Отторжение трансплантата | |
---|---|
Микрофотография, показывающая отторжение трансплантата легкого . Биопсия легкого . Пятно H&E . | |
Специальность | Иммунология |
Уход | Иммунодепрессанты |
Отторжение трансплантата происходит, когда пересаженная ткань отторгается иммунной системой реципиента , которая разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата можно уменьшить, определив молекулярное сходство между донором и реципиентом и используя иммунодепрессанты после трансплантации. [1]
Предотрансплантационная профилактика отторжения [ править ]
Первая успешная трансплантация органа, проведенная в 1954 году Джозефом Мюрреем , касалась однояйцевых близнецов, поэтому отторжения не наблюдалось. В противном случае количество несовпадающих вариантов генов, а именно аллелей , кодирующих молекулы клеточной поверхности, называемые главным комплексом гистосовместимости (MHC), классы I и II, коррелируют с быстротой и серьезностью отторжения трансплантата. У людей MHC также называют человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). [2]
Хотя анализ цитотоксического перекрестного совпадения может предсказать отторжение, опосредованное клеточным иммунитетом , тесты генетической экспрессии, специфичные для типа органа, который необходимо трансплантировать, например, тестирование молекулярной экспрессии AlloMap , имеют высокую отрицательную прогностическую ценность. Пересадка только ABO- совместимых трансплантатов (соответствие групп крови донора и реципиента) помогает предотвратить отторжение, опосредованное гуморальным иммунитетом . [3]
ABO-несовместимые трансплантаты [ править ]
Потому что очень маленькие дети ( как правило , в возрасте до 12 месяцев, но часто так же стара , как 24 месяцев [4] ) не имеют хорошо развитую систему иммунитета , [5] , можно для них получить органы от доноров иначе несовместимыми. Это известно как трансплантация, несовместимая с ABO (ABOi). Выживаемость трансплантата и смертность пациентов примерно одинаковы между ABOi и ABO-совместимыми реципиентами (ABOc). [6] Несмотря на то, что основное внимание уделялось трансплантации сердца младенцам, эти принципы обычно применимы к другим формам трансплантации твердых органов. [4]
Наиболее важными факторами являются то, что реципиент не продуцирует изогемагглютинины и что у них низкий уровень Т-клеточно-независимых антигенов . [5] [7] Правила UNOS разрешают трансплантацию ABOi детям в возрасте до двух лет, если титры изогемагглютинина составляют 1: 4 или ниже, [8] [9] и если нет подходящего реципиента ABOc. [8] [9] [10] Исследования показали, что период, в течение которого реципиент может пройти трансплантацию ABOi, может быть продлен за счет воздействия чужеродных антигенов A и B. [11]Кроме того, если реципиенту (например, положительному типу B с положительным трансплантатом типа AB) потребуется повторная трансплантация, реципиент может получить новый орган любой группы крови. [4] [9]
Ограниченный успех был достигнут при пересадке сердца, несовместимой с АВО, у взрослых [12], хотя для этого необходимо, чтобы взрослые реципиенты имели низкие уровни анти-A или анти-B антител. [12] Трансплантация почки более успешна, при этом показатели долгосрочной выживаемости трансплантата аналогичны трансплантации ABOc. [9]
Иммунологические механизмы отторжения [ править ]
Отторжение - это адаптивный иммунный ответ через клеточный иммунитет (опосредованный киллерными Т-клетками, вызывающими апоптоз клеток-мишеней), а также гуморальный иммунитет (опосредованный активированными В-клетками, секретирующими молекулы антител ), хотя к действию присоединяются компоненты врожденного иммунного ответа ( фагоциты). и растворимые иммунные белки). Различные типы пересаженных тканей склонны к разному балансу механизмов отторжения. [ необходима цитата ]
Иммунизация [ править ]
Воздействие на животное антигенами другого представителя того же или сходного вида является аллостимуляцией , а ткань является аллогенной . Пересаженные органы часто получают от трупа (обычно от хозяина, который умер от травмы), ткани которого уже подверглись ишемии или воспалению . [ необходима цитата ]
Дендритные клетки (DC), которые являются первичными антигенпрезентирующими клетками (APC) донорской ткани, мигрируют в периферическую лимфоидную ткань реципиента ( лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы ) и представляют собственные пептиды донора лимфоцитам реципиента (иммунным клеткам). проживающие в лимфоидных тканях). Лимфоциты включают два класса, которые обеспечивают адаптивный иммунитет , также называемый специфическим иммунитетом. Лимфоциты специфического иммунитета Т - клеток -включая подклассы хелперные Т - клетки и убийцы Т - клетки -И В - клетки . [цитата необходима ]
Хелперные Т-клетки реципиента координируют специфический иммунитет, направленный на собственные пептиды донора или на молекулы главного комплекса гистосовместимости донора , или на то и другое вместе.
