O 6 -алкилгуанин ДНК алкилтрансферазы (также известный как АГТ , MGMT или АГАТ ) представляет собой белок , который у человека кодируется O 6 -methylguanine ДНКметилтрансферазы ( MGMT ) гена . [5] [6] O 6 -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза имеет решающее значение для стабильности генома. Он восстанавливает естественное мутагенное повреждение ДНК O 6 -метилгуанином до гуанина и предотвращает несоответствие и ошибки во время репликации и транскрипции ДНК.. Соответственно, потеря MGMT увеличивает канцерогенный риск у мышей после воздействия алкилирующих агентов . [7] Двумя изоферментами бактерий являются Ada и Ogt .
MGMT | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MGMT , Mgmt, AGT, AI267024, Agat, O-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 156569 MGI : 96977 HomoloGene : 31089 GeneCards : MGMT | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 10: 129.47 - 129.77 Мб | Chr 7: 136,89 - 137,13 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция и механизм
' O 6 -алкилгуанин ДНК-алкилтрансфераза' | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 2.1.1.63 | |||||||
№ CAS | 77271-19-3 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
|
Хотя алкилирующие мутагены предпочтительно модифицируют гуаниновое основание в положении N7, O 6 -алкилгуанин является основным канцерогенным повреждением ДНК . Этот ДНК-аддукт удаляется репаративным белком O 6 -алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазой по механизму S N 2 . Этот белок не является настоящим ферментом, поскольку он удаляет алкильную группу из поражения в стехиометрической реакции, и активный фермент не регенерируется после алкилирования (так называемый фермент-самоубийца ). Остаток акцептора метила в белке представляет собой цистеин . [8]
- Деметилирование 6-O-метилгуанозина до гуанозина
Клиническое значение
У пациентов с глиобластомой , тяжелым типом опухоли головного мозга, лекарство от рака темозоломид более эффективно у пациентов с метилированием промотора гена . [9] В целом, метилирование MGMT связано с увеличенной выживаемостью пациентов в моделях клинического прогнозирования. [10] Для тестирования статуса метилирования промотора MGMT в клинических условиях методы на основе ДНК, такие как специфическая для метилирования полимеразная цепная реакция (MS-PCR) или пиросеквенирование, предпочтительнее иммуногистохимических или основанных на РНК анализах. [11]
Также было показано, что MGMT является полезным инструментом, повышающим эффективность генной терапии. Используя двухкомпонентный вектор, состоящий из представляющего интерес трансгена и MGMT , можно использовать отбор лекарственного средства in vivo для отбора успешно трансдуцированных клеток. [12]
Мутагены в окружающей среде [13] в табачном дыме [14] в пище [15], а также в эндогенных продуктах метаболизма [16] генерируют реактивные электрофильные частицы, которые алкилируют или специфически метилируют ДНК, генерируя 6-O-метилгуанин (m6G).
В 1985 году Ярош подвел итоги ранней работы, в которой m6G был установлен как алкилированное основание в ДНК, которое было наиболее мутагенным и канцерогенным. [17] В 1994 г. Расули-Ниа и др. [18] показали, что примерно одна мутация индуцируется на каждые восемь нерепарированных m6G в ДНК. Мутации могут вызвать прогрессирование рака в результате естественного отбора. [ необходима цитата ]
Выражение при раке
Тип рака | Частота дефицита при раке | Частота дефицита в дефекте соседнего поля |
---|---|---|
Шейный [19] | 61% | 39% |
Колоректальный | 40–90% [20] [21] [22] [23] [24] | 11% -34% [20] [21] |
Колоректальный с микросателлитной нестабильностью [25] | 70% | 60% |
Аденокарцинома пищевода | 71% -79% [26] [27] | 89% [27] |
Плоскоклеточный рак пищевода | 38% -96% [26] [28] [29] | 65% [29] |
Глиобластома из-за метилирования промотора | 44% -59% [30] [31] | |
Плоскоклеточный рак головы и шеи | 54% [32] | |
Гепатоцеллюлярная карцинома (ассоциированная с вирусом гепатита С) [33] | 68% | 65% |
Гортань | 54% -61% [34] [35] | 38% [35] |
Желудок | 32% -88% [36] [37] | 17% -78% [36] [37] |
Щитовидная железа [38] | 87% |
Эпигенетическая репрессия
