинаптическому нервному окончанию и эндоцитируя его, а также вмешиваясь в белковые комплексы SNARE. Он отличается от BoNT несколькими способами, наиболее очевидно в его конечном состоянии, когда тетаноспазмин демонстрирует ригидный / спастический паралич в отличие от вялого паралича, продемонстрированного с помощью BoNT.

Латротоксин [ править ]

Латротоксин (α-латротоксин), содержащийся в яде пауков-вдов, также влияет на нервно-мышечный переход, вызывая высвобождение ацетилхолина из пресинаптических клеток. Механизмы действия включают связывание с рецепторами пресинаптических клеток, активацию пути IP3 / DAG и высвобождение кальция из внутриклеточных хранилищ и образование пор, что приводит к прямому притоку ионов кальция. Любой из этих механизмов вызывает увеличение содержания кальция в пресинаптических клетках, что затем приводит к высвобождению синаптических пузырьков ацетилхолина. Латротоксин вызывает боль, сокращение мышц и, если его не лечить, может привести к параличу и смерти.

Змеиный яд [ править ]

Змеиные яды действуют как токсины в нервно-мышечном соединении и могут вызывать слабость и паралич . Яды могут действовать как пресинаптические и постсинаптические нейротоксины. [17]

Пресинаптические нейротоксины, широко известные как β-нейротоксины, влияют на пресинаптические области нервно-мышечного соединения. Большинство этих нейротоксинов действуют путем ингибирования высвобождения нейромедиаторов, таких как ацетилхолин, в синапс между нейронами. Однако известно, что некоторые из этих токсинов усиливают высвобождение нейромедиаторов. Те, которые ингибируют высвобождение нейротрансмиттеров, создают нервно-мышечную блокаду, которая не позволяет сигнальным молекулам достигать своих постсинаптических рецепторов-мишеней. При этом жертва укуса этих змей страдает глубокой слабостью. Такие нейротоксины плохо реагируют на противоядия. После одного часа инокуляции этих токсинов, включая нотексин и тайпоксин, многие из пораженных нервных окончаний проявляют признаки необратимого физического повреждения, в результате чего на них отсутствуют какие-либо синаптические пузырьки . [17]

Постсинаптические нейротоксины, также известные как α-нейротоксины, действуют противоположно пресинаптическим нейротоксинам, связываясь с постсинаптическими рецепторами ацетилхолина. Это предотвращает взаимодействие между ацетилхолином, высвобождаемым пресинаптическим концом, и рецепторами постсинаптической клетки. Фактически, открытие натриевых каналов, связанных с этими рецепторами ацетилхолина, запрещено, что приводит к нервно-мышечной блокаде, аналогичной эффектам, наблюдаемым из-за пресинаптических нейротоксинов. Это вызывает паралич мышц, вовлеченных в пораженные соединения. В отличие от пресинаптических нейротоксинов, на постсинаптические токсины легче воздействовать противоядиями, которые ускоряют диссоциацию токсина от рецепторов, в конечном итоге вызывая обращение паралича.плотности и оборота , а также в исследованиях, в которых наблюдали направление антител к пораженным рецепторам ацетилхолина у пациентов с диагнозом миастения гравис . [17]

Заболевания [ править ]

Основная статья: Болезнь нервно-мышечного соединения

Любое нарушение, которое нарушает синаптическую передачу между двигательным нейроном и мышечной клеткой, относится к категории нервно-мышечных заболеваний . Эти нарушения могут быть наследственными или приобретенными и могут различаться по степени тяжести и смертности. В целом, большинство этих расстройств, как правило, вызвано мутациями или аутоиммунными нарушениями. Аутоиммунные расстройства в случае нервно-мышечных заболеваний, как правило, опосредованы гуморальным путем, опосредованы В- клетками и приводят к образованию антител против моторного нейрона или белка мышечного волокна, которое препятствует синаптической передаче или передаче сигналов.

