Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ноцицептин
Nociceptin.png
Имена
Другие имена
Орфанин FQ
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
MeSHноцицептин
UNII
Характеристики
C 79 H 129 N 27 O 22
Молярная масса1809,04
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы
препроноцицептин
Идентификаторы
СимволPNOC
Ген NCBI5368
HGNC9163
OMIM601459
RefSeqNM_006228
UniProtQ13519
Прочие данные
LocusChr. 8 стр. 21
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Ноцицептин / орфанин FQ ( N / OFQ ), нейропептид из 17 аминокислот , является эндогенным лигандом для рецептора ноцицептина (NOP, ORL-1) и запускает его функцию, воздействуя на многочисленные виды деятельности мозга, такие как ощущение боли и обучение страху. . Он является производным белка препроноцицептина , как и еще 2 пептида, ноцистатин и NocII, которые ингибируют функцию рецептора N / OFQ. [1] Ноцицептин сам по себе действует как сильнодействующее анальгетическое средство, эффективно противодействуя эффекту болеутоляющих. Ген , кодирующий prepronociceptin расположен на Ch8p21 в организме человека. [2] Ноцицептин действует на рецептор ноцицептина.(Рецептор NOP), ранее известный как ORL1. Ноцицептин - первый пример обратной фармакологии; рецептор NOP был открыт раньше, чем эндогенный лиганд был открыт двумя отдельными группами в 1995 году. [3] [4]

Роли ноцицептина [ править ]

С момента своего открытия ноцицептин вызывает большой интерес у исследователей. Ноцицептин - это пептид, относящийся к классу опиоидных соединений (например, морфин и кодеин ), но он не действует на классические опиоидные рецепторы (а именно, мю-, каппа- и дельта-опиоидные рецепторы), которые обычно действуют как болеутоляющие. Ноцицептин широко распространен в ЦНС ; она находится в гипоталамусе , стволе головного мозга и переднего мозга , а также в вентральных и дорсальных рогов из спинного мозга . Рецептор NOP также широко распространен в разных частях мозга, включая кору., переднее обонятельное ядро , латеральная перегородка , гипоталамус , гиппокамп , миндалевидное тело , центральная серая , понтинные ядра , межпедикулярное ядро , черная субстанция , шовный комплекс , голубое пятно и спинной мозг . [5]

Боль [ править ]

Система N / OFQ-NOP находится в центральной и периферической нервной ткани, где она хорошо расположена для модуляции ноцицепции или болевого ощущения тела. [2] В отличие от морфина и других опиоидов, которые используются для облегчения боли, роль ноцицептина в ноцицепции неоднозначна. Введение N / OFQ в мозг вызывает усиление болевых ощущений ( гипералгезию ). [3] Это отличает его от классических опиоидных пептидов, которые обычно действуют как анальгетики.(болеутоляющие), поскольку это означает, что ноцицептин может даже противодействовать анальгезии, таким образом действуя как антиопиоид. Кроме того, блокирование рецептора ноцицептина может привести к повышению болевого порога и снижению толерантности к анальгетическим опиоидам. Таким образом, ноцицептин имеет более низкий риск привыкания, чем многие обезболивающие, которые используются в настоящее время. [6] Недавние исследования предположили, что эта антианальгетическая функция ноцицептина проистекает из ингибирования периакведуктального серого цвета , который контролирует модуляцию боли со стороны центральной нервной системы . Этот эффект ноцицептина может привести к его использованию в будущем в качестве метода снижения дозировки морфина и уменьшения развития толерантности и зависимости. [5]При введении в спинной мозг ноцицептин оказывает анальгетический эффект, аналогичный классическим опиоидам. [7]

Расстройства настроения [ править ]

Существуют различные исследования на животных, которые предполагают, что система N / OFQ-NOP играет роль как при тревожности, так и при депрессии. [8] Похоже, что ноцицептин является анксиолитиком (ингибитором тревожности), но также, по-видимому, способствует сохранению депрессии, поскольку предотвращение связывания N / OFQ с NOP, по-видимому, улучшает депрессию. [9] [10]