Лишь небольшая часть спорадических видов рака с дефицитом репарации ДНК имеет мутацию в гене репарации ДНК. Однако большинство спорадических видов рака с дефицитом репарации ДНК действительно имеют одно или несколько эпигенетических изменений, которые снижают или заглушают экспрессию генов репарации ДНК. Например, в исследовании 113 последовательных случаев рака прямой кишки только четыре имели миссенс-мутацию в гене репарации ДНК MGMT , в то время как у большинства была снижена экспрессия MGMT из-за метилирования промоторной области MGMT ( эпигенетическое изменение). [39]
MGMT может быть подавлен эпигенетически несколькими способами. [40] Когда экспрессия MGMT подавляется при раке, это часто происходит из-за метилирования его промоторной области. [40] Однако экспрессия также может подавляться диметилированием лизина 9 гистона 3 [41] или сверхэкспрессией ряда микроРНК, включая miR-181d, miR-767-3p и miR-603. [40] [42] [43]
Дефицит полевых дефектов
Дефект поля является областью , или «поле» эпителий , которая была обусловлена эпигенетическими изменениями и / или мутации таким образом , чтобы его предрасполагает к развитию рака. Дефект поля проиллюстрирован на фотографии и диаграмме сегмента толстой кишки с раком толстой кишки и четырьмя небольшими полипами в той же области. Как указывает Рубин, «подавляющее большинство исследований рака проводилось на четко определенных опухолях in vivo или на дискретных неопластических очагах in vitro. [44] Однако есть доказательства того, что более 80% соматических мутаций обнаруженные в мутаторном фенотипе колоректальные опухоли человека возникают до начала терминальной клональной экспансии ». [45] Аналогичным образом, Vogelstein et al. [46] отмечают, что более половины соматических мутаций, выявленных в опухолях, произошли в предопухолевой фазе (в области дефекта поля), во время роста явно нормальных клеток.
В приведенной выше таблице недостатки MGMT были отмечены в полевых дефектах (гистологически нормальных тканях), окружающих большинство раковых образований. Если MGMT эпигенетически снижен или заглушен, это вряд ли предоставит селективное преимущество стволовым клеткам. Однако сниженная или отсутствующая экспрессия MGMT может вызвать повышенную скорость мутаций, и один или несколько мутировавших генов могут обеспечить клетке селективное преимущество. Ген MGMT с недостаточной экспрессией может затем переноситься в качестве избирательно нейтрального или лишь слегка вредного гена-пассажира (автостопщика), когда мутировавшая стволовая клетка генерирует расширенный клон. Продолжающееся присутствие клона с эпигенетически репрессированным MGMT продолжит генерировать новые мутации, некоторые из которых могут вызвать опухоль.
Дефицит с экзогенным повреждением
Одного дефицита MGMT может быть недостаточно, чтобы вызвать прогрессирование рака. У мышей с гомозиготной мутацией в MGMT не было больше случаев рака, чем у мышей дикого типа при выращивании без стресса. [47] Однако стрессовое лечение мышей азоксиметаном и декстрансульфатом вызвало более четырех опухолей толстой кишки на одну мышь с мутантным MGMT, но менее одной опухоли на мышь дикого типа. [48]
Репрессия в координации с другими генами репарации ДНК
При раке часто оказывается, что одновременно репрессируются несколько генов репарации ДНК. [49] В одном примере с участием MGMT , Jiang et al. [50] провели исследование, в котором оценили экспрессию мРНК 27 генов репарации ДНК в 40 астроцитомах по сравнению с нормальными тканями мозга людей, не страдающих астроцитомой. Среди 27 оцененных генов репарации ДНК 13 генов репарации ДНК, MGMT, NTHL1 , OGG1 , SMUG1 , ERCC1, ERCC2 , ERCC3 , ERCC4 , MLH1 , MLH3 , RAD50 , XRCC4 и XRCC5 были значительно подавлены во всех трех степенях (II , III и IV) астроцитом. Репрессия этих 13 генов в астроцитомах более низкого и более высокого уровня предполагает, что они могут быть важны как на ранних, так и на более поздних стадиях астроцитомы. В другом примере Kitajima et al. [51] обнаружили, что иммунореактивность экспрессии MGMT и MLH1 тесно коррелировала в 135 образцах рака желудка, и потеря MGMT и hMLH1, по-видимому, синхронно ускорялась во время прогрессирования опухоли.
