Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Осимертиниб
Osimertinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТагриссо, Тагрикс
Другие именаAZD9291, мерелетиниб, мезилат осимертиниба ( JAN JP ), мезилат осимертиниба ( USAN, США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa616005
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		 Таблетки для приема внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиВероятно высокий [1]
МетаболизмОкисление ( CYP3A )
Ликвидация Период полураспада48 часов
ЭкскрецияКал (68%), моча (14%)
Идентификаторы
  • N - (2 - {[2- (диметиламино) этил] (метил) амино} -4-метокси-5 - {[4- (1-метил- 1H- индол-3-ил) пиримидин-2-ил]) амино} фенил) проп-2-енамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 90943 проверитьY
Лиганд PDB
  • YY3 ( PDBe , RCSB PDB )
Химические и физические данные
ФормулаC 28 H 33 N 7 O 2
Молярная масса499,619  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CN1C = C (C2 = CC = CC = C21) C3 = NC (= NC = C3) NC4 = C (C = C (C (= C4) NC (= O) C = C) N (C) CCN (C ) C) OC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C28H33N7O2 / c1-7-27 (36) 30-22-16-23 (26 (37-6) 17-25 (22) 34 (4) 15-14-33 (2) 3) 32- 28-29-13-12-21 (31-28) 20-18-35 (5) 24-11-9-8-10-19 (20) круглосуточно 7-13,16-18ч, 1,14- 15Н2,2-6Н3, (Н, 30,36) (Н, 29,31,32)
  • Ключ: DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N

Osimertinib , продаваемый под торговой маркой Tagrisso , [3] это лекарство используется для лечения рака немелкоклеточных клеток легкого с определенными мутациями. [4] [5] Это ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста третьего поколения .

Наиболее частые побочные эффекты включают диарею, сыпь, скелетно-мышечную боль, сухость кожи, воспаление кожи вокруг ногтей, болезненность во рту, усталость и кашель. [6]

Осимертиниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2015 г. [7] и в Европейском союзе в феврале 2016 г. [2]

Медицинское использование [ править ]

Осимертиниб используется для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), если раковые клетки являются положительными по мутации T790M в гене, кодирующем EGFR, или для активации мутаций EGFR. [1] Т790М мутация может быть заново или приобретенным следующей первой линии терапии с другими ингибиторами тирозин - киназы (ИТК), такие как гефитинибом и afatinib . [8]

В США делеции экзона 19 EGFR, мутации L858R экзона 21 или статус T790M пациента до лечения осимертинибом должны быть обнаружены с помощью вспомогательного диагностического теста, одобренного на федеральном уровне. [1] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило FoundationOne CDx в качестве одного доступного диагностического теста для этой цели. [9] В Европе и других странах активация мутации EGFR или мутации T790M может быть определена с помощью утвержденного теста. [10]

У людей, принимающих осимертиниб, резистентность обычно развивается в течение примерно 10 месяцев. [11] Резистентность, опосредованная мутацией экзона 20 C797S, составляет большинство случаев резистентности. [12]

Он может нанести вред плоду, поэтому его не следует использовать беременным женщинам, а женщинам, которые его принимают, следует избегать беременности. [1] [13]

Следует соблюдать осторожность у людей с историей интерстициальной болезни легких (ВЗЛ), так как они были исключены из клинических испытаний, поскольку препарат может вызвать тяжелую ИБП или пневмонит . Следует также соблюдать осторожность людям с предрасположенностью к синдрому удлиненного интервала QT, так как препарат может его спровоцировать. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Очень частые (более 10% участников клинических испытаний) побочные эффекты включают диарею, стоматит , сыпь, сухость или зуд кожи, инфекции, при которых ногти пальцев рук или ног упираются в кожу , низкое количество тромбоцитов, низкое количество лейкоцитов и низкое количество нейтрофилов. [14]

Общие (от 1% до 10% участников клинических испытаний) побочные эффекты включают интерстициальное заболевание легких . [14]

Взаимодействия [ править ]

Осимертиниб метаболизируется CYP3A4 и CYP3A5 , поэтому вещества, которые сильно ингибируют любой фермент, такие как макролидные антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, могут увеличивать воздействие осимертиниба, а такие вещества, как рифампицин, которые активируют любой фермент, могут снижать эффективность осимертиниба. [1] [14]

Фармакология [ править ]

Осимертиниб необратимо связывается с белками рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессируемыми EGFR с мутацией T790M ; [14] он также необратимо связывается с EGFR с мутацией L858R и с делецией экзона 19. [1]

Имеет линейную фармакокинетику; среднее время до Cmax составляет 6 часов (от 3 до 24 часов). Расчетный средний период полувыведения составляет 48 часов, а пероральный клиренс (CL / F) составляет 14,3 (л / ч). [1] 68% выводится с калом и 14% с мочой. [1]

Химия [ править ]

Осимертиниб представлен в виде мезилата ; химическая формула C 28 H 33 N 7 O 2 · CH 4 O 3 S, а молекулярная масса составляет 596 г / моль. Химическое название - N- (2- {2-диметиламиноэтилметиламино} -4-метокси-5 - {[4- (1-метилиндол-3-ил) пиримидин-2-ил] амино} фенил) проп-2-. мезилатная соль енамида. [1]

История [ править ]

Программа открытия лекарств, которая привела к появлению осимертиниба, началась в 2009 году и дала лекарство к 2012 году; Процесс был обусловлен структурой и был направлен на поиск ингибитора EGFR третьего поколения, который селективно нацелился бы на форму T790M рецептора EGFR. [15]

Осимертиниб был признан прорывной терапией в апреле 2014 года на основании результатов исследования фазы I [15], а в ноябре 2015 года препарат был предварительно одобрен в рамках программы ускоренного утверждения FDA с ваучером на приоритетное рассмотрение [16] [7].