Иммунная память [ править ]
Когда рецепторы CD4 хелперных Т-клеток памяти связываются с молекулами МНС класса II , которые экспрессируются на поверхности клеток-мишеней ткани трансплантата, Т- рецепторы Т-клеток-хелперов памяти (TCR) могут распознавать представляемый ими антиген-мишень. молекулами MHC класса II. Т-хелперные Т-клетки памяти впоследствии продуцируют клоны, которые, как эффекторные клетки, секретируют иммунные сигнальные молекулы ( цитокины ) примерно в том балансе цитокинов, который преобладал при примировании Т-хелперных Т-клеток памяти для запоминания антигена. Поскольку первичное событие в этом случае произошло на фоне воспаления, иммунная память является провоспалительной. [ необходима цитата ]
Клеточный иммунитет [ править ]
Отторжение трансплантата - это реакция гиперчувствительности типа IV («отсроченная»), опосредованная Т-клетками, при которой Т-клетки реципиента трансплантата становятся аллореактивными, распознают антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) на донорском органе и стимулируют местные иммунные и воспалительные реакции для защиты от воспринимаемая угроза. [13] Т-клетки могут распознавать антигены MHC донорского органа одним из двух путей: прямым путем, когда антигенпрезентирующие клетки трансплантированного органа (например, дендритные клетки, содержащие молекулы MHC класса I) мигрируют в лимфатические узлы реципиента и активировать Т-клетки, которые там находятся; или непрямой путь, при котором дендритные клетки реципиента могут эндоцитозировать донорские белки, такие как донорские белки MHC, и активировать Т-клетки во вторичных лимфоидных тканях.[14] Аллореактивные Т-клетки-киллеры, также называемые цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), имеют рецепторы CD8, которые присоединяются к молекулам MHC класса I трансплантированной ткани, которые отображают собственные пептиды донора. (У живого донора такая презентация аутоантигенов помогает поддерживать самотолерантность.) Вследствие этого Т-клеточные рецепторы (TCR) киллерных Т-клеток распознают соответствующий им эпитоп и запускают запрограммированную клеточную смерть клетки-мишени в результате апоптоза.
Гуморальный иммунитет [ править ]
Выработанный в результате более раннего первичного воздействия, которое примировало специфический иммунитет к чужеродному антигену, реципиент трансплантата может иметь специфические антитела, перекрестно реагирующие с донорской тканью после трансплантации, вторичное воздействие . Это типично для воздействия малых групп крови (например, Kell) после переливания аллогенной крови или травмы во время беременности. При вторичном воздействии эти перекрестно-реактивные молекулы антител взаимодействуют с аспектами врожденного иммунитета - растворимыми иммунными белками, называемыми комплементом, и клетками врожденного иммунитета, называемыми фагоцитами, которые вызывают воспаление и разрушают трансплантированную ткань. [ необходима цитата ]
Антитело [ править ]
Молекула антитела, секретируемая активированной В-клеткой, которая затем называется плазматической клеткой , представляет собой растворимый иммуноглобулин (Ig), основная единица которого имеет форму буквы Y : два плеча - это области Fab , а единичный стержень - это область Fc . Каждый из двух концов Fab-региона является паратопом , который связывает соответствующую молекулярную последовательность и ее трехмерную форму (конформацию), вместе называемую эпитопом , внутри антигена-мишени.