Недостаточная экспрессия нескольких генов репарации ДНК часто обнаруживается при раке [49] и может вносить вклад в тысячи мутаций, обычно обнаруживаемых при раке (см. Частоту мутаций при раке ).
Взаимодействия
Было показано, что O 6 -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза взаимодействует с альфа-рецептором эстрогена . [52]
Смотрите также
- Ада
- Ogt
- 6-O-Methylguanine
- ДНК-метилтрансфераза
- Метилтрансфераза
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000170430 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054612 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Тано К., Шиота С., Кольер Дж., Фут Р.С., Митра С. (январь 1990 г.). «Выделение и структурная характеристика клона кДНК, кодирующего белок репарации ДНК человека для O6-алкилгуанина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (2): 686–90. DOI : 10.1073 / pnas.87.2.686 . PMC 53330 . PMID 2405387 .
- ^ Натараджан А.Т., Вермёлен С., Дарроуди Ф., Валентайн МБ, Брент ТП, Митра С., Тано К. (январь 1992 г.). «Хромосомная локализация человеческого гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) путем гибридизации in situ». Мутагенез . 7 (1): 83–5. DOI : 10.1093 / mutage / 7.1.83 . PMID 1635460 .
- ^ Сираиси А., Сакуми К., Секигучи М. (октябрь 2000 г.). «Повышенная восприимчивость к химиотерапевтическим алкилирующим агентам мышей с дефицитом метилтрансферазы репарации ДНК» . Канцерогенез . 21 (10): 1879–83. DOI : 10.1093 / carcin / 21.10.1879 . PMID 11023546 .
- ^ Каина Б., Кристманн М., Науманн С., Роос В.П. (август 2007 г.). «MGMT: ключевой узел в борьбе против генотоксичности, канцерогенности и апоптоза, вызванного алкилирующими агентами». Ремонт ДНК (Amst.) . 6 (8): 1079–99. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2007.03.008 . PMID 17485253 .
- ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T., Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, Mariani L, Bromberg JE, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp R (2005 ). «Замалчивание гена MGMT и польза от темозоломида при глиобластоме» . N. Engl. J. Med . 352 (10): 997–1003. DOI : 10.1056 / NEJMoa043331 . PMID 15758010 .
- ^ Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH, Wesseling P, Hulsebos TJ, Troost D, van Tilborg AA, Leenstra S, Vandertop WP, Bardelli A, van Noorden CJ, Bleeker FE (2014 г. ). «Комбинация мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем только IDH1 или MGMT» . Нейроонкология . 16 (9): 1263–73. DOI : 10.1093 / neuonc / nou005 . PMC 4136888 . PMID 24510240 .
- ^ Преуссер, М .; Janzer, Charles R .; Felsberg, J .; Reifenberger, G .; Hamou, MF; Diserens, AC; Stupp, R .; Горлия, Т .; Marosi, C .; Heinzl, H .; Hainfellner, JA; Хеги, М. (октябрь 2008 г.). «Иммуногистохимия против O6-метилгуанин-метилтрансферазы (MGMT) при мультиформной глиобластоме: вариабельность наблюдателя и отсутствие связи с выживаемостью пациента препятствуют его использованию в качестве клинического биомаркера». Brain Pathol . 18 (4): 520–532. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2008.00153.x . PMID 18400046 . S2CID 21167901 .
- ^ Чанг А.Х., Стефан М.Т., Лисовски Л., Саделайн М. (2008). «Эритроид-специфическая доставка человеческого фактора IX из отобранных in vivo гемопоэтических стволовых клеток после немиелоаблативного кондиционирования у мышей с гемофилией B» . Мол. Ther . 16 (10): 1745–52. DOI : 10.1038 / mt.2008.161 . PMC 2658893 . PMID 18682698 .
- ^ Бартч Х., Монтесано Р. (1984). «Релевантность нитрозаминов для рака человека» . Канцерогенез . 5 (11): 1381–93. DOI : 10.1093 / carcin / 5.11.1381 . PMID 6386215 .
- ^ Кристманн М., Кайна Б. (2012). «О (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT): влияние на риск рака в ответ на табачный дым». Мутат. Res . 736 (1–2): 64–74. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2011.06.004 . PMID 21708177 .
