 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (7a S , 13a R , 13b R , 13c S ) додекагидро-1 H , 5 H , 10 H -дипиридо [2,1- f : 3 ′, 2 ′, 1′- ij ] [1,6] нафтиридин- 10-он 4-оксид | |
| Другие названия Оксид матрина, N-оксид матрина, 1-оксид матрина | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.106.342  |
PubChem CID | |
| UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| Характеристики | |
| C 15 H 24 N 2 O 2 | |
| Молярная масса | 264,369 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Оксиматрин ( матрина оксид , матрин N - оксид , матрина 1-оксид ) является одним из многих хинолизидиновых алкалоидов соединений , выделенных из корня софора желтоватая , китайской травы. По структуре он очень похож на матрин , в котором на один атом кислорода меньше. Оксиматрин оказывает множество эффектов in vitro и на животных моделях , включая защиту от апоптоза, развития опухоли и фиброзной ткани, а также воспаления. [1] [2] [3] Кроме того, оксиматрин снижает ишемию сердца [4](снижение перфузии крови), повреждение миокарда, [5] аритмия [6] (нерегулярное сердцебиение) и улучшение сердечной недостаточности за счет увеличения сердечной функции. [7]
Роль в сердечном фиброзе [ править ]
Недавние исследования показали, что оксиматрин предотвращает сердечный фиброз у крыс. [8] Развитие фиброзной ткани в сердце происходит, когда фибробласты производят чрезмерное количество коллагена (особенно типов I и III ) [9], который накапливается и откладывается в сердце. Чрезмерное превращение в фиброзную ткань отрицательно сказывается на функции и структуре сердца. Кроме того, чрезмерное количество коллагена в желудочках приводит к изменениям экспрессии генов, отложению внеклеточного матрикса , утолщению стенок и ремоделированию желудочков, что способствует дисфункции. [10]
Механизм , с помощью которого оксиматрин может ингибировать фиброз еще неопознанный. Одна из предложенных теорий заключается в том, что оксиматрин ингибирует ключевой сигнальный путь, участвующий в производстве коллагена. Одним из основных сигнальных рецепторов, участвующих в этом пути, является корецептор TGF-β1 (комплекс рецепторов типа I и типа II ), который действует как трансмембранный протеин серин / треонинкиназа . [11] Фактор сборки рецептора сначала активирует рецептор TGF-β1 типа I, а затем рецептор типа II. Затем рецептор I может связывать белки Smad2 и Smad3 , которые образуют комплекс с Smad4.. Этот комплекс накапливается в ядре и связывается с промоторными элементами гена коллагена, стимулируя выработку коллагена. [12]
У крыс оксиматрин также подавляет экспрессию лиганда Smad3, который связывается с TGF-β1 типа I и активирует путь передачи сигнала. [8] зависимость доза-реакция наблюдалась с увеличением концентрации внутрижелудочного Оксиматрин что приводит к снижению экспрессии Smad3. Подавляя этот путь, меньше коллагена вырабатывается и откладывается в сердце, предотвращая формирование сердечного фиброза. [8] Хуанг и Чен (2013) утверждают, что оксиматрин может даже участвовать в ингибировании экспрессии рецепторов TGF-β1, что дополнительно подтверждает, что оксиматрин ослабляет путь передачи сигнала, участвующий в производстве коллагена. [10]Они также сообщили, что ингибирование рецептора TGF-β1 может также предотвратить ремоделирование желудочков. [10]
Будущие исследования [ править ]
Воздействие оксиматрина на сердечные заболевания у людей не изучалось, и долгосрочные побочные эффекты клинического применения оксиматрина еще не выявлены.
Ссылки [ править ]
- ^ Ma L, Wen S, Zhan Y, He Y, Liu X, Jiang J (2008) Противораковые эффекты матрина китайской медицины на клетки гепатоцеллюлярной карциномы мышей. Planta Med 74: 245–251
- ^ Jiang H, Hou C, Zhang S, Xie H, Zhou W, Jin Q, Cheng X, Qian R, Zhang X (2007) Матрин активирует белок клеточного цикла E2F-1 и запускает апоптоз через митохондриальный путь в клетках K562. Eur J Pharmacol 559: 98–108
- ^ Yamazaki M (2000) Фармакологические исследования матрина и оксиматрина. Якугаку Дзасси 120: 1025–1033
- ↑ Hong-li, S., Li, L., Shang, L., Zhao, D., Dong, D., Qiao, G., Liu, Y., Chu, W., Yang, B. (2008) Кардиозащитные эффекты и основные механизмы оксиматрина против ишемических повреждений миокарда крыс. Фитотерапевтические исследования 22: 985-989
- ^ Zhang M, Wang X, Wang X, Hou X, Teng P, Jiang Y, Zhang L, Yang X, Tian J, Li G, Cao J, Xu H, Li Y, Wang Y. (2013), Оксиматрин защищает от повреждение миокарда через ингибирование передачи сигналов JAK2 / STAT3 при септическом шоке у крыс. Mol Mod Rep 7 (4): 1293-1299.
- ^ Цао Y, Шан, J, Ли, L, Гао, J, Шен, Z, Ван, Y, Сюй, C, Сун, Х. (2010) Антиаритмические эффекты и ионные механизмы оксиматрина из Sophora flavescens. Фитотерапевтические исследования 24: 1844-1849.
- ^ Hu, S, Tang, Y, Shen, Y, Ao, H, Bai, J, Wang, Y, Yang, Y. (2011) Защитный эффект оксиматрина при хронической сердечной недостаточности крыс. J. Physiol Sci 61: 363-372.
- ^ a b c Шен, X, Ян, Y, Xiao, T, Peng, J, Liu, X. (2011) Защитный эффект оксиматрина на фиброз миокарда, вызванный острым инфарктом миокарда, у крыс, участвующих в сигнальном пути TGF-b1-Smads . Журнал исследований азиатских натуральных продуктов 13: 215-224
- ^ Kacimi, R., Gerdes, A. (2003) Изменения в сигнальных путях G-белка и MAP-киназы во время ремоделирования сердца при гипертонии и сердечной недостаточности. Гипертония 41: 968–977
- ^ a b c Хуанг, X, Чен, X. (2012) Влияние оксиматрина, активного компонента Radix Sophorae flavescentis (Kushen), на ремоделирование желудочков у крыс со спонтанной гипертензией. Фитомедицина 20: 202-212.
- ^ Леви, L, Хилл, CS. (2006). Изменения компонентов сигнальных путей суперсемейства TGF-β при раке человека. Обзоры цитокинов и факторов роста 17 (1): 41-58.
- ^ SJ Wicks, T. Grocott, K. Haros, M. Maillard, P. ten Dijke и A. Chantry (2006) Обратимое убиквитинирование регулирует сигнальный путь Smad / TGF-beta. Биохим. Soc. Пер. 34: 761-763
