Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Плазменный гельзолин
3FFN фон удален.png
Кристаллическая структура цитоплазматической формы Гельсолина человека ( 3FFN )
Идентификаторы
СимволПлазменный гельзолин
PfamPF00626
Клан пфамCL0092
ИнтерПроIPR007123
SCOP21вил / СФЕРА / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB2FGH , 1H1V , 3CIP , 6QW3 , 1D0N , 1KCQ , 1P8X , 3C15 , 3FFN , 5DD2 , 5UBO , 5ZZ0 , 6LJK , 1C0F , 1EQY , 1ESV , 1RGI , 1ЯГ , 2ФХ1 , 2ФХ2 , 2ФХ3 , 2ФХ4 , 2ЛЛФ , 3ФФК , 3ТУ5 , 5ФАЕ ,5FAF , 5H3M , 5H3N , 5O2Z , 6JCO , 6JEG , 6JEH , 6LJE , 6Q9R , 6Q9Z , 6QBF , 1SVY , 4CBX , 1D4X , 1MDU , 1NLV , 1NM1 , 1NMD , 1NPH , 1P8Z , 1SOL , 1YVN , 2FF3 , 2FF6 , 3A5L , 3A5M ,3A5N , 3A5O , 3CJB , 3CJC , 5MVV , 1C0G

Плазменный гельзолин (pGSN) представляет собой белковый компонент нормальной плазмы с обильным содержанием 83 кДа и важный компонент врожденной иммунной системы . Идентификация pGSN у Drosophila melanogaster [1] и C. elegans [2] указывает на древнее происхождение на ранней стадии эволюции. [3] Его необычайная структурная консервация отражает его важную регулирующую роль во многих основных функциях. [4] Его роль включает разрушение нитчатого актина, высвобождаемого из мертвых клеток, активацию макрофагов и локализацию воспалительной реакции.. Существенное снижение уровней в плазме наблюдается при острой и хронической инфекции и травме как на животных моделях, так и у людей. Дополнительное лечение рекомбинантным человеческим pGSN было показано более чем на 20 моделях животных.

pGSN имеет цитоплазматическую изоформу (cGSN), которая, как известно, является актин-связывающим белком, контролирующим динамику цитоскелета . cGSN экспрессируется из того же гена и идентичен pGSN, за исключением отсутствия у него N-концевого удлинения из 24 аминокислот .

История [ править ]

Клеточная изоформа Гельсолина была открыта в 1979 году в лаборатории Томаса П. Стосселя . Его название происходит от наблюдаемых кальций-зависимых обратимых переходов гель-золь цитоплазматического экстракта макрофагов. [5] Примерно в то же время был обнаружен белок плазмы аналогичного размера, который, как было показано, деполимеризует актин; он был назван Brevin из-за его способности укорачивать актиновые филаменты. [6] [7] [8] [9] [10] В 1986 году было продемонстрировано, что Бревин идентичен клеточному Гельсолину, за исключением 24 N-концевого удлинения АА, и был переименован в плазменный гельзолин. [11]

Структура [ править ]

Фазовое решения представления pGSN в присутствии Ca 2+ адаптировано из 3FFN и низкого разрешение SAXS информации. [12] N-концевое удлинение 24 AA, уникальное для изоформы плазмы, было добавлено вручную (слева, светло-голубое); структурная информация о нем не известна и не представлена. Цвета представляют шесть областей Гельсолина. [13] [14]

Плазменный гельзолин представляет собой плазменный белок 755 AA, 83 кДа, состоящий из шести «доменов гельсолина», каждый из которых состоит из 5-6-нитевого β-слоя между одной длинной и одной короткой α-спиралью . [15] Он проявляет слабую гомологию между доменами S1 и S4, S2 и S5, а также S3 и S6, и идентичен цитоплазматической форме белка, за исключением добавления N-концевого удлинения из 24 AA. Кроме того, N-концевой сигнальный пептид 27 AA отщепляется до секреции pGSN из клетки. Обе формы белка кодируются высококонсервативными генами на хромосоме 9 человека, но находятся под контролем разных промоторов. [11] Есть единственный дисульфидсвязь, образованная на втором домене белка плазмы, [15] нет документально подтвержденных естественных посттрансляционных модификаций , а pI ≈ 6. [16] [17]

Изоформы и мутации [ править ]

Помимо клеточной формы, единственной другой известной изоформой является Gelsolin-3, идентичный несекретируемый белок, содержащий 11 AA, а не 24 AA, N-концевое удлинение. Он был обнаружен в олигодендроцитах мозга, семенников и легких и, как сообщается, участвует в ремоделировании миелина во время спирализации вокруг аксона . [18]

Плазменный гельзолин является высококонсервативным [4], и его единственные известные мутации - это точечные мутации . Одна из нескольких таких мутаций приводит к финскому семейному амилоидозу , заболеванию, при котором pGSN становится более конформационно гибким и восприимчивым к ферментативному расщеплению, что приводит к накоплению пептидных фрагментов в амилоидных фибриллах. D187N / Y - наиболее распространенная мутация, о которой в медицинской литературе сообщается дополнительно о G167R, N184K, P432R, A551P и Ala7fs. [19] В дополнение к этому с раком груди связаны несколько мутаций и подавление активности белка. [20]

Ca 2+ [ править ]

При умеренном pH в отсутствие Ca 2+ pGSN компактный и шаровидный. Низкий pH или присутствие> нМ Ca 2+ связаны с удлиненной структурой с большей гибкостью основной цепи. [12] Эта гибкость открывает сайты связывания актина. [13] Так как физиологические уровни Ca 2+ составляют ~ 2 мМ, pGSN может связываться с актином, утекающим из-за повреждения клеток.

Функции [ править ]

См. Также: Терапевтический потенциал.