- ^ Фахрер Дж., Кайна Б. (2013). «О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза в защите от N-нитрозосоединений и колоректального рака» . Канцерогенез . 34 (11): 2435–42. DOI : 10.1093 / carcin / bgt275 . PMID 23929436 .
- ^ Де Бонт Р., ван Ларебеке Н. (2004). «Эндогенное повреждение ДНК у человека: обзор количественных данных» . Мутагенез . 19 (3): 169–85. DOI : 10,1093 / mutage / geh025 . PMID 15123782 .
- ^ Ярош Д.Б. (1985). «Роль O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в выживании клеток, мутагенезе и канцерогенезе» . Мутат. Res . 145 (1–2): 1–16. DOI : 10.1016 / 0167-8817 (85) 90034-3 . PMID 3883145 .
- ^ Расули-Ниа А., Сибгхат-Уллах, Мирзаянс Р., Патерсон М.С., День RS (1994). «О количественной взаимосвязи между остатками O6-метилгуанина в геномной ДНК и производством обменов сестринских хроматид, мутаций и летальных исходов в линии опухолевых клеток человека». Мутат. Res . 314 (2): 99–113. DOI : 10.1016 / 0921-8777 (94) 90074-4 . PMID 7510369 .
- ^ Илиопулос Д., Ойкономоу П., Мессинис I, Цезоу А. (2009). «Корреляция гиперметилирования промоторов в генах hTERT, DAPK и MGMT с прогрессированием шейного онкогенеза» . Онкол. Rep . 22 (1): 199–204. DOI : 10.3892 / или_00000425 . PMID 19513524 .
- ^ а б Шен Л., Кондо Й., Роснер Г.Л., Сяо Л., Эрнандес Н.С., Вилайтонг Дж., Хулихан П.С., Кроуз Р.С., Прасад А.Р., Эйнспар Дж. Г., Бакмайер Дж., Альбертс Д.С., Гамильтон С.Р., Исса Дж. «Метилирование промотора MGMT и дефект поля при спорадическом колоректальном раке» . J. Natl. Cancer Inst . 97 (18): 1330–8. DOI : 10,1093 / JNCI / dji275 . PMID 16174854 .
- ^ а б Ли К. Х., Ли Дж. С., Нам Дж. Х., Чхве С., Ли МС, Пак С. С., Джунг С. В., Ли Дж. Х. (2011). «Статус метилирования промотора генов hMLH1, hMSH2 и MGMT при колоректальном раке, ассоциированном с последовательностью аденома-карцинома». Langenbecks Arch Surg . 396 (7): 1017–26. DOI : 10.1007 / s00423-011-0812-9 . PMID 21706233 . S2CID 8069716 .
- ^ Псофаки В., Калогера С., Цамбурас Н., Стефану Д., Цианос Е., Сефериадис К., Колиос Г. (2010). «Статус метилирования промотора hMLH1, MGMT и CDKN2A / p16 в колоректальных аденомах» . Мир J. Gastroenterol . 16 (28): 3553–60. DOI : 10,3748 / wjg.v16.i28.3553 . PMC 2909555 . PMID 20653064 .
- ^ Амату А., Сарторе-Бьянки А., Моутинью С., Белотти А., Бенкардино К., Кирико Г., Кассингена А., Рускони Ф., Эспозито А., Ничелатти М., Эстеллер М., Сиена С. (2013). «Промотор CpG-островка гиперметилирования фермента репарации ДНК MGMT предсказывает клинический ответ на дакарбазин в исследовании II фазы метастатического колоректального рака» . Clin. Cancer Res . 19 (8): 2265–72. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-3518 . PMID 23422094 .
- ^ Мокаррам П., Замани М., Кавусипур С., Нагибалхоссаини Ф., Ираджие С., Моради Сараби М., Хоссейни С.В. (2013). «Различные паттерны метилирования ДНК двух различных областей промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (O6-MGMT) при колоректальном раке». Мол. Биол. Rep . 40 (5): 3851–7. DOI : 10.1007 / s11033-012-2465-3 . PMID 23271133 . S2CID 18733871 .