Аутоиммунный [ править ]

Миастения [ править ]

Миастения - это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела либо против рецептора ацетилхолина (AchR) (в 80% случаев), либо против постсинаптической мышечно-специфической киназы (MuSK) (0–10% случаев). При серонегативной миастении гравис, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности белок 4 нацелен на IgG1 , который действует как конкурентный ингибитор его лиганда, предотвращая связывание лиганда его рецептора. Неизвестно, подействует ли серонегативная миастения на стандартные методы лечения. [18]

Неонатальный MG [ править ]

МГ новорожденных - это аутоиммунное заболевание, которым страдает 1 из 8 детей, рожденных от матерей, которым был поставлен диагноз миастения (МГ). MG может передаваться от матери к плоду путем перемещения антител к AChR через плаценту . Признаки этого заболевания при рождении включают слабость, которая поддается лечению антихолинэстеразными препаратами, а также акинезию плода или отсутствие движений плода. Эта форма заболевания преходящая, длится около трех месяцев. Однако в некоторых случаях неонатальный MG может привести к другим последствиям для здоровья, таким как артрогрипоз и даже смерть плода. Считается, что эти состояния возникают, когда материнские антитела против AChR направляются на AChR плода, и могут сохраняться до 33-й недели беременности., когда субъединица γ AChR заменена субъединицей ε. [19] [20]

Миастенический синдром Ламберта-Итона [ править ]

Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) - это аутоиммунное заболевание, которое поражает пресинаптическую часть нервно-мышечного соединения. Это редкое заболевание может характеризоваться уникальной триадой симптомов: слабостью проксимальных мышц, вегетативной дисфункцией и арефлексией. [21] Проксимальная мышечная слабость является продуктом патогенных аутоантител, направленных против потенциалзависимых кальциевых каналов P / Q-типа, что, в свою очередь, приводит к снижению высвобождения ацетилхолина из нервных окончаний на пресинаптической клетке. Примеры вегетативной дисфункции, вызванной LEMS, включают эректильную дисфункцию у мужчин, запоры и, чаще всего, сухость во рту . Менее распространенные дисфункции включают:сухие глаза и повышенное потоотделение . Арефлексия - это состояние, при котором рефлексы сухожилий снижены и могут временно исчезнуть после периода физических упражнений. [22]

50–60% пациентов с диагнозом LEMS также имеют ассоциированную опухоль , которая обычно является мелкоклеточной карциномой легкого (SCLC). Этот тип опухоли также экспрессирует потенциалзависимые кальциевые каналы . [22] Часто LEMS также возникает вместе с миастенией. [21]

Лечение LEMS заключается в использовании 3,4-диаминопиридина в качестве первой меры, которая служит для увеличения общего потенциала мышечного действия, а также мышечной силы за счет увеличения времени, в течение которого потенциал-управляемые кальциевые каналы остаются открытыми после блокировки потенциал-управляемых калиевых каналов. В США лечение 3,4-диаминопиридином для пациентов, соответствующих критериям LEMS, доступно бесплатно в рамках расширенной программы доступа. [23] [24] Дальнейшее лечение включает использование преднизона и азатиоприна в случае, если 3,4-диаминопиридин не помогает в лечении. [22]

Нейромиотония [ править ]

Нейромиотония (НМТ), также известная как синдром Исаака, отличается от многих других заболеваний нервно-мышечного соединения. NMT приводит не к мышечной слабости, а к гипервозбуждению двигательных нервов. NMT вызывает это гипервозбуждение, производя более длительную деполяризацию за счет понижающей регуляции потенциалзависимых калиевых каналов , что вызывает большее высвобождение нейротрансмиттеров и повторяющиеся срабатывания. Это увеличение скорости стрельбы приводит к более активной передаче и, как следствие, большей мышечной активности у пораженного человека. Также считается, что NMT имеет аутоиммунное происхождение из-за его связи с аутоиммунными симптомами у пострадавшего человека. [19]

Генетический [ править ]

Врожденные миастенические синдромы [ править ]

