Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фентермин
Fentermina.svg
Фентермин-3d-CPK.png
Клинические данные
Торговые наименованияАдипекс-п, Дуромин, Метермин, Супренза, другие
Другие именаα-метил-амфетамин
α, α-диметилфенэтиламин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682187
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3

Ответственность за зависимость		Ограничено [1]

Ответственность за зависимость		Низкий [2]
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаСредство для подавления аппетита [3]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысокая (почти полная) [4]
Связывание с белкамиПримерно 96,3%
МетаболизмПечень [4]
Ликвидация Период полураспада25 часов, зависит от pH мочи [4]
ЭкскрецияМоча (62–85% без изменений) [4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 7269
DrugBank
  • DB00191 проверитьY
ChemSpider
  • 4607 проверитьY
UNII
  • C045TQL4WP
КЕГГ
  • D05458 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8080 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1574 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9023461
ECHA InfoCard100.004.112
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 15 N
Молярная масса149,237  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Фентермин ( Phen илы - тер tiary-бутил мина ), выпускаемая под торговой маркой Ionamin среди других, это лекарство используется вместе с диетой и физическими упражнениями , чтобы лечить ожирение . [3] Его принимают внутрь в течение нескольких недель. [3] Через несколько недель положительный эффект больше не проявляется. [3] Он также доступен в виде комбинации фентермин / топирамат . [5]

Общие побочные эффекты включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, проблемы со сном, головокружение и беспокойство. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать злоупотребление, но не включают легочную гипертензию , пороки клапанов сердца, поскольку последние были вызваны фенфлураминовым компонентом комбинации препаратов фен / фен. [3] Использование не рекомендуется во время беременности или кормления грудью . [6] Не рекомендуется использовать вместе с СИОЗС или ингибиторами МАО . [3] Он действует как подавитель аппетита, вероятно, потому, что является стимулятором ЦНС.. [3] С химической точки зрения фентермин представляет собой замещенный амфетамин . [7]

Фентермин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1959 году [3]. Он доступен в качестве универсального лекарства . [3] В 2017 году это было 210-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [8] [9] Фентермин был снят с продажи в Соединенном Королевстве в 2000 году, в то время как комбинированный препарат фен-фен, частью которого он был, был снят с рынка в 1997 году из-за побочных эффектов фенфлурамина, который вызывал повышенный уровень циркуляции серотонина, который стимулировал серотониновые рецепторы на сердечных клапанах и, таким образом, вызывая недостаточность клапана и приводя к первичной легочной гипертензии (ПРК) . По данным Национального института здоровья (NIH), нет никаких доказательств того, что фентермин вызывает ПРК. [10]

Медицинское использование [ править ]

Фентермин используется в течение короткого периода времени для снижения веса, если физических упражнений и снижения калорий недостаточно, а также в дополнение к упражнениям и снижению калорийности. [4] [11]

Фентермин одобрен для использования до 12 недель, и большая часть потери веса происходит в первые недели. [11] Однако значительные потери продолжаются в течение шестого месяца и, как было показано, продолжаются более медленными темпами в течение девятого месяца. [12]

Противопоказания [ править ]

Использование фентермина противопоказано тем, кто: [4] [11]

  • есть история злоупотребления наркотиками .
  • имеют аллергию на симпатомиметические аминовые препараты.
  • принимаете ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или принимали его в течение последних 14 дней.
  • есть сердечно-сосудистые заболевания , гипертиреоз или глаукома .
  • являются беременными , планируете беременность, или кормление грудью .

Побочные эффекты [ править ]

Обычно возникает толерантность; тем не менее, риск зависимости и привыкания считается незначительным. [12] [13] Люди, принимающие фентермин, могут быть ослаблены при вождении или работе с механизмами. [11] Употребление алкоголя с фентермином может вызвать побочные эффекты. [11]

В настоящее время нет данных о том, безопасен ли фентермин для беременных женщин. [4] [11]

Другие побочные эффекты включают: [4] [11]

  • Сердечно-сосудистые эффекты, такие как учащенное сердцебиение , тахикардия , высокое кровяное давление, боль в груди; Сообщалось о редких случаях инсульта, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и остановки сердца.
  • Эффекты центральной нервной системы, такие как чрезмерная стимуляция, возбужденное состояние, нервозность, бессонница, тремор, головокружение и головная боль; Есть редкие сообщения об эйфории, сменяющейся усталостью и депрессией, и очень редко о психотических эпизодах и галлюцинациях.
  • Желудочно-кишечные эффекты включают тошноту, рвоту, сухость во рту, судороги, неприятный вкус, диарею и запор.
  • Другие побочные эффекты включают затрудненное мочеиспускание, сыпь, импотенцию, изменения либидо и отек лица.

