Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Опиорфин [1]
Opiorphin.png
Имена
Название ИЮПАК
(2 S , 5 S , 8 S , 11 S , 14 S ) -14,17-диамино-8-бензил-2,11-бис (3-гуанидинопропил) -5- (гидроксиметил) -4,7,10, 13,17-пентаоксо-3,6,9,12-тетраазагептадекан-1-овая кислота
Другие имена
Gln-Arg-Phe-Ser-Arg; L -Glutaminyl- L -arginyl- L -фенилаланил- L -seryl- L - аргинин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
  • InChI = 1S / C29H48N12O8 / c30-17 (10-11-22 (31) 43) 23 (44) 38-18 (8-4-12-36-28 (32) 33) 24 (45) 40-20 ( 14-16-6-2-1-3-7-16) 25 (46) 41-21 (15-42) 26 (47) 39-19 (27 (48) 49) 9-5-13-37- 29 (34) 35 / ч1-3,6-7,17-21,42H, 4-5,8-15,30H2, (H2,31,43) (H, 38,44) (H, 39,47 ) (H, 40,45) (H, 41,46) (H, 48,49) (H4,32,33,36) (H4,34,35,37) / t17-, 18-, 19-, 20-, 21- / м0 / с1 ☒N
    Ключ: TWWFCOBVAKAKIT-SXYSDOLCSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C29H48N12O8 / c30-17 (10-11-22 (31) 43) 23 (44) 38-18 (8-4-12-36-28 (32) 33) 24 (45) 40-20 ( 14-16-6-2-1-3-7-16) 25 (46) 41-21 (15-42) 26 (47) 39-19 (27 (48) 49) 9-5-13-37- 29 (34) 35 / ч1-3,6-7,17-21,42H, 4-5,8-15,30H2, (H2,31,43) (H, 38,44) (H, 39,47 ) (H, 40,45) (H, 41,46) (H, 48,49) (H4,32,33,36) (H4,34,35,37) / t17-, 18-, 19-, 20-, 21- / м0 / с1
    Ключ: TWWFCOBVAKAKIT-SXYSDOLCBM
  • O = C ([C @ H] (CO) NC ([C @ H] (CC1 = CC = CC = C1) NC ([C @ H] (CCCNC (N) = N) NC ([C @ H] (CCC (N) = O) N) = O) = O) = O) N [C @ H] (C (O) = O) CCCNC (N) = N
Характеристики
С 29 H 48 N 12 O 8
Молярная масса692,779  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Опиорфин - это эндогенное химическое соединение, впервые выделенное из слюны человека . Первоначальные исследования на мышах показали, что это соединение обладает более сильным болеутоляющим действием, чем морфин . [2] Он работает, останавливая нормальный распад энкефалинов , естественных болеутоляющих опиоидов в спинном мозге . Это относительно простая молекула , состоящая из пяти- кислоты аминокислоты полипептида , Gln - Арг - Phe - Сер - Arg. [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Пентапептид опиорфина происходит из N-концевой области белка PROL1 (богатый пролином, слезный 1). [3] Опиорфин ингибирует три протеазы : нейтральную экто-эндопептидазу ( MME ), эктоаминопептидазу N ( ANPEP ) [3] и, возможно, также дипептидилпептидазу DPP3 . [8] Такое действие увеличивает продолжительность эффекта энкефалина, когда естественные обезболивающие высвобождаются физиологически в ответ на определенные потенциально болезненные раздражители, в отличие от приема наркотиков, которые наводняют все тело и вызывают множество нежелательных побочных реакций, включая склонность к зависимости и запор. [11] [12]Кроме того, опиорфин может оказывать антидепрессивное [13] [14] и антипаническое действие. [15]

Терапевтическое применение опиорфина у людей потребует модификации молекулы, чтобы избежать ее быстрого разложения в кишечнике и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер . [11] [12] Эта модификация осуществляется в организме путем преобразования N-концевого глутамина в пироглутамат. Эта форма сохраняет анальгетические свойства опиорфина, но с повышенной фармацевтической стабильностью. [16]

См. Также [ править ]

  • РБ-101
  • Рацекадотрил

Ссылки [ править ]

