Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нитрофурантоин - это антибиотик, используемый для лечения инфекций мочевого пузыря , ушных инфекций и незначительных кожных инфекций, но он не так эффективен при инфекциях почек . [1] Принимается внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, потерю аппетита, диарею и головные боли . [1] Редко могут возникать онемение , проблемы с легкими или печенью. [1] Не следует применять людям с проблемами почек. [1] Хотя в целом он безопасен во время беременности, его не следует использовать перед родами. [1] [2] Хотя он обычно работает путем замедления роста бактерий, он может привести к гибели бактерий при высоких концентрациях, обнаруженных в моче. [1]

Впервые нитрофурантоин был продан в 1953 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Он доступен как непатентованный препарат . [1] В 2017 году это было 185-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

100 мг Macrobid, Канада

Текущее использование включает лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и профилактику ИМП у людей, склонных к рецидивирующим ИМП. [7]

Повышение устойчивости бактериальных антибиотиков к другим широко используемым агентам, таким как фторхинолоны и триметоприм / сульфаметоксазол , привело к повышенному интересу к использованию нитрофурантоина. [8] [9] Эффективность нитрофурантоина в лечении ИМП в сочетании с низкой устойчивостью бактерий к этому агенту делает его одним из препаратов первой линии для лечения неосложненных ИМП в соответствии с рекомендациями Американского общества инфекционных болезней и Европейского общества. по микробиологии и инфекционным болезням. [10]

Нитрофурантоин не рекомендуется для лечения пиелонефрита , [10] простатит , [11] и внутрибрюшного абсцесса , [12] из - за проникновения очень плохой ткани и низких уровней в крови.

Антибактериальная активность [ править ]

Было показано, что нитрофурантоин обладает хорошей активностью против:

  • Кишечная палочка
  • Staphylococcus saprophyticus
  • Коагулазонегативные стафилококки
  • Enterococcus faecalis
  • Золотистый стафилококк
  • Streptococcus agalactiae
  • Виды Citrobacter
  • Виды клебсиелл
  • Виды Bacillus subtilis

Он используется при лечении инфекций, вызванных этими организмами. [13]

Многие или все штаммы следующих родов устойчивы к нитрофурантоину: [13]

  • Энтеробактер
  • Протей
  • Псевдомонады

Всегда следует проводить тестирование на чувствительность к антибиотикам для дальнейшего выяснения профиля устойчивости конкретного штамма бактерий, вызывающих инфекцию.

Беременность [ править ]

Нитрофурантоин относится к категории беременности B в США и категории беременности A в Австралии. [14] Это один из немногих препаратов, обычно используемых во время беременности для лечения ИМП. [15] Однако его не следует использовать на поздних сроках беременности из-за потенциального риска гемолитической анемии у новорожденных. [14] Новорожденные женщин, получавших этот препарат на поздних сроках беременности, имели более высокий риск развития желтухи новорожденных . [16]

Доказательства безопасности в ранних сроках беременности смешаны по состоянию на 2017. [17] Американский колледж акушеров и гинекологов утверждает , что в то время как они могут быть использованы в первом триместре и другие варианты могут быть предпочтительными. [17] Они остаются препаратами первой линии во втором триместре. [17] Мета-анализ 2015 года не выявил повышенного риска от использования в первом триместре в когортных исследованиях, что было небольшим увеличением пороков развития в исследованиях случай-контроль. [18]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами нитрофурантоина являются тошнота, головная боль и метеоризм. Менее распространенные нежелательные явления (встречающиеся менее чем у 1% принимающих препарат) включают: [7]

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия , боли в животе, запор, рвота.
  • Неврологические: головокружение, сонливость, амблиопия.
  • Респираторные органы: острая реакция гиперчувствительности легких.
  • Аллергические: кожный зуд , крапивница.
  • Дерматологические: выпадение волос.
  • Прочее: лихорадка, озноб, недомогание.

