Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о химическом веществе. Для использования в других целях, см Никотин (значения) .

Никотин
Никотин.svg
Никотин-из-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияНикоретте, Никотрол
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : D

Ответственность за зависимость		Физическое : от низкого до среднего
Психологическое : от среднего до высокого [1] [2]

Ответственность за зависимость		Высокий [3]
Пути
администрирования		Вдыхание ; инсуффляция ; орально - буккально, подъязычно и внутрь; трансдермальный ; ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками<5%
МетаболизмВ первую очередь печеночные : CYP2A6 , CYP2B6 , FMO3 и др.
МетаболитыКотинин
Ликвидация Период полураспада1-2 часа; 20 часов активного метаболита
ЭкскрецияПочечная , pH- зависимая моча ; [5]
10–20% (жевательная резинка), 30% (при вдыхании); 10–30% (интраназально)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
  • 89594
IUPHAR / BPS
  • 2585
DrugBank
  • DB00184 проверитьY
ChemSpider
  • 80863 проверитьY
UNII
  • 6M3C89ZY6R
КЕГГ
  • D03365 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 18723 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL3 проверитьY
Лиганд PDB
  • NCT ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID1020930
ECHA InfoCard100.000.177
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 14 N 2
Молярная масса162,236  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьХиральный
Плотность1,01 г / см 3
Температура плавления-79 ° С (-110 ° F)
Точка кипения247 ° С (477 ° F)

Никотин - это хиральный алкалоид, который естественным образом вырабатывается в семействе растений семейства пасленовых (преимущественно в табаке и duboisia hopwoodii [6] ) и широко используется в рекреационных целях в качестве стимулятора и анксиолитика . В качестве фармацевтического препарата он используется для прекращения курения с целью облегчения абстинентного синдрома . [7] [4] [8] [9] Никотин действует как агонист рецептора на большинстве никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), [10][11] [12], за исключением двух субъединиц никотинового рецептора ( nAChRα9 и nAChRα10 ), где он действует как антагонист рецептора . [10]

Никотин составляет примерно 0,6–3,0% от сухой массы табака. [13] Никотин также присутствует в концентрации миллионных долей процента в съедобном семействе Solanaceae , включая картофель , томаты и баклажаны , [14] хотя источники расходятся во мнениях относительно того, имеет ли это какое-либо биологическое значение для потребителей. [14] Он действует как химическое средство против травоядных животных ; следовательно, никотин широко использовался в качестве инсектицида в прошлом [ когда? ] , [15] [16] и неоникотиноиды , такие какимидаклоприд , широко используются.

Никотин является весьма привыкание , [17] [18] , если не используется в формах с медленным высвобождением. [19] [20] Исследования на животных показывают, что ингибиторы моноаминоксидазы, присутствующие в табачном дыме, могут усиливать свойства никотина, вызывающие привыкание. [21] [22] Средняя сигарета дает около 2 мг абсорбированного никотина. [23] Расчетный нижний предел дозы для смертельных исходов составляет 500–1000 мг никотина внутрь для взрослого (6,5–13 мг / кг). [21] [23] Никотиновая зависимость включает в себя поведение, подкрепленное наркотиками, компульсивное употребление и рецидив после воздержания. [24] Никотинзависимость включает толерантность, сенсибилизацию [25], физическую и психологическую зависимость . [26] Никотиновая зависимость вызывает стресс. [27] [28] Симптомы отмены никотина включают подавленное настроение, стресс, беспокойство, раздражительность, трудности с концентрацией внимания и нарушения сна. [1] Легкие симптомы никотиновой абстиненции можно измерить у курильщиков, которые не ограничены в курении, которые испытывают нормальное настроение только при пике уровня никотина в крови с каждой сигаретой. [29] После отказа от курения симптомы отмены резко ухудшаются, а затем постепенно улучшаются до нормального состояния. [29]

Никотин в качестве средства для отказа от курения имеет хорошую историю безопасности. [30] Исследования на животных показывают, что никотин может отрицательно влиять на когнитивное развитие в подростковом возрасте, но актуальность этих результатов для развития человеческого мозга оспаривается. [31] [21] В малых количествах он обладает легким обезболивающим эффектом. [32] Главный хирург США указывает, что данных недостаточно для вывода о наличии или отсутствии причинно-следственной связи между воздействием никотина и риском рака. [33] Никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других. [34] Это считаетсятератоген в организме человека. [35] средняя летальная доза никотина в организме человека неизвестны, [36] , но высокие дозы , как известно, вызывают никотин отравление . [33]

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

Основная статья: Никотиновая заместительная терапия
На левую руку накладывают пластырь 21 мг . В Cochrane Collaboration находок , что никотин - заместительная терапия увеличивает шанс лодырь на успех на 50-60% , независимо от настройки. [37]

Основное терапевтическое применение никотина - это лечение никотиновой зависимости для устранения курения и ущерба, который оно наносит здоровью. Контролируемые уровни никотина вводятся пациентам через десны , кожные пластыри , леденцы, ингаляторы или назальные спреи, чтобы избавить их от зависимости. Обзор Cochrane Collaboration 2018 года обнаружил высококачественные доказательства того, что все существующие формы заместительной никотиновой терапии (жевательная резинка, пластырь, леденцы, ингаляторы и назальный спрей) увеличивают шансы успешного отказа от курения на 50–60% , независимо от условий. [37]

Сочетание никотинового пластыря с более быстродействующим заменителем никотина, таким как жевательная резинка или спрей, увеличивает шансы на успех лечения. [38] 4 мг никотина по сравнению с 2 мг жевательной резинки также увеличивают шансы на успех. [38]

Никотин изучается в клинических испытаниях на предмет возможной пользы при лечении болезни Паркинсона , деменции , СДВГ , депрессии и саркомы . [39]

В отличие от никотиновых продуктов для отдыха, которые были разработаны для максимального увеличения вероятности привыкания, продукты для замены никотина (НЗТ) разработаны для минимизации привыкания. [33] : 112 Чем быстрее доза никотина доставляется и усваивается, тем выше риск зависимости. [27]

Пестицид [ править ]

Никотин использовался в качестве инсектицида, по крайней мере, с 1690-х годов в форме табачных экстрактов [40] (хотя другие компоненты табака, похоже, также обладают пестицидным действием). [41] Никотиновые пестициды не поступают в продажу в США с 2014 года [42], а домашние пестициды запрещены для органических культур [43] и не рекомендуются для небольших садоводов. [44] Никотиновые пестициды были запрещены в ЕС с 2009 года. [45] Продукты питания импортируются из стран, в которых разрешены никотиновые пестициды, таких как Китай, но продукты не могут превышать максимальный уровень никотина. [45] [46] Неоникотиноидыпроизводные от никотина и сходные с ним по структуре, с 2016 года широко используются в качестве сельскохозяйственных и ветеринарных пестицидов [47] [40].

В заводах, производящих никотин, никотин действует как химическое средство против травоядных ; следовательно, никотин широко используется в качестве инсектицида , [48] [16] и неоникотиноиды , таких как имидаклоприд , широко используется.

Производительность [ править ]

Никотинсодержащие продукты иногда используются для повышения эффективности воздействия никотина на когнитивные функции. [49] 2010 мета-анализ 41  двойных слепых , плацебо контролируемая исследования пришли к выводу , что никотин или курение имело значительное положительное влияние на аспекты тонкой двигательных способностей, оповещения и ориентируя внимание, и эпизодическое и рабочей памяти. [50] В обзоре 2015 г. отмечалось, что стимуляция никотинового рецептора α4β2 отвечает за определенные улучшения в работе внимания; [51] среди подтипов никотиновых рецепторов никотин имеет самое высокое сродство связывания с рецептором α4β2 (ki = 1  нМ ), который также является биологической мишенью, опосредующей свойства никотина, вызывающие привыкание . [52] Никотин имеет потенциально полезные эффекты, но он также имеет парадоксальные эффекты , которые могут быть связаны с перевернутой U-образной формой кривой доза-ответ или фармакокинетическими особенностями. [53]

Развлекательный [ править ]

Никотин используется как рекреационный наркотик . [54] Он широко используется, вызывает сильное привыкание и его трудно прекратить. [18] Никотин часто используется компульсивно , [55] и зависимость может развиться в течение нескольких дней. [55] [56] Потребители развлекательных наркотиков обычно используют никотин из-за его эффекта изменения настроения. [27] Никотиновые продукты для отдыха включают жевательный табак , сигары , [57] сигареты , [57] электронные сигареты , [58] нюхательный табак , трубочный табак , [57]и снюс .

Противопоказания [ править ]

У употребления никотина для отказа от табака мало противопоказаний. [59]

По состоянию на 2014 год неизвестно, эффективна ли никотиновая заместительная терапия для отказа от курения среди подростков. [60] Поэтому подросткам она не рекомендуется. [61] Использование никотина во время беременности или кормления грудью небезопасно, хотя и безопаснее, чем курение; поэтому желательность использования НЗТ во время беременности обсуждается. [62] [63] [64]

Необходимы меры предосторожности при использовании НЗТ у людей, перенесших инфаркт миокарда в течение двух недель, серьезную или ухудшающуюся стенокардию и / или серьезную основную аритмию. [61] Использование никотиновых продуктов во время лечения рака не рекомендуется, так как никотин способствует росту опухоли, но для снижения вреда может быть рекомендовано временное использование НЗТ для отказа от курения . [65]

Никотиновая жевательная резинка противопоказана людям с заболеванием височно-нижнечелюстного сустава . [66] Людям с хроническими заболеваниями носа и тяжелой реактивной болезнью дыхательных путей необходимы дополнительные меры предосторожности при использовании никотиновых назальных спреев. [61] Никотин в любой форме противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к никотину. [66] [61]

Побочные эффекты [ править ]

Никотин классифицируется как яд. [67] [68] Однако в дозах, используемых потребителями, он представляет небольшую опасность для пользователя, если вообще представляет ее вообще. [69] [70] [71] Обзор Кокрановского сотрудничества 2018 года перечисляет 9 основных побочных эффектов, связанных с заместительной никотиновой терапией: головная боль, головокружение / бред, тошнота / рвота, желудочно-кишечные симптомы, проблемы со сном / сновидениями, неишемические учащенное сердцебиение и боль в груди, кожные реакции, оральные / назальные реакции и икота. [72] Многие из них также были обычным явлением в группе плацебо без никотина. [72]Учащенное сердцебиение и боль в груди считались «редкими», и не было доказательств увеличения числа серьезных сердечных проблем по сравнению с группой плацебо, даже у людей с установленным сердечным заболеванием. [37] Общие побочные эффекты от воздействия никотина перечислены в таблице ниже. Серьезные побочные эффекты, связанные с применением никотиновой заместительной терапии, крайне редки. [37] В малых количествах он оказывает легкое обезболивающее . [32] В достаточно высоких дозах никотин может вызвать тошноту, рвоту, диарею, слюноотделение, брадиаритмию и, возможно, судороги, гиповентиляцию и смерть. [73]

Общие побочные эффекты от употребления никотина в зависимости от пути введения и лекарственной формы
Путь введенияФорма выпускаСвязанные побочные эффекты никотинаИсточники
БуккальныйНикотиновая камедьРасстройство желудка , тошнота, икота, травмы слизистой оболочки полости рта или зубов, раздражение или покалывание во рту и горле, изъязвление слизистой оболочки полости рта , боль в мышцах челюсти, отрыжка , прилипание десны к зубам, неприятный вкус, головокружение, головокружение, головная боль и бессонница .[37] [66]
БуккальныйЛеденецТошнота, диспепсия , метеоризм , головная боль, инфекции верхних дыхательных путей , раздражение (например, ощущение жжения), икота, боль в горле, кашель, сухость губ и изъязвление слизистой оболочки полости рта.[37] [66]
ТрансдермальныйТрансдермальный пластырьРеакции в месте нанесения (например, зуд , жжение или эритема ), диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, тошнота, головокружение, нервозность или беспокойство, головная боль, яркие сны или другие нарушения сна и раздражительность.[37] [66] [74]
ИнтраназальныйНазальный спрейНасморк, раздражение носоглотки и глаз, слезотечение, чихание и кашель.[37] [66] [75]
Оральные ингаляцииИнгаляторДиспепсия, раздражение ротоглотки (например, кашель, раздражение рта и горла), ринит и головная боль.[37] [66] [76]
Все (неспецифические)Периферическое сужение сосудов , тахикардия (то есть учащенное сердцебиение), повышенное кровяное давление , повышенная бдительность и когнитивные способности .[66] [75]