- ^ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, Lamri A, Hamelin R, Cosnes J, Oliveira C, Seruca R, Gaub MP, Legrain M, Collura A, Lascols O, Tiret E, Fléjou JF , Дюваль А (2010). «Толерантность к метилированию из-за дефекта поля O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в слизистой оболочке толстой кишки: начальный шаг в развитии колоректального рака с дефицитом репарации несоответствия». Кишечник . 59 (11): 1516–26. DOI : 10.1136 / gut.2009.194787 . PMID 20947886 . S2CID 206950452 .
- ^ а б Хасина Р., Сурати М., Кавада И., Ариф К., Кэри Г. Б., Кантети Р., Хусейн А. Н., Фергюсон М. К., Вокес Э. Е., Виллафлор В. М., Салгия Р. (2013). «Метилирование метилтрансферазы O-6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты усиливает реакцию на лечение темозоломидом при раке пищевода» . J Carcinog . 12 : 20. DOI : 10,4103 / 1477-3163.120632 . PMC 3853796 . PMID 24319345 .
- ^ а б Kuester D, El-Rifai W, Peng D, Ruemmele P, Kroeckel I, Peters B, Moskaluk CA, Stolte M, Mönkemüller K, Meyer F, Schulz HU, Hartmann A, Roessner A, Schneider-Stock R (2009). «Подавление экспрессии MGMT за счет гиперметилирования промотора в последовательности метаплазия-дисплазия-карцинома пищевода Барретта» . Cancer Lett . 275 (1): 117–26. DOI : 10.1016 / j.canlet.2008.10.009 . PMC 4028828 . PMID 19027227 .
- ^ Лин З.К., Ли П, Гэ М.Х., Ху Ф.Дж., Фанг XH, Донг З.М., Мао В.М. (2011). «Аберрантное метилирование различных генов репарации ДНК демонстрирует различную прогностическую ценность для рака пищевода». Копать. Дис. Sci . 56 (10): 2992–3004. DOI : 10.1007 / s10620-011-1774-Z . PMID 21674174 . S2CID 22913110 .
- ^ а б Су И, Инь Л, Лю Р, Шэн Дж, Ян М, Ван И, Пан Е, Го В, Пу И, Чжан Дж, Лян Джи (2014). «Статус метилирования промотора MGMT, hMSH2 и hMLH1 и его связь с соответствующей экспрессией белка и мутациями TP53 в плоскоклеточной карциноме пищевода человека». Med. Онкол . 31 (2): 784. DOI : 10.1007 / s12032-013-0784-4 . PMID 24366688 . S2CID 22746140 .
- ^ Моранди Л., Франчески Э., де Биасе Д., Маруччи Г., Тосони А., Эрмани М., Пессия А, Таллини Г., Брандес А. (2010). «Анализ метилирования промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в глиобластоме: обнаружение количественной ПЦР на основе заблокированной нуклеиновой кислоты с использованием импринтированного гена (SNURF) в качестве эталона» . BMC Рак . 10 : 48. DOI : 10.1186 / 1471-2407-10-48 . PMC 2843669 . PMID 20167086 .
- ^ Quillien V, Lavenu A, Karayan-Tapon L, Carpentier C, Labussière M, Lesimple T, Chinot O, Wager M, Honnorat J, Saikali S, Fina F, Sanson M, Figarella-Branger D (2012). «Сравнительная оценка 5 методов (специфическая для метилирования полимеразная цепная реакция, MethyLight, пиросеквенирование, чувствительное к метилированию плавление с высоким разрешением и иммуногистохимия) для анализа O6-метилгуанин-ДНК-метилтранферазы у 100 пациентов с глиобластомой» . Рак . 118 (17): 4201–11. DOI : 10.1002 / cncr.27392 . PMID 22294349 . S2CID 8145409 .
- ^ Куцимпелас Д., Понгсапич В., Генрих Ю., Манн С., Манн В. Дж., Бригер Дж. (2012). «Промоторное метилирование генов-супрессоров опухолей MGMT, MLH1 и RASSF1A в плоскоклеточной карциноме головы и шеи: фармакологическое деметилирование генома снижает пролиферацию клеток плоскоклеточной карциномы головы и шеи» . Онкол. Rep . 27 (4): 1135–41. DOI : 10.3892 / or.2012.1624 . PMC 3583513 . PMID 22246327 .