Пациентам следует сообщить, что нитрофурантоин окрашивает мочу в коричневый цвет; это совершенно безвредно. [7]

Некоторые из наиболее серьезных, но редких побочных эффектов нитрофурантоина вызывают беспокойство. К ним относятся легочные реакции, гепатотоксичность и невропатия.

Легочная токсичность [ править ]

Легочную токсичность, вызываемую нитрофурантоином, можно разделить на острые, подострые и хронические легочные реакции. Считается, что острые и подострые реакции возникают из-за реакции гиперчувствительности и часто проходят после прекращения приема препарата. По оценкам, острые реакции возникают примерно у одной из 5000 женщин, принимающих препарат. [19] [20] Эти реакции обычно развиваются через 3–8 дней после первой дозы нитрофурантоина, но могут возникать через несколько часов до нескольких недель после начала приема препарата. Симптомы включают лихорадку, одышку , озноб, кашель, плевритную боль в груди, головную боль, боль в спине и боль в эпигастрии . Рентгенограмма грудной клетки часто показывает односторонние или двусторонние инфильтраты, похожие на отек легких.. Лечение включает прекращение приема нитрофурантоина, что должно привести к улучшению симптомов в течение 24 часов. [21]

Хронические легочные реакции, вызванные нитрофурантоином, включают диффузный интерстициальный пневмонит , легочный фиброз или и то, и другое. [7] Эта необычная реакция может возникнуть от 1 месяца до 6 лет после начала приема препарата и обычно связана с его общей дозой за всю жизнь. [ необходима цитата ] Эта реакция проявляется прогрессирующей одышкой. [22] Важно признать нитрофурантоин как возможную причину симптомов и прекратить прием препарата, когда возникает подозрение на легочные побочные эффекты, поскольку это может быть обратимым, если прием препарата будет прекращен на ранней стадии. [20]

Гепатотоксичность [ править ]

Реакции со стороны печени, включая гепатит , холестатическую желтуху , хронический активный гепатит и некроз печени , возникают редко. Начало хронического активного гепатита может быть незаметным, и пациентов следует периодически контролировать на предмет изменений в биохимических тестах, которые могут указывать на повреждение печени. [7] Эти реакции обычно возникают после воздействия препарата более 6 недель. Если у пациента, принимающего нитрофурантоин, наблюдаются признаки печеночной недостаточности, прием препарата следует прекратить. Повторное введение препарата позднее не рекомендуется, поскольку реакция может иметь компонент гиперчувствительности и повторяться при возобновлении приема препарата. [23]

Невропатия [ править ]

Невропатия - редкий побочный эффект от приема нитрофурантоина. Пациенты могут испытывать онемение и покалывание при ношении перчаток, что может улучшиться, а может и не исчезнуть после отмены препарата. [24]

Противопоказания [ править ]

Нитрофурантоин противопоказан пациентам со сниженной функцией почек (CrCl <60 мл / мин) из-за системного накопления и субтерапевтических уровней, достигнутых в мочевыводящих путях. [7] Однако ретроспективный обзор диаграммы показывает, что данные для этого порогового значения невелики, и пороговое значение CrCl <40 мл / мин было бы более подходящим. [25] Многие из серьезных побочных эффектов этого препарата чаще встречаются у пожилых людей и людей с почечной недостаточностью, так как это приводит к тому, что препарат задерживается в организме и достигает более высоких системных уровней. Таким образом, препарат не рекомендуется пожилым людям по критериям AGS Beers 2012 года. [26]

Нитрофурантоин также противопоказан детям в возрасте до одного месяца, так как у них есть незрелые ферментные системы в их красных кровяных тельцах ( нестабильность глутатиона ), поэтому нитрофурантоин нельзя использовать, поскольку он может вызвать гемолитическую анемию . По этой же причине нельзя назначать нитрофурантоин беременным женщинам после 38 недель беременности. Нитрофурантоин противопоказан пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) из-за риска внутрисосудистого гемолиза, приводящего к анемии . [7]