  1. ^ Опиорфин в Сигма-Олдрич
  2. ^ Rougeot C, Роберт F, L Menz, Биссон JF, Messaoudi M (август 2010). «Системно активный опиорфин человека является сильнодействующим, но не вызывающим привыкания анальгетиком без эффектов переносимости лекарств». J. Physiol. Pharmacol . 61 (4): 483–90. PMID  20814077 .
  3. ^ a b c Дикинсон Д. П., Thiesse M (апрель 1996 г.). «Клонирование кДНК обильной мРНК слезной железы человека, кодирующей новый белок слезы». Curr. Eye Res . 15 (4): 377–86. DOI : 10.3109 / 02713689608995828 . PMID 8670737 . 
  4. ↑ Энди Коглан (13 ноября 2006 г.). «Натуральное обезболивающее, обнаруженное в слюне человека» . Новый ученый . Архивировано из оригинала на 2007-01-27.
  5. ^ «Природные химические„биения морфину “ » . BBC News . 14 ноября 2006 г.
  6. ↑ Мэри Бекман (13 ноября 2006 г.). «Обезболивающие пролонгированного действия» . ScienceNOW .
  7. ^ Станович С., Боранич М., Петровецкий М. и др. (2000). «Тиорфан, ингибитор нейтральной эндопептидазы / энкефалиназы (CD10 / CALLA), усиливает пролиферацию клеток в культурах костного мозга пациентов с острым лейкозом в стадии ремиссии». Гематология (Будап) . 30 (1): 1–10. DOI : 10.1163 / 15685590051129814 . PMID 10841318 . 
  8. ^ a b Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы энкефалиназы: потенциальные средства для лечения боли». Curr Drug Targets . 9 (10): 887–94. DOI : 10,2174 / 138945008785909356 . PMID 18855623 . 
  9. ↑ Дэвис КП (март 2009 г.). «Роль опиорфинов (ингибиторов эндогенных нейтральных эндопептидаз) в биологии гладких мышц мочеполовой системы» . J Sex Med . 6 Дополнение 3: 286–91. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2008.01186.x . PMC 2864530 . PMID 19267851 .  
  10. ^ Тянь XZ, Чен Дж, Сюн В, Хе Т, Чен Q (июль 2009 г.). «Эффекты и механизмы, лежащие в основе человеческого опиорфина на моторику толстой кишки и ноцицепцию у мышей». Пептиды . 30 (7): 1348–54. DOI : 10.1016 / j.peptides.2009.04.002 . PMID 19442408 . S2CID 32291165 .  
  11. ^ Б Rougeot C, Роберт F, L, Menz Биссон JF, Messaoudi M (август 2010 г.). «Системно активный опиорфин человека является сильнодействующим, но не вызывающим привыкания анальгетиком без эффектов переносимости лекарств» (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 61 (4): 483–90. PMID 20814077 .  
  12. ^ a b Popik P, Kamysz E, Kreczko J, Wróbel M (ноябрь 2010 г.). «Опиорфин человека: отсутствие физиологической зависимости, толерантность к антиноцицептивным эффектам и склонность к злоупотреблению у лабораторных мышей». Behav. Brain Res . 213 (1): 88–93. DOI : 10.1016 / j.bbr.2010.04.045 . PMID 20438769 . S2CID 32205999 .  
  13. ^ Javelot H, M Messaoudi, Garnier S, Rougeot C (июнь 2010). «Человеческий опиорфин - это природный антидепрессант, избирательно действующий на энкефалин-зависимые дельта-опиоидные пути» (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 61 (3): 355–62. PMID 20610867 .  
  14. ^ Ян QZ, Лу СС, Тянь XZ, Ян AM, Ge WW, Chen Q (февраль 2011). «Антидепрессантоподобный эффект человеческого опиорфина через опиоид-зависимые пути у мышей». Neurosci. Lett . 489 (2): 131–5. DOI : 10.1016 / j.neulet.2010.12.002 . PMID 21145938 . S2CID 22544303 .  
  15. ^ Maraschin, Jhonatan христианин; Рангель, Марсель Перейра; Бонфим, Антонио Хоаким; Китайма, Мариана; Грефф, Фредерико Гильерме; Зангросси младший, Элио; Audi, Элизабет Апаресида (01.02.2016). «Опиорфин вызывает паниколитический эффект в моделях паники у крыс, опосредованный μ-опиоидными рецепторами в дорсальной периакведуктальной серой зоне». Нейрофармакология . 101 : 264–270. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.09.008 . PMID 26363194 . S2CID 34867419 .  
  16. ^ Ситбон, Филипп; Ван Эльстраете, Ален; Хамди, Лейла; Хуарес-Перес, Виктор; Мазуа, Жан-Ксавье; Бенхаму, Дэн; Ружо, Кэтрин (01.11.2016). «STR-324, стабильный аналог опиорфина, вызывает обезболивание при послеоперационной боли путем активации эндогенных опиоидных рецепторов-зависимых путей». Анестезиология . 125 (5): 1017–1029. DOI : 10.1097 / ALN.0000000000001320 . ISSN 1528-1175 . PMID 27571257 . S2CID 36827893 .