Норвалин

( L ): InChI = 1S / C5H11NO2 / c1-2-3-4 (6) 5 (7) 8 / h4H, 2-3,6H2,1H3, (H, 7,8) / t4- / m0 / s1
Ключ: SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N
( DL ): InChI = 1S / C5H11NO2 / c1-2-3-4 (6) 5 (7) 8 / h4H, 2-3,6H2,1H3, (H, 7,8)
Ключ: SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N
( D ): InChI = 1S / C5H11NO2 / c1-2-3-4 (6) 5 (7) 8 / h4H, 2-3,6H2,1H3, (H, 7,8) / t4- / m1 / s1
Ключ: SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N

Улыбки

( L ): CCC [C @@ H] (C (= O) O) N
( DL ): СССС (C (= O) O) N
( D ): CCC [C @ H] (C (= O) O) N

Характеристики

Химическая формула

C ₅H ₁₁N O ₂

Молярная масса

117,148 г · моль ^-1

Кислотность (p K _a )

2,36 (карбоксил), 9,76 (амино) ^[1]

Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

проверить ( что есть ?)^YN

Ссылки на инфобоксы

Норвалин (сокращенно Nva ) представляет собой аминокислоту с формулой CH ₃ (CH ₂ ) ₂ CH (NH ₂ ) CO ₂ H. Соединение является изомером более распространенной аминокислоты валина . ^[2] Как и большинство других α-аминокислот , норвалин хиральный . Это белое водорастворимое твердое вещество.

Происшествие [ править ]

Норвалин - это непротеиногенная аминокислота с неразветвленной цепью. Ранее сообщалось, что он является естественным компонентом противогрибкового пептида Bacillus subtilis . Норвалин и другие модифицированные аминокислоты с неразветвленной цепью привлекли внимание, потому что, по-видимому, они включены в некоторые рекомбинантные белки, обнаруженные в E. coli . ^[3] Его биосинтез был изучен. Включение Nva в пептиды отражает несовершенную селективность связанной аминоацил-тРНК синтетазы . В экспериментах Миллера-Юри по изучению пребиотического синтеза аминокислот производятся норвалин, а также норлейцин . ^[4]

Норвалин , как известно, способствуют регенерации тканей и росту мышечной массы , ^[5] и стать предшественником в пути биосинтеза пенициллина. ^[6]^[7]

Нет сообщений о токсичности норвалина в дозах до 5 граммов в день, и он обычно используется бодибилдерами для увеличения мышечной массы. Было показано, что в более высокой концентрации, более 5 граммов в день, норвалин снижает жизнеспособность клеток (концентрация клеток 125 мкм) и вызывает некротическую гибель клеток и значительные изменения морфологии и функции митохондрий. При высоких концентрациях все аминокислоты цитотоксичны, и токсичность норвалина может быть связана с мимикрией белков аминокислот. ^[8] Однако выводы этого исследования недавно были подвергнуты сомнению, поскольку продемонстрированная токсичность l-норвалина ограничена конкретными анализами in vitro при чрезвычайно высоких концентрациях. ^[9] Более того, у высших организмов l-норвалин хорошо переносится, и токсичность in vivo не проявляется.^[10]

Номенклатура [ править ]

Норвалин и норлейцин (на одну углеводородную группу длиннее) оба имеют префикс нор- по историческим причинам, несмотря на обычное использование префикса для обозначения отсутствующей углеводородной группы (в соответствии с которой они теоретически будут называться «дигомоаланин» и «тригомоаланин»). Название не является систематическим, и Совместная комиссия IUPAC / IUB по номенклатуре рекомендует отказаться от этого названия и использовать систематическое название. ^[11]

Использование в лечении болезни Альцгеймера [ править ]

Норвалин - многообещающий препарат-кандидат для лечения болезни Альцгеймера. Это неконкурентный ингибитор аргиназы , который легко проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает потерю аргинина в головном мозге. Отложение бета-амилоида связано с депривацией L-аргинина и нейродегенерацией. У мышей, получавших норвалин, улучшалась пространственная память, повышалось количество белков, связанных с нейропластичностью, и снижался уровень бета-амилоида. ^[12]

Ссылки [ править ]