Привязка [ править ]

Плазменный гельзолин представляет собой липкий белок, который, как известно, связывается с рядом пептидов и белков: актином ( см. Также: Взаимосвязь с актином ), [5] [21] [22] Apo-H , [23] Aβ , [24] [25 ] ] α-Синуклеин , [26] Интегрин , [23] Tcp-1 , [27] Фибронектин , [28] Синтаксин-4 , [29] Тропомиозин , [30] жирные кислоты и фосфолипиды ( см. также:Связывание и инактивация различных медиаторов воспаления ): LPA , [31] [32] [33] LPS (эндотоксин), [33] [34] [35] LTA , [35] PAF , [36] S1P , [37] полифосфоинозитиды. в том числе PIP 2 ; [38] [39] [40] и нуклеиновые кислоты: Ap3A, [41] АТФ , [42] [43] АДФ . [44] PIP 2 , фосфолипидный компонент клеточных мембран, конкурирует с АТФ и актином за связывание pGSN,[45] и будет диссоциировать pGSN, кэпированный F-актином. [46] [47]

Отношения с актином [ править ]

Токсичность и удаление актина [ править ]

См. Также: Удаление раны

Актин является наиболее распространенным клеточным белком, и его высвобождение во внеклеточную жидкость и кровообращение после повреждения клетки в результате заболевания [4] [48] или травмы [49] приводит к повышению вязкости крови [4], затруднению микроциркуляции [50] и активации тромбоциты. [51] [52] У пациентов, находящихся на гемодиализе с низким уровнем pGSN и высоким уровнем актина в крови, смертность была значительно выше. [53] Актин является основным компонентом биопленок.которые накапливаются в локальных местах повреждения и инфекции, препятствуя доступу иммунных компонентов хозяина и терапевтических средств, таких как антибиотики. Биопленки особенно патогенны в окружении инородных тел, таких как постоянные катетеры и тканевые имплантаты. [54]

Актин обменивается между мономерной (G) и нитчатой ​​(F) формами в зависимости от его концентрации, АТФ и катионов. [55] pGSN вместе с витамином D-связывающим белком (DBP) связывают и очищают мономерный актин. [46] DBP с большей аффинностью связывается с G-актином, оставляя pGSN доступным для разделения F-актина. [56] Кроме того, DBP способен удалять один актин из 2: 1 комплекса актин-pGSN, восстанавливая его способность расщеплять F-актин. [57] F-актин, отделенный и закрытый pGSN, удаляется синусоидальными эндотелиальными клетками печени. [58] pGSN удаляет 60% актина, захваченного фибриновыми сгустками in vitro, что приводит к увеличению скорости лизиса сгустка .[59]

Разделение, кэппинг, зародышеобразование и полимеризация [ править ]

Хотя pGSN способен инициировать полимеризацию актина посредством зародышеобразования , его первичная связь с ним в крови - деполимеризация через разрыв филаментов. [4] Расщепление актина происходит быстро в присутствии pGSN и Ca 2+ . [46] pGSN оборачивается вокруг филаментов, неферментативно расщепляя их. [15] Он остается прикрепленным, «закрывая» зазубренный / плюсовой конец отрезанной нити и вызывая крутильное скручивание, кооперативное по всей длине. [60] [61] Кеппинг имеет сродство связывания <250 пМ в присутствии Ca 2+.что существенно ослабляется в его отсутствие. Покрытие также блокирует дальнейшую полимеризацию на быстрорастущем, зазубренном конце. [62]

Хотя не существует доказательств нуклеации / полимеризации G-актина с помощью pGSN in vivo , его способность делать это in vitro хорошо документирована. [63] [64] Полимеризация актина инициируется образованием ядра тримера актина . [65] Образование ядер энергетически неблагоприятно, но димеры и / или тримеры могут катализироваться / стабилизироваться рядом клеточных белков. [66] При превышении стехиометрии актин: гельсолин 2: 1 и в присутствии Ca 2+ гельсолин будет связывать три мономера актина. [67] Мономер присоединяется к тримеру, образуя тетрамер.который подвергается внутреннему превращению в активный тетрамер, о чем свидетельствует независимая от концентрации лаг-фаза. Последующая фибрилляция происходит за счет добавления мономера. [68] Гельсолин остается прикрепленным к быстрорастущему (зазубренному / плюсовому) концу актина, образуя короткие, медленно растущие фибриллы. [69]

Эти действия аналогичны действиям цитоплазматической формы pGSN, cGSN , которая способствует структурным изменениям клеток как путем зародышеобразования / полимеризации, так и отщепления / кэппинга. [15]

Профилактика и избавление от амилоидов [ править ]

pGSN может играть важную роль в профилактике и лечении амилоидоза при некоторых заболеваниях. Он обнаружен в комплексе с Aβ в плазме [25] и, как сообщается, как ингибирует образование амилоида, так и дефибриллирует предварительно сформированные фибриллы in vitro . [24] Мыши с моделью болезни Альцгеймера, получавшие pGSN, показали 5-кратное снижение прогрессирования церебральной амилоидной ангиопатии . [70] pGSN также был обнаружен в тельцах Леви , амилоидсодержащих белковых агрегатах, связанных с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви . [71] [72]

Роль в воспалении [ править ]

Стимуляция макрофагов [ править ]

Рецептор MARCO [ править ]

Рецептор макрофагов MARCO отвечает за распознавание патогенов и фагоцитоз. Макрофаги, инкубированные с актином в концентрациях, соответствующих повреждению легких, показали снижение поглощения бактерий. Поглощение восстанавливалось при введении актина в присутствии pGSN. [73]

NOS3 [ править ]

NOS3 - это фермент, который защищает от системного воспаления и дисфункции миокарда. [74] [75] pGSN активирует фосфорилирование Ser 1177 в NOS3 и Ser 473 в Akt . [76] Известно, что NOS3 активируется фосфорилированием Akt. [77] Поглощение макрофагами мыши и уничтожение бактерий in vitro было усилено pGSN, и не было обнаружено значительного увеличения для макрофагов NOS3 - / - .In vivo мыши показали 15-кратное улучшение бактериального клиренса при введении pGSN, а для мышей NOS3 - / - не было обнаружено значительного увеличения .[76]

Медиаторы воспаления [ править ]

Было показано, что pGSN связывается с медиаторами воспаления жирных кислот LPA , [31] [32] [33] LPS (эндотоксин), [33] [34] [35] LTA , [35] PAF , [36] S1P , [ 37] и полифосфоинозитиды, включая PIP 2 . [46] [39] [40] Медиаторы воспаления, врожденный механизм заживления организма, накапливаются в месте повреждения, чтобы запустить процессы защиты и восстановления, [78] [79] [80] и истощение местного pGSN позволяет им делать свою работу. [81]

См. Связывание и инактивацию различных медиаторов воспаления.

Лечебный потенциал [ править ]

Широкий терапевтический потенциал добавок pGSN заключается в том, что молекула воплощает в себе многофункциональную систему, которая вносит важный вклад в врожденный иммунитет, а не в фармакологическое вмешательство с селективной и специфической активностью.