Сон [ править ]

Возможные побочные эффекты никотина. [77]

Никотин снижает количество сна с быстрым движением глаз (REM), медленноволновый сон (SWS) и общее время сна у здоровых некурящих, получавших никотин через трансдермальный пластырь , и это уменьшение зависит от дозы . [78] Острый никотин интоксикации было установлено, значительно сократить общее время сна и увеличение REM латентности, сон начала задержки , и без быстрого движения глаз (NREM) стадии 2 Время сна. [78] [79] Некурящие с депрессией испытывают улучшение настроения под никотином; однако последующая никотиновая абстиненция отрицательно влияет как на настроение, так и на сон. [80]

Сердечно-сосудистая система [ править ]

Кокрановский обзор 2018 года показал, что в редких случаях никотиновая заместительная терапия может вызывать неишемическую боль в груди (т. Е. Боль в груди, не связанную с сердечным приступом ) и учащенное сердцебиение . [37] В том же обзоре указано, что никотиновая заместительная терапия не увеличивает частоту серьезных сердечных побочных эффектов (например, инфаркта миокарда, инсульта и сердечной смерти ) по сравнению с контрольной группой. [37]

В обзоре токсичности никотина для сердечно-сосудистой системы от 2016 г. был сделан вывод: «Основываясь на текущих знаниях, мы считаем, что сердечно-сосудистые риски никотина от употребления электронных сигарет у людей без сердечно-сосудистых заболеваний довольно низкие. У нас есть опасения, что никотин из электронных сигарет может представлять определенный риск для пользователей с сердечно-сосудистыми заболеваниями ». [81]

Нарушения подкрепления [ править ]

См. Также: Никотиновая абстиненция и отказ от курения

Никотин вызывает сильную зависимость . [17] [18] Его зависимость зависит от того, как его вводить. [19] Исследования на животных показывают, что ингибиторы моноаминоксидазы в табачном дыме могут усиливать его привыкание. [21] [22] Никотиновая зависимость включает аспекты как психологической, так и физической зависимости , поскольку было показано, что прекращение длительного употребления вызывает как аффективные (например, беспокойство, раздражительность, тягу, ангедония ), так и соматические (легкие двигательные дисфункции, такие как тремор). ) абстинентный синдром. [1]Симптомы отмены достигают максимума через один-три дня [84] и могут сохраняться в течение нескольких недель. [85] Некоторые люди испытывают симптомы в течение 6 месяцев или дольше. [86]

Нормальное прекращение курения между сигаретами у курильщиков, не имеющих ограничений, вызывает легкие, но измеримые симптомы отмены никотина. [29] К ним относятся легкое ухудшение настроения, стресс, беспокойство, когнитивные способности и сон, которые на короткое время возвращаются в норму после следующей сигареты. [29] У курильщиков хуже настроение, чем если бы они не были никотинзависимыми; нормальное настроение они испытывают только сразу после курения. [29] Никотиновая зависимость связана с плохим качеством сна и меньшей продолжительностью сна у курильщиков. [87] [88]

У зависимых курильщиков абстиненция вызывает ухудшение памяти и внимания, а курение во время отмены возвращает эти когнитивные способности к уровням, существовавшим до отмены. [89] Временное повышение когнитивных способностей курильщиков после вдыхания дыма компенсируется периодами когнитивного снижения во время отмены никотина. [29] Таким образом, общий дневной когнитивный уровень курильщиков и некурящих примерно одинаков. [29]

Никотин активирует мезолимбический путь и вызывает долгосрочную экспрессию ΔFosB (т. Е. Продуцирует фосфорилированные изоформы ΔFosB ) в прилежащем ядре при частом вдыхании или инъекции часто или в высоких дозах, но не обязательно при приеме внутрь. [90] [91] [92] Следовательно, высокое ежедневное воздействие (возможно, исключая пероральный путь ) никотина может вызвать сверхэкспрессию ΔFosB в прилежащем ядре, что приводит к никотиновой зависимости. [90] [91]

Рак [ править ]

Хотя никотин сам по себе не вызывает рак у людей, [93] неясно, действует ли он как промотор опухоли по состоянию на 2012 год . [94] В отчете Национальной академии наук, инженерии и медицины за 2018 год делается вывод: «[Хотя] биологически вероятно, что никотин может действовать как промотор опухоли, существующие данные указывают на то, что это вряд ли приведет к увеличению риск рака у человека ". [95]

Низкие уровни никотина стимулируют пролиферацию клеток [96], в то время как высокие уровни цитотоксичны. [ необходима цитата ] Никотин усиливает холинергическую и адренергическую передачу сигналов в раковых клетках толстой кишки, [97] тем самым препятствуя апоптозу ( запрограммированной гибели клеток ), способствуя росту опухоли и активируя факторы роста и клеточные митогенные факторы, такие как 5-липоксигеназа (5-LOX) и эпидермальный фактор роста (EGF). Никотин также способствует росту рака, стимулируя ангиогенез и неоваскуляризацию . [98][99] Никотин способствует развитию рака легких и ускоряет его пролиферацию, ангиогенез, миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) через свое влияние на рецепторы nAChRs, присутствие которых было подтверждено в клетках рака легких. [100] В раковых клетках никотин способствует эпителиально-мезенхимальному переходу, что делает раковые клетки более устойчивыми к лекарствам, которые лечат рак. [101]

Никотин может образовывать канцерогенные нитрозамины, специфичные для табака (TSNA), в результате реакции нитрозирования . В основном это происходит при сушке и переработке табака. Тем не менее, никотин в рот и желудок может реагировать с образованием N-нитрозонорникотина , [102] известный канцероген тип 1, [103] указывает , что потребление нетабачными форм никотина , могут по- прежнему играть определенную роль в канцерогенезе. [104]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Было показано, что никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других; [34] следовательно, он считается возможным тератогеном у людей. [34] В исследованиях на животных, которые привели к врожденным дефектам, исследователи обнаружили, что никотин отрицательно влияет на развитие мозга плода и исходы беременности; [34] [33] отрицательное воздействие на раннее развитие мозга связано с нарушениями метаболизма мозга и функции системы нейромедиаторов . [105] Никотин проникает через плацентуи содержится в грудном молоке курящих матерей, а также матерей, вдыхающих пассивный дым . [106]

Воздействие никотина в утробе матери является причиной ряда осложнений во время беременности и родов: курящие беременные женщины подвергаются большему риску как выкидыша, так и мертворождения, а младенцы, подвергшиеся воздействию никотина в утробе матери, как правило, имеют более низкий вес при рождении . [107] Некоторые данные свидетельствуют о том, что внутриутробное воздействие никотина влияет на возникновение определенных состояний в более позднем возрасте, включая диабет 2 типа , ожирение , гипертензию , нейроповеденческие дефекты, респираторную дисфункцию и бесплодие . [30]

Передозировка [ править ]

Основная статья: отравление никотином

Маловероятно, чтобы человек передозировался никотином только из-за курения. США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заявил в 2013 году , что не существует каких - либо существенных проблем безопасности , связанных с использованием более чем одной формы более-внебиржевом (OTC) никотиновой заместительной терапии в то же время, или с помощью OTC НЗТ в в то же время, что и другой никотинсодержащий продукт, например сигареты. [108] средняя летальная доза никотина в организме человека неизвестен. [36] [23] Тем не менее, никотин обладает относительно высокой токсичностью по сравнению со многими другими алкалоидами, такими как кофеин , у которого LD 50127 мг / кг при введении мышам. [109] При достаточно высоких дозах это связано с отравлением никотином, [33] которое, хотя и часто встречается у детей (у которых ядовитые и смертельные уровни возникают при более низких дозах на килограмм веса тела [32] ), редко приводит к значительной заболеваемости или смерть. [34] Расчетный нижний предел дозы для смертельных исходов составляет 500–1000 мг никотина внутрь для взрослого (6,5–13 мг / кг). [21] [23]

Начальные симптомы передозировки никотином обычно включают тошноту , рвоту, диарею, гиперсаливацию , боль в животе, тахикардию (учащенное сердцебиение), гипертензию (высокое кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), головную боль, головокружение, бледность (бледность кожи), слуховые или зрительные нарушения и потоотделение, за которыми вскоре следует выраженная брадикардия (медленное сердцебиение), брадипноэ (медленное дыхание) и гипотензия (низкое кровяное давление). [34] Стимуляция дыхания (например, тахипноэ) является одним из основных признаков отравления никотином. [34]При достаточно высоких дозах может возникнуть сонливость (сонливость или сонливость), спутанность сознания , обморок (потеря сознания из-за обморока), одышка , выраженная слабость , судороги и кома . [5] [34] Смертельное отравление никотином быстро вызывает судороги, а смерть, которая может наступить в течение нескольких минут, считается результатом паралича дыхания . [34]

Токсичность [ править ]

Сегодня никотин реже используется в сельскохозяйственных инсектицидах , которые были основным источником отравлений. Более поздние случаи отравления , как правило , как представляется, в виде болезни зеленого табака , [34] случайное проглатывание табака или табачных изделий или употребления никотина содержащих растений. [110] [111] [112] Люди, которые собирают или выращивают табак, могут страдать от болезни зеленого табака (GTS), отравления никотином, вызванного воздействием влажных листьев табака на кожу. Чаще всего это происходит у молодых, неопытных сборщиков табака, которые не употребляют табак. [110] [113]Люди могут подвергаться воздействию никотина на рабочем месте при вдыхании, абсорбции через кожу, глотании или контакте с глазами. Управление по безопасности и гигиене труда (OSHA) установило законный предел ( допустимый предел воздействия ) для воздействия никотина на рабочем месте в размере 0,5 мг / м 3 воздействия на кожу в течение 8-часового рабочего дня. США Национальный институт профессиональной безопасности и здоровье (NIOSH) установил предел рекомендуемой экспозиции (REL) 0,5 мг / м 3 воздействия на кожу в течение 8-часового рабочего дня. При уровне окружающей среды 5 мг / м 3 никотин сразу же опасен для жизни и здоровья . [114]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

  • Возможное взаимодействие с симпатомиметическими препаратами ( агонисты адренорецепторов ) и симпатолитическими препаратами ( альфа-адреноблокаторы и бета-адреноблокаторы ). [66]

Фармакокинетика [ править ]

Никотин и сигаретный дым и индуцируют на экспрессию ферментов печени (например, некоторые цитохрома Р450 белки) , которые метаболизируют лекарства, что приводит к возможности для изменений в метаболизме лекарств . [66]

  • Отказ от курения может снизить метаболизм ацетаминофена , бета-адреноблокаторов , кофеина , оксазепама , пентазоцина , пропоксифена , теофиллина и трициклических антидепрессантов , что приведет к повышению концентрации этих препаратов в плазме . [66]
  • Возможное изменение всасывания никотина через кожу из-за трансдермального никотинового пластыря лекарствами, вызывающими вазодилатацию или сужение сосудов . [66]
  • Возможное изменение всасывания никотина через носовую полость из-за никотинового назального спрея назальными вазоконстрикторами (например, ксилометазолином ). [66]
  • Возможное изменение всасывания никотина через слизистую оболочку полости рта из никотиновой жевательной резинки и лепешек из-за еды и питья, которые изменяют pH слюны . [66]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Никотин действует как агонист рецептора на большинстве никотиновых рецепторов ацетилхолина (nAChR) [10] [11], за исключением двух субъединиц никотиновых рецепторов ( nAChRα9 и nAChRα10 ), где он действует как антагонист рецептора . [10]

Центральная нервная система [ править ]

Влияние никотина на дофаминергические нейроны.