Врожденные миастенические синдромы (CMS) очень похожи на MG и LEMS по своим функциям, но основное различие между CMS и этими заболеваниями заключается в том, что CMS имеет генетическое происхождение. В частности, эти синдромы представляют собой заболевания, вызванные мутациями, обычно рецессивными , в 1 из по меньшей мере 10 генов, которые влияют на пресинаптические, синаптические и постсинаптические белки в нервно-мышечном соединении. Такие мутации обычно возникают в ε-субъединице AChR [19], тем самым влияя на кинетику и экспрессию самого рецептора. Однонуклеотидные замены или делеции могут вызвать потерю функции в субъединице. Другие мутации , например, влияющие на ацетилхолинэстеразу и ацетилтрансферазу., также может вызывать экспрессию CMS, причем последняя связана, в частности, с эпизодическим апноэ . [25] Эти синдромы могут проявляться в разное время в жизни человека. Они могут возникать во время фазы плода, вызывая акинезию плода , или в перинатальный период, во время которого могут наблюдаться определенные состояния, такие как артрогрипоз , птоз , гипотония , офтальмоплегия , затруднения при кормлении или дыхании. Они также могут активироваться в подростковом или взрослом возрасте, вызывая у человека синдром медленных каналов. [19]

Лечение определенных подтипов CMS (постсинаптическая CMS с быстрым каналом) [26] [27] аналогично лечению других нервно-мышечных расстройств. 3,4-диаминопиридин , препарат первой линии для лечения LEMS, находится в стадии разработки в США как орфанный препарат для лечения CMS [28] и доступен для соответствующих критериям пациентов в рамках расширенной программы доступа бесплатно. [23] [24]

Бульбоспинальная мышечная атрофия [ править ]

Бульбоспинальная мышечная атрофия , также известная как болезнь Кеннеди, представляет собой редкое рецессивное тринуклеотидное и полиглутаминовое заболевание, связанное с Х-хромосомой . Из-за связи с Х-хромосомой он обычно передается от женщин. Однако болезнь Кеннеди присутствует только у взрослых мужчин, и болезнь обычно возникает в более позднем возрасте. Это заболевание, в частности, вызвано размножением тандемного повтора CAG в экзоне 1, обнаруженном в гене рецептора андрогенов (AR) на хромосоме Xq 11-12. Поли-Q-расширенный АР накапливается в ядрах клеток, где начинает фрагментировать. После фрагментации начинается деградация клетки, что приводит к потере как мотонейронов, так и ганглиев задних корешков . [29]

Симптомы болезни Кеннеди включают слабость и истощение лицевых бульбаров и мышц конечностей, а также сенсорные и эндокринологические нарушения, такие как гинекомастия и снижение фертильности . Другие симптомы включают повышенный уровень тестостерона и других половых гормонов, развитие гипер-КК-эмии, аномальную проводимость через двигательные и сенсорные нервы, а также невропатические или, в редких случаях, миопатические изменения при биопсии мышечных клеток. [29]

Мышечная дистрофия Дюшенна [ править ]

Мышечная дистрофия Дюшенна - это Х-сцепленное генетическое заболевание, которое приводит к отсутствию структурного белка дистрофина в нервно-мышечном соединении. Он поражает 1 из 3 600–6 000 мужчин и часто приводит к смерти к 30 годам. Отсутствие дистрофина вызывает дегенерацию мышц , и у пациентов наблюдаются следующие симптомы: аномальная походка , гипертрофия икроножных мышц и повышение уровня креатинкиназы . Если не лечить, пациенты могут страдать от респираторной недостаточности , что может привести к смерти. [30]

См. Также [ править ]

  • Синапс
  • Скелетные мышцы
  • Никотиновый рецептор ацетилхолина
  • Нейроэффекторный переход

Внешние ссылки [ править ]

  • Изображение гистологии: 21501lca  - Система обучения гистологии в Бостонском университете