Основная функция плазменного гельсолина - поддерживать локальное воспаление и усиливать функцию врожденной иммунной системы. Он действует через плейотропный механизм действия; разделение токсичного нитчатого актина ( F-актин ), связывание медиаторов воспаления и повышение клиренса патогенов. Эти механизмы существенно отличаются от других противовоспалительных агентов, которые действуют как антагонисты отдельных медиаторов или ингибиторов определенных ферментов и работают над уменьшением воспаления. Большинство системных противовоспалительных агентов также подавляют иммунную систему [82] [83] и часто требуют осторожности при введении, поскольку они увеличивают риск инфицирования.[84] Плазменный гельзолин уникален тем, что также было продемонстрировано усиление антимикробного действия макрофагов [73], которые поглощают и переваривают клеточный мусор и патогены, повышая иммунитет против грамположительных и грамотрицательных бактериальных инфекций. [76]

Механизмы действия [ править ]

Плазменный гельзолин играет центральную роль во врожденной иммунной системе организма и отвечает за локализацию воспаления - механизм, столь важный для выживания видов, что он в значительной степени сохранен в ходе эволюции. [4] Экспериментальные и эпидемиологические данные показывают, что pGSN выполняет роль буфера или щита, который модулирует воспалительную реакцию на повреждение или инфекцию. [85] Система достигает этой цели тремя ключевыми способами, описанными ниже:

Удаление раны [ править ]

Плазменный гельзолин связывает и отсекает нитевидный актин, воздействующий на клетки, поврежденные в результате повреждения [6] [7] [86], включая как инфекционное, так и стерильное повреждение. Актина было сообщено для активации тромбоцитов, [52] мешают фибринолиза , [59] [87] повреждение эндотелиальных клеток, [88] , а также функции , как сигнал опасности ( DAMP ). [89] Введение больших количеств нитчатого актина крысам привело к летальному легочному кровотечению и тромбозу. [50]

Еще одна ключевая «токсичность» экспонированного актина заключается в том, что он является основным компонентом биопленок, которые накапливаются в локальных участках повреждения и инфекции, и что он препятствует доступу иммунных компонентов хозяина и терапевтических средств, таких как антибиотики. [54] [90] Биопленки особенно патогенны в окружении инородных тел, таких как постоянные катетеры и тканевые имплантаты. [54] В результате воздействия актина на локальный участок повреждения локальный уровень гельсолина в плазме вокруг места повреждения изначально истощается, поскольку он «очищает» локальный пораженный участок. [36]Медиаторы воспаления, врожденный механизм исцеления организма, накапливаются в месте повреждения, чтобы запустить процессы защиты и восстановления, а истощение местного гельсолина в плазме позволяет им выполнять свою работу. [36] Несмотря на то, что локальные уровни pGSN снижены, присутствие этого большого количества белка в кровотоке гарантирует, что воспалительный процесс останется локальным, и что запасы плазменного гельсолина будут доступны для устранения дальнейших повреждений, так что общий иммунный ответ останется неизменным.

Увеличение антимикробной активности макрофагов [ править ]

pGSN обладает антимикробной активностью in vitro и in vivo . Введение pGSN подкожно или путем ингаляции мышам, зараженным летальным инокулятом S. pneumoniae или даже более летальными комбинациями вируса гриппа и бактерий, заметно уменьшило количество жизнеспособных бактерий в дыхательных путях животных и значительно снизило смертность. Количество нейтрофилов, вызывающих воспаление, также было значительно снижено, предположительно в результате увеличения бактериального клиренса. Это верно для одновременного или отсроченного введения рекомбинантного pGSN. [76] [91]

Основа противомикробного действия pGSN заключается в том, что он увеличивает способность культивируемых макрофагов легких поглощать грамположительные и грамотрицательные бактерии in vitro . [76] Механизм этого улучшенного фагоцитоза заключается в том, что актин связывает рецепторы скавенджеров макрофагов и препятствует их поглощению бактериями. Удаляя актин, pGSN снимает это ингибирование. [73] pGSN также увеличивает способность макрофагов убивать проглоченные микроорганизмы, индуцируя активность синтазы оксида азота макрофагами . [76]

Связывание и инактивация различных медиаторов воспаления [ править ]

pGSN связывается с рядом медиаторов воспаления и сигнальных агентов. Связывание с LPA происходит в том же сайте молекулы, которая лигирует актин и взаимодействует с полифосфоинозитидами . [31] Последующие исследования показали, что гельзолин изменяет эффекторную функцию связывания рецептора LPA. [32] [36] Связывание с медиаторами воспаления и в некоторых случаях ингибирование их эффекторной функции было показано для фактора активации тромбоцитов, [36] липополисахаридного эндотоксина, [34] сфингозин-1-фосфата, [35] и липотейхоевой кислоты. [37] и низкомолекулярные пуринергические агонисты, включая АТФ.и ADP . [41] [43] [44] [42] Связывание pGSN с пептидом Aβ Альцгеймера также хорошо задокументировано. [24] [25] [92]

Роль медиаторов, которые связываются с гельсолином плазмы
ПосредникРоль
LPA [31] [32] [33]Производное фосфолипида, которое может действовать как сигнальная молекула и активирует рецепторы, связанные с G-белком . Это было связано с пролиферацией клеток.
ЛПС / эндотоксин [33] [34] [35]Обнаруженный во внешней мембране грамотрицательных бактерий, он вызывает сильный иммунный ответ у животных.
PAF [36]Мощный активатор фосфолипидов и медиатор многих функций лейкоцитов , включая агрегацию тромбоцитов, воспаление и анафилаксию . Он вырабатывается в ответ на определенные стимулы различными типами клеток, включая нейтрофилы , базофилы , тромбоциты и эндотелиальные клетки .
Aβ [24] [25]Пептид из 36–43 аминокислот, который, по-видимому, является основным компонентом амилоидных бляшек в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера .
LTA [35]Основной компонент клеточной стенки грамположительных бактерий, способный стимулировать специфический иммунный ответ у животных.
S1P [37]Липидный медиатор, передающийся с кровью, и главный регулятор сосудистой и иммунной систем. В сосудистой системе S1P регулирует ангиогенез , стабильность и проницаемость сосудов. В иммунной системе он признан основным регулятором движения Т-клеток и В-клеток . Было показано, что ингибирование рецепторов S1P имеет решающее значение для иммуномодуляции.