Связываясь с никотиновыми рецепторами ацетилхолина в головном мозге, никотин вызывает свои психоактивные эффекты и увеличивает уровни некоторых нейротрансмиттеров в различных структурах мозга, действуя как своего рода «регулятор громкости». [115] [116] Никотин имеет более высокое сродство к никотиновым рецепторам в головном мозге, чем в скелетных мышцах , хотя в токсичных дозах он может вызывать сокращения и паралич дыхания. [117] Считается, что селективность никотина связана с определенными аминокислотными различиями в этих подтипах рецепторов. [118] Никотин необычен по сравнению с большинством лекарств, так как его профиль меняется от стимулирующего к седативному.при увеличении дозировок - явление, известное как «парадокс Несбитта» в честь доктора, который впервые описал его в 1969 году. [119] [120] В очень высоких дозах он подавляет нейронную активность . [121] Никотин вызывает у животных как поведенческую стимуляцию, так и беспокойство. [5] Исследования наиболее преобладающего метаболита никотина, котинина , показывают, что некоторые психоактивные эффекты никотина опосредуются котинином. [122]

Никотин активирует никотиновые рецепторы (особенно никотиновые рецепторы α4β2 ) на нейронах, которые иннервируют вентральную тегментальную область и внутри мезолимбического пути, где он, по-видимому, вызывает высвобождение дофамина . [123] [124] Это вызванное никотином высвобождение дофамина происходит, по крайней мере, частично за счет активации холинергически-дофаминергической цепи вознаграждения в вентральной тегментальной области . [124] [125] Никотин может модулировать скорость возбуждения нейронов вентральной тегментальной области. [125] Никотин также вызывает выброс эндогенных опиоидов.которые активируют опиоидные пути в системе вознаграждения , с момента налтрексона  - An антагонистов опиоидных рецепторов  - блокирует никотин самостоятельного введения . [123] Эти действия в значительной степени ответственны за сильно усиливающие эффекты никотина, которые часто возникают в отсутствие эйфории ; [123] однако у некоторых людей может возникнуть легкая эйфория от употребления никотина. [123] Хроническое употребление никотина подавляет гистоновые деацетилазы I и II классов в полосатом теле , где этот эффект играет роль в никотиновой зависимости. [126] [127]

Симпатическая нервная система [ править ]

Влияние никотина на хромаффинные клетки

Никотин также активизирует симпатическую нервную систему , [128] действует с помощью висцеральных нервов в мозговом веществе надпочечников, стимулируя высвобождение адреналина. Ацетилхолин, выделяемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, воздействует на никотиновые рецепторы ацетилхолина, вызывая выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток .

Мозговое вещество надпочечников [ править ]

Связываясь с никотиновыми рецепторами ганглиозного типа в мозговом веществе надпочечников, никотин увеличивает поток адреналина (эпинефрина), стимулирующего гормона и нейромедиатора. Связываясь с рецепторами, он вызывает деполяризацию клеток и приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы. Триггеры Кальций экзоцитоза из хромаффинных гранул и , следовательно, высвобождение адреналина (и норадреналина) в кровяное русло . Высвобождение адреналина (адреналина) вызывает учащение пульса , артериального давления и дыхания., а также более высокий уровень глюкозы в крови. [129]

Фармакокинетика [ править ]

Метаболиты никотина в моче, определяемые как средний процент от общего никотина в моче. [130]

Когда никотин попадает в организм, он быстро распространяется по кровотоку и преодолевает гематоэнцефалический барьер, достигая мозга в течение 10–20 секунд после вдыхания. [131] полувыведения никотина в теле составляет около двух часов. [132] Никотин в основном выводится из организма в моче и концентрация в моче изменяются в зависимости от скорости потока мочи и рН мочи . [5]

Количество никотина, усваиваемого организмом в результате курения, может зависеть от многих факторов, в том числе от типа табака, от того, вдыхается ли дым и от того, используется ли фильтр. Однако было обнаружено, что выход никотина в отдельных продуктах оказывает лишь небольшое влияние (4,4%) на концентрацию никотина в крови [133], предполагая, что «предполагаемое преимущество для здоровья от перехода на сигареты с низким содержанием смол и никотином может в значительной степени компенсироваться тенденцией курильщиков увеличивать количество вдыхаемых веществ ".

Период полураспада никотина составляет 1-2 часа. Котинин - это активный метаболит никотина, который остается в крови с периодом полураспада 18–20 часов, что упрощает анализ. [134]

Никотин метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 ферментов ( в основном CYP2A6 , а также по CYP2B6 ) и FMO3 , который селективно метаболизирует ( S ) -nicotine. Основным метаболитом является котинин . Другие первичные метаболиты включают N'- оксид никотина, норникотин, ион изометония никотина, 2-гидроксиникотин и глюкуронид никотина. [135] При некоторых условиях могут образовываться другие вещества, например миосмин . [136]

Глюкуронирование и окислительный метаболизм никотина в котинин ингибируются ментолом , добавкой к ментолированным сигаретам , таким образом увеличивая период полужизни никотина in vivo . [137]

Метаболизм [ править ]

Никотин снижает чувство голода и потребление пищи. [138] Большинство исследований показывают, что никотин снижает массу тела, но некоторые исследователи обнаружили, что никотин может приводить к увеличению веса при определенных типах пищевых привычек на животных моделях. [138] Влияние никотина на вес, по-видимому, является результатом стимуляции никотином рецепторов α3β4 nAChR, расположенных в нейронах POMC в дугообразном ядре, а затем в системе меланокортина , особенно рецепторов меланокортина-4 на нейронах второго порядка в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. , таким образом модулируя ингибирование кормления. [125] [138]Нейроны POMC являются предшественниками системы меланокортина, критического регулятора массы тела и периферических тканей, таких как кожа и волосы. [138]

Химия [ править ]

NFPA 704
огненный алмаз
Flammability code 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilHealth code 4: Very short exposure could cause death or major residual injury. E.g. VX gasReactivity code 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no codeNFPA 704 четырехцветный алмаз
1
4
0
Знак опасности огненного алмаза для никотина. [139]

Никотин представляет собой гигроскопичную маслянистую жидкость от бесцветной до желто-коричневой окраски, которая легко растворяется в спирте, эфире или легком петролейном масле. Он смешивается с водой в форме нейтрального аминового основания при температуре от 60 ° C до 210 ° C. Это двухосновное азотистое основание , имеющее K b1 = 1 × 10⁻⁶, K b2 = 1 × 10⁻¹¹. [140] Он легко образует соли аммония с кислотами , которые обычно являются твердыми и водорастворимыми. Его температура вспышки составляет 95 ° C, а температура самовоспламенения составляет 244 ° C. [141] Никотин легко летуч ( давление пара 5,5 при 25 ℃).[140] Под воздействием ультрафиолета или различных окислителей никотин превращается в оксид никотина, никотиновую кислоту (ниацин, витамин B3) и метиламин . [142]

Никотин оптически активен и имеет две энантиомерные формы. Встречающаяся в природе форма никотина является левовращающей с удельным вращением [α] D = –166,4 ° ((-) - никотин). Правовращающая форма, (+) - никотин является физиологически менее активна , чем (-) - никотин. (-) - никотин более токсичен, чем (+) - никотин. [143] Соли (+) - никотина обычно правовращающие; это преобразование между левовращающим и правовращающим при протонировании распространено среди алкалоидов. [142] Гидрохлорид и сульфатные соли становятся оптически неактивными при нагревании в закрытом сосуде выше 180 ° C. [142] Анабазин - этоструктурный изомер никотина, так как оба соединения имеют молекулярную формулу C 10 H 14 N 2.

Структура протонированного никотина (слева) и структура бензоата противоиона (справа). Эта комбинация используется в некоторых продуктах для вейпинга для увеличения доставки никотина в легкие.

В электронных сигаретах Pod Mod никотин используется в форме протонированного никотина , а не в виде свободного основания никотина, который был у предыдущих поколений. [144]

Биосинтез [ править ]

Биосинтез никотина

Биосинтетический путь никотина включает реакцию сочетания между двумя циклическими структурами, которые содержат никотин. Метаболические исследования показывают, что пиридиновое кольцо никотина является производным ниацина (никотиновой кислоты), а пирролидин - производным катиона N- метил-Δ 1- пирролидия. [145] [146] Биосинтез двухкомпонентных структур происходит посредством двух независимых синтезов: путь НАД для ниацина и путь тропана для катиона N- метил-Δ 1- пирролидия.

Путь НАД в роде Nicotiana начинается с окисления аспарагиновой кислоты до α-иминосукцината под действием аспартатоксидазы (АО). За этим следует конденсация с глицеральдегид-3-фосфатом и циклизация, катализируемая хинолинатсинтазой (QS), с образованием хинолиновой кислоты . Затем хинолиновая кислота вступает в реакцию с фосфорибоксилпирофосфатом, катализируемую фосфорибозилтрансферазой хинолиновой кислоты (QPT), с образованием мононуклеотида ниацина (NaMN). Теперь реакция протекает через цикл восстановления НАД с образованием ниацина путем превращения никотинамида ферментом никотинамидазой . [147]

В N - метил-Δ 1 -pyrrollidium катион , используемый в синтезе никотина является промежуточным продуктом в синтезе тропановых производных алкалоидов. Биосинтез начинается с декарбоксилированием из орнитин по декарбоксилазе орнитин (ОДС) для получения путресцина . Затем путресцин превращается в N- метилпутресцин посредством метилирования с помощью SAM, катализируемого путресцин- N- метилтрансферазой (PMT). Затем N- метилпутресцин подвергается дезаминированию в 4-метиламинобутаналь под действием фермента N- метилпутресциноксидазы (MPO), 4-метиламинобутаналь затем самопроизвольно циклизуется в NКатион -метил-Δ 1- пирролидия. [148]

Последним этапом синтеза никотина является связывание катиона N- метил-Δ 1- пирролидия и ниацина. Хотя исследования показывают некоторую форму связи между двумя составляющими структурами, конкретный процесс и механизм остаются неопределенными. В настоящее время согласованная теория включает превращение ниацина в 2,5-дигидропиридин через 3,6-дигидроникотиновую кислоту. Промежуточное соединение 2,5-дигидропиридина затем будет реагировать с катионом N- метил-Δ 1- пирролидия с образованием энантиомерно чистого (-) - никотина. [149]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Никотин можно определить в крови, плазме или моче для подтверждения диагноза отравления или для облегчения судебно-медицинского расследования смерти. Концентрация котинина в моче или слюне часто измеряется для целей программ медицинского осмотра перед приемом на работу и медицинского страхования. Тщательная интерпретация результатов важна, поскольку пассивное воздействие сигаретного дыма может привести к значительному накоплению никотина с последующим появлением его метаболитов в различных жидкостях организма. [150] [151] Использование никотина не регулируется программами соревнований по спорту. [152]

Естественное явление [ править ]

Никотин является вторичным метаболитом, вырабатываемым в различных растениях семейства Solanaceae , в первую очередь в табаке Nicotiana tabacum , где его можно найти в высоких концентрациях от 0,5 до 7,5%. [153] Никотин также содержится в листьях других видов табака, таких как Nicotiana rustica (в количестве 2–14%). Производство никотина сильно индуцируется в ответ на ранение как часть зависимой от жасмоната реакции. [154] У насекомых-специалистов, питающихся табаком, таких как табачный рогатый червь ( Manduca sexta ), есть ряд адаптаций к детоксикации и даже адаптивному изменению назначения никотина. [155]Никотин также содержится в низких концентрациях в нектаре растений табака, где он может способствовать ауткроссингу , влияя на поведение опылителей колибри. [156]