Опсонизация [ править ]
IgG в Fc - область также позволяет опсонизацию с помощью фагоцитов , процесс , с помощью которого рецептор Fc на фагоцитах, такие как нейтрофилы в крови и макрофаги в тканях-привязок FC стебло Антитела молекулы и фагоциты проявляют повышенное поглощение антигена, прикрепленный к Fab-области молекулы антитела. [ необходима цитата ]
Каскад дополнений [ править ]
Когда паратоп гамма класса Ig (IgG) связывает соответствующий эпитоп, Fc-область IgG конформационно смещается и может принимать белок комплемента, инициируя каскад комплемента, который завершается пробиванием отверстия в клеточной мембране. Когда так пробито много отверстий, жидкость устремляется внутрь клетки и разрывает ее. [ необходима цитата ]
Клеточный дебрис может быть распознан как ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны (DAMP) с помощью рецепторов распознавания паттернов (PRR), таких как Toll-подобные рецепторы (TLR), на мембранах фагоцитов , которые, в свою очередь, секретируют провоспалительные цитокины , привлекая больше фагоцитов для движения в эту область. путем определения градиента концентрации секретируемых цитокинов ( хемотаксис ). [ необходима цитата ]
Ткань | Механизм |
---|---|
Кровь | Антитела (изогемагглютинины) |
Почка | Антитела, клеточно-опосредованный иммунитет (CMI) |
Сердце | Антитела, CMI |
Кожа | CMI |
Костный мозг | CMI |
Роговица | Обычно принимается без васкуляризации: CMI |
Медицинские категории [ править ]
Сверхострое отклонение [ править ]
Вызванное ранее существовавшим гуморальным иммунитетом , сверхострое отторжение проявляется в течение нескольких минут после трансплантации, и, если ткань остается имплантированной, вызывает синдром системной воспалительной реакции . Высокий риск при трансплантации почек связан с быстрым скоплением, а именно агглютинацией , красных кровяных телец (эритроцитов или эритроцитов), поскольку молекула антитела связывает сразу несколько клеток-мишеней. [ необходима цитата ]
В то время как почки обычно можно получить от людей-доноров, большинство органов испытывают дефицит, что приводит к рассмотрению возможности использования ксенотрансплантатов от других видов. Свиньи являются наиболее вероятным источником ксенотрансплантатов, выбранных по анатомическим и физиологическим характеристикам, которые у них общие с людьми. [15] Однако сахар- галактоза-альфа-1,3-галактоза (αGal) считается основным фактором острейшего отторжения при ксенотрансплантации . В отличие от практически всех других млекопитающих, люди и другие приматы не производят αGal и фактически распознают его как антиген. [16]Во время трансплантации ксенореактивные природные антитела распознают αGal на эндотелии трансплантата как антиген, и результирующий опосредованный комплементом иммунный ответ приводит к отторжению трансплантата. [17]
Острый отказ [ править ]
Развиваясь с формированием клеточного иммунитета , острое отторжение в некоторой степени происходит во всех трансплантатах, за исключением однояйцовых близнецов, если не достигается иммуносупрессия (обычно с помощью лекарств). Острое отторжение начинается уже через неделю после трансплантации, причем риск наиболее высок в первые три месяца, хотя может произойти через несколько месяцев или лет. В тканях с высоким содержанием сосудов, таких как почки или печень, часто возникают самые ранние признаки, особенно в эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды, хотя в конечном итоге это происходит примерно в 10–30% трансплантаций печени и от 10 до 20% трансплантатов почек. Единичный эпизод острого отторжения можно распознать и незамедлительно лечить, обычно предотвращая органную недостаточность, но повторяющиеся эпизоды приводят кхроническое отторжение . Считается, что процесс острого отторжения опосредуется клеточно-опосредованным путем, в частности мононуклеарными макрофагами и Т-лимфоцитами. Гистология острого отторжения определяется плотным лимфоцитарным клеточным инфильтратом, а также васкулитом сосудов доноров органов. [ необходима цитата ]
Хроническое неприятие [ править ]
Термин хроническое отторжение первоначально описывал длительную потерю функции пересаженных органов из-за фиброза кровеносных сосудов пересаженной ткани. В настоящее время это хроническая васкулопатия аллотрансплантата , однако в результате остается хроническое отторжение, относящееся к отторжению из-за более очевидных аспектов иммунитета. [ необходима цитата ]
Хроническое отторжение объясняет долгосрочную заболеваемость у большинства реципиентов трансплантата легкого [18] [19], средняя выживаемость составляет примерно 4,7 года, что составляет примерно половину периода по сравнению с другими крупными трансплантатами органов. [20] В гистопатологии заболевание представляет собой облитерирующий бронхиолит , который клинически проявляется как прогрессирующая обструкция воздушного потока, часто сопровождающаяся одышкой и кашлем , и пациент в конечном итоге умирает от легочной недостаточности или вторичной острой инфекции. [ необходима цитата ]