Антимикробная устойчивость [ править ]

Устойчивость к противомикробным препаратам - это глобальная угроза, которая, по оценкам, приводит к 700 000 смертей ежегодно с прогнозом 10 млн смертей в год и потерей экономического потенциала в размере 100 трлн долларов к 2050 году. [93] [94] Соединенные Штаты выпустили национальный план действий по борьбе с устойчивостью к антибиотикам. бактерии. [95]

Добавление одного рекомбинантного pGSN (rhu-pGSN) показывает улучшение выживаемости и снижение количества бактерий на нескольких моделях мышей. [91] [96] Было показано, что бактерицидная активность антимикробного пептида LL-37 ингибируется F-актином. Он образовывал пучки с F-актином in vitro , которые растворялись pGSN, восстанавливая бактерицидную активность. Рост бактерий снижался, когда к pGSN добавлялась мокрота кистозного фиброза , которая, как известно, содержит F-актин. [97]

Когда мышам вводили устойчивый к пенициллину штамм пневмококковой пневмонии , пенициллин не влиял на смертность или заболеваемость . rhu-pGSN сам по себе улучшил как смертность, так и заболеваемость, а комбинация rhu-pGSN и пенициллина дала дальнейшее улучшение обоих, что предполагает возможный синергизм . [96]

Уровни протеина [ править ]

Плазменный гельзолин продуцируется и секретируется практически всеми типами клеток, причем наибольший вклад в него вносят мышцы. [98] При нормальном уровне> 200 мг / л это очень распространенный белок в кровотоке. [99]

Снижение уровней часто связано с плохим здоровьем и болезнями. [85] [100] Растущий список инсультов, показывающих потерю pGSN, включает пневмонию , [101] сепсис , [102] SIRS , [103] черепно-мозговую травму , [104] аутоиммунные заболевания , [105] хроническое заболевание почек , [53] ] [106] ВИЧ-1 , [107] клещевой энцефалит и болезнь Лайма , [108] малярия , [109] [110] гепатит , [111] ожоги,[112] [113] полиорганной синдром , [112] травма , связанная с травмой [114] или хирургии , [106] трансплантации костного мозга , [115] и рассеянный склероз . [116] Сильно истощенные уровни (<150 мг / л) сильно коррелируют с началом системной воспалительной дисрегуляции и предсказывают повышение заболеваемости и смертности в широком спектре клинических проявлений в условиях интенсивной терапии. Величина снижения pGSN коррелирует с вероятностью смерти тяжелобольных пациентов. [53] [106] [117]

Медиаторы воспаления, врожденный механизм заживления организма, накапливаются в месте повреждения, чтобы запустить процессы защиты и восстановления [78] [79] [80], а истощение местного гельсолина в плазме позволяет им выполнять свою работу. [81] В результате воздействия актина на локальный участок повреждения, локальный уровень гельсолина в плазме вокруг места повреждения изначально истощается, поскольку он «очищает» локальный пораженный участок ( см. Удаление раны ). Хотя локальные уровни pGSN снижены, присутствие этого большого количества белка в кровотоке гарантирует, что воспалительный процесс останется локальным [100].и что запасы гельсолина плазмы доступны для устранения дальнейшего повреждения, так что общий иммунный ответ остается неизменным ( см. также: Связывание и инактивация различных медиаторов воспаления ).

Измеренные уровни выше , чем в сыворотке плазмы за счет сродства pGSN для фибрина . [99]

Исследования на животных [ править ]

Гельсолин из плазмы человека был произведен в рекомбинантной форме в E. coli (rhu-pGSN), и его эффективность в качестве терапевтического средства изучалась in vivo на ряде животных моделей воспалительного заболевания. В моделях травм, которые вызывают высвобождение актина и повреждение воспалительных органов, уровни pGSN постоянно снижаются. В моделях, в которых уровень гельсолина пополняется, можно предотвратить неблагоприятные исходы. На сегодняшний день rhu-pGSN изучен во многих независимых лабораториях, что доказывает его эффективность на более чем 20 моделях животных. Ниже приведены описания отдельных исследований на животных. Все заявленные результаты относятся к результатам лечения плацебо .

Резюме клинических результатов отдельных исследований на животных
БолезньМодельПолученные результаты
гриппмышьМыши, получившие высоколетальную форму гриппа, демонстрируют повышенную выживаемость к концу 12-дневной точки исследования, а также снижение заболеваемости и снижение экспрессии провоспалительных генов при введении rhu-pGSN через 3-6 дней после заражения. [118]
пневмококковая пневмониямышьМышам вводили пневмококковую инфекцию через 7 дней после заражения гриппом. Добавление эндогенного pGSN с rhu-pGSN улучшило бактериальный клиренс в 15 раз, уменьшило нейтрофильное воспаление, улучшило восстановление первоначальной потери веса и показало дозозависимое улучшение выживаемости. Антибиотики не применялись, что свидетельствует о способности pGSN стимулировать врожденный иммунный ответ. [76]
горетькрысаКрысы, получившие ожог 40% площади тела, показали потерю 90% эндогенного pGSN в течение 12 часов и медленно восстановились почти до 50% через 6 дней. Внутривенное введение rhu-pGSN частично или полностью предотвращало связанное с ожогом увеличение проницаемости микрососудов легких дозозависимым образом. [119] См. Также [120]
сепсисмышьМышам внутрибрюшинно вводили эндотоксин (LPS) или подвергали перевязке слепой кишки и пункции (CLP) (небольшое количество кишечного содержимого извлекали в полость и рану зашивали). Уровни эндогенного pGSN упали до 50% после заражения. Выживаемость существенно улучшилась при лечении rhu-pGSN в обеих группах: исследование LPS, 90% против 0%; Исследование CLP: 30% против 0%. [121]
сепсискрысаПо сравнению с предыдущим исследованием на мышах [121] меньшая доза rhu-pGSN снизила заболеваемость в модели сепсиса с двойным CLP по сравнению с фиктивным лечением. Дозировка была эффективной при внутривенных и подкожных инъекциях , но в меньшей степени при внутрибрюшинной инъекции (качественной, но не статистически значимой), несмотря на то, что последняя являлась местом повреждения. Это свидетельствует о необходимости системной доступности pGSN для восстановления. [122]
Острый респираторный дистресс-синдроммышьМышей подвергали воздействию 95% O 2 в течение 72 часов и обрабатывали rhu-pGSN через 24 и 48 часов. Гипероксия вызвала тяжелый диффузный застой и отек с кровоизлиянием, видимым при гистопатологии легких , 70% -ным снижением эндогенного pGSN и притоком нейтрофилов . Лечение с RHU-pGSN привело к уменьшению на 23% в histpathological балла авторов, 65% снижение в BAL числа нейтрофилов жидкости, а также снижение общей острой легочной травмы балл 29%. [123]
ИнсульткрысаИсследователи индуцировали окклюзию средней мозговой артерии с помощью прямой инъекции эндотелина 1 , вазоконстриктора . Животные, получавшие pGSN в месте повреждения, показали 50% площади инфаркта,> 2-кратное использование обеих передних лап во время исследования и уменьшение времени реакции, стимулированной усами (9 с, лечение pGSN; 19 с без лечения; 1 с здоровая крыса). [124]
рассеянный склерозмышьУ мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом наблюдаются пониженные уровни pGSN в крови и повышенные уровни в мозге. Все мыши, обработанные rhu-pGSN, выжили, тогда как 60% контрольных мышей умерли в течение 30 дней. Мыши Rhu-pGSN показали значительно лучшие клинические показатели, меньшие поражения мозга, отображаемые с помощью МРТ , меньшее количество внеклеточного актина и снижение активности миелопероксидазы . [125]
Болезнь АльцгеймерамышьБыли протестированы две модели болезни Альцгеймера. У мышей, которым вводили хвостовую инъекцию плазмиду, кодирующую человеческий pGSN, наблюдалось снижение Aβ 42 в ткани мозга, уменьшение амилоида и повышение концентрации микроглии . [126] См. Также [127]
радиациямышьУ мышей, облученных гамма-лучами 137 Cs, наблюдается снижение эндогенных уровней pGSN на 50-75%. Кровотечение - частое последствие сильного радиационного облучения. Введение rhu-pGSN улучшило показатели свертывания на более поздних, но не средних этапах выздоровления. Rhu-pGSN улучшил показатели окислительного стресса GSH и MDA . [128]
боль и воспалениемышьВнутрибрюшинная инъекция уксусной кислоты вызывает болевой ответ, количественно выражаемый корчами. [129] Как rhu-pGSN, так и диклофенак натрия (DS), стандартный анальгетик , вызвали уменьшение корчей примерно на 55%. Точно так же, помещенные в горячую воду хвосты заставляли мышей втягивать их в среднем за 2,3 с. DS увеличивал время до отмены с 5,1 до 7,6 с в зависимости от времени введения препарата; rhu-pGSN увеличило время с 2,9 до 5,5 с. И DS, и rhu-pGSN показали значительное уменьшение отека, связанного с инъекцией в лапу воспалительного агента, γ- каррагинана , а также снижение измеренных цитокинов TNF-α и IL-6 .[130]
сахарный диабетмышьЭндогенные уровни pGSN снижаются примерно на 50% при диабете 2 типа (T2D) как у людей, так и у мышей. В пероральном тесте на толерантность к глюкозе rhu-pGSN снизил уровень сахара в крови до уровней, сопоставимых с ситаглиптином , препаратом для лечения диабета 2 типа. Суточная доза rhu-pGSN поддерживала уровень сахара в крови близким к нормальному в течение 7 дней лечения. Суточная доза ситаглиптина повышает уровень эндогенного pGSN. [131]