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кандел, ER ; Schwartz JH; Джесселл TM. (2000). Принципы неврологии (4-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 0-8385-7701-6.
  • Николлс, JG; А. Р. Мартин; Б.Г. Уоллес; П.А. Фукс (2001). От нейрона к мозгу (4-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-439-1.
  • Энгель, AG (2004). Миология (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Professional. ISBN 0-07-137180-X.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Левитан, Ирвин; Качмарек, Леонард (19 августа 2015 г.). «Межклеточная коммуникация». Нейрон: клеточная и молекулярная биология (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford Univerty Press. С. 153–328. ISBN 978-0199773893.
  2. ^ Rygiel, K (август 2016). «Старение нервно-мышечной системы и саркопения: митохондриальная перспектива» . J. Physiol . 594 (16): 4499–4512. DOI : 10,1113 / JP271212 . PMC 4983621 . PMID 26921061 .  
  3. ^ a b c d e е Николлс, Джон Дж .; А. Роберт Мартин; Пол А. Фукс; Дэвид А. Браун; Мэтью Э. Даймонд; Дэвид А. Вайсблат (2012). От нейрона к мозгу (5-е изд.). Сандерленд: Sinauer Associates.
  4. ^ a b c d Sine SM (июль 2012 г.). «Концевой пластинки рецептора ацетилхолина: структура, механизм, фармакология и болезнь» . Physiol. Ред . 92 (3): 1189–234. DOI : 10.1152 / Physrev.00015.2011 . PMC 3489064 . PMID 22811427 .  
  5. ^ Уильям Ван дер Клоот; Хорди Мольго (1994). «Квантовое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении позвоночных». Physiol. Ред . 74 (4): 900–991. DOI : 10.1152 / Physrev.1994.74.4.899 . PMID 7938228 . 
  6. ^ Кац, Бернард (1966). Нерв, мышца и синапс . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 114.
  7. ^ МакКинли, Майкл; О'Лафлин, Валери; Pennefather-O'Brien, Элизабет; Харрис, Рональд (2015). Анатомия человека . Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. п. 300. ISBN 978-0-07-352573-0.
  8. ^ Фокс, Стюарт (2016). Физиология человека . Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. п. 372. ISBN. 978-0-07-783637-5.
  9. ^ Анестезия Миллера, 7-е издание.
  10. ^ Scuka M, Mozrzymas JW (1992). «Постсинаптическая потенциация и десенсибилизация рецепторов замыкательной пластинки позвоночных». Прог. Neurobiol . 38 (1): 19–33. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (92) 90033-B . PMID 1736323 . S2CID 38497982 .  
  11. ^ Валенсуэла Д., Ститт Т., ДиСтефано П., Рохас Э, Маттссон К., Комптон Д., Нуньес Л., Парк Дж, Старк Дж, Гис Д. (1995). «Рецепторная тирозинсиназа, специфичная для линии происхождения скелетных мышц: экспрессия в эмбриональных мышцах, в нервно-мышечном соединении и после травмы». Нейрон . 15 (3): 573–84. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90146-9 . PMID 7546737 . S2CID 17575761 .  
  12. ↑ Glass D, Bowen D, Stitt T, Radziejewski C, Bruno J, Ryan T, Gies D, Shah S, Mattsson K, Burden S, DiStefano P, Valenzuela D, DeChiara T, Yancopoulos G (1996). «Агрин действует через рецепторный комплекс MuSK». Cell . 85 (4): 513–23. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81252-0 . PMID 8653787 . S2CID 14930468 .  
  13. ^ Витцеманн V (ноябрь 2006 г.). «Развитие нервно-мышечного соединения». Cell Tissue Res . 326 (2): 263–71. DOI : 10.1007 / s00441-006-0237-х . PMID 16819627 . S2CID 30829665 .  