↑ Dawson, RMC, et al., Data for Biochemical Research , Oxford, Clarendon Press, 1959.^{[ необходима страница ]}
↑ Merriam-Webster, последнее обращение 4 сентября 2010 г.
^ Сойни Дж, Falschlehner С, Liedert С, Бернхард Дж, Vuoristo Дж, Нейбауэр Р (2008). «Норвалин накапливается после снижения содержания кислорода в Escherichia coli W3110» . Фабрики микробных клеток . 7 : 30. DOI : 10,1186 / 1475-2859-7-30 . PMC 2579280 . PMID 18940002 .
^ Alvarez-Карреньо C, Becerra A, Lazcano A (октябрь 2013). «Норвалин и норлейцин, возможно, были более распространенными белковыми компонентами на ранних стадиях эволюции клеток». Истоки жизни и эволюция биосферы . 43 (4–5): 363–75. Bibcode : 2013OLEB ... 43..363A . DOI : 10.1007 / s11084-013-9344-3 . PMID 24013929 . S2CID 17224537 .
^ Мин XF, Раджапаксе А.Г., Carvas Ю.М., Ruffieux Дж, Ян Z (2009). «Ингибирование S6K1 частично объясняет противовоспалительные эффекты ингибитора аргиназы L-норвалина» . BMC Сердечно-сосудистые заболевания . 9 : 12. DOI : 10,1186 / 1471-2261-9-12 . PMC 2664787 . PMID 19284655 .
^ reference.md Проверено 4 сентября 2010 г.^{[ требуется полная ссылка ]}
^ Kisumi МЫ, Сугиура М, Chibata I (август 1976). «Биосинтез норвалина, норлейцина и гомоизолейцина в Serratia marcescens» . Журнал биохимии . 80 (2): 333–9. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a131281 . PMID 794063 .
^ Самарджич, Кейт; Роджерс, Кеннет Дж. (01.04.2019). «Цитотоксичность и дисфункция митохондрий, вызванные диетической добавкой l-норвалин». Токсикология in vitro . 56 : 163–171. DOI : 10.1016 / j.tiv.2019.01.020 . ISSN 0887-2333 . PMID 30703532 .
^ Полис Б, Гилинский М.А., Самсон А.О. (2019-12-17). «Сообщения о токсичности L-норвалина для людей могут быть сильно завышены» . Науки о мозге . 9 (12): 382. DOI : 10,3390 / brainsci9120382 . ISSN 2076-3425 . PMC 6955955 . PMID 31861122 .
^ Эль-Bassossy НМ, Эль-Fawal R, ФАХЙ А, Ватсон ML (2012-01-09). «Подавление аргиназы снимает гипертонию при метаболическом синдроме» . Британский журнал фармакологии . 169 (3): 693–703. DOI : 10.1111 / bph.12144 . ISSN 1476-5381 . PMC 3682715 . PMID 23441715 .
^ «Номенклатура и символика аминокислот и пептидов». Чистая и прикладная химия . 56 (5): 595–624. 1984. DOI : 10,1351 / pac198456050595 .
↑ Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (октябрь 2018 г.). «L-норвалин обращает вспять когнитивный спад и синаптическую потерю в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Нейротерапия . 15 (4): 1036–1054. DOI : 10.1007 / s13311-018-0669-5 . PMC 6277292 . PMID 30288668 .

[1] Dawson, RMC, et al., Data for Biochemical Research , Oxford, Clarendon Press, 1959.^{[ необходима страница ]}

[2] Merriam-Webster, последнее обращение 4 сентября 2010 г.

[3] Сойни Дж, Falschlehner С, Liedert С, Бернхард Дж, Vuoristo Дж, Нейбауэр Р (2008). «Норвалин накапливается после снижения содержания кислорода в Escherichia coli W3110» . Фабрики микробных клеток . 7 : 30. DOI : 10,1186 / 1475-2859-7-30 . PMC 2579280 . PMID 18940002 .

[4] Alvarez-Карреньо C, Becerra A, Lazcano A (октябрь 2013). «Норвалин и норлейцин, возможно, были более распространенными белковыми компонентами на ранних стадиях эволюции клеток». Истоки жизни и эволюция биосферы . 43 (4–5): 363–75. Bibcode : 2013OLEB ... 43..363A . DOI : 10.1007 / s11084-013-9344-3 . PMID 24013929 . S2CID 17224537 .

[5] Мин XF, Раджапаксе А.Г., Carvas Ю.М., Ruffieux Дж, Ян Z (2009). «Ингибирование S6K1 частично объясняет противовоспалительные эффекты ингибитора аргиназы L-норвалина» . BMC Сердечно-сосудистые заболевания . 9 : 12. DOI : 10,1186 / 1471-2261-9-12 . PMC 2664787 . PMID 19284655 .

[6] reference.md Проверено 4 сентября 2010 г.^{[ требуется полная ссылка ]}

[7] Kisumi МЫ, Сугиура М, Chibata I (август 1976). «Биосинтез норвалина, норлейцина и гомоизолейцина в Serratia marcescens» . Журнал биохимии . 80 (2): 333–9. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a131281 . PMID 794063 .

[8] Самарджич, Кейт; Роджерс, Кеннет Дж. (01.04.2019). «Цитотоксичность и дисфункция митохондрий, вызванные диетической добавкой l-норвалин». Токсикология in vitro . 56 : 163–171. DOI : 10.1016 / j.tiv.2019.01.020 . ISSN 0887-2333 . PMID 30703532 .

[9] Полис Б, Гилинский М.А., Самсон А.О. (2019-12-17). «Сообщения о токсичности L-норвалина для людей могут быть сильно завышены» . Науки о мозге . 9 (12): 382. DOI : 10,3390 / brainsci9120382 . ISSN 2076-3425 . PMC 6955955 . PMID 31861122 .

[10] Эль-Bassossy НМ, Эль-Fawal R, ФАХЙ А, Ватсон ML (2012-01-09). «Подавление аргиназы снимает гипертонию при метаболическом синдроме» . Британский журнал фармакологии . 169 (3): 693–703. DOI : 10.1111 / bph.12144 . ISSN 1476-5381 . PMC 3682715 . PMID 23441715 .

[11] «Номенклатура и символика аминокислот и пептидов». Чистая и прикладная химия . 56 (5): 595–624. 1984. DOI : 10,1351 / pac198456050595 .

[pmid30288668-12] Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (октябрь 2018 г.). «L-норвалин обращает вспять когнитивный спад и синаптическую потерю в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Нейротерапия . 15 (4): 1036–1054. DOI : 10.1007 / s13311-018-0669-5 . PMC 6277292 . PMID 30288668 .

[1]