Фармакология [ править ]

Считается, что организмы восприимчивы к нитрофурантоину, если их минимальная ингибирующая концентрация составляет 32 мкг / мл или меньше. Пиковая концентрация нитрофурантоина в крови после перорального приема 100 мг нитрофурантоина составляет менее 1 мкг / мл и может быть неопределяемой. Его биодоступность составляет около 90%, а экскреция с мочой - 40% [27] [ требуется полное цитирование ] проникновение в ткани незначительно; препарат хорошо концентрируется в моче: 75% дозы быстро метаболизируется в печени, но 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, достоверно достигая уровней 200 мкг / мл и более. В исследованиях на собаках большая часть экскреции мочи происходит через клубочковую фильтрацию с некоторой канальцевой секрецией. [28]Также наблюдается канальцевое всасывание, которое увеличивается при подкислении мочи. [28] Однако активность нитрофурантоина также зависит от pH, и средняя ингибирующая концентрация резко возрастает при повышении pH выше 6. [28] Нитрофурантоин нельзя использовать для лечения инфекций, кроме простого цистита .

В концентрациях, достигаемых в моче (> 100 мкг / мл), нитрофурантоин является бактерицидом . Он обладает бактериостатическим действием в отношении большинства чувствительных организмов при концентрациях менее 32 мкг / мл. [7]

Нитрофурантоин и хинолоновые антибиотики взаимно антагонистичны in vitro . Неизвестно, имеет ли это клиническое значение, но следует избегать комбинации. [7]

Устойчивость к нитрофурантоину может быть хромосомной или плазмидной и включает ингибирование нитрофуранредуктазы. [29] Приобретенная резистентность у E. coli по-прежнему встречается редко.

Нитрофурантоин и его метаболиты выводятся в основном почками. При почечной недостаточности концентрация в моче может быть субтерапевтической. Нитрофурантоин не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 60 мл / мин или меньше. Однако ретроспективный обзор карты может предположить, что нитрофурантоин не противопоказан этой группе пациентов. [30]

Составы [ править ]

Существует два препарата нитрофурантоина.

  • Макрокристаллы - (Macrodantin, Furadantin) - капсулы по 25, 50 или 100 мг - принимать один раз каждые 6 часов.
  • Моногидрат / макрокристаллы - (Macrobid) - капсулы по 100 мг - принимать один раз каждые 12 часов или 2 раза в день [31] (в рецептах написано как BID , что является последней частью торгового названия MacroBID). Это 75% моногидрата и 25% макрокристаллов. [32]

Механизм действия [ править ]

Нитрофурантоин концентрируется в моче, что приводит к более высоким и более эффективным уровням в мочевыводящих путях, чем в других тканях или компартментах . [20] При пероральной дозе 100 мг уровень в плазме обычно составляет менее 1 мкг / мл, в то время как в моче он достигает 200 мкг / мл. [33]

Препарат действует, повреждая ДНК бактерий , так как его восстановленная форма очень реактивна. [7] Это стало возможным благодаря быстрому восстановлению нитрофурантоина внутри бактериальной клетки с помощью флавопротеинов (нитрофуранредуктазы) до множества реактивных промежуточных продуктов, которые атакуют рибосомные белки, ДНК, [34] дыхание, пируват.метаболизм и другие макромолекулы внутри клетки. Нитрофурантоин оказывает большее влияние на бактериальные клетки, чем на клетки млекопитающих, потому что бактериальные клетки активируют лекарство быстрее. Неизвестно, какое из действий нитрофурантоина в первую очередь отвечает за его бактерицидную активность. Широкий механизм действия этого препарата, вероятно, ответственен за низкое развитие устойчивости к его эффектам, поскольку препарат влияет на множество различных процессов, важных для бактериальной клетки. [7]

История [ править ]

Нитрофурантоин доступен для лечения инфекций нижних мочевых путей (ИМП) с 1953 г. [3]

