Фил Skolnick (родился 26 февраля 1947) американский невролог и фармаколог наиболее широко известен своими работами по психофармакологии от депрессии и тревоги , [1] , а также по наркомании медицины . [2] Автор более 500 опубликованных работ, наиболее заметные достижения Сколника включает выяснение роли NMDA системы в депрессии терапии, [3] демонстрирует существование эндогенных лигандов бензодиазепиновых рецепторов , [4] и возглавляют Национальный институт по борьбе со злоупотребления наркотических средствпартнерство по разработке распылителя налоксона для лечения острой передозировки опиоидов . [2] Работа Сколника также заложила основу для разработки кетамина как антидепрессанта быстрого действия . [5]
ранняя жизнь и образование
Выросший в многоквартирном доме на Манхэттене , Сколник учился в Средней школе Стуйвесант , одной из самых отборных специализированных средних школ Нью-Йорка . Окончив его в возрасте 16 лет, он начал посещать Университет Лонг-Айленда в 1964 году. После получения диплома с отличием в 1968 году [1] он посещал медицинскую школу Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, и получил степень доктора фармакологии. [6]
Карьера
Национальные институты здоровья
Вскоре после окончания GWU в 1972 году Сколник был принят в качестве научного сотрудника в Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), подразделение Национальных институтов здоровья (NIH), где он был наставником. пользователя John Daly . [1] В 1983 году Сколник стал начальником отдела нейробиологической лаборатории NIDDK, а в 1986 году стал руководителем лаборатории нейробиологии NIDDK. За время работы в NIH Сколник подготовил более 75 постдоков . [1]
Беспокойство: барбитуратная и бензодиазепиновая системы.
В 1981 году Сколник и его коллега Стивен М. Пол охарактеризовали механизм действия бензодиазепинов, показав, что они действуют, изменяя эффективность основного тормозного нейромедиатора мозга, ГАМК. [7] В следующем году Сколник и Пол, среди других сотрудников, показали, что ткань мозга млекопитающих содержит эндогенные лиганды бензодиазепинового рецептора, что является одним из первых свидетельств существования так называемых эндозепинов. [4] [8]
В 1985 году, вскоре после того, как он стал руководителем отдела нейробиологической лаборатории NIDDK, [1] Сколник и его коллеги опубликовали работу, помогающую охарактеризовать механизм действия барбитуратов [9], которые действуют как положительные аллостерические модуляторы на рецептор ГАМК A - механизм действия действие они разделяют с бензодиазепинами. Позже, вдохновленный сходством электроэнцефалографических сигнатур, связанных с печеночной комой и комой, вызванной бензодиазепинами, Сколник предположил, что нарушение метаболизма лигандов эндогенных бензодиазепиновых рецепторов может играть роль в возникновении симптомов печеночной энцефалопатии. Эта гипотеза была подтверждена экспериментальными исследованиями, в которых было показано, что антагонисты бензодиазепиновых рецепторов могут временно облегчить некоторые когнитивные симптомы молниеносной печеночной недостаточности. [10] [11]
Системы NMDA, депрессия, аминогликозиды
К концу 1980-х годов было известно, что определенные типы стресса вызывают у животных поведенческий профиль, очень похожий на симптомы клинической депрессии, и что симптомы в этой экспериментальной модели реагируют на антидепрессанты, такие как СИОЗС . Этот эффект, похожий на депрессию, частично возникает в результате длительной стимуляции подтипа NMDA рецептора глутамата . [3] Это привело Сколника и его коллег к открытию в 1990 году, что ингибирование активности рецептора NMDA (NMDAr) может предотвратить развитие этого депрессивно-подобного поведения, предложив антагонисты рецептора NMDA, такие как кетамин, в качестве новых методов лечения антидепрессантами. [3]
В 1996 году Сколник и один из его докторантов, Энтони Базиль, разработали гипотезу о том, что внешняя активность аминогликозидных антибиотиков, которая также может воздействовать на рецептор NMDA, может быть ответственной за нежелательные ототоксические побочные эффекты препаратов. . Сколник и Базиль доказали эту гипотезу, противодействуя ототоксическим эффектам аминогликозидов с помощью антагониста NMDAr. [1]
Эли Лилли и Компания
В 1997 году, через 25 лет после присоединения к NIH, Сколник был принят на работу бывшим сотрудником Стивеном М. Полом, чтобы он стал научным сотрудником Лилли по неврологии в Eli Lilly & Company , где он работал над разработкой новых методов лечения депрессии, применяя принципы рационального мышления. разработка лекарств для синтеза и исследования новых молекул. [12]
DOV Pharmaceuticals
В 2001 году Сколник покинул Lilly и перешел в компанию DOV Pharmaceutical из Нью-Джерси , где он занимал должности главного научного директора и старшего вице-президента по исследованиям. Во время своего пребывания в DOV Сколник курировал разработку и тестирование множества новых лекарств, в том числе молекулы-кандидата против тревожности DOV 51892 - «анксиоселективного» соединения, которое предназначено для облегчения тревожных эффектов типичных анксиолитиков, но без седативные побочные эффекты, обычно характерные для этого класса препаратов. [13] В дополнение к его роли в качестве руководителя службы безопасности и старшего вице-президента по исследованиям, Сколник стал президентом DOV Pharmaceutical в 2007 году, а затем ушел в 2009 году. [14]
Национальный институт злоупотребления наркотиками
После работы в DOV Сколник вернулся в NIH в 2010 году, на этот раз в качестве директора Отделения терапии и медицинских последствий Национального института злоупотребления наркотиками (DTMC), которое в основном занимается фармакологической терапией наркозависимости. В частности, во время работы Сколника в NIDA FDA было одобрено и внедрено средство для назального спрея Narcan, простое в использовании устройство для предотвращения передозировки опиоидов , разработанное в партнерстве с Lightlake Therapeutics. Назальный спрей «Наркан» предназначен для распространения среди широкой публики [15], что позволяет друзьям или семье жертвы передозировки практически немедленно нейтрализовать действие препарата, не дожидаясь прибытия сотрудников службы экстренной помощи. Многие люди погибают из-за того, что потребители наркотиков не решаются обращаться в службы экстренной помощи, и с этой тенденцией может помочь назальный спрей Наркан. [2]
Opiant Pharmaceuticals
В начале 2017 года Сколник уволился из NIH и занял должность главного научного директора Opiant Pharmaceuticals, Inc. - производителя устройства для назального спрея Narcan. [16]
Рекомендации
- ^ a b c d e f Рикс, Шарон (26 августа 1997 г.). "NIH Record" . nihrecord.nih.gov . Архивировано 15 мая 2015 года . Проверено 25 февраля 2017 года .