Никотин содержится в меньших количествах (от 2 до 7  мкг / кг , или от 20 до 70 миллионных долей сырого веса [14] ) в других растениях пасленовых , включая некоторые виды сельскохозяйственных культур, такие как картофель , томаты , баклажаны и перец , [ 14] ). [157], а также некультурные виды, такие как Duboisia hopwoodii . [140] Количество никотина в помидорах существенно снижается по мере созревания плодов. [14]В отчете 1999 г. говорится: «В некоторых документах предполагается, что влияние потребления никотина с пищей является значительным по сравнению с воздействием ETS [табачного дыма в окружающей среде] или активным курением небольшого количества сигарет. Другие считают, что потребление никотина с пищей является незначительным, если только потребляются чрезмерно большие количества определенных овощей ». [14] Количество никотина, потребляемого в день, составляет примерно от 1,4 до 2,25  мкг / день на 95-м процентиле. [14] Эти цифры могут быть низкими из-за недостаточности данных о потреблении пищи. [14] Концентрацию никотина в овощах сложно точно измерить, так как она очень низкая (диапазон частей на миллиард). [158]

История, общество и культура [ править ]

Смотрите также: История табака

Никотин был первоначально выделен из табака в 1828 году химиками Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном из Германии , которые считали, что это яд. [159] [160] Его химическая эмпирическая формула была описана Мелсенсом в 1843 году, [161] его структура была открыта Адольфом Пиннером и Ричардом Вольфенштейном в 1893 году, [162] [163] [164] [ требуется пояснение ], и это было первым синтезирован Аме Пикте и А. Ротши в 1904 г. [165]

Никотин назван в честь растения табака Nicotiana аЬасит , который , в свою очередь , назван в честь французского посла в Португалии , Жан Нико де Villemain , который послал табак и семена в Париже в 1560 году , представил французскому королю, [166] и которые способствовали их лекарственное использование. Считалось, что курение защищает от болезней, особенно от чумы. [166]

Табак был завезен в Европу в 1559 году, а к концу 17 века он использовался не только для курения, но и как инсектицид . После Второй мировой войны во всем мире было использовано более 2500 тонн никотиновых инсектицидов, но к 1980-м годам использование никотиновых инсектицидов сократилось до менее 200 тонн. Это произошло из-за доступности других инсектицидов, более дешевых и менее вредных для млекопитающих . [16]

Содержание никотина в сигаретах популярных американских брендов со временем увеличивалось, и одно исследование показало, что в период с 1998 по 2005 год оно увеличивалось в среднем на 1,78% в год [167].

Правовой статус [ править ]

В Соединенных Штатах никотиновые продукты и препараты для заместительной никотиновой терапии, такие как Nicotrol, доступны только лицам старше 21 года; требуется подтверждение возраста; не продается в торговых автоматах или из любого источника, возраст которого не может быть подтвержден. В некоторых штатах [ где? ] , эти продукты доступны только лицам старше 21 года [ требуется медицинская ссылка ] [ где? ] Многие штаты США ввели в действие закон « Табак 21» для табачных изделий, увеличив минимальный возраст с 18 до 21 года. [168] С 2019 года минимальный возраст для употребления табака на федеральном уровне составляет 21 год.

В Европейском союзе минимальный возраст для приобретения никотиновых продуктов составляет 18 лет. Однако минимальных возрастных требований для употребления табака или никотиновых продуктов не существует. [169]

В СМИ [ править ]

Внешний образ
значок изображения Изображение, на котором Ник О'Тин убегает от Супермена , Comic Vine

В некоторой антитабачной литературе, вред , который курение табака и никотиновая зависимость делают персонифицируются , как Ник O'Teen, представлен в виде гуманоида с каким - либо аспектом сигареты или окурка о нем или его одежде и шляпе. [170] Ник О'Тин был злодеем, созданным для Совета по санитарному просвещению . [170]

Никотин часто сравнивали с кофеином в рекламе табачной промышленности в 1980-х годах, а затем в 2010-х годах - в индустрии электронных сигарет, чтобы уменьшить стигматизацию и общественное восприятие рисков, связанных с употреблением никотина. [171]

Исследование [ править ]

Центральная нервная система [ править ]

В то время как острое / начальное потребление никотина вызывает активацию нейронных никотиновых рецепторов, хроническое употребление низких доз никотина приводит к десенсибилизации этих рецепторов (из-за развития толерантности) и приводит к антидепрессивному эффекту, причем ранние исследования показали, что никотиновые пластыри с низкими дозами могут быть эффективное лечение большого депрессивного расстройства у некурящих. [172]

Хотя курение табака связано с повышенным риском развития болезни Альцгеймера , [173] есть доказательства того, что сам по себе никотин обладает потенциалом для профилактики и лечения болезни Альцгеймера. [174]

Курение связано со снижением риска болезни Паркинсона; однако неизвестно, связано ли это с тем, что люди с более здоровым мозгом дофаминергические центры вознаграждения (область мозга, пораженная болезнью Паркинсона) с большей вероятностью получают удовольствие от курения и, таким образом, приобретают эту привычку, никотин непосредственно действует как нейропротекторный агент или соединения в сигаретном дыме, действующие как нейрозащитные агенты. [175]

Иммунная система [ править ]

Иммунные клетки как врожденной иммунной системы, так и адаптивной иммунной системы часто экспрессируют субъединицы α2, α5, α6, α7, α9 и α10 никотиновых рецепторов ацетилхолина . [176] Данные свидетельствуют о том, что никотиновые рецепторы, содержащие эти субъединицы, участвуют в регуляции иммунной функции . [176]

Оптофармакология [ править ]

Фотоактивируемая форма никотина, который освобождает никотин при воздействии ультрафиолетового света с определенными условиями, была разработана для изучения никотиновых рецепторов ацетилхолина в ткани головного мозга. [177]

Здоровье полости рта [ править ]

В нескольких исследованиях in vitro изучалось потенциальное воздействие никотина на ряд клеток ротовой полости. В недавнем систематическом обзоре сделан вывод о том, что никотин вряд ли будет цитотоксичным для клеток полости рта in vitro в большинстве физиологических условий, но необходимы дальнейшие исследования. [178] Понимание потенциальной роли никотина для здоровья полости рта становится все более важным с учетом недавнего появления новых никотиновых продуктов и их потенциальной роли в помощи курильщикам в отказе от курения. [179]

См. Также [ править ]

  • 6-хлорникотин
  • Никотиновый маркетинг

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c D'Souza MS, Markou A (июль 2011 г.). «Нейронные механизмы, лежащие в основе развития никотиновой зависимости: значение для новых методов лечения от курения» . Наука о наркозависимости и клиническая практика . 6 (1): 4–16. PMC 3188825 . PMID 22003417 .  Симптомы отмены после прекращения приема никотина: хроническое употребление никотина вызывает нейроадаптации в системе вознаграждения мозга, что приводит к развитию никотиновой зависимости. Таким образом, курильщики с никотиновой зависимостью должны продолжать прием никотина, чтобы избежать соматических и аффективных симптомов отмены. Курильщики, недавно воздержавшиеся от курения, испытывают такие симптомы, как подавленное настроение, беспокойство, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, тяга, брадикардия, бессонница, желудочно-кишечный дискомфорт и увеличение веса (Shiffman and Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). У экспериментальных животных, таких как крысы и мыши, наблюдается синдром отмены никотина, который, как и синдром человека, включает как соматические признаки, так и негативное аффективное состояние (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). Соматические признаки отмены никотина включают вставание, прыжки, тряску,сужения живота, жевание, расчесывание и тремор лица. Негативное аффективное состояние, вызванное отменой никотина, характеризуется пониженной реакцией на стимулы, которые ранее приносили удовлетворение, и это состояние называется ангедонией.
  2. ^ Cosci F, Пистелли F, Лаццарини N, Carrozzi L (2011). «Никотиновая зависимость и психологический стресс: результаты и клинические последствия отказа от курения» . Психологические исследования и управление поведением . 4 : 119–28. DOI : 10,2147 / prbm.s14243 . PMC 3218785 . PMID 22114542 .  
  3. ^ Hollinger MA (19 октября 2007). Введение в фармакологию (Третье изд.). Абингдон: CRC Press. С. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4.
  4. ^ а б «Никотин» . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 16 февраля 2019 . Проверено 19 февраля 2021 года .
  5. ^ а б в г Ландони Дж. «Никотин (ПИМ)» . INCHEM . Международная программа химической безопасности . Проверено 29 января 2019 .
  6. ^ Fagerstrom, Карл (декабрь 2014). «Никотин: фармакология, токсичность и терапевтическое использование» (PDF) . Журнал отказа от курения . 9 (2): 53–59. DOI : 10,1017 / jsc.2014.27 . Дата обращения 6 декабря 2020 .
  7. ^ Sajja РК Рахман S, Cucullo L (март 2016). «Наркотики злоупотребления и дисфункция эндотелия гематоэнцефалического барьера: акцент на роли окислительного стресса» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 36 (3): 539–54. DOI : 10.1177 / 0271678X15616978 . PMC 4794105 . PMID 26661236 .  
  8. ^ «Никотин: клинические данные» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 19 февраля 2021 года . Используется как средство для прекращения курения и для облегчения симптомов отмены никотина.
  9. ↑ Abou-Donia M (5 февраля 2015 г.). Токсикология млекопитающих . Джон Вили и сыновья. С. 587–. ISBN 978-1-118-68285-2.
  10. ^ a b c d "Никотиновые рецепторы ацетилхолина: Введение" . База данных IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 1 сентября 2014 года .
  11. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 9: Автономная нервная система». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 234. ISBN 9780071481274. Никотин ... это природный алкалоид табака. Лобелин - природный алкалоид индийского табака. Оба препарата являются агонистами никотиновых холинорецепторов ...
  12. ^ Kishioka S, Кигучи N, Кобаяши Y, Saika F (2014). «Эффекты никотина и эндогенная опиоидная система» . Журнал фармакологических наук . 125 (2): 117–24. DOI : 10.1254 / jphs.14R03CP . PMID 24882143 . 
  13. ^ «Монография № 9 по курению и борьбе против табака» (PDF) . Проверено 19 декабря 2012 года .
  14. ^ a b c d e f g h Зигмунд Б., Лейтнер Э, Пфаннхаузер В. (август 1999 г.). «Определение содержания никотина в различных съедобных пасленах (Solanaceae) и продуктах из них и оценка соответствующего потребления никотина с пищей». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 47 (8): 3113–20. DOI : 10.1021 / jf990089w . PMID 10552617 . 
  15. ^ Rodgman A, Перфетти TA (2009). Химические компоненты табака и табачного дыма . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913 .[ требуется страница ]
  16. ^ а б в Уйвари I (1999). «Никотин и другие инсектицидные алкалоиды». В Yamamoto I, Casida J (ред.). Никотиноидные инсектициды и никотиновый ацетилхолиновый рецептор . Токио: Springer-Verlag. С. 29–69.
  17. ^ a b Grana R, Benowitz N, Glantz SA (май 2014 г.). «Электронные сигареты: научный обзор» . Тираж . 129 (19): 1972–86. DOI : 10.1161 / cycleaha.114.007667 . PMC 4018182 . PMID 24821826 .  
  18. ^ a b c Siqueira LM (январь 2017 г.). «Никотин и табак как вещества, вызывающие злоупотребление у детей и подростков» . Педиатрия . 139 (1): e20163436. DOI : 10.1542 / peds.2016-3436 . PMID 27994114 . 
  19. ^ a b Общественное здравоохранение Англии. Обзор данных по электронным сигаретам и табачным изделиям с подогревом, 2018 г. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/684963/Evidence_review_of_e-cigarettes_and_heated_tobacco_products_2018.pdf
  20. ^ http://www.healthnz.co.nz/Adдиктион_TobNic.htm
  21. ^ a b c d e Королевский колледж врачей (28 апреля 2016 г.). «Никотин без дыма: снижение вреда от табака» . Дата обращения 16 сентября 2020 .
  22. ^ а б Смит, Трейси Т; Рупрехт, Лаура Э; Cwalina, Samantha N; Онимус, Мэтью Дж; Мерфи, Шэрон Э; Донни, Эрик С; Свед, Алан Ф (август 2016 г.). «Влияние ингибирования моноаминоксидазы на усиливающие свойства никотина в низких дозах» . Нейропсихофармакология . 41 (9): 2335–2343. DOI : 10.1038 / npp.2016.36 . PMC 4946064 . PMID 26955970 .  
  23. ^ а б в г Майер Б. (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Отслеживая общепринятую смертельную дозу до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке» . Архив токсикологии . 88 (1): 5–7. DOI : 10.1007 / s00204-013-1127-0 . PMC 3880486 . PMID 24091634 .  
  24. ^ Caponnetto Р, Campagna D, G Papale, русско С, Р Полоса (февраль 2012). «Возникающий феномен электронных сигарет». Экспертный обзор респираторной медицины . 6 (1): 63–74. DOI : 10.1586 / ers.11.92 . PMID 22283580 . S2CID 207223131 .  
  25. ^ Jain R, Мукерджи K, Balhara YP (апрель 2008). «Роль антагонистов рецептора NMDA в толерантности к никотину, сенсибилизации и физической зависимости: доклинический обзор» . Йонсей Медицинский журнал . 49 (2): 175–88. DOI : 10.3349 / ymj.2008.49.2.175 . PMC 2615322 . PMID 18452252 .  
  26. ^ Миясато K (март 2013). «[Психиатрические и психологические особенности никотиновой зависимости]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины . 71 (3): 477–81. PMID 23631239 . 
  27. ^ a b c Parrott AC (июль 2015 г.). «Почему все стимуляторы вредны для рекреационных пользователей: эмпирический обзор и психобиологическое объяснение» (PDF) . Психофармакология человека . 30 (4): 213–24. DOI : 10.1002 / hup.2468 . PMID 26216554 . S2CID 7408200 .   
  28. Перейти ↑ Parrott AC (март 2006 г.). «Психобиология никотина: как проспективные исследования хронических доз могут пролить свет на некоторые теоретические вопросы исследования острой дозы» (PDF) . Психофармакология . 184 (3–4): 567–76. DOI : 10.1007 / s00213-005-0294-у . PMID 16463194 . S2CID 11356233 .   
  29. ^ a b c d e f g Parrott AC (апрель 2003 г.). «Никотин, полученный из сигарет, не является лекарством» (PDF) . Всемирный журнал биологической психиатрии . 4 (2): 49–55. DOI : 10.3109 / 15622970309167951 . ISSN 1562-2975 . PMID 12692774 . S2CID 26903942 .    
  30. ^ a b Schraufnagel DE, Blasi F, Drummond MB, Lam DC, Latif E, Rosen MJ и др. (Сентябрь 2014 г.). «Электронные сигареты. Позиционное заявление форума международных респираторных обществ» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 190 (6): 611–8. DOI : 10.1164 / rccm.201407-1198PP . PMID 25006874 . S2CID 43763340 .  
  31. ^ «Использование электронных сигарет среди молодежи и молодых людей. Отчет главного хирурга 2016 г.» (PDF) . Surgeongeneral.gov .
  32. ^ a b c Schraufnagel DE (март 2015 г.). «Электронные сигареты: уязвимость молодежи» . Детская аллергия, иммунология и пульмонология . 28 (1): 2–6. DOI : 10.1089 / ped.2015.0490 . PMC 4359356 . PMID 25830075 .  
  33. ^ a b c d e Национальный центр профилактики хронических заболеваний по укреплению здоровья (США), Офис по вопросам здоровья от курения (2014). Последствия курения для здоровья - 50 лет прогресса: отчет главного хирурга, глава 5 - Никотин . Главный хирург США . С. 107–138. PMID 24455788 . 
  34. ^ a b c d e f g h i j "Никотин" . Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных . Банк данных по опасным веществам. 20 августа 2009 г.
  35. ^ Kohlmeier KA (июнь 2015). «Никотин во время беременности: изменения, вызванные нейротрансмиссией, которые могут усилить склонность к наркомании и вызвать дезадаптивный контроль внимания». Журнал «Истоки развития здоровья и болезней» . 6 (3): 169–81. DOI : 10.1017 / S2040174414000531 . PMID 25385318 . 
  36. ^ а б «Никотин» . Европейское химическое агентство: Комитет по оценке рисков. Сентябрь 2015 . Проверено 23 января 2019 .
  37. ^ a b c d e f g h i j k Hartmann-Boyce J, Chepkin SC, Ye W, Bullen C, Lancaster T. (май 2018 г.). «Никотиновая заместительная терапия по сравнению с контролем над отказом от курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD000146. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000146.pub5 . PMC 6353172 . PMID 29852054 .  Имеются качественные доказательства того, что все лицензированные формы НЗТ (жевательная резинка, трансдермальный пластырь, назальный спрей, ингалятор и сублингвальные таблетки / пастилки) могут помочь людям, которые пытаются бросить курить, повысить свои шансы на успешное прекращение курения. НЗТ увеличивают процент отказа от курения на 50–60% независимо от обстановки, и маловероятно, что дальнейшие исследования изменят нашу уверенность в оценке эффекта. Относительная эффективность НЗТ, по-видимому, в значительной степени не зависит от интенсивности дополнительной поддержки, оказываемой человеку. ...

