Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из сигнализации Paracrine )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Паракринная передача сигналов - это форма клеточной передачи сигналов , тип клеточной коммуникации, при которой клетка вырабатывает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя поведение этих клеток. Сигнальные молекулы, известные как паракринные факторы, распространяются на относительно короткие расстояния (местное действие), в отличие от передачи сигналов клетками эндокринными факторами , гормонами, которые перемещаются на значительно большие расстояния через систему кровообращения ; юкстакриновые взаимодействия ; и аутокринная сигнализация . Клетки, вырабатывающие паракринные факторы, секретируют их во внеклеточную среду.среда. Затем факторы перемещаются в соседние клетки, в которых полученный градиент фактора определяет результат. Однако точное расстояние, на которое могут пройти паракринные факторы, неизвестно.

Обзор путей передачи сигналов.

Хотя паракринная передача сигналов вызывает разнообразный набор ответов в индуцированных клетках, большинство паракринных факторов используют относительно упрощенный набор рецепторов и путей. Фактически, разные органы в организме - даже у разных видов -, как известно, используют одинаковые наборы паракринных факторов в дифференцированном развитии. [1] Высококонсервативные рецепторы и пути могут быть организованы в четыре основных семейства на основе сходных структур: семейство фактора роста фибробластов (FGF), семейство Hedgehog, семейство Wnt и суперсемейство TGF-β . Связывание паракринного фактора с его соответствующим рецептором инициирует передачу сигнала каскады, вызывающие разные ответы.

Паракринные факторы вызывают компетентных респондентов [ править ]

Чтобы паракринные факторы успешно вызывали ответ в принимающей клетке, эта клетка должна иметь соответствующие рецепторы, доступные на клеточной мембране для приема сигналов, также известные как компетентные . Кроме того, отвечающая клетка также должна обладать способностью механически индуцироваться.

Семейство факторов роста фибробластов (FGF) [ править ]

Хотя семейство паракринных факторов FGF выполняет широкий спектр функций, основные результаты подтверждают идею, что они в первую очередь стимулируют пролиферацию и дифференцировку. [2] [3] Для выполнения множества разнообразных функций, FGF могут быть альтернативно сплайсированы или даже иметь разные инициирующие кодоны для создания сотен различных изоформ FGF . [4]

Одна из наиболее важных функций рецепторов FGF (FGFR) заключается в развитии конечностей. Эта передача сигналов включает девять различных альтернативно сплайсированных изоформ рецептора. [5] Fgf 8 и Fgf 10 - два важнейших игрока в развитии конечностей. При инициировании передних конечностей и росте конечностей у мышей аксиальные (продольные) сигналы от промежуточной мезодермы продуцируют Tbx 5, который впоследствии передает сигнал той же мезодерме, чтобы продуцировать Fgf 10. Затем Fgf 10 сигнализирует эктодерме о начале продукции Fgf 8, которая также стимулирует выработку Fgf10. Удаление Fgf 10 приводит к появлению мышей без конечностей. [6]

Кроме того, паракринная передача сигналов Fgf важна для развивающегося глаза цыплят. FGF 8 мРНК локализуется в том, что отличает в нервные сетчатки от глазного бокала . Эти клетки контактируют с внешними клетками эктодермы, которые в конечном итоге станут линзами. [4]

Фенотип и выживаемость мышей после нокаута некоторых генов FGFR: [5]

Путь рецепторной тирозинкиназы (RTK) [ править ]

Паракринная передача сигналов через факторы роста фибробластов и их соответствующие рецепторы использует рецепторный тирозиновый путь. Этот сигнальный путь хорошо изучен с использованием глаз дрозофилы и рака человека. [7]

Связывание FGF с FGFR фосфорилирует холостой киназу и активирует путь RTK. Этот путь начинается на поверхности клеточной мембраны, где лиганд связывается со своим специфическим рецептором. Лиганды, которые связываются с RTK, включают факторы роста фибробластов , эпидермальные факторы роста, факторы роста тромбоцитов и фактор стволовых клеток . [7] Это димеризуется трансмембранный рецептор к другому рецептору РОК, что приводит к аутофосфорилированию и последующему изменение конформации из homodimerizedрецептор. Это конформационное изменение активирует спящую киназу каждой RTK на остатке тирозина. В связи с тем, что рецептор проходит через мембрану из внеклеточной среды, через липидный бислой и в цитоплазму , связывание рецептора с лигандом также вызывает трансфосфорилирование цитоплазматического домена рецептора. [8]

Белок адаптера (например, SOS) распознает фосфорилированный тирозин в отношении рецептора. Этот белок функционирует как мостик, который соединяет RTK с промежуточным белком (таким как GNRP), начиная внутриклеточный сигнальный каскад. В свою очередь, промежуточный белок стимулирует связанный с GDP Ras к активированному GTP-связанному Ras. GAP в конечном итоге возвращает Ras в неактивное состояние. Активация Ras может инициировать три сигнальных пути ниже Ras: Ras → Raf → MAP-киназный путь, PI3-киназный путь и Ral-путь. Каждый путь приводит к активации факторов транскрипции, которые проникают в ядро, чтобы изменить экспрессию генов. [9]

Диаграмма, показывающая ключевые компоненты пути передачи сигнала. Подробнее см. Статью о пути MAPK / ERK .