Исследования на людях [ править ]

В 2019 году компания BioAegis Therapeutics провела исследование безопасности фазы Ib / IIa, в котором рекомбинантный человеческий pGSN применялся у больных с внебольничной пневмонией ; проблем с безопасностью не обнаружено. [132] Плацебо-контролируемое исследование фазы IIb 2020 года было одобрено для лечения острой тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19 . Первичным результатом будет доля пациентов, выживших на 14-й день без ИВЛ, вазопрессоров или диализа. [133]

См. Также [ править ]

Цитоплазматический гельзолин

Актин

Белок, связывающий витамин D

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ши, Yigong (2004-08-01). «Активация, ингибирование и реактивация каспаз: механистический взгляд» . Белковая наука . 13 (8): 1979–1987. DOI : 10.1110 / ps.04789804 . ISSN  0961-8368 . PMC  2279816 . PMID  15273300 .
  2. ^ Клаавуниеми, Туула; Ямасиро, Савако; Оно, Шоичиро (19 сентября 2008 г.). « Гельзолин-подобный протеин 1 Caenorhabditis elegans является новым белком, расщепляющим актиновые нити с четырьмя гельсолин-подобными повторами» . Журнал биологической химии . 283 (38): 26071–26080. DOI : 10.1074 / jbc.M803618200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2533794 . PMID 18640981 .   
  3. ^ Арчер, Стюарт К .; Клаудианос, Чарльз; Кэмпбелл, Хью Д. (2005). «Эволюция семейства гелзолиновых актин-связывающих белков как новых транскрипционных коактиваторов». BioEssays . 27 (4): 388–396. DOI : 10.1002 / bies.20200 . ISSN 1521-1878 . PMID 15770676 . S2CID 40585071 .   
  4. ^ a b c d e е Ли, Уильям М .; Гэлбрейт, Роберт М. (1992-05-14). «Внеклеточная система актин-поглотитель и токсичность актина». Медицинский журнал Новой Англии . 326 (20): 1335–1341. DOI : 10.1056 / NEJM199205143262006 . ISSN 0028-4793 . PMID 1314333 .  
  5. ^ a b Инь, Helen L .; Стоссель, Томас П. (18 октября 1979 г.). «Контроль трансформации актина в цитоплазматический гель-золь гельзолином, кальций-зависимым регуляторным белком» . Природа . 281 (5732): 583–586. Bibcode : 1979Natur.281..583Y . DOI : 10.1038 / 281583a0 . PMID 492320 . S2CID 4250013 . Дата обращения 13 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  6. ^ a b Chaponnier, C .; Борджиа, Р .; Rungger-Brändle, E .; Weil, R .; Габбиани, Г. (1979-08-15). «Актин-дестабилизирующий фактор присутствует в плазме крови человека» . Experientia . 35 (8): 1039–1041. DOI : 10.1007 / bf01949928 . ISSN 0014-4754 . PMID 477868 . S2CID 21319139 .   
  7. ^ а б Норберг, Рене; Торстенссон, Ригмор; Уттер, Горан; Фагрей, Астрид (1979-10-15). «F-Актин-деполимеризирующая активность сыворотки крови человека» . Европейский журнал биохимии . 100 (2): 575–583. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1979.tb04204.x . ISSN 0014-2956 . PMID 389627 .  
  8. ^ Харрис, HE; Бамбург, младший; Сорняк, AG (1980-11-17). «Разборка актиновых филаментов в плазме крови». Письма FEBS . 121 (1): 175–177. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (80) 81291-9 . ISSN 0014-5793 . PMID 6893965 . S2CID 30794630 .   
  9. ^ Харрис, HE; Гуч, Дж. (1981-01-12). «Белок, деполимеризующий актин из плазмы свиньи» . Письма FEBS . 123 (1): 49–53. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (81) 80017-8 . ISSN 0014-5793 . PMID 6894126 . S2CID 27405593 .   
  10. ^ Харрис, DA; Шварц, JH (1981-11-01). «Характеристика бревина, сывороточного протеина, укорачивающего актиновые филаменты» . Труды Национальной академии наук . 78 (11): 6798–6802. Bibcode : 1981PNAS ... 78.6798H . DOI : 10.1073 / pnas.78.11.6798 . ISSN 0027-8424 . PMC 349138 . PMID 6947253 .   
  11. ^ a b Квятковски, ди-джей; Stossel, TP; Оркин, Ш; Mole, JE; Colten, HR; Инь, HL (1986-10-02). «Гельсолины плазмы и цитоплазмы кодируются одним геном и содержат дублированный актин-связывающий домен». Природа . 323 (6087): 455–458. Bibcode : 1986Natur.323..455K . DOI : 10.1038 / 323455a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 3020431 . S2CID 4356162 .   
  12. ^ а б Ашиш (31 августа 2007 г.). «Глобальные структурные изменения, связанные с активацией Ca 2+ полноразмерного плазменного гельсолина человека» (PDF) . J Biol Chem . 282 (35): 25884–25892. DOI : 10.1074 / jbc.M702446200 . PMID 17604278 . S2CID 25974945 . Проверено 12 февраля 2020 .    CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  13. ^ a b Burtnick, Leslie D .; Koepf, Эдвард К .; Граймс, Джонатан; Джонс, Э. Ивонн; Стюарт, Дэвид I; Маклафлин, Пол Дж .; Робинсон, Роберт К. (22 августа 1997 г.). «Кристаллическая структура плазменного гельсолина: последствия для разделения актина, кэппинга и нуклеации» . Cell . 90 (4): 661–670. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80527-9 . PMID 9288746 . S2CID 11112433 . Проверено 12 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  14. ^ Наг, Шалини; Ма, Цин; Ван, Хуэй; Чумнарнсилпа, Сакешит; Ли, Вэй Линь; Ларссон, Мартен; Каннан, Балакришнан; Эрнандес-Валладарес, Мария; Burtnick, Leslie D .; Робинсон, Роберт С. (7 июля 2009 г.). « Связывание Ca 2+ доменом 2 играет решающую роль в активации и стабилизации гельсолина» (PDF) . PNAS . 106 (33): 13713–13718. Bibcode : 2009PNAS..10613713N . DOI : 10.1073 / pnas.0812374106 . PMC 2720848 . PMID 19666512 . Дата обращения 12 февраля 2020 .    CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  15. ^ a b c d Наг, Шалини; Ларссон, Мартен; Робинсон, Роберт С .; Бертник, Лесли Д. (10.06.2013). «Гельсолин: Хвост молекулярной гимнастики: белки суперсемейства гельсолин» . Цитоскелет . 70 (7): 360–384. DOI : 10.1002 / cm.21117 . ISSN 1949-3584 . PMID 23749648 .  
  16. ^ Инь, HL; Квятковски, диджей; Mole, JE; Коул, Ф.С. (1984-04-25). «Структура и биосинтез цитоплазматических и секретируемых вариантов гельсолина» . Журнал биологической химии . 259 (8): 5271–5276. ISSN 0021-9258 . PMID 6325429 . Проверено 2 марта 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  17. ^ Мун, Мён Хи; Кан, Дук Джин (2013-11-19), Аппарат для разделения белков с использованием капиллярной изоэлектрической фокусировки - фракционирование потока в полых волокнах и его метод , получено 02 марта 2020 г. CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  18. ^ Vouyiouklis, Деметриус A .; Брофи, Питер Дж. (2002-11-18). «Новая изоформа гельсолина, экспрессируемая олигодендроцитами в центральной нервной системе». Журнал нейрохимии . 69 (3): 995–1005. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1997.69030995.x . ISSN 0022-3042 . PMID 9282921 .  
  19. ^ Zorgati Хабиба; Ларссон, Мартен; Рен, Вэйтонг; Сим, Аделин Ю.Л .; Gettemans, Ян; Граймс, Джонатан М .; Ли, Вэньфэй; Робинсон, Роберт С. (2019-07-09). «Роль домена 3 гельсолина в семейном амилоидозе (финский тип)» . Труды Национальной академии наук . 116 (28): 13958–13963. DOI : 10.1073 / pnas.1902189116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6628662 . PMID 31243148 .   
  20. ^ Баиг, Рука Мехмуд; Махджабин, Ишрат; Сабир, Маймуна; Масуд, Ношин; Али, Кашиф; Малик, Фараз Аршад; Каяни, Махмуд Ахтар (2013). «Мутационный спектр гельсолина и его регуляция вниз связаны с раком груди» . Маркеры заболеваний . 34 (2): 71–80. DOI : 10.1155 / 2013/795410 . ISSN 0278-0240 . PMID 23324580 . Проверено 12 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  21. ^ Эдгар, Аласдер Джон (1990-08-01). «Гель-электрофорез нативных гельсолиновых и гельсолин-актиновых комплексов». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 11 (4): 323–330. DOI : 10.1007 / BF01766670 . ISSN 0142-4319 . PMID 2174905 . S2CID 11355042 .   
  22. ^ Burtnick, Лесли D; Уросев, Дунья; Ироби, Эдвард; Нараян, Картик; Робинсон, Роберт С. (2004-07-21). «Структура N-концевой половины гельсолина, связанного с актином: роль в разделении, апоптозе и FAF» . Журнал EMBO . 23 (14): 2713–2722. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600280 . ISSN 0261-4189 . PMC 514944 . PMID 15215896 .   
  23. ^ a b Боггаки, Миюки; Мацумото, Масаки; Ацуми, Тацуя; Кондо, Такеши; Ясуда, Синсукэ; Хорита, Тэцуя; Nakayama, Keiichi I .; Окумура, Фумихико; Хатакеяма, Сигецугу; Койке, Такао (24 января 2011 г.). «Плазменный гельзолин облегчает взаимодействие между β2 гликопротеином I и α5β1 интегрином» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (1): 141–151. DOI : 10.1111 / j.1582-4934.2009.00940.x . ISSN 1582-1838 . PMC 3822501 . PMID 19840195 .   
  24. ^ а б в г Рэй, Индрани; Чаухан, Абха; Wegiel, Jerzy; Чаухан, Вед П.С. (24.01.2000). «Гельсолин подавляет фибрилляцию бета-белка амилоида, а также дефибриллирует его предварительно сформированные фибриллы». Исследование мозга . 853 (2): 344–351. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (99) 02315-X . ISSN 0006-8993 . PMID 10640633 . S2CID 41363612 .   
  25. ^ а б в г Чаухан, Вед PS; Рэй, Индрани; Чаухан, Абха; Вишневский, Хенрик М (1999). «Связывание гельсолина, секреторного белка, с амилоидным β-белком». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 258 (2): 241–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0623 . PMID 10329371 . 
  26. ^ Веландер, Хедвиг; Бонта, Сай Винила; Нэсстрём, Томас; Карлссон, Микаэль; Николаев, Фредрик; Данзер, Карин; Костка, Маркус; Калимо, Ханну; Ланнфельт, Ларс; Ингельссон, Мартин; Бергстрём, Йоаким (19 августа 2011 г.). «Гельсолин встречается совместно с тельцами Леви in vivo и ускоряет агрегацию α-синуклеина in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 412 (1): 32–38. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2011.07.027 . ISSN 0006-291X . PMID 21798243 .  