Корм для животных [ править ]

Остатки разложения нитрофурановых ветеринарных антибиотиков, включая нитрофурантоин, были обнаружены в курице во Вьетнаме , Китае , Бразилии и Таиланде . [35] Европейский Союз запретил использование нитрофуранов в продуктах питания животных, классифицировав их в ПРИЛОЖЕНИИ IV (список фармакологически активных веществ, для которых не могут быть установлены максимальные пределы остатков) Регламента Совета 2377/90. Пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США запретило furaltadone с февраля 1985 года и снял одобрение других препаратов нитрофурана ( за исключением некоторых местных применений) в январе 1992 года местное применение фуразолидони нитрофуразон был запрещен в 2002 году. Австралия запретила использование нитрофуранов в производстве пищевых продуктов в 1992 году. Япония не установила максимальные уровни остатков для нитрофуранов, что привело к внедрению «стандарта нулевой терпимости или отсутствия остатков». В Таиланде министерство здравоохранения издало в 2001 г. Постановление № 231 MRL для ветеринарных препаратов в пищевых продуктах, в котором не устанавливались MRL для нитрофуранов. Министерство сельского хозяйства и кооперативов уже запретило импорт и использование фуразолидона и нитрофуразона в кормах для животных в 1999 году, что было распространено на все нитрофураны в 2002 году. Некоторые метаболиты нитрофуранов, такие как фуразолидон, фуралтадон и нитрофуразон, вызывают рак или генетические повреждения у крыс. [35]

Общество и культура [ править ]

Он доступен как универсальный препарат . [1]

Стоимость жидкого состава нитрофурантоина в США стала спорной после повышения цен на 400%. В США есть два производителя жидкого состава: Casper Pharma и Nostrum Laboratories. В 2018 году Casper повысил цену до 2800 долларов. В ответ на запрос Каспера компания Nostrum повысила цену с 474,75 долларов до 2392 долларов. В Великобритании бутылка немного большего размера стоит 446,95 фунтов стерлингов. В интервью Financial Times Нирмал Мулие, исполнительный директор Nostrum, сказал, что существует «моральное требование продавать продукт по самой высокой цене». Защищал Мартина Шкрелии сказал: «Это капиталистическая экономика, и если вы не можете зарабатывать деньги, вы не можете оставаться в бизнесе». Мули также назвал Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США «некомпетентным и коррумпированным». По его словам, существует нехватка жидкого нитрофурантоина, потому что FDA ввело новые правила по примесям. Муйе назвал новые правила о примесях «чепухой». [36]

Комиссар FDA Скотт Готлиб написал в Твиттере ответ: «[T] Здесь нет морального императива завышать цены и использовать преимущества пациентов. FDA будет продолжать поощрять конкуренцию, чтобы спекулянты и те, кто не заботится о последствиях для общественного здравоохранения, не могли использовать преимущества пациентов, которые нужно лекарство ". [37]

Торговые наименования [ править ]