Рецептор RTK и рак [ править ]

Было показано, что паракринная передача сигналов факторов роста между соседними клетками усиливает канцерогенез . Фактически, мутантные формы одного RTK могут играть причинную роль в самых разных типах рака. Протоонкоген Kit кодирует рецептор тирозинкиназы, лиганд которого представляет собой паракринный белок, называемый фактором стволовых клеток (SCF), который важен для гемопоэза (образования клеток в крови). [10] Рецептор Kit и связанные с ним рецепторы тирозинкиназы на самом деле ингибируют и эффективно подавляют активацию рецептора. Мутантные формы рецептора Kit, которые активируются конститутивно независимо от лигандов, обнаруживаются в разнообразном множестве злокачественных новообразований. [11]

Путь RTK и рак [ править ]

Исследования рака щитовидной железы прояснили теорию о том, что паракринная передача сигналов может способствовать созданию микросреды опухоли. Хемокинов транскрипции активируется , когда Рас находится в GTP-связанном состоянии. Затем хемокины высвобождаются из клетки и могут свободно связываться с другой соседней клеткой. Паракринная передача сигналов между соседними клетками создает эту петлю положительной обратной связи. Таким образом, конститутивная транскрипция активированных белков формирует идеальную среду для возникновения опухолей. [12] Эффективно, несколько привязок лигандов с рецепторами RTK overstimulates на пути Рас-Raf-МАРК, который сверхэкспрессирует с митогенной и инвазивной способности клеток. [13]

Путь JAK-STAT [ править ]

Помимо пути RTK, факторы роста фибробластов также могут активировать сигнальный путь JAK-STAT . Вместо того, чтобы нести ковалентно связанные домены тирозинкиназы, рецепторы Jak-STAT образуют нековалентные комплексы с тирозинкиназами класса Jak ( Janus kinase ). Эти рецепторы связываются с эритропоэтином (важным для эритропоэза ), тромбопоэтином (важным для образования тромбоцитов ) и интерфероном (важным для опосредования функции иммунных клеток). [14]

После димеризации рецепторов цитокинов после связывания лиганда JAK трансфосфорилируют друг друга. Образующиеся фосфотирозины привлекают белки STAT. Белки STAT димеризуются и проникают в ядро, чтобы действовать как факторы транскрипции, чтобы изменить экспрессию генов. [14] В частности, STAT транскрибируют гены, которые способствуют пролиферации и выживанию клеток, такие как myc. [15]

Фенотип и выживаемость мышей после нокаута некоторых генов JAK или STAT: [16]

Аберрантный путь JAK-STAT и мутации костей [ править ]

Путь передачи сигналов JAK-STAT играет важную роль в развитии конечностей, в частности, в его способности регулировать рост костей посредством паракринной передачи сигналов цитокинов. Однако мутации в этом пути приводят к тяжелым формам карликовости: танатофорической дисплазии (летальной) и ахондроплазической карликовости (жизнеспособной). [17] Это происходит из-за мутации в гене Fgf , вызывающей преждевременную и конститутивную активацию фактора транскрипции Stat1 . Деление клеток хондроцитов преждевременно прекращается, что приводит к летальной карликовости. Клетки пластинки роста костей ребер и конечностей не транскрибируются. Таким образом, неспособность грудной клетки к расширению препятствует дыханию новорожденного. [18]

Путь JAK-STAT и рак [ править ]

Исследование паракринной передачи сигналов через путь JAK-STAT выявило его потенциал в активации инвазивного поведения эпителиальных клеток яичников . Этот переход от эпителия к мезенхиме очень очевиден при метастазировании . [19] Паракринная передача сигналов через путь JAK-STAT необходима при переходе от неподвижных эпителиальных клеток к мобильным мезенхимальным клеткам, которые способны проникать в окружающие ткани. Было обнаружено, что только путь JAK-STAT индуцирует мигрирующие клетки. [20]

Семья Ежиков [ править ]

Семейство белков Hedgehog участвует в индукции типов клеток и создании границ тканей и формирования паттерна и обнаруживается во всех двусторонних организмах. Белки Hedgehog были впервые обнаружены и изучены у дрозофилы . Белки Hedgehog производят ключевые сигналы для создания плана конечностей и тела плодовых мушек, а также гомеостаза взрослых тканей, участвующих в позднем эмбриогенезе и метаморфозе . По крайней мере, три гомолога ежа "Drosophila" были обнаружены у позвоночных: звуковой еж, пустынный еж и индийский еж. Соник ёжик ( ШХ) играет различные роли в развитии позвонков, опосредуя передачу сигналов и регулируя организацию центральной нервной системы, конечностей и полярности сомитов . Desert hedgehog ( DHH ) экспрессируется в клетках Сертоли, участвующих в сперматогенезе . Индийский еж ( IHH ) экспрессируется в кишечнике и хрящах, что важно для послеродового роста костей. [21] [22] [23]

Сигнальный путь Hedgehog [ править ]

Продукция репрессора транскрипции CiR, когда Hh не связан с Patched. На схеме «P» обозначает фосфат .
Когда Hh связан с Patched (PTCH), белок Ci способен действовать как фактор транскрипции в ядре.

