Направленное орто-металлирование ( DoM ) представляет собой адаптацию электрофильного ароматического замещения , при котором электрофилы присоединяются исключительно к орто - положению группы прямого металлирования или DMG через посредник ариллитиевого соединения. [1] ДМГ взаимодействует с литием через гетероатом . Примерами DMG являются метоксигруппа , третичная аминогруппа и амидная группа.
Общий принцип показан на схеме 1 . Ароматическая кольцевая система с DMG-группой 1 взаимодействует с алкиллитием , таким как н - бутиллитий , в его специфическом агрегатном состоянии (следовательно, (R-Li) n ) с образованием промежуточного соединения 2 , поскольку гетероатом в DMG представляет собой основание Льюиса , а литий — соединение Льюиса . кислота . Затем очень основной алкиллитий депротонирует кольцо в ближайшем орто-положении, образуя ариллитий 3 , сохраняя при этом кислотно-основное взаимодействие. Электрофил реагирует на следующей фазе при электрофильном ароматическом замещении .с сильным предпочтением ипсо-положения лития, заменяющего атом лития.
Обычные электрофильные замены с активирующей группой демонстрируют предпочтение как в орто-, так и в пара-положении, эта реакция демонстрирует повышенную региоселективность , поскольку нацелено только на орто-положение.
Метод также применялся для синтеза энантиочистых бензиламинов [ 6] по схеме 3 , [7] , которая включает орто-литирование трет - бутилфенилсульфоксида. При приближении к промежуточному соединению лития объемная тозильная группа на иминном электрофиле отвечает за происходящую асимметричную индукцию .
В другом приложении [8] DOM применяется для размещения объемной трет-бутильной группы в орто-положении ( схема 4 ). Литирование представляет собой нуклеофильное ароматическое замещение , а последующая реакция на сульфоксид - электрофильное ароматическое замещение . На последней стадии трет - бутиллитий действует как нуклеофил в другом нуклеофильном ароматическом замещении через анионное промежуточное соединение.
DOM также использовался с тиофенолами для получения соединений, которые можно использовать в качестве затрудненных лигандов. [11]