  27. ^ Сванстрём, Андреас; Грэнтэм, Джули (2015-09-12). «Молекулярный шаперон CCT модулирует активность актиновых филаментов, отщепляющих и блокирующих белковые гелзолины in vitro» . Клеточный стресс и шапероны . 21 (1): 55–62. DOI : 10.1007 / s12192-015-0637-5 . ISSN 1355-8145 . PMC 4679748 . PMID 26364302 .   
  28. ^ Lind, SE; Джанми, Пенсильвания (1984-11-10). «Гельзолин плазмы человека связывается с фибронектином». Журнал биологической химии . 259 (21): 13262–13266. ISSN 0021-9258 . PMID 6092370 .  
  29. ^ Kalwat, Майкл A .; Wiseman, Dean A .; Ло, Вэй; Ван, Чжаньсян; Турмонд, Дебби С. (01.01.2012). «Гельсолин связывается с N-концом синтаксина 4 для регулирования экзоцитоза инсулиновых гранул» . Молекулярная эндокринология . 26 (1): 128–141. DOI : 10.1210 / me.2011-1112 . ISSN 0888-8809 . PMC 3248323 . PMID 22108804 .   
  30. ^ Хаитлина, София; Фитц, Хелен; Хинссен, Хорст (11 июля 2013 г.). «Взаимодействие гельсолина с тропомиозином модулирует динамику актина» . Журнал FEBS . 280 (18): 4600–4611. DOI : 10.1111 / febs.12431 . ISSN 1742-4658 . PMID 23844991 .  
  31. ^ a b c d Меершарт, К. (1998-10-15). «Гельсолин и функционально подобные актин-связывающие белки регулируются лизофосфатидной кислотой» . Журнал EMBO . 17 (20): 5923–5932. DOI : 10.1093 / emboj / 17.20.5923 . ISSN 1460-2075 . PMC 1170920 . PMID 9774337 .   
  32. ^ a b c d Goetzl, Эдвард Дж .; Ли, Синью; Адзума, Тошифуми; Stossel, Thomas P .; Терк, Кристоф В .; Карлинер, Джоэл С. (12 мая 2000 г.). «Связывание гельсолина и клеточная презентация лизофосфатидной кислоты» . Журнал биологической химии . 275 (19): 14573–14578. DOI : 10.1074 / jbc.275.19.14573 . ISSN 0021-9258 . PMID 10799543 .  
  33. ^ a b c d e f Минцер, Эван; Саргсян, Асмик; Биттман, Роберт (18 января 2006 г.). «Лизофосфатидная кислота и липополисахарид связываются с PIP2-связывающим доменом гельсолина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1758 (1): 85–89. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2005.12.009 . ISSN 0005-2736 . PMID 16460666 .  
  34. ^ a b c d Баки, Роберт; Жорж, Пенелопа С .; Эспинассус, Квентин; Фунаки, Макото; Пасторе, Дженнифер Дж .; Чаби, Ричард; Джанми, Пол А. (19 июля 2005 г.). «Инактивация эндотоксина плазменным гельсолином человека † ». Биохимия . 44 (28): 9590–9597. DOI : 10.1021 / bi0503504 . ISSN 0006-2960 . PMID 16008344 .  
  35. ^ a b c d e f г Баки, Роберт; Byfield, Fitzroy J .; Кулаковская Алина; Маккормик, Маргарет Э .; Дроздовский, Веслав; Намиот, Збигнев; Хартунг, Томас; Джанми, Пол А. (2008-10-01). «Внеклеточный гельзолин связывает липотейхоевую кислоту и модулирует клеточный ответ на провоспалительные компоненты бактериальной стенки» . Журнал иммунологии . 181 (7): 4936–4944. DOI : 10.4049 / jimmunol.181.7.4936 . ISSN 0022-1767 . PMID 18802097 .  
  36. ^ a b c d e f g Осборн, Терезия М .; Дальгрен, Клаас; Хартвиг, Джон Х .; Стоссель, Томас П. (2007-04-01). «Модификации клеточных ответов на лизофосфатидную кислоту и фактор активации тромбоцитов с помощью плазменного гельсолина». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 292 (4): –1323 – C1330. DOI : 10,1152 / ajpcell.00510.2006 . ISSN 0363-6143 . PMID 17135294 .  
  37. ^ a b c d Баки, Роберт; Кулаковская, Алина; Byfield, Fitzroy J .; Жендзян-Пиотровска, Малгожата; Барановский, Марцин; Мажец, Михал; Винер, Джессамин П .; Чиккарелли, Николас Дж .; Горски, Ян; Дроздовский, Веслав; Биттман, Роберт; Джанми, Пол А. (01.12.2010). «Плазменный гельзолин модулирует клеточный ответ на сфингозин-1-фосфат» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 299 (6): –1516 – C1523. DOI : 10,1152 / ajpcell.00051.2010 . ISSN 0363-6143 . PMC 3006327 . PMID 20810916 .   
  38. ^ Janmey, Пенсильвания; Stossel, TP (1987-01-22). «Модуляция функции гельсолина с помощью фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата». Природа . 325 (6102): 362–364. Bibcode : 1987Natur.325..362J . DOI : 10.1038 / 325362a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 3027569 . S2CID 4324043 .   
  39. ^ а б Лин, Кенг-Меин; Венегиме, Элизабет; Лу, Пей-Юнг; Чен, Чинг-Ши; Инь, Хелен Л. (1997-08-15). «Связывание гельсолина с фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом регулируется кальцием и pH» . Журнал биологической химии . 272 (33): 20443–20450. DOI : 10.1074 / jbc.272.33.20443 . ISSN 0021-9258 . PMID 9252353 .  
  40. ^ а б Сунь, Хуэй-цяо; Линь, Кенг-средний; Инь, Хелен Л. (1997-08-25). «Гельсолин модулирует активность фосфолипазы C in vivo посредством связывания фосфолипидов» . Журнал клеточной биологии . 138 (4): 811–820. DOI : 10,1083 / jcb.138.4.811 . ISSN 0021-9525 . PMC 2138049 . PMID 9265648 .   