Члены семейства белков Hedgehog действуют путем связывания с трансмембранным « исправленным » рецептором, который связан с « сглажен белком», с помощью которого сигнал ежа может быть трансдукциями . В отсутствие Hedgehog рецептор Patched подавляет действие Smoothened. Ингибирование Smoothened приводит к тому , что белковые комплексы Cubitus interruptus (Ci), Fused и Cos, прикрепленные к микротрубочкам, остаются неповрежденными. В этой конформации белок Ci расщепляется, так что часть белка может проникнуть в ядро ​​и действовать как репрессор транскрипции . При наличии Hedgehog Patched больше не запрещает Smoothened. Тогда активный сглаженный белок способен ингибировать ПКА.и Slimb, так что белок Ci не расщепляется. Этот интактный белок Ci может проникать в ядро, связываться с белком CPB и действовать как активатор транскрипции , вызывая экспрессию генов Hedgehog-response. [23] [24] [25]

Сигнальный путь Hedgehog и рак [ править ]

Путь передачи сигналов Hedgehog имеет решающее значение для правильного формирования паттерна и ориентации тканей во время нормального развития большинства животных. Белки Hedgehog вызывают пролиферацию в одних клетках и дифференцировку в других. Аберрантная активация пути Hedgehog связана с несколькими типами рака , в частности с базально-клеточной карциномой . Эта неконтролируемая активация белков Hedgehog может быть вызвана мутациями сигнального пути, который может быть лигандом.независимый, или мутация, вызывающая [[4 / genetics.104.039420 | title = Генетический экран дрозофилы для определения новых компонентов сигнального пути ежа | year = 2005 | last1 = Collins | first1 = RT | journal = Genetics | volume = 170 | pages = 173–84 | pmid = 15744048 | last2 = Cohen | first2 = SM | issue = 1 | pmc = 1449730}} </ref> [26] [27]

Семья Wnt [ править ]

Рисунок трех основных путей передачи сигналов Wnt при передаче биологических сигналов.

Семейство белков Wnt включает большое количество гликопротеинов, богатых цистеином . Белки Wnt активируют каскады передачи сигналов через три различных пути: канонический путь Wnt, путь неканонической планарной клеточной полярности (PCP) и неканонический путь Wnt / Ca 2+ . Белки Wnt, по-видимому, контролируют широкий спектр процессов развития и считаются необходимыми для контроля веретена.ориентация, полярность клеток, адгезия, опосредованная кадгерином, и раннее развитие эмбрионов у многих различных организмов. Текущие исследования показали, что нарушение регуляции передачи сигналов Wnt играет роль в образовании опухолей, потому что на клеточном уровне белки Wnt часто регулируют пролиферацию клеток, морфологию клеток, подвижность клеток и судьбу клеток. [28]

Канонический путь передачи сигналов Wnt [ править ]

Канонический путь Wnt без Wnt.

В каноническом пути белки Wnt связываются со своим трансмембранным рецептором из семейства белков Frizzled . Связывание Wnt с белком Frizzled активирует белок Disheveled . В активном состоянии белок Disheveled подавляет активность фермента киназы гликогенсинтазы 3 ( GSK3 ). Обычно активный GSK3 предотвращает диссоциацию β-катенина на белок APC , что приводит к деградации β-катенина . Таким образом, ингибированный GSK3 позволяет β-катенину диссоциировать от APC, накапливаться и перемещаться в ядро. В ядре β-катенин связывается с фактором транскрипции Lef / Tcf., который уже работает с ДНК в качестве репрессора, подавляя транскрипцию генов, которые она связывает. Связывание β-катенина с Lef / Tcf работает как активатор транскрипции, активируя транскрипцию Wnt-чувствительных генов. [29] [30] [31]

Неканонические пути передачи сигналов Wnt [ править ]

Неканонические пути Wnt обеспечивают путь передачи сигналов для Wnt, который не включает β-catenin . В неканонических путях Wnt влияет на актин и цитоскелет микротрубочек, а также на транскрипцию генов .

Путь неканонической планарной клеточной полярности (PCP) [ править ]

Неканонический путь планарной клеточной полярности Wnt.

