Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Омефентанил
Ohmefentanyl.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • N- [1- (2-гидрокси-2-фенилэтил) -3-метилпиперидин-4-ил] -N-фенилпропанамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 30 N 2 O 2
Молярная масса366,505  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (= O) N (c1ccccc1) C2CCN (CC2C) CC (O) c3ccccc3
  • InChI = 1S / C23H30N2O2 / c1-3-23 (27) 25 (20-12-8-5-9-13-20) 21-14-15-24 (16-18 (21) 2) 17-22 ( 26) 19-10-6-4-7-11-19 / ч4-13,18,21-22,26H, 3,14-17H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: FRPRNNRJTCONEC-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Омефентанил (также известный как β-гидрокси-3-метилфентанил , OMF и RTI-4614-4 ) [1] является чрезвычайно сильнодействующим опиоидным анальгетиком, который избирательно связывается с µ-опиоидным рецептором . [2] [3]

Омефентанил является одним из наиболее сильных известных агонистов μ-опиоидных рецепторов , сравнимым с суперсильными опиоидами, такими как карфентанил и эторфин, которые легально используются только для усыпления крупных животных, таких как слоны, в ветеринарии . В исследованиях на мышах наиболее активный изомер 3R, 4S, βS-омефентанил был в 28 раз более сильным болеутоляющим, чем фентанил , химическое вещество, из которого он получен, и в 6300 раз сильнее, чем морфин . [4] [5] [6] [7] Омефентанил имеет три стереогенных центра и восемьстереоизомеры , которые получили название F9201 – F9208. Исследователи изучают различные фармацевтические свойства этих изомеров . [8]

4 ″ -фторовый аналог (то есть замещенный в фенетильном кольце) 3R, 4S, βS изомера омефентанила является одним из самых сильных опиоидных агонистов, которые были обнаружены, он обладает анальгетической активностью примерно в 18 000 раз больше, чем морфин. [9] Другие аналоги с эффективностью выше, чем у самого омефентанила, включают 2'-фторпроизводное (т.е. замещенное на фенильном кольце анилина) и производные, в которых N-пропионильная группа заменена N-метоксиацетильной или 2-фурамидной группами. или карбоэтоксигруппа добавлена ​​в положение 4 пиперидинового кольца. Последний считается в 30 000 раз более сильнодействующим, чем морфин. [10]

Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны побочным эффектам самого фентанила , которые включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания , которое может быть опасным для жизни. Незаконно используемые аналоги фентанила унесли жизни сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в Эстонии в начале 2000-х годов началось возрождение его использования , и продолжают появляться новые производные. [11]

Молекулярная структура четырех изомеров омефентанила

Синтез [ править ]

Синтез омефентанила более сложен, чем синтез фентанила и некоторых его родственных аналогов, и требует большего количества реагентов, оборудования и времени по сравнению с синтезом фентанила . Синтез омефентанила осуществляется, исходя из 1-бензил-3-метил-4-пиперидинона, из которого имин образуется в результате реакции с анилином. Полученный имин восстанавливают с использованием боргидрида натрия с получением амина, который затем реагирует с пропионовым ангидридом.. На следующей стадии синтеза бензильная защитная группа удаляется из пиперидинового кольца каталитическим гидрированием с получением вторичного амина, который затем реагирует с 2-бромацетофеноном, после чего кетон восстанавливается боргидридом натрия с образованием омефентанила.