Лекарства от злоупотребления наркотиками [ править ]

Рецептор NOP показал потенциал в качестве мишени для лекарств, предназначенных для облегчения последствий расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами. Было обнаружено, что участки в гипоталамусе и миндалине, которые связаны с процессом вознаграждения за злоупотребление наркотиками, содержат рецепторы NOP. Также было обнаружено, что ноцицептин подавляет производство дофамина, связанное с процессом вознаграждения. В частности, ноцицептин действует, подавляя нервные стимулы, вызванные такими лекарствами, как амфетамины, морфин, кокаин и особенно алкоголь на животных моделях, хотя точный механизм этого еще не доказан. Кроме того, ноцицептин может иметь меньшее развитие толерантности, чем такие препараты, как морфин. Это было показано, когда соединения ноцицептина использовались в качестве замены морфина болеутоляющим. Ноцицептин также обладает терапевтическими возможностями при зависимости от нескольких препаратов,потенциально играет роль в соединениях, которые снижают склонность к отмене (например, мышечные боли, беспокойство и беспокойство).[6]

Обучение и память [ править ]

В исследованиях на животных было обнаружено, что рецепторный путь N / OFQ-NOP играет как положительную, так и отрицательную роль как в обучении, так и в памяти. Например, сбои в этом пути связаны с измененным обучением страху при расстройствах мозга, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Таким образом, рецепторный путь поддерживает гомеостатические реакции на страх и стрессовые ситуации. [11] Ноцицептин также может играть ингибирующую роль в функции памяти, поскольку некоторые исследования показывают, что он ухудшает пространственное обучение in vivo , одновременно подавляя долгосрочное потенцирование и синаптическую передачу in vitro . [5]

Сердечно-сосудистая система [ править ]

Система N / OFQ-NOP также участвует в контроле сердечно-сосудистой системы, поскольку введение ноцицептина приводит к повышению артериального давления и брадикардии . Ноцицептин оказывает значительное влияние на сердечно-сосудистые параметры, такие как артериальное давление и частоту сердечных сокращений, которые варьируются в зависимости от вида, поскольку он возбуждает грызунов, но подавляет овец. [5]

Почечная система [ править ]

В почечной системе ноцицептин играет роль в водном балансе, балансе электролитов и регуляции артериального давления. Он также показал потенциал в качестве мочегонного средства для облегчения водно-удерживающих заболеваний. [5]

Иммунная система [ править ]

Дополнительные исследования показывают, что ноцицептин может участвовать в иммунной системе и сепсисе . [12] Исследование, проведенное в Университете Лестера, изучило пациентов, которые были в критическом состоянии с сепсисом, и обнаружило, что уровни N / OFQ в крови были значительно выше у пациентов, которые умерли в течение тридцати дней, по сравнению с выжившими. [13]

Пищеварительная система [ править ]