Неканонический путь PCP регулирует морфологию , деление и движение клеток . И снова белки Wnt связываются и активируют Frizzled, так что Frizzled активирует белок Disheveled, который привязан к плазматической мембране через белок Prickle и трансмембранный белок Stbm. Активный Disheveled активирует RhoA GTPase через связанный с Disheveled активатор морфогенеза 1 (Daam1) и белок Rac . Активный RhoA способен вызывать изменения цитоскелета путем активации Roh-ассоциированной киназы (ROCK) и напрямую влиять на транскрипцию генов. Активный Rac может напрямую индуцировать изменения цитоскелета и влиять на транскрипцию генов через активацию JNK.[29] [30] [31]

Неканонического Wnt / Ca 2+ путь [ править ]

Неканонический путь Wnt / кальция.

Неканонический путь Wnt / Ca 2+ регулирует внутриклеточные уровни кальция . Wnt снова связывается и активируется с Frizzled. Однако в этом случае активированный Frizzled заставляет связанный G-белок активировать фосфолипазу (PLC), которая взаимодействует и расщепляет PIP 2 на DAG и IP 3 . IP 3 может затем связываться с рецептором в эндоплазматическом ретикулуме, высвобождая внутриклеточные запасы кальция и индуцируя кальций-зависимую экспрессию генов. [29] [30] [31]

Пути передачи сигналов Wnt и рак [ править ]

Пути передачи сигналов Wnt имеют решающее значение для передачи сигналов между клетками во время нормального развития и эмбриогенеза и необходимы для поддержания взрослой ткани, поэтому нетрудно понять, почему нарушение путей передачи сигналов Wnt может способствовать дегенеративным заболеваниям и раку человека .

Пути передачи сигналов Wnt сложны, в них задействовано множество различных элементов, и поэтому они имеют множество мишеней для неправильной регуляции. Мутации, вызывающие конститутивную активацию сигнального пути Wnt, приводят к образованию опухоли и раку. Аберрантная активация пути Wnt может привести к увеличению пролиферации клеток. Текущие исследования сосредоточены на действии сигнального пути Wnt на регуляцию выбора стволовых клеток для пролиферации и самообновления. Это действие передачи сигналов Wnt по возможному контролю и поддержанию стволовых клеток может обеспечить возможное лечение рака, демонстрирующего аберрантную передачу сигналов Wnt. [32] [33] [34]

Суперсемейство TGF-β [ править ]

« TGF » (трансформирующий фактор роста) представляет собой семейство белков, которое включает 33 члена, которые кодируют димерные секретируемые полипептиды, регулирующие развитие. [35] Многие процессы развития находятся под его контролем, включая гаструляцию, симметрию оси тела, морфогенез органов и гомеостаз тканей у взрослых. [36] Все лиганды TGF-β связываются с рецепторами типа I или типа II, образуя гетеротетрамические комплексы. [37]

Путь TGF-β [ править ]

Путь TGF-β регулирует многие клеточные процессы в развивающихся эмбрионах и взрослых организмах, включая рост клеток , дифференцировку , апоптоз и гомеостаз . Существует пять типов рецепторов типа II и семь типов рецепторов типа I у людей и других млекопитающих. Эти рецепторы известны как «киназы двойной специфичности», потому что их цитоплазматический киназный домен обладает слабой тирозинкиназной активностью, но сильной серин / треонинкиназной активностью. [38] Когда лиганд суперсемейства TGF-β связывается с рецептором типа II, он рекрутирует рецептор типа I и активирует его, фосфорилируя сериновые или треониновые остатки своего «GS» бокса.[39] Это формирует активационный комплекс, который затем может фосфорилировать белки SMAD.

Сигнальный путь SMAD, активируемый TGF-β

Путь SMAD [ править ]

Есть три класса SMAD:

  1. SMAD, регулируемый рецепторами ( R-SMAD )
  2. Общий посредник SMAD (Co-SMAD)
  3. Тормозной SMAD ( I-SMAD )

Примеры SMAD в каждом классе: [40] [41] [42]

Суперсемейство TGF-β активирует членов семейства SMAD , которые действуют как факторы транскрипции. В частности, рецептор типа I, активируемый рецептором типа II, фосфорилирует R-SMAD, которые затем связываются с co-SMAD, SMAD4 . R-SMAD / Co-SMAD образует комплекс с импортином и проникает в ядро, где они действуют как факторы транскрипции и либо повышают, либо понижают экспрессию гена-мишени.