  14. ↑ Okada K, Inoue A, Okada M, Murata Y, Kakuta S, Jigami T, Kubo S, Shiraishi H, Eguchi K, Motomura M, Akiyama T, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y (2006). «Мышечный белок Док-7 необходим для нервно-мышечного синаптогенеза». Наука . 312 (5781): 1802–5. Bibcode : 2006Sci ... 312.1802O . DOI : 10.1126 / science.1127142 . PMID 16794080 . S2CID 45730054 .  
  15. ^ Стейнбек, JA; Jaiswal, MK; Calder, EL; Кишиневский, С; Weishaupt, A; Тойка, КВ; Гольдштейн, Пенсильвания; Studer, L (7 января 2016 г.). «Функциональная связь под оптогенетическим контролем позволяет моделировать нервно-мышечное заболевание человека» . Стволовая клетка . 18 (1): 134–43. DOI : 10.1016 / j.stem.2015.10.002 . PMC 4707991 . PMID 26549107 .  
  16. ^ Papapetropoulos S, Singer C (апрель 2007). «Ботулинический токсин при двигательных нарушениях». Semin Neurol . 27 (2): 183–94. DOI : 10,1055 / с-2007-971171 . PMID 17390263 . 
  17. ^ a b c Льюис Р.Л., Гутманн Л. (июнь 2004 г.). «Змеиные яды и нервно-мышечный узел». Semin Neurol . 24 (2): 175–9. DOI : 10,1055 / с-2004-830904 . PMID 15257514 . 
  18. ^ Finsterer J, папик L, Auer-Грумбах M (октябрь 2011). «Болезнь двигательных нейронов, нервов и нервно-мышечных соединений». Curr. Opin. Neurol . 24 (5): 469–74. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32834a9448 . PMID 21825986 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ a b c d Ньюсом-Дэвис Дж (июль 2007 г.). «Возникающее разнообразие нарушений нервно-мышечного соединения» . Acta Myol . 26 (1): 5–10. PMC 2949330 . PMID 17915563 .  
  20. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558935/
  21. ^ а б Луигетти М, Модони А, Ло Монако М (октябрь 2012 г.). «Низкоскоростная повторяющаяся нервная стимуляция при миастеническом синдроме Ламберта-Итона: особенности декрементного паттерна из одноцентрового опыта». Clin Neurophysiol . 124 (4): 825–6. DOI : 10.1016 / j.clinph.2012.08.026 . PMID 23036181 . S2CID 11396376 .  
  22. ^ a b c Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ (декабрь 2011 г.). «Миастенический синдром Ламберта-Итона: от клинических характеристик к терапевтическим стратегиям». Lancet Neurol . 10 (12): 1098–107. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (11) 70245-9 . PMID 22094130 . S2CID 27421424 .  
  23. ^ a b [1] , Пресс-релиз Ассоциации мышечной дистрофии
  24. ^ a b [2] Архивировано 25 июля 2015 г. в Wayback Machine , Отчет о редких заболеваниях.
  25. ^ Harper CM (март 2004). «Врожденные миастенические синдромы». Semin Neurol . 24 (1): 111–23. DOI : 10,1055 / с-2004-829592 . PMID 15229798 . 
  26. ^ Engel AG и др. (Апрель 2015 г.). «Врожденные миастенические синдромы: патогенез, диагностика и лечение» . Lancet Neurol . 14 (4): 420–34. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (14) 70201-7 . PMC 4520251 . PMID 25792100 .  
  27. ^ Engel AG и др. (2012). «Новые горизонты врожденных миастенических синдромов» . Ann NY Acad Sci . 1275 (1): 1275: 54–62. Bibcode : 2012NYASA1275 ... 54E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2012.06803.x . PMC 3546605 . PMID 23278578 .  
  28. ^ [3] , обозначение FDA для орфанных препаратов.
  29. ↑ a b Finsterer J (ноябрь 2010 г.). «Перспективы болезни Кеннеди». J. Neurol. Sci . 298 (1-2): 1-10. DOI : 10.1016 / j.jns.2010.08.025 . PMID 20846673 . S2CID 40623235 .  
  30. ^ Beytía Mde L, Vry J, J Киршнер (май 2012). «Медикаментозное лечение мышечной дистрофии Дюшенна: имеющиеся данные и перспективы» . Acta Myol . 31 (1): 4–8. PMC 3440798 . PMID 22655510 .