    Мета-анализ нежелательных явлений, связанных с НЗТ, включал 92 РКИ и 28 наблюдательных исследований и рассматривал возможное увеличение количества болей в груди и учащенного сердцебиения среди пользователей НЗТ по сравнению с группами плацебо (Mills 2010). Авторы сообщают, что OR 2,06 (95% ДИ 1,51–2,82) в 12 исследованиях. Мы воспроизвели этот сбор данных и анализ там, где данные были доступны (включены и исключены) в этом обзоре, и обнаружили аналогичную, но немного меньшую оценку, OR 1,88 (95% ДИ 1,37–2,57; 15 исследований; 11074 участника; OR, а не RR. рассчитано для сравнения; анализ 6.1). Боли в груди и учащенное сердцебиение были чрезвычайно редким явлением, их частота составляла 2,5% в группах НЗТ по сравнению с 1,4% в контрольных группах в 15 испытаниях, в которых они вообще упоминались.Недавний сетевой мета-анализ сердечно-сосудистых событий, связанных с фармакотерапией для прекращения курения (Mills, 2014), включая 21 РКИ, сравнивающих НЗТ с плацебо, обнаружил статистически значимые доказательства того, что частота сердечно-сосудистых событий при НЗТ была выше (ОР 2,29 95% ДИ 1,39–3,82 ). Однако, когда учитывались только серьезные неблагоприятные сердечные явления (инфаркт миокарда, инсульт и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний), результаты не были статистически значимыми (ОР 1,95, 95% доверительный интервал от 0,26 до 4,30).инсульт и сердечно-сосудистая смерть), результат не был статистически значимым (ОР 1,95 95% ДИ 0,26–4,30).инсульт и сердечно-сосудистая смерть), результат не был статистически значимым (ОР 1,95 95% ДИ 0,26–4,30).
  38. ^ a b Линдсон Н., Чепкин С.К., Йе В., Фэншоу Т.Р., Буллен С., Хартманн-Бойс Дж. (апрель 2019 г.). «Различные дозы, продолжительность и способы проведения никотиновой заместительной терапии для прекращения курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD013308. DOI : 10.1002 / 14651858.CD013308 . PMC 6470854 . PMID 30997928 .  
  39. ^ Исследование РАЗУМА. "Почему никотин?" . РАЗУМ . Дата обращения 6 декабря 2020 .
  40. ^ a b Tomizawa M, Casida JE (2005). «Токсикология неоникотиноидных инсектицидов: механизмы избирательного действия» (PDF) . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 247–68. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095930 . PMID 15822177 .  
  41. ^ «Табак и его злой кузен никотин хорош как пестицид - Американское химическое общество» . Американское химическое общество . Проверено 29 октября 2018 года .
  42. ^ USEPA (3 июня 2009). «Никотин; приказ об отмене продукта» . Федеральный реестр : 26695–26696 . Проверено 8 апреля 2012 года .
  43. ^ Свод федеральных правил США. 7 CFR 205.602 - Несинтетические вещества, запрещенные для использования в производстве органических сельскохозяйственных культур
  44. ^ Тарп C (5 сентября 2014). «Безопасность домашних средств борьбы с вредителями» (PDF) . Бюллетень по пестицидам штата Монтана . Государственный университет Монтаны. Архивировано из оригинального (PDF) 5 сентября 2014 года . Проверено 21 сентября 2020 года .
  45. ^ a b Михальский Б., Херрманн М., Солецки Р. (июль 2017 г.). «[Как остатки пестицидов превращаются в загрязняющие вещества?]». Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz (на немецком языке). 60 (7): 768–773. DOI : 10.1007 / s00103-017-2556-3 . PMID 28508955 . S2CID 22662492 .  
  46. ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (7 мая 2009 г.). «Потенциальные риски для здоровья населения из-за присутствия никотина в лесных грибах» . Журнал EFSA . 7 (5): 286р. DOI : 10.2903 / j.efsa.2009.286r .
  47. ^ Абреу-Villaça Y, Левин ED (февраль 2017). «Возрастная нейротоксичность последующих поколений инсектицидов» . Environment International . 99 : 55–77. DOI : 10.1016 / j.envint.2016.11.019 . PMC 5285268 . PMID 27908457 .  
  48. ^ Rodgman A, Перфетти TA (2009). Химические компоненты табака и табачного дыма . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913 .[ требуется страница ]
  49. ↑ Valentine G, Sofuoglu M (май 2018). «Познавательные эффекты никотина: недавний прогресс» . Современная нейрофармакология . Издательство Bentham Science. 16 (4): 403–414. DOI : 10.2174 / 1570159X15666171103152136 . PMC 6018192 . PMID 29110618 .  
  50. ^ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (июль 2010). «Мета-анализ острого воздействия никотина и курения на работоспособность человека» . Психофармакология . 210 (4): 453–69. DOI : 10.1007 / s00213-010-1848-1 . PMC 3151730 . PMID 20414766 .  
  51. ^ Sarter M (август 2015). «Поведенческие и когнитивные цели для холинергического усиления» . Текущее мнение в поведенческих науках . 4 : 22–26. DOI : 10.1016 / j.cobeha.2015.01.004 . PMC 5466806 . PMID 28607947 .  
  52. ^ «Никотин: биологическая активность» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 7 февраля +2016 . K i s следующим образом; α2β4 = 9900 нМ [5], α3β2 = 14 нМ [1], α3β4 = 187 нМ [1], α4β2 = 1 нМ [4,6]. Из-за гетерогенности каналов nACh мы не пометили первичную лекарственную мишень для никотина, хотя сообщается, что α4β2 является преобладающим подтипом с высоким сродством в мозге, который опосредует никотиновую зависимость.
  53. ^ Мажди А, Камари Р, Vafaee МС, Садигй-Eteghad S (октябрь 2017 г.). «Пересмотр роли никотина в старении мозга и когнитивных нарушениях» (PDF) . Обзоры в неврологии . 28 (7): 767–781. DOI : 10,1515 / revneuro-2017-0008 . PMID 28586306 . S2CID 3758298 .   
  54. ^ Убан К.А., Хортон М.К., Якобус Дж., Хейзер С., Томпсон В.К., Таперт С.Ф. и др. (Август 2018 г.). «Биологические образцы и исследование ABCD: обоснование, методы сбора, измерения и ранние данные» . Когнитивная неврология развития . 32 : 97–106. DOI : 10.1016 / j.dcn.2018.03.005 . PMC 6487488 . PMID 29606560 .  
  55. ^ a b Столерман И.П., Джарвис MJ (январь 1995 г.). «Научное обоснование того, что никотин вызывает привыкание». Психофармакология . 117 (1): 2–10, обсуждение 14–20. DOI : 10.1007 / BF02245088 . PMID 7724697 . S2CID 8731555 .  
  56. Перейти ↑ Wilder N, Daley C, Sugarman J, Partridge J (апрель 2016 г.). «Никотин без дыма: снижение вреда от табака» . Великобритания: Королевский колледж врачей. С. 58, 125.
  57. ^ a b c Эль-Сайед К.А., Сильвестр П.В. (июнь 2007 г.). «Биокаталитические и полусинтетические исследования противораковых цембраноидов табака». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 16 (6): 877–87. DOI : 10.1517 / 13543784.16.6.877 . PMID 17501699 . S2CID 21302112 .  
  58. Перейти ↑ Rahman MA, Hann N, Wilson A, Worrall-Carter L (2014). «Электронные сигареты: модели использования, воздействие на здоровье, использование при отказе от курения и нормативные вопросы» . Заболевания, вызванные курением . 12 (1): 21. DOI : 10,1186 / 1617-9625-12-21 . PMC 4350653 . PMID 25745382 .  
  59. ^ Маленькая MA, Ebbert JO (2016). «Безопасность лечения расстройства, связанного с употреблением табака». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (3): 333–41. DOI : 10.1517 / 14740338.2016.1131817 . PMID 26715118 . S2CID 12064318 .  
  60. ^ Аубин HJ, Luquiens A, Berlin I (февраль 2014). «Фармакотерапия для отказа от курения: фармакологические принципы и клиническая практика» . Британский журнал клинической фармакологии . 77 (2): 324–36. DOI : 10.1111 / bcp.12116 . PMC 4014023 . PMID 23488726 .  
  61. ^ a b c d Бейли С. Р., Экипаж Е. Е., Риск Е. К., Аммерман С., Робинсон Т. Н., Киллен Д. Д. (апрель 2012 г.). «Эффективность и переносимость фармакотерапии, помогающей бросить курить у подростков» . Педиатрические препараты . 14 (2): 91–108. DOI : 10.2165 / 11594370-000000000-00000 . PMC 3319092 . PMID 22248234 .  
  62. ^ «Электронные сигареты - Каковы последствия для здоровья от использования электронных сигарет?» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 22 февраля 2018. Никотин опасен для здоровья беременных женщин и их развивающихся детей.
  63. ^ Bruin JE, Герштейн HC, AC Holloway (август 2010). «Долгосрочные последствия воздействия никотина на плода и новорожденного: критический обзор» . Токсикологические науки . 116 (2): 364–74. DOI : 10.1093 / toxsci / kfq103 . PMC 2905398 . PMID 20363831 .  Безопасной дозы никотина во время беременности не существует ... Клиницисты сходятся во мнении, что прежде чем давать хорошо информированные окончательные рекомендации беременным женщинам, необходимо больше информации о рисках применения НЗТ ... Представленные в этом обзоре в подавляющем большинстве случаев указывают на то, что никотин больше не следует рассматривать как «безопасный» компонент сигаретного дыма. Фактически, многие из неблагоприятных послеродовых последствий для здоровья, связанных с курением матери во время беременности, могут быть связаны, по крайней мере частично, только с никотином.