- ^ Зекри А.Р., Бахнаси А.А., Шиб Ф.Е., Мохамед В.С., Эль-Дахшан Д.Х., Али Ф.Т., Сабри Г.М., Дасгупта Н., Дауд С.С. (2014). «Метилирование нескольких генов в гепатоцеллюлярной карциноме, связанной с вирусом гепатита С» . J Adv Res . 5 (1): 27–40. DOI : 10.1016 / j.jare.2012.11.002 . PMC 4294722 . PMID 25685469 .
- ^ Пиерини С., Жорданов С.Х., Миткова А.В., Чалаков И.Ю., Мельничаров М.Б., Кунев К.В., Митев В.И., Канева Р.П., Горанова Т.Е. (2014). «Промотор гиперметилирования генов CDKN2A, MGMT, MLH1 и DAPK в плоскоклеточной карциноме гортани и их ассоциации с клиническими профилями пациентов». Голова Шея . 36 (8): 1103–8. DOI : 10.1002 / hed.23413 . PMID 23804521 . S2CID 11916790 .
- ^ а б Paluszczak J, Misiak P, Wierzbicka M, Woniak A, Baer-Dubowska W (2011). «Частое гиперметилирование DAPK, RARbeta, MGMT, RASSF1A и FHIT при плоскоклеточном раке гортани и прилегающей нормальной слизистой оболочке». Oral Oncol . 47 (2): 104–7. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2010.11.006 . PMID 21147548 .
- ^ а б Джин Дж, Се Л., Се СН, Чжоу Ю.Ф. (2014). «Аберрантное метилирование ДНК генов MGMT и hMLH1 в прогнозировании рака желудка» . Genet. Мол. Res . 13 (2): 4140–5. DOI : 10.4238 / 2014.May.30.9 . PMID 24938706 .
- ^ а б Цзоу XP, Чжан Б., Чжан XQ, Чен М., Цао Дж, Лю В.Дж. (2009). «Промотор гиперметилирования нескольких генов в ранней аденокарциноме желудка и предраковых поражениях». Гм. Патол . 40 (11): 1534–42. DOI : 10.1016 / j.humpath.2009.01.029 . PMID 19695681 .
- ^ Мохтар М., Кондо К., Намура Т., Али А.Х., Фудзита Й., Такай С., Такидзава Х., Накагава Й., Тоба Х., Кадзюра К., Йошида М., Каваками Г., Сакияма С., Тангоку А. (2014). «Профили метилирования и экспрессии гена MGMT в эпителиальных опухолях тимуса». Рак легких . 83 (2): 279–87. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2013.12.004 . PMID 24388682 .
- ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (июнь 2005 г.). «O (6) -метилгуанинметилтрансфераза при колоректальном раке: обнаружение мутаций, потеря экспрессии и слабая связь с переходами G: C> A: T» . Кишечник . 54 (6): 797–802. DOI : 10.1136 / gut.2004.059535 . PMC 1774551 . PMID 15888787 .
- ^ а б в Кабрини Дж., Фаббри Е., Ло Нигро С., Дечекки М.С., Гамбари Р. (2015). «Регулирование экспрессии O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы и лечение глиобластомы (обзор)» . Int. J. Oncol . 47 (2): 417–28. DOI : 10.3892 / ijo.2015.3026 . PMC 4501657 . PMID 26035292 .
- ^ Накагавачи Т., Соедзима Х, Урано Т., Чжао В., Хигашимото К., Сато Ю., Мацукура С., Кудо С., Китадзима Ю., Харада Х, Фурукава К., Мацузаки Х, Эми М, Накабеппу Й, Миядзаки К., Сэкигучи М, Мукаи (2003). «Эффект подавления гиперметилирования CpG-островка и модификаций гистонов на экспрессию гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) при раке человека» . Онкоген . 22 (55): 8835–44. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207183 . PMID 14647440 .
- ^ Кушваха Д., Рамакришнан В., Нг К., Стид Т., Нгуен Т., Футалан Д., Акерс Дж. К., Саркария Дж., Цзян Т., Чоудхури Д., Картер Б.С., Чен С.К. (2014). «Полногеномный скрининг miRNA выявил miR-603 как MGMT-регулирующую miRNA в глиобластомах» . Oncotarget . 5 (12): 4026–39. DOI : 10.18632 / oncotarget.1974 . PMC 4147303 . PMID 24994119 .