Обструкция дыхательных путей, не связанная с другой причиной, называется синдромом облитерирующего бронхиолита (БОС), что подтверждается стойким снижением - в течение трех или более недель - объема форсированного выдоха (ОФВ 1 ) не менее чем на 20%. [21] БОС наблюдается более чем у 50% реципиентов легкого к 5 годам и более чем у 80% к 10 годам. Сначала отмечается инфильтрация лимфоцитами , за которой следует повреждение эпителиальных клеток , затем воспалительные поражения и рекрутирование фибробластов и миофибробластов , которые пролиферируют и секретируют белки, образующие рубцовую ткань. [22]Обычно считается непредсказуемым, прогрессирование BOS широко варьируется: функция легких может внезапно снижаться, но стабилизироваться в течение многих лет, или быстро прогрессировать до смерти в течение нескольких месяцев. Факторы риска включают предшествующие эпизоды острого отторжения, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь , острые инфекции, определенные возрастные группы, несоответствие HLA, лимфоцитарный бронхиолит и дисфункцию трансплантата (например, ишемию дыхательных путей). [23]
Отказ из-за несоблюдения [ править ]
Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных режимов иммунодепрессантов. Это особенно характерно для реципиентов-подростков [24], где в некоторых случаях показатели несоблюдения режима лечения составляют около 50%. [24]
Обнаружение отклонения [ править ]
Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных - признаках и симптомах пациента, но также требует лабораторных данных, таких как биопсия крови или даже ткани . Лабораторный патолог обычно ищет три основных гистологических признака: (1) инфильтрация Т-лимфоцитов , возможно, сопровождающаяся инфильтрацией эозинофилов , плазматических клеток и нейтрофилов , особенно в контрольных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, различающееся в зависимости от типа пересаженной ткани, и (3) повреждение кровеносных сосудов. Однако биопсия ткани ограничена ограничениями отбора проб и рисками / осложнениями инвазивной процедуры. [25] [26] [27]Клеточная магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток, меченных радиоактивными изотопами in vivo, может - аналогично профилированию экспрессии генов (GEP) - предложить неинвазивное тестирование. [28] [29]
Отказ от обращения [ править ]
Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . Июнь 2020 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) ( |
Сверхострое отторжение проявляется резко и в течение нескольких минут, поэтому немедленное лечение: удаление ткани. Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению - обычно назначается только повторная трансплантация, если это возможно, - хотя ингаляционный циклоспорин исследуется, чтобы отсрочить или предотвратить хроническое отторжение трансплантата легких. Острое отторжение лечится с помощью одной или нескольких из нескольких стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудач трансплантации. [30]
Иммуносупрессивная терапия [ править ]
Можно применять короткий курс кортикостероидов в высоких дозах и повторять его. Тройная терапия добавляет ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент . Когда ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, используются ингибиторы mTOR .
Иммунодепрессивные препараты :
- Кортикостероиды
- Преднизолон
- Гидрокортизон
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклоспорин
- Такролимус
- Антипролиферативные
- Азатиоприн
- Микофеноловая кислота
- ингибиторы mTOR
- Сиролимус
- Эверолимус
Лечение на основе антител [ править ]
К иммуносупрессивной терапии можно добавить антитела, специфичные для выбранных иммунных компонентов. Моноклональное анти-Т - клеточное антитело ОКТ3 после того , как используются , чтобы предотвратить отторжение, и до сих пор иногда используются для лечения тяжелого отторжения острого, упал в немилость, как это часто приносит серьезный синдром высвобождения цитокин и поздние после трансплантации лимфопролиферативных расстройств . (OKT3 доступен в Соединенном Королевстве только для именных пациентов.)
Препараты с антителами :
- Моноклональные антитела против рецептора IL-2Rα
- Базиликсимаб
- Даклизумаб
- Поликлональные антитела против Т-клеток
- Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
- Антилимфоцитарный глобулин (АЛГ)
- Моноклональные антитела к CD20
- Ритуксимаб
Перенос крови [ править ]
Пациенты, невосприимчивые к иммуносупрессивной терапии или терапии антителами, иногда лечат фотоферезом или экстракорпоральной фотоиммунной терапией (ECP) для удаления молекул антител, специфичных для трансплантированной ткани.
Пересадка костного мозга [ править ]
Пересадка костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на иммунную систему донора, и реципиент принимает новый орган без отторжения. Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга - резервуар стволовых клеток, восполняющих истощенные клетки крови, включая лейкоциты, формирующие иммунную систему, - должны принадлежать человеку, который пожертвовал этот орган, или однояйцевому близнецу или клону . Однако существует риск болезни « трансплантат против хозяина» (РТПХ), когда зрелые лимфоциты, попадая вместе с костным мозгом, распознают новые ткани хозяина как чужеродные и разрушают их.