Специфические лиганды TGF-β будут приводить к активации либо SMAD2 / 3, либо SMAD1 / 5 R-SMAD . Например, когда лиганд активина , Nodal или TGF-β связывается с рецепторами, фосфорилированный рецепторный комплекс может активировать SMAD2 и SMAD3 посредством фосфорилирования. Однако, когда лиганд BMP связывается с рецепторами, фосфорилированный рецепторный комплекс активирует SMAD1 и SMAD5 . Затем комплексы Smad2 / 3 или Smad1 / 5 образуют димерный комплекс с SMAD4 и становятся факторами транскрипции . Хотя есть много R-SMADучаствует в пути, есть только один co-SMAD, SMAD4 . [43]

Путь без SMAD [ править ]

Сигнальные белки, отличные от Smad, участвуют в ответах пути TGF-β тремя способами. Во-первых, сигнальные пути, отличные от Smad, фосфорилируют Smads. Во-вторых, Smads напрямую передает сигналы другим путям, напрямую связываясь с другими сигнальными белками, такими как киназы. Наконец, рецепторы TGF-β непосредственно фосфорилируют не-Smad белки. [44]

Члены суперсемейства TGF-β [ править ]

1. Семейство TGF-β [ править ]

Это семейство включает TGF-β1 , TGF-β2 , TGF-β3 и TGF-β5. Они участвуют в положительной и отрицательной регуляции клеточного деления , формировании внеклеточного матрикса между клетками, апоптозе и эмбриогенезе . Они связываются с рецептором TGF-β типа II (TGFBRII).

TGF-β1 стимулирует синтез коллагена и фибронектина и ингибирует деградацию внеклеточного матрикса . В конечном итоге он увеличивает производство внеклеточного матрикса эпителиальными клетками . [37] Белки TGF-β регулируют эпителий, контролируя, где и когда они разветвляются, образуя протоки почек, легких и слюнных желез. [37]

2. Семейство костных морфогенетических белков (BMP) [ править ]

Первоначально было обнаружено, что члены семейства BMP индуцируют образование костей , как следует из их названия. Тем не менее, ВМР очень многофункционален и может также регулировать апоптоз , миграцию клеток , деление клеток и дифференциацию . Они также определяют переднюю / заднюю ось, вызывают рост и регулируют гомеостаз . [35]

BMP связываются с рецептором морфогенетического белка кости типа II (BMPR2). Некоторые из белков семейства BMP - это BMP4 и BMP7 . BMP4 способствует образованию костей, вызывает гибель клеток или сигнализирует о формировании эпидермиса , в зависимости от ткани, на которую он действует. BMP7 имеет решающее значение для развития почек, синтеза сперматозоидов и поляризации нервной трубки. И BMP4, и BMP7 регулируют стабильность и процессинг зрелого лиганда, включая деградирующие лиганды в лизосомах. [35] BMP действуют путем диффузии из клеток, которые их создают. [45]

Другие члены суперсемейства TFG-β [ править ]

  • Семья Vg1 [ требуется значение ]
  • Семья Activin
    • Участвует в эмбриогенезе и остеогенезе
    • Регулируют инсулин и гормоны гипофиза , гонад и гипоталамуса
    • Факторы выживания нервных клеток
    • 3 Activins: Activin A , Activin B и Activin AB .
  • Глиальный нейротрофический фактор (GDNF)
    • Необходим для дифференцировки нейронов почек и кишечника.
  • Мюллеровский ингибирующий фактор
    • Участвует в определении пола у млекопитающих
  • Узловой
    • Связывается с рецептором активина A типа 2B
    • Образует рецепторный комплекс с рецептором активина A типа 1B или с рецептором активина A типа 1C . [46]
  • Факторы роста и дифференциации (GDF)

Сводная таблица сигнального пути TFG-β [ править ]

Примеры [ править ]

Фактор роста и факторы свертывания крови являются паракринными сигнальными агентами. Местное действие передачи сигналов фактора роста играет особенно важную роль в развитии тканей. Кроме того, ретиноевая кислота , активная форма витамина А , действует паракринным образом, регулируя экспрессию генов во время эмбрионального развития у высших животных. [47] У насекомых Аллатостатин контролирует рост за счет паракринного воздействия на все тела. [ необходима цитата ]

У зрелых организмов паракринная передача сигналов участвует в ответах на аллергены , восстановлении тканей, образовании рубцовой ткани и свертывании крови . [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • цАМФ-зависимый путь
  • Перекрестные помехи (биология)
  • Липидная сигнализация
  • Местный гормон - паракринный гормон или гормон, действующий как паракринным, так и эндокринным образом.
  • Путь передачи сигналов MAPK
  • Netpath - тщательно подобранный ресурс путей передачи сигналов у людей.
  • Паракринный регулятор