В феврале 2016 года EMA предварительно одобрило осимертиниб в ускоренном порядке - первое одобрение в рамках программы. [15] [2]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

На момент запуска AstraZeneca оценила препарат в 12 750 долларов в месяц. [17] : 59

Исследование [ править ]

По состоянию на 2020 год продолжается несколько клинических испытаний. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k «Таблетка тагриссо-осимертиниба, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 5 июня 2020 . Проверено 16 октября 2020 года .
  2. ^ a b c "Тагриссо EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 16 октября 2020 года .
  3. ^ "Предлагаемое ИНН: Список 113" (PDF) . Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН) . 29 (2): 285. 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 28 апреля 2017 года . Проверено 16 ноября 2015 года .
  4. ^ Ayeni D, K Politi Голдберг SB (сентябрь 2015). «Новые агенты и новые мутации в EGFR-мутантном раке легких» . Клинические исследования рака . 21 (17): 3818–20. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1211 . PMC 4720502 . PMID 26169963 .  
  5. ^ Tan CS, Гиллиган D, Pacey S (сентябрь 2015). «Подходы к лечению устойчивых к ингибиторам EGFR пациентов с немелкоклеточным раком легкого» . Ланцет. Онкология . 16 (9): e447 – e459. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (15) 00246-6 . PMID 26370354 . 
  6. ^ «FDA одобряет первую адъювантную терапию для наиболее распространенного типа рака легких» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 18 декабря 2020 . Проверено 20 декабря 2020 .
  7. ^ a b «Таблетки Тагриссо (осимертиниб)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 декабря 2015 . Проверено 16 октября 2020 года . Текстовое резюме (PDF) .
  8. Перейти ↑ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (май 2015 г.). «Последние терапевтические стратегии после резистентности к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста первого поколения (EGFR TKI) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC)» . Анналы трансляционной медицины . 3 (7): 96. DOI : 10,3978 / j.issn.2305-5839.2015.03.60 . PMC 4430733 . PMID 26015938 .  
  9. ^ Здоровье, Центр приборов и радиологии. «Диагностика in vitro - список сертифицированных или одобренных сопутствующих диагностических устройств (инструменты in vitro и визуализации)» . www.fda.gov . Архивировано 25 января 2018 года . Проверено 17 января 2018 .
  10. ^ "Европейская информация Tagrisso" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 17.01.2018 . Проверено 17 января 2018 .
  11. ^ Пател Н, Pawara R, Ансари А, Surana S (декабрь 2017 г.). «Последние обновления ингибиторов EGFR третьего поколения и появление ингибиторов EGFR четвертого поколения для борьбы с устойчивостью к C797S». Европейский журнал медицинской химии . 142 : 32–47. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2017.05.027 . PMID 28526474 . 
  12. Перейти ↑ Wang S, Song Y, Liu D (январь 2017 г.). «EAI045: ингибитор EGFR четвертого поколения, преодолевающий устойчивость к T790M и C797S». Письма о раке . 385 : 51–54. DOI : 10.1016 / j.canlet.2016.11.008 . PMID 27840244 . 
  13. ^ Боллинджер, Мередит К; Агнью, Аманда С. Тушь для ресниц Gerard P (июль 2018 г.). «Осимертиниб: ингибитор тирозинкиназы третьего поколения для лечения немелкоклеточного рака легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста с приобретенной мутацией Thr790Met». Журнал онкологической аптечной практики . 24 (5): 379–388. DOI : 10.1177 / 1078155217712401 . ISSN 1078-1552 . PMID 28565936 . S2CID 206671000 .   
  14. ^ a b c d "Британский лейбл" . Сборник электронных лекарств Великобритании. 26 января 2017. Архивировано 27 февраля 2017 года . Проверено 27 февраля 2017 года .
  15. ^ a b c Yver A (июнь 2016 г.). «Осимертиниб (AZD9291) - научный совместный подход к быстрой разработке и разработке лекарств» . Анналы онкологии . 27 (6): 1165–70. DOI : 10.1093 / annonc / mdw129 . PMID 26961148 . 
  16. ^ «Одобренные препараты - Осимертиниб» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 13 ноября, 2015. Архивировано из оригинального 27 февраля 2017 года . Проверено 27 февраля 2017 года .
  17. ^ «Система сканирования горизонтов здравоохранения AHRQ - Приоритетная область 02 отчета о потенциально эффективных вмешательствах: Рак» (PDF) . AHRQ. Декабрь 2015. Архивировано из оригинального (PDF) 30 апреля 2017 года . Проверено 27 февраля 2017 .
  18. ^ "Поиск: Осимертиниб - Список результатов - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov . Проверено 27 апреля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Осимертиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Осимертиниб мезилат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.