Генная терапия [ править ]
Генная терапия - еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отвергать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще проводятся, и на сегодняшний день для лечения пациентов не используются никакие генные методы лечения. [31] [32] [33] [34] Текущие исследования, как правило, сосредоточены на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через CD4 и CD8 Т-клетки . [35]
См. Также [ править ]
- Болезнь трансплантат против хозяина
- Эффект трансплантата против опухоли
- Иммуносупрессия
- Инженерия трансплантологии
Ссылки [ править ]
- ^ Frohn С, Фрике л, Puchta JC, Киршнер Н (февраль 2001 г.). «Влияние соответствия HLA-C на острое отторжение почечного трансплантата» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 16 (2): 355–60. DOI : 10.1093 / NDT / 16.2.355 . PMID 11158412 .
- ^ Добывает PJ. "Система лейкоцитарного антигена человека (HLA) - иммунология; аллергические расстройства" . Руководство Merck Professional Edition . Merck & Co . Проверено 30 сентября 2020 .
- ^ Пархэм, Питер (2015). Иммунная система (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах. п. 437. ISBN. 9781317511564.
- ^ a b c ABO Несовместимая трансплантация сердца у младенцев. (30 июля 2009 г.). ABO Несовместимая трансплантация сердца у детей раннего возраста. Американское общество трансплантологии. Получено из «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2013-12-20 . Проверено 25 декабря 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ a b West LJ (октябрь 2011 г.). «ABO-несовместимые сердца для детской трансплантации». Текущее мнение о трансплантации органов . 16 (5): 548–54. DOI : 10.1097 / MOT.0b013e32834a97a5 . PMID 21836514 . S2CID 26070409 .
- ^ Saczkowski R, Dacey C, Бернье PL (июнь 2010). «Имеет ли ABO-несовместимый и ABO-совместимый трансплантат сердца новорожденного эквивалентную выживаемость?» . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 10 (6): 1026–33. DOI : 10.1510 / icvts.2009.229757 . PMID 20308266 .
- ↑ Burch M, Aurora P (апрель 2004 г.). «Текущее состояние педиатрической трансплантации сердца, легких и сердце-легкое» . Архив болезней детства . 89 (4): 386–9. DOI : 10.1136 / adc.2002.017186 . PMC 1719883 . PMID 15033856 .
- ^ а б Единая сеть по разделению органов. (2013, 31 января). Политика OPTN 3.7 - Размещение грудных органов. Получено из «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2013-12-07 . Проверено 25 декабря 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ a b c d Уршель С., Ларсен И.М., Кирк Р., Флетт Дж., Берч М., Шоу Н. и др. (Март 2013 г.). «ABO-несовместимая трансплантация сердца в раннем детстве: международное многоцентровое исследование клинического опыта и ограничений». Журнал трансплантации сердца и легких . 32 (3): 285–92. DOI : 10.1016 / j.healun.2012.11.022 . PMID 23305695 .
- ^ Almond CS, Gauvreau K, Thiagarajan RR, Piercey GE, Blume ED, Smoot LB и др. (Май 2010 г.). «Влияние ABO-несовместимого списка на результаты списка ожидания среди младенцев, перечисленных для трансплантации сердца в Соединенных Штатах: анализ склонности» . Тираж . 121 (17): 1926–33. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885756 . PMC 4273502 . PMID 20404257 .
- ^ Вентилятор Х, Ang А, Поллок-Barziv С.М., Dipchand А.И., Руис Р, Уилсон G, и др. (Ноябрь 2004 г.). «Донор-специфическая толерантность к B-клеткам после ABO-несовместимой трансплантации сердца младенца». Природная медицина . 10 (11): 1227–33. DOI : 10.1038 / nm1126 . PMID 15502841 . S2CID 26566529 .
- ^ a b Тайден Г., Хагерман I, Гриннемо К. Х., Свенаруд П., ван дер Линден Дж., Кумлиен Г., Вернерсон А. (декабрь 2012 г.). «Преднамеренная ABO-несовместимая трансплантация сердца: история болезни 2 взрослых пациентов». Журнал трансплантации сердца и легких . 31 (12): 1307–10. DOI : 10.1016 / j.healun.2012.09.011 . PMID 23107062 .
- ^ Marwa K, Kondamudi NP (2020). «Реакция гиперчувствительности IV типа» . StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 32965899 . Проверено 27 ноября 2020 .
- ^ Ingulli E (январь 2010). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации» . Детская нефрология . 25 (1): 61–74. DOI : 10.1007 / s00467-008-1020-х . PMC 2778785 . PMID 21476231 .