Нитрофурантоин продается под разными названиями в странах по всему миру. [38]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Нитрофурантоин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 7 июля 2015 года . Дата обращения 1 августа 2015 .
  2. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  3. ^ a b Бласс, Бенджамин (2015). Основные принципы открытия и разработки лекарств . Эльзевир. п. 511. ISBN 9780124115255. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Нитрофурантоин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ a b c d e f g h i j k «Этикетка для лекарств Macrobid» (PDF) . FDA. Архивировано 21 апреля 2014 года (PDF) . Проверено 21 апреля 2014 года .
  8. ^ Гарау J (январь 2008). «Другие противомикробные препараты, представляющие интерес в эпоху бета-лактамаз расширенного спектра действия: фосфомицин, нитрофурантоин и тигециклин» . Clin. Microbiol. Заразить . 14 Дополнение 1: 198–202. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2007.01852.x . PMID 18154548 . Архивировано из оригинала на 5 января 2013 года. 
  9. ^ Маккиннелл, JA; Stollenwerk, NS; Юнг, CW; Миллер, LG (июнь 2011 г.). «Нитрофурантоин выгодно отличается от рекомендуемых препаратов в качестве эмпирического лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей при принятии решений и анализе затрат» . Труды клиники Мэйо . 86 (6): 480–8. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0800 . PMC 3104907 . PMID 21576512 .  
  10. ^ а б Гупта, К .; Hooton, TM; Naber, KG; Wullt, B .; Colgan, R .; Миллер, LG; Моран, ГДж; Nicolle, LE; Raz, R .; Шеффер, AJ; Сопер, DE (2011). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 52 (5): e103 – e120. DOI : 10,1093 / CID / ciq257 . PMID 21292654 . 
  11. ^ Липски, Бенджамин А .; Байрен, Айвор; Хоуи, Кристофер Т. (2010). «Лечение бактериального простатита» . Клинические инфекционные болезни . 50 (12): 1641–1652. DOI : 10.1086 / 652861 . PMID 20459324 . 
  12. ^ Соломкин JS, Mazuski JE, Брэдли JS, Родволд KA, Голдштейн EJ, Барон EJ, О'Нил PJ, Чоу AW, Деллинджер EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки» . Клинические инфекционные болезни . 50 (2): 133–164. DOI : 10.1086 / 649554 . PMID 20034345 . 
  13. ^ а б Гупта, К; Scholes, D; Штамм, WE (24 февраля 1999 г.). «Увеличение распространенности устойчивости к противомикробным препаратам среди уропатогенов, вызывающих острый неосложненный цистит у женщин» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 281 (8): 736–8. DOI : 10,1001 / jama.281.8.736 . PMID 10052444 . 
  14. ^ a b «Использование нитрофурантоина во время беременности» . Drugs.com . Проверено 10 сентября 2019 .
  15. Lee M, Bozzo P, Einarson A, Koren G (июнь 2008 г.). «Инфекции мочевыводящих путей при беременности» . Может Фам Врач . 54 (6): 853–4. PMC 2426978 . PMID 18556490 .  
  16. ^ Nordeng, H; Lupattelli, A; Romøren, M; Корен, Г. (февраль 2013 г.). «Неонатальные исходы после гестационного воздействия нитрофурантоина». Акушерство и гинекология . 121 (2 Пет 1): 306–13. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e31827c5f88 . PMID 23344280 . S2CID 25848306 .  
  17. ^ a b c «Сульфаниламиды, нитрофурантоин и риск врожденных дефектов - ACOG» . www.acog.org . Проверено 25 ноября 2019 года .
  18. ^ Голдберг, О; Моретти, М; Леви, А; Корен, Г. (февраль 2015 г.). «Воздействие нитрофурантоина на ранних сроках беременности и врожденных пороков развития: систематический обзор и метаанализ» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (2): 150–156. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (15) 30337-6 . PMID 25767948 . 
  19. ^ Джик, СС; Джик, Н; Уокер, AM; Хантер, младший (1 сентября 1989 г.). «Госпитализация по поводу легочных реакций после применения нитрофурантоина». Сундук . 96 (3): 512–515. DOI : 10,1378 / chest.96.3.512 . ISSN 0012-3692 . PMID 2766810 .  