- ^ а б в Волков, Нора (18 ноября 2015 г.). «Назальный спрей NARCAN: наука о спасении жизни в NIDA» . О NIDA: Блог Норы—drugabuse.gov . Проверено 25 февраля 2017 года .
- ^ а б в Trullas, R .; Сколник, П. (21 августа 1990 г.). «Функциональные антагонисты рецепторного комплекса NMDA проявляют антидепрессивное действие». Европейский журнал фармакологии . 185 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90204-J . ISSN 0014-2999 . PMID 2171955 .
- ^ а б Paul, SM; Marangos, PJ; Skolnick, P .; Гудвин, ФК (1 января 1982 г.). «Биологические субстраты тревоги: бензодиазепиновые рецепторы и эндогенные лиганды». L'Encéphale . 8 (2): 131–144. ISSN 0013-7006 . PMID 6125374 .
- ^ Берман, РМ; Cappiello, A .; Ананд, А .; Орен Д.А.; Хенингер, Г.Р .; Чарни, DS; Кристал, JH (2000-02-15). «Антидепрессивный эффект кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–354. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (99) 00230-9 . ISSN 0006-3223 . PMID 10686270 .
- ^ «Opiant Pharmaceuticals, Inc. объявляет о назначении доктора Фила Сколника главным научным сотрудником» . NASDAQ GlobeNewswire . 6 февраля 2017 . Проверено 25 февраля 2017 года .
- ^ Сколник, П; Пол, СМ (NaN). «Механизм (ы) действия бензодиазепинов». Обзоры медицинских исследований . 1 (1): 3–22. DOI : 10.1002 / med.2610010103 . PMID 6125632 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - ^ Шмек-младший, Гарольд М. (7 сентября 1982 г.). «Биология страха и беспокойства: свидетельства указывают на химические триггеры» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Schwartz, RD; Джексон, JA; Weigert, D .; Skolnick, P .; Пол, С.М. (1985-11-01). «Характеристика стимулированного барбитуратом оттока хлорида из синаптоневросом головного мозга крысы» . Журнал неврологии . 5 (11): 2963–2970. DOI : 10.1523 / jneurosci.05-11-02963.1985 . ISSN 0270-6474 . PMID 2997410 .
- ^ Бассетт, ML; Mullen, KD; Skolnick, P .; Джонс, EA (1987-11-01). «Улучшение печеночной энцефалопатии фармакологическим антагонизмом рецепторного комплекса ГАМК-бензодиазепин в модели молниеносной печеночной недостаточности на кроликах». Гастроэнтерология . 93 (5): 1069–1077. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (87) 90571-3 . ISSN 0016-5085 . PMID 2820828 .
- ^ Basile, AS; Паннелл, L; Jaouni, T; Гаммал, SH; Fales, HM; Джонс, EA; Сколник, П. (1990-07-01). «Концентрация бензодиазепинов в головном мозге повышена на животной модели печеночной энцефалопатии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (14): 5263–5267. Bibcode : 1990PNAS ... 87.5263B . DOI : 10.1073 / pnas.87.14.5263 . ISSN 0027-8424 . PMC 54303 . PMID 1973539 .
- ^ Сколник, П. (1999-06-30). «Антидепрессанты нового тысячелетия». Европейский журнал фармакологии . 375 (1–3): 31–40. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (99) 00330-1 . ISSN 0014-2999 . PMID 10443562 .
- ^ Попик Петр; Костакис, Эммануэль; Кравчик, Мартина; Новак, Габриэль; Шевчик, Бернадета; Критер, Филипп; Чен, Чжэнмин; Russek, Shelley J .; Гиббс, Террелл Т. (01.12.2006). «Анксиоселективный агент 7- (2-хлорпиридин-4-ил) пиразоло [1,5-a] -пиримидин-3-ил] (пиридин-2-ил) метанон (DOV 51892) более эффективен, чем диазепам, при усилении GABA-gated токи на рецепторах GABAA, содержащих субъединицу альфа1 ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (3): 1244–1252. DOI : 10,1124 / jpet.106.107201 . ISSN 0022-3565 . PMID 16971504 .
- ^ «Кабинет директора ДТМК» . Национальные институты по злоупотреблению наркотиками . Август 2016 г.
- ^ «FDA быстро одобряет простой в использовании назальный спрей для лечения передозировки опиоидов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 18 ноября 2015 . Проверено 25 февраля 2017 года .
- ^ «Opiant Pharmaceuticals, Inc. объявляет о назначении доктора Фила Сколника главным научным сотрудником» . Опиант Фармасьютикал, Инк . 6 февраля 2017 . Проверено 25 февраля 2017 года .
Внешние ссылки
- Лекция IBNS «От скамейки до постели в четверг»: Фил Сколник . 28 июня 2013 г.