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Паракринные факторы» . Проверено 27 июля 2018 года .
  2. ^ Gospodarowicz, D .; Феррара, штат Нью-Йорк; Schweigerer, L .; Нойфельд, Г. (1987). «Структурная характеристика и биологические функции фактора роста фибробластов». Эндокринные обзоры . 8 (2): 95–114. DOI : 10,1210 / edrv-8-2-95 . PMID 2440668 . 
  3. ^ Рифкин, Дэниел Б .; Москателли, Дэвид (1989). «Последние разработки в клеточной биологии основного фактора роста фибробластов» . Журнал клеточной биологии . 109 (1): 1–6. DOI : 10,1083 / jcb.109.1.1 . JSTOR 1613457 . PMC 2115467 . PMID 2545723 .   
  4. ^ а б Лаппи, Дуглас А. (1995). «Нацеливание на опухоль через рецепторы фактора роста фибробластов». Семинары по биологии рака . 6 (5): 279–88. DOI : 10,1006 / scbi.1995.0036 . PMID 8562905 . 
  5. ^ a b Xu, J .; Сюй, Дж; Colvin, JS; McEwen, DG; Макартур, Калифорния; Coulier, F; Gao, G; Гольдфарб, М. (1996). «Рецепторная специфичность семейства факторов роста фибробластов» . Журнал биологической химии . 271 (25): 15292–7. DOI : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . PMID 8663044 . 
  6. ^ Логан, М. (2003). «Палец или палец: молекулярная основа идентичности конечностей» . Развитие . 130 (26): 6401–10. DOI : 10.1242 / dev.00956 . PMID 14660539 . 
  7. ^ а б Фантл, Венди Дж; Джонсон, Дэниел Э; Уильямс, Льюис Т (1993). «Передача сигналов рецепторными тирозинкиназами». Ежегодный обзор биохимии . 62 : 453–81. DOI : 10.1146 / annurev.bi.62.070193.002321 . PMID 7688944 . 
  8. ^ Ярден, Йосеф; Ульрих, Аксель (1988). «Тирозинкиназы рецепторов фактора роста». Ежегодный обзор биохимии . 57 : 443–78. DOI : 10.1146 / annurev.bi.57.070188.002303 . PMID 3052279 . 
  9. ^ Кац, Майкл Э; Маккормик, Фрэнк (1997). «Передача сигнала от нескольких эффекторов Ras». Текущее мнение в области генетики и развития . 7 (1): 75–9. DOI : 10.1016 / S0959-437X (97) 80112-8 . PMID 9024640 . 
  10. ^ Zsebo, Krisztina M .; Уильямс, Дэвид А .; Geissler, Edwin N .; Броуди, штат Вирджиния, С .; Мартин, Фрэнсис Х .; Аткинс, Гарри L .; Сюй, Роу-Инь; Birkett, Neal C .; Окино, Кеннет Х .; Мердок, Дуглас С.; Якобсен, Фредерик В .; Langley, Keith E .; Smith, Kent A .; Такейш, Такаши; Каттанах, Брюс М .; Галли, Стивен Дж .; Саггс, Сидней В. (1990). «Фактор стволовых клеток кодируется в локусе SI мыши и является лигандом для рецептора тирозинкиназы c-kit». Cell . 63 (1): 213–24. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90302-U . PMID 1698556 . 
  11. ^ Rönnstrand, L. (2004). «Передача сигнала через рецептор фактора стволовых клеток / c-Kit». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (19–20): 2535–48. DOI : 10.1007 / s00018-004-4189-6 . PMID 15526160 . 
  12. ^ Мелилло, Роза Марина; Кастеллоне, Мария Доменика; Гуарино, Валентина; Де Фалько, Валентина; Чирафики, Анна Мария; Сальваторе, Джулиана; Кайаццо, Фиорина; Басоло, Фульвио; Джаннини, Риккардо; Крухоффер, Могенс; Ортофт, Торбен; Фуско, Альфредо; Санторо, Массимо (2005). «Линейный сигнальный каскад RET / PTC-RAS-BRAF опосредует подвижный и митогенный фенотип клеток рака щитовидной железы» . Журнал клинических исследований . 115 (4): 1068–81. DOI : 10.1172 / JCI22758 . PMC 1062891 . PMID 15761501 .  
  13. ^ Колч, Вальтер (2000). «Значимые отношения: регуляция пути Ras / Raf / MEK / ERK посредством белковых взаимодействий» . Биохимический журнал . 351 (2): 289–305. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3510289 . PMC 1221363 . PMID 11023813 .  
  14. ^ а б Ааронсон, Дэвид С .; Хорват, Курт М. (2002). «Дорожная карта для тех, кто не знает JAK-STAT». Наука . 296 (5573): 1653–5. Bibcode : 2002Sci ... 296.1653A . DOI : 10.1126 / science.1071545 . PMID 12040185 . 
  15. ^ Роулингс, Джейсон С .; Рослер, Кристин М .; Харрисон, Дуглас А. (2004). «Путь передачи сигналов JAK / STAT» . Журнал клеточной науки . 117 (8): 1281–3. DOI : 10,1242 / jcs.00963 . PMID 15020666 . 