  64. ↑ Forest S (1 марта 2010 г.). «Споры и свидетельства о никотиновой заместительной терапии при беременности». MCN. Американский журнал по уходу за матерями и детьми . 35 (2): 89–95. DOI : 10.1097 / NMC.0b013e3181cafba4 . PMID 20215949 . S2CID 27085986 .  
  65. ^ Саннер Т, Grimsrud ТК (2015). «Никотин: канцерогенность и влияние на реакцию на лечение рака - обзор» . Границы онкологии . 5 : 196. DOI : 10,3389 / fonc.2015.00196 . PMC 4553893 . PMID 26380225 .  
  66. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Никотин" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 24 января 2019 .
  67. ^ Вий, Krishan (2014). Учебник судебной медицины и токсикологии: принципы и практика (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 525. ISBN 978-81-312-3623-9. Выписка со страницы 525
  68. ^ «НИКОТИН: системный агент» .
  69. ^ Королевский колледж врачей. «Никотин без дыма - снижение вреда от табака» . п. 125 . Проверено 30 сентября 2020 . Использование одного никотина в дозах, используемых курильщиками, не представляет для пользователя небольшой опасности, если вообще не представляет опасности.
  70. ^ Дуглас, Клиффорд Э .; Хенсон, Рози; Дроп, Джеффри; Вендер, Ричард К. (июль 2018 г.). «Заявление Американского онкологического общества об отказе от употребления горючего табака в Соединенных Штатах: отказ от употребления горючего табака» . КА: Онкологический журнал для клиницистов . 68 (4): 240–245. DOI : 10,3322 / caac.21455 . PMID 29889305 . S2CID 47016482 . Проверено 30 сентября 2020 . Именно дым от горючих табачных изделий, а не никотин, травмирует и убивает миллионы курильщиков.  
  71. ^ Динакар, Читра; О'Коннор, Джордж Т. (6 октября 2016 г.). «Влияние электронных сигарет на здоровье». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (14): 1372–1381. DOI : 10.1056 / NEJMra1502466 . PMID 27705269 . Помимо вызывающих привыкание свойств, краткосрочное или долгосрочное воздействие никотина на взрослых не считается опасным. 
  72. ^ а б Хартманн-Бойс, Джейми; Чепкин, Саманта С; Е, Вэйюй; Буллен, Крис; Ланкастер, Тим (31 мая 2018 г.). «Никотиновая заместительная терапия по сравнению с контролем над отказом от курения» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : Приложение 3. doi : 10.1002 / 14651858.CD000146.pub5 . PMC 6353172 . PMID 29852054 .  
  73. ^ Англия LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, Tong VT, McAfee TA (август 2015). «Никотин и развивающийся человек: упущенный элемент в дебатах об электронных сигаретах» . Американский журнал профилактической медицины . 49 (2): 286–93. DOI : 10.1016 / j.amepre.2015.01.015 . PMC 4594223 . PMID 25794473 .  
  74. ^ "Никотиновый трансдермальный пластырь" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 24 января 2019 .
  75. ^ а б "Никотрол НС" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 24 января 2019 .
  76. ^ "Никотрол" (PDF) . Pfizer . Проверено 24 января 2019 .
  77. ^ Подробный список литературы находится на отдельной странице изображений .
  78. ^ a b Гарсия А.Н., Саллум И.М. (октябрь 2015 г.). «Полисомнографические нарушения сна при употреблении никотина, кофеина, алкоголя, кокаина, опиоидов и каннабиса: целенаправленный обзор» . Американский журнал о зависимостях . 24 (7): 590–8. DOI : 10.1111 / ajad.12291 . PMID 26346395 . S2CID 22703103 .  
  79. ^ Boutrel B, Кооб GF (сентябрь 2004). «Что не дает нам уснуть: нейрофармакология стимуляторов и лекарств, способствующих бодрствованию» . Сон . 27 (6): 1181–94. DOI : 10,1093 / сон / 27.6.1181 . PMID 15532213 . 
  80. ^ Jaehne А, Loessl В, Баркай Z, D Римана, Hornyak М (октябрь 2009 г.). «Влияние никотина на сон во время потребления, отмены и заместительной терапии». Обзоры медицины сна (обзор). 13 (5): 363–77. DOI : 10.1016 / j.smrv.2008.12.003 . PMID 19345124 . 
  81. ^ Benowitz NL, Бербанк AD (август 2016). «Сердечно-сосудистая токсичность никотина: последствия для использования электронных сигарет» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 26 (6): 515–23. DOI : 10.1016 / j.tcm.2016.03.001 . PMC 4958544 . PMID 27079891 .  
  82. ^ Нестлер EJ, Барро M, Self DW (сентябрь 2001). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (20): 11042–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9811042N . DOI : 10.1073 / pnas.191352698 . PMC 58680 . PMID 11572966 .  Хотя сигнал ΔFosB является относительно долгоживущим, он непостоянен. ΔFosB деградирует постепенно и больше не может быть обнаружен в мозге через 1-2 месяца после отмены лекарств ... Действительно, ΔFosB - это самая долгоживущая адаптация, которая, как известно, происходит во взрослом мозге, не только в ответ на злоупотребление наркотиками, но и на любые другие нарушения (не связанные с повреждениями) также.
  83. ^ Нестлер EJ (декабрь 2012). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–43. DOI : 10,9758 / cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 . Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно долгого периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB  
  84. ↑ Das S, Prochaska JJ (октябрь 2017 г.). «Инновационные подходы в поддержку отказа от курения для людей с психическими заболеваниями и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ» . Экспертный обзор респираторной медицины . 11 (10): 841–850. DOI : 10.1080 / 17476348.2017.1361823 . PMC 5790168 . PMID 28756728 .  
  85. ^ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (июль 2010). «Мета-анализ острого воздействия никотина и курения на работоспособность человека» . Психофармакология . 210 (4): 453–69. DOI : 10.1007 / s00213-010-1848-1 . PMC 3151730 . PMID 20414766 . Значительное влияние никотина на двигательные способности, внимание и память, вероятно, представляет собой истинное повышение производительности, потому что им не мешает облегчение абстиненции. Благоприятные когнитивные эффекты никотина имеют значение для начала курения и поддержания табачной зависимости.  
  86. ^ Baraona LK Лавлейс D, Daniels JL, Макдэниэл L (май 2017). «Вред табака, фармакология никотина и фармакологические меры по прекращению употребления табака для женщин». Журнал акушерства и женского здоровья . 62 (3): 253–269. DOI : 10.1111 / jmwh.12616 . PMID 28556464 . S2CID 1267977 .  
  87. ^ Дугас Е.Н., Сильвестр М.П., О'Локлина Е.К., Брунет Дж, Kakinami л, Константин Е, О'Локлина J (февраль 2017 г.). «Никотиновая зависимость и качество сна у молодых людей». Зависимое поведение . 65 : 154–160. DOI : 10.1016 / j.addbeh.2016.10.020 . PMID 27816041 . 
  88. ^ Cohrs S, Rodenbeck A, Riemann D, Szagun B, Jaehne A, Brinkmeyer J и др. (Май 2014 г.). «Ухудшение качества и продолжительности сна у курильщиков - результаты Немецкого многоцентрового исследования никотиновой зависимости» . Биология зависимости . 19 (3): 486–96. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2012.00487.x . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0025-BD0C-B . PMID 22913370 . S2CID 1066283 .  
  89. ^ Bruijnzeel AW (май 2012). «Табачная зависимость и нарушение регуляции стрессовых систем мозга» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 36 (5): 1418–41. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2012.02.015 . PMC 3340450 . PMID 22405889 .  Прекращение курения приводит к негативным аффективным симптомам, таким как подавленное настроение, повышенная тревожность, ухудшение памяти и внимания ... Прекращение курения приводит к относительно легкому синдрому соматической отмены и тяжелому синдрому аффективной отмены, который характеризуется уменьшением положительного аффекта, усиление негативного аффекта, тяга к табаку, раздражительность, беспокойство, трудности с концентрацией внимания, гиперфагия, беспокойство и нарушение сна. Курение во время фазы острой абстиненции снижает тягу к сигаретам и возвращает когнитивные способности к уровню, предшествующему отказу от курения.
  90. ^ a b Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. DOI : 10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler . PMC 3898681 . PMID 24459410 .  
  91. ^ a b Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: что такое (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–37. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .  Знание об индукции ΔFosB при хроническом воздействии наркотиков обеспечивает новый метод оценки профилей зависимости от психоактивных веществ (т.е. насколько они вызывают привыкание). Xiong et al. использовали эту предпосылку для оценки профиля потенциального привыкания к пропофолу (119). Пропофол является общим анестетиком, однако документально подтверждено злоупотребление им в рекреационных целях (120). Использование контрольных препаратов, вызывающих как индукцию ΔFosB, так и зависимость (этанол и никотин), ...