Было обнаружено, что в кишечнике ноцицептин по-разному влияет на сократимость желудка и кишечника, а также стимулирует повышенное потребление пищи. Дополнительные исследования показали, что ноцицептин может действовать как противоэпилептический компонент. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Окуда-Ашитак E, Minami T, Татибан S, Есихар Y, Nishiuchi Y, Kimura T, S Ито (март 1998). «Ноцистатин, пептид, блокирующий действие ноцицептина при передаче боли». Природа . 392 (6673): 286–9. DOI : 10.1038 / 32660 . PMID  9521323 . S2CID  4414426 .
  2. ^ a b Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (август 1996). «Структура, распределение тканей и хромосомная локализация гена препроноцицептина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8666–70. DOI : 10.1073 / pnas.93.16.8666 . PMC 38730 . PMID 8710928 .  
  3. ^ a b Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B (октябрь 1995 г.). «Выделение и структура эндогенного агониста опиоидного рецептора, подобного рецептору ORL1». Природа . 377 (6549): 532–5. DOI : 10.1038 / 377532a0 . PMID 7566152 . S2CID 4326860 .  
  4. ^ Райншайд, РК; Nothacker, H.-P .; Bourson, A .; Ardati, A .; Хеннингсен, РА; Bunzow, JR; Гранди, Дания; Langen, H .; Monsma, FJ; Чивелли, О. (1995-11-03). «Орфанин FQ: нейропептид, который активирует опиоидный рецептор, связанный с G-белком» . Наука . 270 (5237): 792–794. DOI : 10.1126 / science.270.5237.792 . ISSN 0036-8075 . PMID 7481766 . S2CID 38117854 .   
  5. ^ a b c d e f Calo 'G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецепторов: новая терапевтическая мишень» . Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–83. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703219 . PMC 1571975 . PMID 10742280 .  
  6. ^ а б Завери NT (01.01.2011). «Рецептор FQ ноцицептина / орфанина (NOP) как мишень для лекарств от злоупотребления наркотиками» . Актуальные темы медицинской химии . 11 (9): 1151–6. DOI : 10.2174 / 156802611795371341 . PMC 3899399 . PMID 21050175 .  
  7. ^ Katsuyama S, Мизогучите Н, Т Komatsu, Сакурад С, Тсузуками М, Сакурад S, Сакурад Т (июль 2011 года). «Антиноцицептивные эффекты спинномозгового введения ноцицептина / орфанина FQ и его N-концевых фрагментов на ноцицепцию, вызванную капсаицином». Пептиды . 32 (7): 1530–5. DOI : 10.1016 / j.peptides.2011.05.028 . PMID 21672568 . S2CID 19982289 .  
  8. Перейти ↑ Lambert DG (август 2008 г.). «Рецептор FQ ноцицептина / орфанина: мишень с широким терапевтическим потенциалом». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (8): 694–710. DOI : 10.1038 / nrd2572 . PMID 18670432 . S2CID 7466788 .  
  9. ^ Jenck F, Moreau JL, Мартин JR, Килпатрик GJ, Reinscheid РК, Monsma FJ, Nothacker HP, Чивелли O (декабрь 1997). «Орфанин FQ действует как анксиолитик, ослабляя поведенческие реакции на стресс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14854–8. DOI : 10.1073 / pnas.94.26.14854 . PMC 25127 . PMID 9405703 .  
  10. ^ Gavioli EC, Vaughan CW, Marzola G, Guerrini R, Mitchell VA, цуккини S, De Lima TC, Rae GA, Salvadori S, Реголи D, Кало»G (июнь 2004). «Антидепрессант-подобные эффекты антагониста рецептора ноцицептина / орфанина FQ UFP-101: новые данные на крысах и мышах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 369 (6): 547–53. DOI : 10.1007 / s00210-004-0939-0 . PMID 15197534 . S2CID 23140523 .  
  11. ^ Andero R (октябрь 2015). «Ноцицептин и рецептор ноцицептина в обучении и памяти» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 62 : 45–50. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2015.02.007 . PMC 4458422 . PMID 25724763 .  
  12. ^ Томас R, Стовера C, Ламберт DG, Томпсон JP (октябрь 2014). «Ноцицептиновая система как мишень при сепсисе?». Журнал анестезии . 28 (5): 759–67. DOI : 10.1007 / s00540-014-1818-6 . hdl : 2381/33008 . PMID 24728719 . S2CID 11544831 .  
  13. ↑ Williams JP, Thompson JP, Young SP, Gold SJ, McDonald J, Rowbotham DJ, Lambert DG (июнь 2008 г.). «Концентрации ноцицептина и уротензина-II у тяжелобольных с сепсисом» . Британский журнал анестезии . 100 (6): 810–4. DOI : 10.1093 / ВпМ / aen093 . PMID 18430746 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • ноцицептин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • препроноцицептин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)