  16. ^ О'Ши, Джон Дж; Гадина, Массимо; Шрайбер, Роберт Д. (2002). «Цитокиновая передача сигналов в 2002 году: новые сюрпризы в пути Jak / Stat». Cell . 109 (2): S121–31. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00701-8 . PMID 11983158 . 
  17. ^ Bonaventure, J .; Руссо, Ф .; Legeai-Mallet, L .; Le Merrer, M .; Munnich, A .; Марото, П. (1996). «Общие мутации в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3) объясняют ахондроплазию, гипохондроплазию и танатофорную карликовость». Американский журнал медицинской генетики . 63 (1): 148–54. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960503) 63: 1 <148 :: AID-AJMG26> 3.0.CO; 2-N . PMID 8723101 . 
  18. ^ Шианг, Рита; Томпсон, Лесли М .; Чжу, Я-Чжэнь; Церковь, Дина М .; Филдер, Томас Дж .; Босиан, Морин; Винокур, Сара Т .; Васмут, Джон Дж. (1994). «Мутации в трансмембранном домене FGFR3 вызывают наиболее распространенную генетическую форму карликовости, ахондроплазию». Cell . 78 (2): 335–42. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90302-6 . PMID 7913883 . 
  19. ^ Kalluri, Raghu; Вайнберг, Роберт А. (2009). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода» . Журнал клинических исследований . 119 (6): 1420–8. DOI : 10.1172 / JCI39104 . PMC 2689101 . PMID 19487818 .  
  20. ^ Сильвер, Дебра L .; Монтелл, Дениз Дж. (2001). «Паракринная передача сигналов через путь JAK / STAT активирует инвазивное поведение эпителиальных клеток яичников у дрозофилы» . Cell . 107 (7): 831–41. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00607-9 . PMID 11779460 . 
  21. ^ Ingham, PW; МакМахон, AP (2001). «Передача сигналов ежа в развитии животных: парадигмы и принципы» . Гены и развитие . 15 (23): 3059–87. DOI : 10,1101 / gad.938601 . PMID 11731473 . 
  22. ^ Bitgood, Марк Дж .; МакМахон, Эндрю П. (1995). « Гены Hedgehog и Bmp коэкспрессируются на многих различных участках межклеточного взаимодействия в эмбрионе мыши». Биология развития . 172 (1): 126–38. DOI : 10,1006 / dbio.1995.0010 . PMID 7589793 . 
  23. ^ a b Джейкоб, L .; Лум, Л. (2007). «Сигнальный путь ежа». STKE науки . 2007 (407): см6. DOI : 10.1126 / stke.4072007cm6 . PMID 17925577 . 
  24. ^ Джонсон, Рональд Л; Скотт, Мэтью П. (1998). «Новые игроки и головоломки на сигнальном пути Ежика». Текущее мнение в области генетики и развития . 8 (4): 450–6. DOI : 10.1016 / S0959-437X (98) 80117-2 . PMID 9729722 . 
  25. ^ Nybakken, K; Перримон, Н. (2002). «Передача сигнала ежа: последние открытия». Текущее мнение в области генетики и развития . 12 (5): 503–11. DOI : 10.1016 / S0959-437X (02) 00333-7 . PMID 12200154 . 
  26. ^ Евангелиста, М .; Тиан (2006). «Сигнальный путь ежа в раке» . Клинические исследования рака . 12 (20): 5924–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1736 . PMID 17062662 .  |first3=отсутствует |last3=( помощь )
  27. ^ Тайпале, Юсси; Бичи, Филип А. (2001). «Пути передачи сигналов Hedgehog и Wnt при раке». Природа . 411 (6835): 349–54. Bibcode : 2001Natur.411..349T . DOI : 10.1038 / 35077219 . PMID 11357142 . 
  28. ^ Кадиган, км; Нуссе Р. (1997). «Передача сигналов Wnt: общая тема в развитии животных» . Гены и развитие . 11 (24): 3286–305. DOI : 10,1101 / gad.11.24.3286 . PMID 9407023 . 
  29. ^ a b c Дейл, Тревор С. (1998). «Передача сигнала семейством лигандов Wnt» . Биохимический журнал . 329 (Pt 2): 209–23. DOI : 10.1042 / bj3290209 . PMC 1219034 . PMID 9425102 .  
  30. ^ а б в Чен, Си; Ян, июнь; Эванс, Пол М; Лю, Чуньмин (2008). «Wnt signaling: хорошее и плохое» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 40 (7): 577–94. DOI : 10.1111 / j.1745-7270.2008.00440.x . PMC 2532600 . PMID 18604449 .  
  31. ^ a b c Комия, Юко; Хабас, Раймонд (2008). «Пути передачи сигнала Wnt» . Органогенез . 4 (2): 68–75. DOI : 10.4161 / org.4.2.5851 . PMC 2634250 . PMID 19279717 .  
  32. ^ Логан, Катриона Ю.; Нуссе, Роэль (2004). «Путь передачи сигналов Wnt в развитии и болезни». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 20 : 781–810. CiteSeerX 10.1.1.322.311 . DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.20.010403.113126 . PMID 15473860 .  