Взаимодействия [ править ]

Фентермин может уменьшить действие таких препаратов, как клонидин , метилдопа и гуанетидин . Препараты для лечения гипотиреоза могут усиливать действие фентермина. [11]

Механизм действия [ править ]

Фентермин имеет некоторое сходство в его фармакодинамике с его родительским соединением, амфетамином , так как они оба являются агонистами TAAR1 , [14] , где активация TAAR1 в моноаминах нейронов облегчает отток, или высвобождение в синапс, из этих нейрохимических. При клинически значимых дозах, фентермин , прежде всего , выступает в качестве высвобождающего агента из норадреналина в нейронах , хотя, в меньшей степени, он освобождает допамина и серотонина в синапсах , а также. [13] [15] Фентермин может также вызвать высвобождение моноаминов из VMAT2., который является обычным фармакодинамическим эффектом среди замещенных амфетаминов . Основным механизмом действия фентермина при лечении ожирения является снижение восприятия голода, которое представляет собой когнитивный процесс, опосредованный в первую очередь несколькими ядрами гипоталамуса (в частности, латеральным ядром гипоталамуса , дугообразным ядром и вентромедиальным ядром ). Вне мозга фентермин высвобождает норэпинефрин и адреналин - также известные как норадреналин и адреналин соответственно - заставляя жировые клетки также расщеплять накопленный жир.

История [ править ]

В 1959 году фентермин впервые получил одобрение FDA США как лекарство, подавляющее аппетит. [16] Со временем стали доступны гидрохлоридная соль и форма смолы . [16]

Фентермин продавался с фенфлурамином или дексфенфлурамином в качестве комбинированного средства для подавления аппетита и жиросжигателя под популярным названием фен-фен . В 1997 году, после 24 случаев заболевания сердечных клапанов у пользователей фенфена, фенфлурамин и дексфенфлурамин были добровольно сняты с продажи по требованию FDA. [17] Позже исследования показали, что почти у 30% людей, принимавших фенфлурамин или дексфенфлурамин на срок до 24 месяцев, наблюдались патологические изменения клапана. [18]

Сам по себе фентермин по-прежнему доступен в большинстве стран, включая США. [16] Однако, поскольку он похож на амфетамин , во многих странах он классифицируется как контролируемое вещество . На международном уровне фентермин входит в список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [19] В Соединенных Штатах это вещество классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Напротив, препараты амфетамина классифицируются как контролируемые вещества Списка II. [20]

Компания под названием Vivus разработали комбинацию наркотиков , Phentermine / топирамат , что первоначально под названием Qnexa , а затем под названием Qsymia, который был изобретен и используется не по прямому назначению Томаса Наджарян, который открыл вес-клинику в Лос - Осос, Калифорния в 2001 году; Наджарян ранее работал в Interneuron Pharmaceuticals , которая разработала один из препаратов фен-фен, ранее снятых с рынка. [21] FDA отклонило комбинированный препарат в 2010 году из-за опасений по поводу его безопасности. [21] В 2012 году FDA одобрило его после повторного применения Vivus с дополнительными данными по безопасности. [22]В то время один специалист по ожирению подсчитал, что около 70% его коллег уже прописывали эту комбинацию не по назначению. [21]

Химия [ править ]

Фентермин является замещенным амфетамином , который имеет метильную группу на амфетамин «S альфа - углерод . [7] Это позиционный изомер из метамфетамина и других methylamphetamines . Молекулярная формула фентермин является С 10 Н 15 Н.

Синтез [ править ]

Фентермин можно получить из бензальдегида и 2-нитропропана следующим образом: [23] [24]

  1. Бензальдегид и 2-нитропропан вступают в перекрестную реакцию в варианте реакции Генри.
  2. Нитро группа восстанавливают газообразный водород над никелем Ренея катализатор
  3. Гидроксильную группу хлорируют тионилхлоридом с получением 2-амино-1-хлор-2-метил-1-фенилпропана.
  4. Его восстанавливают газообразным водородом над катализатором палладий на глицинате магния с получением продукта, фентермина.

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Фентермин сжимается от Phen ил - тер tiary-бутилового в шахте .