    Выводы
    ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов АР-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений сейчас напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB открыли эпигенетические исследования,а недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно как «молекулярный переключатель» (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, появилась возможность оценивать вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124).
  92. ^ Marttila K, Raattamaa H, L Ahtee (июль 2006). «Влияние хронического введения никотина и его вывода на полосатое тело FosB / DeltaFosB и экспрессию c-Fos у крыс и мышей». Нейрофармакология . 51 (1): 44–51. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.02.014 . PMID 16631212 . S2CID 8551216 .  
  93. ^ "Никотин вызывает рак?" . Европейский кодекс борьбы с раком . Всемирная организация здравоохранения - Международное агентство по изучению рака . Проверено 23 января 2019 .
  94. ^ Кардинале A, Nastrucci C, Сесарио A, Russo P (январь 2012). «Никотин: специфическая роль в ангиогенезе, пролиферации и апоптозе». Критические обзоры в токсикологии . 42 (1): 68–89. DOI : 10.3109 / 10408444.2011.623150 . PMID 22050423 . S2CID 11372110 .  
  95. ^ Национальные академии наук, инженерии и медицины, Отдел здравоохранения и медицины, Совет по здоровью населения и практике общественного здравоохранения, Комитет по обзору воздействия на здоровье электронных систем доставки никотина (2018). «Глава 4: Никотин» . В Eaton DL, Kwan LY, Stratton K (ред.). Последствия использования электронных сигарет для общественного здравоохранения . Национальная академия прессы. ISBN 9780309468343.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  96. ↑ Dasgupta P (январь 2009 г.). «Никотин вызывает пролиферацию клеток, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход в различных линиях раковых клеток человека» . Международный журнал рака . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 124 (1): 36–45. DOI : 10.1002 / ijc.23894 . PMC 2826200 . PMID 18844224 .  
  97. ↑ Wong HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK, Cho CH (июнь 2007 г.). «Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу за счет бета-адренергической активации» . Токсикологические науки . 97 (2): 279–87. DOI : 10.1093 / toxsci / kfm060 . PMID 17369603 . 
  98. ^ Natori T, Sata M, Washida M, Хирата Y, Нагаи R, Макуути M (октябрь 2003). «Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли» . Молекулы и клетки . 16 (2): 143–6. PMID 14651253 . 
  99. ↑ Ye YN, Liu ES, Shin VY, Wu WK, Luo JC, Cho CH (январь 2004 г.). «Никотин стимулировал рост рака толстой кишки через рецептор эпидермального фактора роста, c-Src и сигнальный путь, опосредованный 5-липоксигеназой» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 66–72. DOI : 10,1124 / jpet.103.058321 . PMID 14569062 . S2CID 9774853 .  
  100. ^ Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, ​​Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, Zajdel R (январь 2020 г.). «Сводка исследований in vitro и in vivo по оценке воздействия электронных сигарет на живые организмы и окружающую среду» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (2): 652. DOI : 10,3390 / ijms21020652 . PMC 7013895 . PMID 31963832 .   В эту статью включены тексты Анны Мерец-Садовской, Пшемыслава Ситарека, Ханны Зелински-Близневской, Катаржины Малиновской, Каролины Зайдель, Лукаша Законника и Радослава Зайделя, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
  101. ^ Kothari А.Н., Mi Z, Zapf M, Kuo PC (2014). «Новые клинические терапевтические средства, направленные на переход от эпителия к мезенхиме» . Клиническая и трансляционная медицина . 3 : 35. DOI : 10,1186 / s40169-014-0035-0 . PMC 4198571 . PMID 25343018 .  
  102. ^ Knezevich А, Muzic Дж, Hatsukami ДК, Хект С.С., Степанов я (февраль 2013 г. ). «Нитрозирование норникотина в слюне и его связь с эндогенным синтезом N'-нитрозонорникотина у людей» . Никотин и табачные исследования . 15 (2): 591–5. DOI : 10.1093 / NTR / nts172 . PMC 3611998 . PMID 22923602 .  
  103. ^ «Список классификаций - Монографии МАИР по идентификации канцерогенных опасностей для людей» . monographs.iarc.fr . Проверено 22 июля 2020 .
  104. ^ Саннер Т, Grimsrud ТК (31 августа 2015). «Никотин: канцерогенность и влияние на реакцию на лечение рака - обзор» . Границы онкологии . 5 : 196. DOI : 10,3389 / fonc.2015.00196 . PMC 4553893 . PMID 26380225 .  
  105. ^ Behnke M, Smith VC (март 2013). «Пренатальное злоупотребление психоактивными веществами: краткосрочное и долгосрочное воздействие на плод, подвергшийся воздействию» . Педиатрия . 131 (3): e1009-24. DOI : 10.1542 / peds.2012-3931 . PMID 23439891 . 
  106. ^ «Отчет государственного врача по электронным сигаретам: угроза здоровью населения» (PDF) . Департамент общественного здравоохранения Калифорнии. Январь 2015 г.
  107. ↑ Holbrook BD (июнь 2016 г.). «Влияние никотина на развитие плода человека». Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 108 (2): 181–92. DOI : 10.1002 / bdrc.21128 . PMID 27297020 . 
  108. ^ «Потребительские обновления: ярлыки никотиновой заместительной терапии могут измениться» . FDA. 1 апреля 2013 г.
  109. ^ Токсикология и прикладная фармакология . Vol. 44, стр. 1, 1978.
  110. ^ a b Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (сентябрь 2009 г.). «Отравление никотиновыми растениями». Клиническая токсикология . 47 (8): 771–81. DOI : 10.1080 / 15563650903252186 . PMID 19778187 . S2CID 28312730 .  
  111. ^ Smolinske SC, Spoerke DG, Шпиллер SK, Wruk KM, Кулиг K, Rumack BH (январь 1988). «Токсичность сигарет и никотиновой жевательной резинки у детей». Токсикология человека . 7 (1): 27–31. DOI : 10.1177 / 096032718800700105 . PMID 3346035 . S2CID 27707333 .  
  112. ^ Фурер В, Херш М, Silvetzki Н, Бреуер Г.С., Зевин S (март 2011 г.). «Отравление Nicotiana glauca (древесным табаком) - два случая в одной семье» . Журнал медицинской токсикологии . 7 (1): 47–51. DOI : 10.1007 / s13181-010-0102-х . PMC 3614112 . PMID 20652661 .  
  113. ^ Гельбы SH, Williams WA, Перри Л.Д., Woodall JS (сентябрь 1974). «Зелено-табачная болезнь. Болезнь сборщиков табака». JAMA . 229 (14): 1880–3. DOI : 10,1001 / jama.1974.03230520022024 . PMID 4479133 . 
  114. ^ "CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - никотин" . www.cdc.gov . Проверено 20 ноября 2015 года .
  115. ^ Pomerleau OF, Pomerleau CS (1984). «Нейрорегуляторы и усиление курения: к биоповеденческому объяснению». Неврология и биоповеденческие обзоры . 8 (4): 503–13. DOI : 10.1016 / 0149-7634 (84) 90007-1 . PMID 6151160 . S2CID 23847303 .  
  116. ^ Pomerleau О, Розкранс J (1989). «Нейрорегуляторные эффекты никотина». Психонейроэндокринология . 14 (6): 407–23. DOI : 10.1016 / 0306-4530 (89) 90040-1 . ЛВП : 2027,42 / 28190 . PMID 2560221 . S2CID 12080532 .  
  117. ^ Katzung BG (2006). Фундаментальная и клиническая фармакология . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 99–105.
  118. ^ Сю X, Puskar NL, Shanata JA, Lester HA, Догерти DA (март 2009). «Связывание никотина с рецепторами мозга требует сильного взаимодействия катион-пи» . Природа . 458 (7237): 534–7. Bibcode : 2009Natur.458..534X . DOI : 10,1038 / природа07768 . PMC 2755585 . PMID 19252481 .  
  119. Перейти ↑ Nesbitt P (1969). Курение, физиологическое возбуждение и эмоциональная реакция. Неопубликованная докторская диссертация, Колумбийский университет.
  120. ↑ Parrott AC (январь 1998 г.). «Парадокс Несбитта разрешен? Модуляция стресса и возбуждения во время курения сигарет» (PDF) . Зависимость . 93 (1): 27–39. CiteSeerX 10.1.1.465.2496 . DOI : 10,1046 / j.1360-0443.1998.931274.x . PMID 9624709 .   
  121. ^ Wadgave U, Нагеш L (июль 2016). «Никотиновая заместительная терапия: обзор» . Международный журнал наук о здоровье . 10 (3): 425–35. DOI : 10.12816 / 0048737 . PMC 5003586 . PMID 27610066 .  
  122. ^ Grizzell JA, Echeverria V (октябрь 2015). «Новые взгляды на механизмы действия котинина и его отличительные эффекты от никотина». Нейрохимические исследования . 40 (10): 2032–46. DOI : 10.1007 / s11064-014-1359-2 . PMID 24970109 . S2CID 9393548 .  
  123. ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 369, 372–373. ISBN 9780071481274.
  124. ^ a b c Picciotto MR, Mineur YS (январь 2014 г.). «Молекулы и цепи, участвующие в никотиновой зависимости: многоликость курения» . Нейрофармакология (Обзор). 76 Pt B: 545–53. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953 . PMID 23632083 .  Исследования на крысах показали, что введение никотина может снизить потребление пищи и массу тела, с большим эффектом у самок животных (Grunberg et al., 1987). Подобный никотиновый режим также снижает массу тела и жировую массу у мышей в результате β4 * nAChR-опосредованной активации нейронов POMC и последующей активации рецепторов MC4 на нейронах второго порядка в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (Mineur et al., 2011 ).
  125. ^ Левин А., Хуанг Y, Дрисальди Б., Гриффин Е.А., Поллак Д.Д., Сюй С. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Молекулярный механизм шлюзового наркотика: эпигенетические изменения, инициированные кокаином экспрессией основного гена никотина» . Трансляционная медицина науки . 3 (107): 107ra109. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3003062 . PMC 4042673 . PMID 22049069 .  
  126. ^ Volkow ND (ноябрь 2011). «Эпигенетика никотина: еще один гвоздь от кашля» . Трансляционная медицина науки . 3 (107): 107ps43. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3003278 . PMC 3492949 . PMID 22049068 .  
  127. ^ Yoshida Т, Sakane Н, Umekawa Т, М Кондо (январь 1994). «Влияние никотина на активность симпатической нервной системы мышей, подвергшихся иммобилизационному стрессу». Физиология и поведение . 55 (1): 53–7. DOI : 10.1016 / 0031-9384 (94) 90009-4 . PMID 8140174 . S2CID 37754794 .  
  128. ^ Marieb EN, Хён K (2007). Анатомия и физиология человека (7-е изд.) . Пирсон. стр.?. ISBN 978-0-8053-5909-1.[ требуется страница ]
  129. ^ Henningfield JE, Calvento E, Pogun S (2009). Никотиновая психофармакология . Springer. стр. 35, 37. ISBN 978-3-540-69248-5.
  130. ^ Le Houezec J (сентябрь 2003). «Роль фармакокинетики никотина в никотиновой зависимости и заместительной никотиновой терапии: обзор» . Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 7 (9): 811–9. PMID 12971663 . 
  131. ^ Benowitz NL, Jacob P, Джонс RT, Розенберг J (май 1982 г.). «Индивидуальная изменчивость метаболизма и сердечно-сосудистых эффектов никотина у человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 221 (2): 368–72. PMID 7077531 . 
  132. ^ Рассел М.А., Джарвис М., Айер Р., Фейерабенд С. Связь выхода никотина из сигарет с концентрацией никотина в крови у курильщиков. Br Med J. 1980, 5 апреля; 280 (6219): 972–976.
  133. ^ Bhalala O (весна 2003). «Обнаружение котинина в плазме крови с помощью ВЭЖХ МС / МС» . Журнал бакалавриата MIT . 8 : 45–50. Архивировано из оригинального 24 декабря 2013 года.