  20. ^ a b c Хаттнер, Анджела; Verhaegh, Els M .; Харбарт, Стефан; Muller, Anouk E .; Теурецбахер, Урсула; Мутон, Йохан В. (1 сентября 2015 г.). «Нитрофурантоин еще раз: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (9): 2456–2464. DOI : 10,1093 / JAC / dkv147 . ISSN 0305-7453 . PMID 26066581 .  
  21. ^ Уильямс, EM; Триллер, DM (май 2006 г.). «Рецидивирующая острая легочная токсичность, вызванная нитрофурантоином». Фармакотерапия . 26 (5): 713–8. DOI : 10,1592 / phco.26.5.713 . PMID 16718946 . S2CID 29563196 .  
  22. ^ Goemaere Н.Н., Grijm К, ван Hal PT, ден Баккер MA (2008). «Нитрофурантоин-индуцированный фиброз легких: клинический случай» . Журнал медицинских историй болезни . 2 (1): 169. DOI : 10,1186 / 1752-1947-2-169 . PMC 2408600 . PMID 18495029 .  
  23. ^ Амит, G; Коэн, П; Акерман, З. (март 2002 г.). «Нитрофурантоин-индуцированный хронический активный гепатит». Журнал Израильской медицинской ассоциации: IMAJ . 4 (3): 184–6. PMID 11908259 . 
  24. ^ Тан, Иллинойс; Полидефкис, MJ; Эбенезер, ГДж; Hauer, P; МакАртур, JC (февраль 2012 г.). «Токсическое действие нитрофурантоина на периферические нервы» . Архив неврологии . 69 (2): 265–8. DOI : 10,1001 / archneurol.2011.1120 . PMID 22332195 . 
  25. ^ Оплингер, М; Эндрюс, Колорадо (январь 2013 г.). «Противопоказания к применению нитрофурантоина у пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл / мин: в поисках доказательств». Летопись фармакотерапии . 47 (1): 106–11. DOI : 10.1345 / aph.1R352 . PMID 23341159 . S2CID 28181644 .  
  26. ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило Критерии Пива для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x . PMC 3571677 . PMID 22376048 .  
  27. ^ Антибиотик. Chemother. 1978, 25, 233–252
  28. ^ а б в Шах (1989). «Переоценка риска / пользы нитрофурантоина: обзор токсичности и эффективности». Обзоры побочных реакций на лекарства и острые отравления . 8 (4): 183–201. PMID 2694823 . 
  29. ^ McCalla DR, Kaiser C, зеленый MH (1978). «Генетика устойчивости Escherichia coli к нитрофуразону » . J Bacteriol . 133 (1): 10–16. DOI : 10.1128 / JB.133.1.10-16.1978 . PMC 221970 . PMID 338576 .  
  30. Перейти ↑ Bains A, Buna D, Hoag NA (2009). «Ретроспективный обзор эффективности и безопасности нитрофурантоина при почечной недостаточности». Канадский журнал фармацевтов . 142 (5): 248–252. DOI : 10.3821 / 1913-701X-142.5.248 . S2CID 56795699 . 
  31. ^ «Лекарства от бактериальных инфекций». Рекомендации по лечению из Медицинского письма . 11 (131): 65–74. Июль 2013 г. PMID 23797768 . 
  32. ^ «Капсулы нитрофурантоина - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . Drugs.com . Проверено 28 ноября 2017 года .
  33. ^ Бласс, Бенджамин (24 апреля 2015). Основные принципы открытия и разработки лекарств . п. 513. ISBN 9780124115255.
  34. ^ Tu Y, McCalla DR (1975). «Влияние активированных нитрофуранов на ДНК». Biochim Biophys Acta . 402 (2): 142–49. DOI : 10.1016 / 0005-2787 (75) 90032-5 . PMID 1100114 . 
  35. ^ a b ФАО: Исследование нитрофурана. Архивировано 4 декабря 2008 г. на Wayback Machine.
  36. ^ Главный Фарма защищает 400% -ный рост цен на лекарства в качестве «морального требования» , Дэвид Кроу, Financial Times, 11 сентября 2018 года
  37. ^ Hiltzik, Майкл. «Руководитель отдела лекарственных средств: взимать с пациентов самую высокую цену - это« моральное требование »» . latimes.com . Проверено 14 сентября 2018 года .
  38. ^ Drugs.com Архивировано 18мая 2015 г.на Wayback Machine , списки нитрофурантоинов, страницапроверена2 мая 2015 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Нитрофурантоин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • нитрофурантоин (Rx) - Medscape