  33. ^ Lustig, B; Беренс, Дж (2003). «Путь передачи сигналов Wnt и его роль в развитии опухолей». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 129 (4): 199–221. DOI : 10.1007 / s00432-003-0431-0 . PMID 12707770 . 
  34. ^ Нет, Питер; Райс, Кристиан; Каров, Мариса; Эгеа, Вирджиния; Ильмер, Матиас; Йохум, Марианна (2007). «Путь передачи сигнала Wnt в стволовых и раковых клетках: влияние на клеточную инвазию». Обзоры стволовых клеток . 3 (1): 18–29. DOI : 10.1007 / s12015-007-0001-у . PMID 17873378 . 
  35. ^ a b c Bandyopadhyay, Амитабха; Цудзи, Куниказу; Кокс, Карен; Харф, Брайан Д .; Розен, Вики; Табин, Клиффорд Дж. (2006). «Генетический анализ роли BMP2, BMP4 и BMP7 в формировании паттерна конечностей и скелетогенезе» . PLOS Genetics . 2 (12): e216. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0020216 . PMC 1713256 . PMID 17194222 .  
  36. ^ Аттисано, Лилиана; Врана, Джеффри Л. (2002). «Передача сигнала суперсемейством TGF-β». Наука . 296 (5573): 1646–7. Bibcode : 2002Sci ... 296.1646A . DOI : 10.1126 / science.1071809 . PMID 12040180 . 
  37. ^ a b c Wrana, Джеффри Л .; Оздамар, Бариш; Ле Рой, Кристина; Беншабан, Хассина (2008). «Сигнальные рецепторы семейства TGF-β» . В Деринке, Рик; Миязоно, Кохей (ред.). Семейство TGF-β . С. 151–77. ISBN 978-0-87969-752-5.
  38. ^ тен Дийке, Питер; Хельдин, Карл-Хенрик (2006). «Семья Смада» . В десяти Дийке, Питер; Хелдин, Карл-Хенрик (ред.). Smad Signal Transduction: Smads in Proliferation, Differential and Disease . Белки и регуляция клеток. 5 . Дордрехт: Спрингер. С. 1–13. ISBN 978-1-4020-4709-1.
  39. ^ Моустакас, Aristidis (2002-09-01). «Смад сигнальная сеть» . Журнал клеточной науки . 115 (17): 3355–6. PMID 12154066 . 
  40. ^ Ву, Цзя-Вэй; Ху, Мин; Чай, Джиджи; Сеоан, Жанна; Хьюз, Морган; Ли, Кэри; Риготти, Дэниел Дж .; Кьин, пила; Muir, Tom W .; Фэрман, Роберт; Массаге, Жанна; Ши, Игун (2001). «Кристаллическая структура фосфорилированного Smad2». Молекулярная клетка . 8 (6): 1277–89. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00421-X . PMID 11779503 . 
  41. ^ Павлетич, Никола П .; Хата, Игун; Ло, Акико; Massagué, Roger S .; Павлетич, Жанна (1997). «Структурная основа мутационной инактивации опухолевого супрессора Smad4» . Природа . 388 (6637): 87–93. Bibcode : 1997Natur.388R..87S . DOI : 10,1038 / 40431 . PMID 9214508 . 
  42. ^ Ито, Фумико; Асао, Хиронобу; Сугамура, Кадзуо; Хельдин, Карл-Хенрик; Тен Дийке, Питер; Ито, Сусуму (2001). «Содействие передаче сигналов костного морфогенетического белка посредством отрицательной регуляции ингибирующих Smads» . Журнал EMBO . 20 (15): 4132–42. DOI : 10.1093 / emboj / 20.15.4132 . PMC 149146 . PMID 11483516 .  
  43. ^ Шмирер, Бернхард; Хилл, Кэролайн С. (2007). «Передача сигнала TGFβ – SMAD: молекулярная специфичность и функциональная гибкость». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 8 (12): 970–82. DOI : 10.1038 / nrm2297 . PMID 18000526 . 
  44. ^ Моустакас, Aristidis; Хельдин, Карл-Хенрик (2005). «Не-Smad TGF-β сигналы» . Журнал клеточной науки . 118 (16): 3573–84. DOI : 10,1242 / jcs.02554 . PMID 16105881 . 
  45. ^ Окавара, Бисей; Иемура, Шун-Ичиро; Тен Дийке, Питер; Уэно, Наото (2002). «Диапазон действия BMP определяется его N-концевым основным аминокислотным ядром». Текущая биология . 12 (3): 205–9. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00684-4 . PMID 11839272 . 
  46. ^ Мунир, Садия; Сюй, Гуосюн; Ву, Яоцзюн; Ян, Бертон; Lala, Peeyush K .; Пэн, Чун (2004). «Nodal и ALK7 ингибируют пролиферацию и индуцируют апоптоз в клетках трофобласта человека» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31277–86. DOI : 10.1074 / jbc.M400641200 . PMID 15150278 . 
  47. ^ Дестер, Грегг (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов во время раннего органогенеза» . Cell . 134 (6): 921–31. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951 . PMID 18805086 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Paracrine + Signaling в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  • " паракрин " в Медицинском словаре Дорланда