- ^ Чжан В., Чжан Дж., Хоадли К., Кушваха Д., Рамакришнан В., Ли С., Кан С, Ю Й, Цзян С., Сон С., Цзян Т., Чен СС (2012). «miR-181d: прогнозирующий биомаркер глиобластомы, который подавляет экспрессию MGMT» . Нейроонкология . 14 (6): 712–9. DOI : 10.1093 / neuonc / nos089 . PMC 3367855 . PMID 22570426 .
- ^ Рубин Х (март 2011 г.). «Поля и полевая канцеризация: пренеопластическое происхождение рака: бессимптомные гиперпластические поля являются предшественниками неоплазии, и их прогрессирование в опухоли можно отслеживать по плотности насыщения в культуре». BioEssays . 33 (3): 224–31. DOI : 10.1002 / bies.201000067 . PMID 21254148 . S2CID 44981539 .
- ^ Цао Дж. Л., Ятабэ Ю., Саловаара Р., Ярвинен Х. Дж., Меклин Дж. П., Аалтонен Л. А., Таваре С., Шибата Д. (февраль 2000 г.). «Генетическая реконструкция истории индивидуальных колоректальных опухолей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (3): 1236–41. DOI : 10.1073 / pnas.97.3.1236 . PMC 15581 . PMID 10655514 .
- ^ Фогельштейн Б., Пападопулос Н., Велкулеску В.Е., Чжоу С., Диас Л.А., Кинзлер К.В. (март 2013 г.). «Пейзажи генома рака» . Наука . 339 (6127): 1546–58. DOI : 10.1126 / science.1235122 . PMC 3749880 . PMID 23539594 .
- ^ Мейра Л. Б., Кальво Дж. А., Шах Д., Клапач Дж., Мороски-Эркул К. А., Бронсон Р. Т., Самсон Л. Д. (2014). «Ремонт эндогенных повреждений оснований ДНК модулирует продолжительность жизни мышей» . Ремонт ДНК (Amst.) . 21 : 78–86. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2014.05.012 . PMC 4125484 . PMID 24994062 .
- ^ Виртц С., Нагель Г., Эшкинд Л., Нейрат М. Ф., Самсон Л. Д., Кайна Б. (2010). «И эксцизионная репарация оснований, и O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза защищают от канцерогенеза толстой кишки, вызванного метилированием» . Канцерогенез . 31 (12): 2111–7. DOI : 10.1093 / carcin / bgq174 . PMC 2994278 . PMID 20732909 .
- ^ а б Бернштейн C, Бернштейн H (2015). «Эпигенетическое снижение репарации ДНК при прогрессировании рака желудочно-кишечного тракта» . Мир J Gastrointest Oncol . 7 (5): 30–46. DOI : 10,4251 / wjgo.v7.i5.30 . PMC 4434036 . PMID 25987950 .
- ^ Цзян З, Ху Дж, Ли Х, Цзян И, Чжоу В., Лу Д (2006). «Анализ экспрессии 27 генов репарации ДНК в астроцитоме с помощью набора низкой плотности TaqMan». Neurosci. Lett . 409 (2): 112–7. DOI : 10.1016 / j.neulet.2006.09.038 . PMID 17034947 .
- ^ Китадзима Ю., Миядзаки К., Мацукура С., Танака М., Секигучи М. (2003). «Потеря экспрессии ферментов репарации ДНК MGMT, hMLH1 и hMSH2 во время прогрессирования опухоли при раке желудка» . Рак желудка . 6 (2): 86–95. DOI : 10.1007 / s10120-003-0213-Z . PMID 12861399 .
- ^ Тео АК, О ХК, Али РБ, Ли Б.Ф. (октябрь 2001 г.). «Модифицированный фермент репарации ДНК человека О (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза является негативным регулятором транскрипции, опосредованной рецептором эстрогена, при повреждении ДНК алкилированием» . Мол. Клетка. Биол . 21 (20): 7105–14. DOI : 10.1128 / MCB.21.20.7105-7114.2001 . PMC 99886 . PMID 11564893 .
дальнейшее чтение
- Марджисон Г.П., Повей А.К., Кайна Б., Сантибаньес Кореф М.Ф. (2003). «Вариабельность и регуляция O6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы» . Канцерогенез . 24 (4): 625–35. DOI : 10.1093 / carcin / bgg005 . PMID 12727789 .