Фентермин продается под многими торговыми марками и составами во всем мире, включая Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (фентермина гидрохлорид), Panbesy, Qsymia (фентермин и топирамат), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza. , и Терфамекс. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. 2016. с. 7. ISBN 9781284118971.
  2. ^ Садок, Бенджамин Дж .; Садок, Вирджиния А. (2010). Карманный справочник Каплана и Садока по клинической психиатрии . 435: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781605472645.CS1 maint: location ( ссылка )
  3. ^ a b c d e f g h i j "Монография по фентермину для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 .
  4. ^ a b c d e f g h "МЕТЕРМИН (фентермин)" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . iNova Pharmaceuticals (Австралия) Pty Limited. 22 июля 2013 . Проверено 16 ноября 2013 года .
  5. ^ «Использование фентермина и топирамата, побочные эффекты и предупреждения» . Drugs.com . Проверено 13 апреля 2019 .
  6. ^ «Использование фентермина во время беременности» . Drugs.com . Проверено 13 апреля 2019 .
  7. ^ а б Хагель Дж. М., Крижевски Р., Марсолайс Ф, Левинсон Е, Факкини П. Дж. (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Trends Plant Sci . 17 (7): 404–412. DOI : 10.1016 / j.tplants.2012.03.004 . PMID 22502775 . 
  8. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ «Фентермин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ Багчи, Дебасис; Прейс, Гарри Г. (2012). Ожирение: эпидемиология, патофизиология и профилактика, второе издание . CRC Press. п. 314. ISBN 9781439854259.
  11. ^ a b c d e f g h «Этикетка фентермина в FDA» (последнее обновление: январь 2012 г.) . FDA . Проверено 13 октября +2016 .
  12. ^ a b Глейзер G (август 2001 г.). «Длительная фармакотерапия ожирения 2000» . Архивы внутренней медицины . 161 (15): 1814–1824. DOI : 10,1001 / archinte.161.15.1814 . ISSN 0003-9926 . PMID 11493122 .  
  13. ^ a b Haslam D (февраль 2016 г.). «Контроль веса при ожирении - прошлое и настоящее» . Международный журнал клинической практики . 70 (3): 206–217. DOI : 10.1111 / ijcp.12771 . ISSN 1368-5031 . PMC 4832440 . PMID 26811245 .   
  14. ^ Барак LS, Салахпур A, Чжан X, Масри Б., Сотникова Т.Д., Рэмси AJ, Скрипка JD, Лефковиц RJ, Карон MG, Гайнетдинов RR (сентябрь 2008 г.). «Фармакологическая характеристика мембранно-экспрессируемого человеческого следового аминосвязанного рецептора 1 (TAAR1) с помощью биосенсора цАМФ с резонансным переносом энергии биолюминесценции» . Мол. Pharmacol . 74 (3): 585–94. DOI : 10,1124 / mol.108.048884 . PMC 3766527 . PMID 18524885 .  мы подтвердили агонистическую активность в отношении человеческого TAAR1 нескольких других соединений, включая следы аминов октопамина и триптамина, производные амфетамина, l-амфетамин, d-метамфетамин, (+) - MDMA и фентермин, а также метаболиты катехоламинов 3-MT и 4- MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann, Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie, Miller, 2007; Xie et al., 2007).
  15. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM и др. (Январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового ряда выделяют норэпинефрин сильнее, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. DOI : 10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: АИД-SYN5> 3.0.CO; 2-3 . PMID 11071707 . 
  16. ^ a b c Райан, Донна А .; Брей, Джордж А. (2014). «Сибутрамин, фентермин и диэтилпроприон: симпатомиметические препараты в лечении ожирения» . In Bray, George A .; Бушар, Клод (ред.). Справочник по ожирению - Том 2, клиническое применение, четвертое издание (4-е изд.). Хобокен: Тейлор и Фрэнсис. п. 234. ISBN 9781841849829.
  17. ^ «FDA объявляет об отмене фенфлурамина и дексфенфлурамина (Fen-Phen)» . Fda.gov . Проверено 12 июля 2013 года .
  18. ^ Вейгл, DS (июнь 2003). «Фармакологическая терапия ожирения: прошлое, настоящее, будущее» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2462–9. DOI : 10.1210 / jc.2003-030151 . PMID 12788841 . 
  19. ↑ Конвенция о психотропных веществах (файл PDF). Архивировано 14 марта 2014 г. в Wayback Machine.
  20. ^ Руэда-Клаузен, CF; Padwal, RS; Шарма, AM (август 2013 г.). «Новые фармакологические подходы к лечению ожирения» . Обзоры природы. Эндокринология . 9 (8): 467–78. DOI : 10.1038 / nrendo.2013.113 . PMID 23752772 . S2CID 20072687 .  
  21. ^ a b c Эндрю Поллак (16 февраля 2012 г.). «Диетическое лечение, которое уже используется, для получения обзора FDA» . Нью-Йорк Таймс .
  22. ^ "FDA одобряет препарат Qsymia для контроля веса" . FDA . 17 июля 2012 г.
  23. ^ Патент США 2408345
  24. ^ Патент США 2,590,079
  25. ^ "Международные бренды фентермина" . Drugs.com . Проверено 13 октября +2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фентермин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фентермин» . Международная программа химической безопасности (IPCS) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).