- ^ Klymiuk N, Aigner B, Брем G, Wolf E (март 2010). «Генетическая модификация свиней как доноров органов для ксенотрансплантации» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 77 (3): 209–21. DOI : 10.1002 / mrd.21127 . PMID 19998476 . S2CID 11280460 .
- ^ Galili U (декабрь 2005). «Эпитоп альфа-gal и антитело против Gal при ксенотрансплантации и иммунотерапии рака». Иммунология и клеточная биология . 83 (6): 674–86. DOI : 10.1111 / j.1440-1711.2005.01366.x . PMID 16266320 . S2CID 85941122 .
- ^ Candinas D, Adams DH (февраль 2000). «Ксенотрансплантация: отложена на тысячелетие?» . QJM . 93 (2): 63–6. DOI : 10.1093 / qjmed / 93.2.63 . PMID 10700475 .
- ^ Джарамилло А, Ф. Фернандес, Го Е.Ю., Trulock Е.П., Паттерсона Г.А., Mohanakumar Т (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легкого». Детская трансплантация . 9 (1): 84–93. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2004.00270.x . PMID 15667618 . S2CID 25841425 .
- ↑ Lau CL, Patterson GA (ноябрь 2003 г.). «Текущее состояние трансплантации легких» . Европейский респираторный журнал. Дополнение . 47 : 57с – 64с. DOI : 10.1183 / 09031936.03.00022103 . PMID 14621118 .
- ^ http://www.OPTN.org Архивировано 11 ноября 2011 г. на Wayback Machine
- ^ Лама В.Н., Мюррей С., Лонигро Р.Дж., Тэйвс Г.Б., Чанг А., Лау С. и др. (Июнь 2007 г.). «Курс ВРЭ (1) после начала синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легкого» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 175 (11): 1192–8. DOI : 10,1164 / rccm.200609-1344OC . PMC 1899272 . PMID 17347496 .
- ^ Nicod LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легкого». Труды Американского торакального общества . 3 (5): 444–9. DOI : 10,1513 / pats.200601-007AW . PMID 16799090 .
- ^ Belperio JA, Weigt SS, Фишбеин MC, Lynch JP (январь 2009). «Хроническое отторжение аллотрансплантата легкого: механизмы и терапия» . Труды Американского торакального общества . 6 (1): 108–21. DOI : 10,1513 / pats.200807-073GO . PMID 19131536 . S2CID 23071315 .
- ^ a b Доббельс Ф., Хамес А., Аужулат I, Хитон Н., Самин М. (февраль 2012 г.). «Должны ли мы повторно пересадить пациента, который не придерживается схемы лечения? Обзор литературы и критическое размышление» . Детская трансплантация . 16 (1): 4–11. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2011.01633.x . PMID 22248250 . S2CID 1895827 .
- ^ Биопсия почки: риски
- ^ Биопсия сердца: риски
- ^ Биопсия легкого: риски
- ^ Хитченс Т.К., Е. Q, Эйтан DF, Янич JM, Аренс ET, Ho C (апрель 2011). «19F МРТ-обнаружение острого отторжения аллотрансплантата с перфторуглеродным мечением иммунных клеток in vivo» . Магнитный резонанс в медицине . 65 (4): 1144–53. DOI : 10.1002 / mrm.22702 . PMC 3135171 . PMID 21305593 .
- ^ Гейт OA (2011). «Профилирование экспрессии генов при трансплантации органов» . Международный журнал нефрологии . 2011 : 180201. дои : 10,4061 / 2011/180201 . PMC 3154482 . PMID 21845224 .
- ^ Naesens M, Kuypers DR, De Vusser K, Evenepoel P, Claes K, Bammens B, et al. (Август 2014 г.). «Гистология недостаточности трансплантата почки: долгосрочное катамнестическое исследование». Трансплантация . 98 (4): 427–35. DOI : 10.1097 / TP.0000000000000183 . PMID 25243513 . S2CID 20703626 .
- ^ Группа генов, ответственных за отторжение трансплантата: Major_histocompatibility_complex
- ^ Ян, JY; Сарвал, ММ (май 2017 г.). «Трансплантационная генетика и геномика». Nat Rev Genet . 18 (5): 309–326. DOI : 10.1038 / nrg.2017.12 . PMID 28286337 .
- ^ Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов
- ^ Генная терапия в трансплантации
- ^ Лаборатория Джона Якомини
Внешние ссылки [ править ]
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|