См. Также [ править ]

  • Опиоид
  • Фентанил
  • 3-метилфентанил
  • Карфентанил

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ротман, РБ; Хэн Сюй; Seggel, M .; Якобсон, AE; Рис, KC; Рассол, Джорджия; Кэрролл, FI (апрель 1991 г.). «RTI-4614-4: аналог (+) - цис-3-метилфентанила с 27000-кратной селективностью связывания для мю по сравнению с дельта-сайтами связывания опиоидов». Науки о жизни . 48 (23): PL111 – PL116. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (91) 90346-D . PMID  1646357 .
  2. ^ Рассол, Джорджия; Старк, Пенсильвания; Liu, Y .; Кэрролл, ФИ; Singh, P .; Xu, H .; Ротман, РБ (1995). «Энантиомеры диастереомерных цис-N- [1- (2-гидрокси-2-фенилэтил) -3-метил-4-пиперидил] -N-фенилпропанамидов: синтез, рентгеновский анализ и биологическая активность». Журнал медицинской химии . 38 (9): 1547–1557. DOI : 10.1021 / jm00009a015 . PMID 7739013 . 
  3. ^ Ван, ZX; Zhu, YC; Джин, WQ; Чен, XJ; Chen, J .; Ji, RY; Чи, ZQ (сентябрь 1995 г.). «Стереоизомеры N- [1- (2-гидрокси-2-фенилэтил) -3-метил-4-пиперидил] - N-фенилпропанамида: синтез, стереохимия, анальгетическая активность и характеристики связывания с опиоидным рецептором». Журнал медицинской химии . 38 (18): 3652–3659. DOI : 10.1021 / jm00018a026 . PMID 7658453 . 
  4. Перейти ↑ HD Banks, CP Ferguson (сентябрь 1988 г.). «Метаболиты фентанила и его производных» (PDF) . Центр химических исследований, разработок и инженерии армии США, Абердинский испытательный полигон, Мэриленд.
  5. ^ Джин, WQ; Xu, H .; Zhu, YC; Fang, SN; Ся, XL; Хуанг, З.М.; Ge, BL; Чи, ZQ (май 1981 г.). «Исследования по синтезу и взаимосвязи между анальгетической активностью и сродством к рецепторам для производных 3-метилфентанила». Scientia Sinica . 24 (5): 710–720. PMID 6264594 . 
  6. ^ Чжу, YC; Wu, RQ; Чжоу, Д.П .; Хуанг, З.М. (декабрь 1983 г.). «Исследования сильнодействующих анальгетиков. VII. Синтез и анальгетическая активность диастереоизомеров 1-бета-гидрокси-3-метилфентанила (7302) и родственных соединений». Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900–904. PMID 6679170 . 
  7. ^ Го, GW; Привет.; Джин, WQ; Zou, Y .; Zhu, YC; Чи, ZQ (июнь 2000 г.). «Сравнение физической зависимости стереоизомеров омефентанила у мышей». Науки о жизни . 67 (2): 113–120. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (00) 00617-2 . PMID 10901279 . 
  8. ^ Лю, З .; Привет.; Jin, W .; Чен, X .; Shen, Q .; Чи, З. (апрель 2004 г.). «Эффект хронического лечения стереоизомеров омефентанила на образование циклического АМФ в клетках насекомых Sf9, экспрессирующих человеческие μ-опиоидные рецепторы». Науки о жизни . 74 (24): 3001–3008. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.10.027 . PMID 15051423 . 
  9. ^ Yong, Z .; Hao, W .; Weifang, Y .; Qiyuan, D .; Синьцзянь, С .; Wenqiao, J .; Youcheng, Z. (май 2003 г.). «Синтез и анальгетическая активность стереоизомеров цис-фтор-омефентанила» . Die Pharmazie . 58 (5): 300–302. PMID 12779044 . 
  10. ^ Рассола Г.А., Carroll FI, Ричардсон-Leibert Т.М., Xu H, Ротман RB (август 1997). «Омефентанил и его стереоизомеры: химия и фармакология». Современная лекарственная химия . 4 (4): 247–270. ISSN 0929-8673 . 
  11. ^ Mounteney Дж, Giraudon я, Denissov G, Гриффитс Р (июль 2015). «Фентанилы: мы упускаем из виду признаки? Очень сильнодействующие, и их количество растет в Европе». Международный журнал наркополитики . 26 (7): 626–631. DOI : 10.1016 / j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Омефентанил в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)