  134. ^ Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL (март 2005). «Кинетика метаболизма и распределения никотина» . Фармакологические обзоры . 57 (1): 79–115. DOI : 10,1124 / pr.57.1.3 . PMID 15734728 . S2CID 14374018 .  
  135. ^ Петрик LM, Свидовский A, Dubowski Y (январь 2011). «Пассивное курение: гетерогенное окисление никотина и образование вторичных аэрозолей в помещении» . Наука об окружающей среде и технологии . 45 (1): 328–33. Bibcode : 2011EnST ... 45..328P . DOI : 10.1021 / es102060v . PMID 21141815 . S2CID 206939025 . Краткое содержание - Хроматография онлайн .  
  136. ^ Benowitz NL, Herrera B, Jacob P (сентябрь 2004). «Курение ментолированных сигарет подавляет метаболизм никотина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1208–15. DOI : 10,1124 / jpet.104.066902 . PMID 15084646 . S2CID 16044557 .  
  137. ^ а б в г Ху Т, Ян З, Ли MD (декабрь 2018 г.). «Фармакологические эффекты и механизмы регулирования воздействия табакокурения на прием пищи и контроль веса». Журнал нейроиммунной фармакологии . 13 (4): 453–466. DOI : 10.1007 / s11481-018-9800-у . PMID 30054897 . S2CID 51727199 .  Эффекты веса никотина, по-видимому, являются результатом стимуляции препаратом α3β4 никотин-ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), которые расположены на проопиомеланокортиновых нейронах (POMC) в дугообразном ядре (ARC), что приводит к активации цепи меланокортина, которая связана с ней. с массой тела. Кроме того, α7- и α4β2-содержащие nAChR участвуют в контроле веса никотином.
  138. ^ «Информация о рейтинге опасности NFPA для обычных химических веществ» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  139. ^ a b c Меткалф Р.Л. (2007), «Контроль над насекомыми», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, p. 9
  140. ^ "Лист данных по безопасности L-никотина" . Sciencelab.com, Inc .
  141. ^ a b c Генри Т.А. (1949). Алкалоиды растений (PDF) (4-е изд.). Филадельфия, Торонто: Компания Блэкистон. С. 36–43.
  142. ^ Гаузе Г. Ф. (1941). «Глава V: Анализ различных биологических процессов путем изучения дифференциального действия оптических изомеров» . In Luyet, BJ (ред.). Оптическая активность и живое вещество . Серия монографий по общей физиологии. 2 . Нормандия, Миссури: Биодинамика.
  143. ^ Йенссен BP, Boykan R (февраль 2019). «Электронные сигареты и молодежь в Соединенных Штатах: призыв к действию (на местном, национальном и глобальном уровнях)» . Дети . 6 (2): 30. DOI : 10.3390 / children6020030 . PMC 6406299 . PMID 30791645 .   Эта статья включает текст Брайана П. Йенссена и Рэйчел Бойкан, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  144. ^ Ламбертс BL, Dewey LJ, Byerrum RU (май 1959). «Орнитин как предшественник пирролидинового кольца никотина». Biochimica et Biophysica Acta . 33 (1): 22–6. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (59) 90492-5 . PMID 13651178 . 
  145. Перейти ↑ Dawson RF, Christman DR, d'Adamo A, Solt ML, Wolf AP (1960). «Биосинтез никотина из никотиновых кислот, меченных изотопами». Журнал Американского химического общества . 82 (10): 2628–2633. DOI : 10.1021 / ja01495a059 .
  146. ^ Белл, Люк; Коупленд, Эш (2018). Органическая химия . Электронные научные ресурсы. п. 282. ISBN. 978-1839472008.
  147. ^ Белл, Люк; Коупленд, Эш (2018). Органическая химия . Электронные научные ресурсы. С. 282–283. ISBN 978-1839472008.
  148. ^ Ашихара Х, Крозье А, Комамин А (ред.). Метаболизм растений и биотехнология . Кембридж: Wiley. ISBN 978-0-470-74703-2.[ требуется страница ]
  149. ^ Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P (1 января 2009). «Химия, метаболизм, кинетика и биомаркеры никотина». Никотиновая психофармакология . Справочник по экспериментальной фармакологии. 192 . С. 29–60. DOI : 10.1007 / 978-3-540-69248-5_2 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMC  2953858 . PMID  19184645 .
  150. ^ BASELT RC (2014). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (10-е изд.). Биомедицинские публикации. С. 1452–6. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  151. ^ Mundel T, Джонс Д. (июль 2006). «Влияние трансдермального введения никотина на выносливость у мужчин» . Экспериментальная физиология . 91 (4): 705–13. DOI : 10.1113 / expphysiol.2006.033373 . PMID 16627574 . S2CID 41954065 .  
  152. ^ «Табак (листовой табак)» . Транспортная информационная служба.
  153. Перейти ↑ Baldwin, IT 2001. Экологически мотивированный анализ взаимодействий растений и травоядных в аборигенном табаке. Физиология растений 127: 1449–1458. Американское общество биологов растений.
  154. ^ Nd Основанное на естественной истории, опосредованное растениями исследование на основе РНКи показывает роль CYP6B46 в опосредованной никотином защите травоядных животных от хищников | PNAS.
  155. ^ Кесслер, Д. С. Бхаттачария, С. Diezel, Е. Рота, К. Gase, М. Schöttner и ITBaldwin. 2012. Непредсказуемость никотина в нектаре способствует скрещиванию колибри у Nicotiana attuata. Журнал растений 71: 529–538.
  156. ^ Domino EF, Hornbach E, Demana T (август 1993). «Содержание никотина в обычных овощах». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (6): 437. DOI : 10,1056 / NEJM199308053290619 . PMID 8326992 . 
  157. ^ Moldoveanu SC, Скотт WA, Lawson DM (2016). «Анализ никотина в некоторых материалах, не относящихся к табачным растениям» . Beiträge zur Tabakforschung International / Вклад в исследования табака . 27 (2): 54–59. DOI : 10,1515 / cttr-2016-0008 . ISSN 1612-9237 . 
  158. ^ Henningfield JE, Zeller M (март 2006). «Вклад исследований никотиновой психофармакологии в регулирование табака в Соединенных Штатах и ​​в мире: взгляд назад и взгляд в будущее». Психофармакология . 184 (3–4): 286–91. DOI : 10.1007 / s00213-006-0308-4 . PMID 16463054 . S2CID 38290573 .  
  159. ^ Поссельт Вт, Райманн л (1828). "Chemische Untersuchung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze" [Химическое исследование табака и получение характерно активного компонента этого растения]. Magazin für Pharmacie (на немецком языке). 6 (24): 138–161.
  160. ^ Melsens л (1843). «Note sur la nicotine» [Заметка о никотине]. Annales de Chimie et de Physique . третья серия (на французском языке). 9 : 465–479, особенно см. Стр. 470. [Примечание: эмпирическая формула, которую предоставляет Мелсенс, неверна, потому что в то время химики использовали неправильную атомную массу для углерода (6 вместо 12).]
  161. ^ Пиннер А, Вольфенштейн R (1891). «Убер Никотин» [О никотине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 24 : 1373–1377. DOI : 10.1002 / cber.189102401242 .
  162. ^ Пиннер А (1893). «Убер Никотин. Умирающая конституция алкалоидов» [О никотине: Конституция алкалоидов]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 26 : 292–305. DOI : 10.1002 / cber.18930260165 .
  163. ^ Пиннер А (1893). "Ueber Nicotin. I. Mitteilung" . Archiv der Pharmazie . 231 (5–6): 378–448. DOI : 10.1002 / ardp.18932310508 . S2CID 83703998 . 
  164. ^ Пикте А, Ротши А (1904). "Synthese des Nicotins" [Синтез никотина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 37 (2): 1225–1235. DOI : 10.1002 / cber.19040370206 .
  165. ^ a b Дейл М.М., Риттер Дж. М., Фаулер Р. Дж., Ранг HP. Фармакология Рэнга и Дейла (6-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 598. ISBN 978-0-8089-2354-1.
  166. Перейти ↑ Connolly GN, Alpert HR, Wayne GF, Koh H (октябрь 2007 г.). «Тенденции выхода никотина в дыме и его взаимосвязь с характеристиками дизайна среди популярных брендов сигарет в США, 1997-2005 годы» . Контроль над табаком . 16 (5): e5. DOI : 10.1136 / tc.2006.019695 . PMC 2598548 . PMID 17897974 .  
  167. ^ Bhalerao A, Sivandzade F, Archie SR, Cucullo L (август 2019). «Политика общественного здравоохранения в отношении электронных сигарет» . Текущие кардиологические отчеты . 21 (10): 111. DOI : 10.1007 / s11886-019-1204-у . PMC 6713696 . PMID 31463564 .  
  168. ^ «21, 18 или 14: взгляните на установленный законом возраст для курения во всем мире» . Straits Times . 3 октября 2017 . Дата обращения 1 марта 2019 .
  169. ^ a b Джейкоб, Майкл (1 марта 1985 г.). «Супермен против Ника О'Тина - детская кампания против курения». Журнал санитарного просвещения . 44 (1): 15–18. DOI : 10.1177 / 001789698504400104 . S2CID 71246970 . 
  170. ↑ Беккер, Рэйчел (26 апреля 2019 г.). «Почему Big Tobacco и Big Vape любят сравнивать никотин с кофеином» . Грань .
  171. ^ Mineur YS, Picciotto MR (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы» . Направления фармакологических наук . 31 (12): 580–6. DOI : 10.1016 / j.tips.2010.09.004 . PMC 2991594 . PMID 20965579 .  
  172. ^ Петерс R, R Полтер, Уорнер Дж, Беккет N, Burch л, Bulpitt С (декабрь 2008 г.). «Курение, деменция и снижение когнитивных функций у пожилых людей, систематический обзор» . BMC Гериатрия . 8 : 36. DOI : 10,1186 / 1471-2318-8-36 . PMC 2642819 . PMID 19105840 .  
  173. ^ Henningfield JE, Zeller M (2009). «Никотиновая психофармакология: политика и нормативные требования». Никотиновая психофармакология . Справочник по экспериментальной фармакологии. 192 . С. 511–34. DOI : 10.1007 / 978-3-540-69248-5_18 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMID  19184661 .
  174. ^ Quik M, K О'Лири, Tanner CM (сентябрь 2008). «Никотин и болезнь Паркинсона: значение для терапии» . Расстройства движения . 23 (12): 1641–52. DOI : 10.1002 / mds.21900 . PMC 4430096 . PMID 18683238 .  
  175. ^ Б Фуджи T, Масимо M, Y, Мориваки Misawa H, S, Ono ХОРИГУТИ K, Кавасима K (2017). «Экспрессия и функция холинергической системы в иммунных клетках» . Границы иммунологии . 8 : 1085. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.01085 . PMC 5592202 . PMID 28932225 .  
  176. ^ Banala S, Арвин МС, Бэннон Н.М., Джин XT, Маклин JJ, Ван У, и др. (Май 2018). «Фотоактивируемые препараты для никотиновой оптофармакологии» . Природные методы . 15 (5): 347–350. DOI : 10.1038 / nmeth.4637 . PMC 5923430 . PMID 29578537 .  
  177. ^ Холлидей RS, Кэмпбелл J, Прешоу PM (июль 2019). «Влияние никотина на человеческие десны, периодонтальные связки и эпителиальные клетки полости рта. Систематический обзор литературы». Журнал стоматологии . 86 : 81–88. DOI : 10.1016 / j.jdent.2019.05.030 . PMID 31136818 . 
  178. ^ Холлидей R, Preshaw PM, Райан V, Sniehotta FF, Макдональд S, Bauld л, Макколл Е (4 июня 2019). «Технико-экономическое обоснование со встроенным пилотным рандомизированным контролируемым испытанием и оценкой процесса электронных сигарет для прекращения курения у пациентов с пародонтитом» . Пилотные и технико-экономические исследования . 5 (1): 74. DOI : 10,1186 / s40814-019-0451-4 . PMC 6547559 . PMID 31171977 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Монография по токсикологии никотина из банка данных по опасным веществам
  • Монография по химическим опасностям для никотина от Национального института безопасности и гигиены труда
  • Резюме лабораторной химической безопасности никотина от PubChem