  41. ^ a b Вартаниан, Амалия А (март 2003 г.). «Гельсолин и ингибитор-1 активатора плазминогена являются Ap3A-связывающими белками». Итальянский журнал биохимии . 52 (1): 9–16. ISSN 0021-2938 . PMID 12833632 .  
  42. ^ a b Ямамото, Хидео; Ито, Хироаки; Накамура, Хидеджи; Хаяси, Эйдзиро; Кишимото, Сусуму; Хашимото, Тадао; Тагава, Кунио (01.10.1990). «Человеческий плазменный гельзолин связывает аденозинтрифосфат» . Журнал биохимии . 108 (4): 505–506. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a123229 . ISSN 0021-924X . PMID 1963427 . Проверено 28 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  43. ^ а б Уросев, Дунья; Ма, Цин; Тан, Агнес LC; Робинсон, Роберт С .; Бертник, Лесли Д. (31 марта 2006 г.). «Структура гельсолина, связанного с АТФ». Журнал молекулярной биологии . 357 (3): 765–772. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.01.027 . ISSN 0022-2836 . PMID 16469333 .  
  44. ^ a b Laham, Lorraine E .; Да ладно, Майкл; Инь, Хелен Л .; Джанми, Пол А. (1995-11-15). «Идентификация двух сайтов в гельсолине с различной чувствительностью к адениновым нуклеотидам» . Европейский журнал биохимии . 234 (1): 1–7. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1995.001_c.x . ISSN 0014-2956 . PMID 8529627 .  
  45. ^ Сатмари, Давид; Сюэ, Бо; Каннан, Балакришнан; Burtnick, Leslie D .; Бугьи, Бета; Нитрай, Миклош; Робинсон, Роберт С. (2018-08-07). Евгений Александрович Пермяков (ред.). «АТФ конкурирует с PIP2 за связывание с гельсолином» . PLOS ONE . 13 (8): –0201826. Bibcode : 2018PLoSO..1301826S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0201826 . ISSN 1932-6203 . PMC 6080781 . PMID 30086165 .   
  46. ^ a b c d Джанми, Пенсильвания; Линд, С.Е. (август 1987 г.). «Способность человеческой сыворотки деполимеризовать актиновые нити» . Кровь . 70 (2): 524–530. DOI : 10.1182 / blood.V70.2.524.524 . ISSN 0006-4971 . PMID 3038216 .  
  47. ^ Janmey, Пенсильвания; Иида, К .; Инь, HL; Стоссель, Т.П. (1987-09-05). «Мицеллы полифосфоинозитидов и везикулы, содержащие полифосфоинозитид, диссоциируют эндогенные комплексы гельсолин-актин и способствуют сборке актина с быстрорастущих концов актиновых филаментов, блокированных гельсолином». Журнал биологической химии . 262 (25): 12228–12236. ISSN 0021-9258 . PMID 3040735 .  
  48. ^ Ерухимов, Джеффри А .; Тан, Цзы-Лю; Джонсон, Брюс А .; Донахью, Майкл П .; Razzack, Jamal A .; Гибсон, Кевин Ф .; Ли, Уильям М .; Вассерлоос, Карла Дж .; Уоткинс, Саймон А .; Питт, Брюс Р. (июль 2000 г.). «Актин-содержащие сыворотки от пациентов с респираторным дистресс-синдромом у взрослых токсичны для эндотелиальных клеток легких овец». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 162 (1): 288–294. DOI : 10,1164 / ajrccm.162.1.9806088 . ISSN 1073-449X . PMID 10903256 .  
  49. Перейти ↑ Martinez-Amat, A (2005-11-01). «Высвобождение α-актина в сыворотку после повреждения скелетных мышц» . Британский журнал спортивной медицины . 39 (11): 830–834. DOI : 10.1136 / bjsm.2004.017566 . ISSN 0306-3674 . PMC 1725075 . PMID 16244192 .   
  50. ^ а б Хаддад, JG; Харпер, KD; Guoth, M; Pietra, GG; Сэнгер, JW (февраль 1990 г.). «Ангиопатические последствия насыщения плазменной системы поглотителя актина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1381–1385. Bibcode : 1990PNAS ... 87.1381H . DOI : 10.1073 / pnas.87.4.1381 . ISSN 0027-8424 . PMC 53479 . PMID 2154744 .   
  51. ^ Скарборо, Виктория Д.; Брэдфорд, Харви Р .; Гангулы, Панкадж (1981-06-16). «Агрегация тромбоцитов мышечным актином. Модель поливалентного взаимодействия агрегации тромбоцитов с помощью АДФ». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 100 (3): 1314–1319. DOI : 10.1016 / 0006-291X (81) 91967-7 . ISSN 0006-291X . PMID 6895029 .  
  52. ^ а б Васконселлос, Калифорния; Линд, Се (1993-12-15). «Скоординированное ингибирование актин-индуцированной агрегации тромбоцитов плазменным гельсолином и витамином D-связывающим белком» . Кровь . 82 (12): 3648–3657. DOI : 10.1182 / blood.V82.12.3648.bloodjournal82123648 . ISSN 0006-4971 . PMID 8260702 . Проверено 13 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  53. ^ a b c Ли, По-Шун; Сампатх, Картик; Каруманчи, С. Анант; Тамез, Гектор; Бхан, Ишир; Исакова, Тамара; Gutierrez, Orlando M .; Вольф, Майлз; Чанг, Ючиао; Stossel, Thomas P .; Тадхани, Рави (23 апреля 2009 г.). «Плазменный гельзолин и циркулирующий актин коррелируют со смертностью от гемодиализа» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (5): 1140–1148. DOI : 10,1681 / ASN.2008091008 . ISSN 1046-6673 . PMC 2678046 . PMID 19389844 .   
  54. ^ a b c Уокер, ТС; Томлин, KL; Worthen, GS; Поч, КР; Либер, JG; Saavedra, MT; Фесслер, МБ; Малькольм, KC; Василь, М.Л .; Ник, Дж. А. (1 июня 2005 г.). «Повышенное развитие биопленок Pseudomonas aeruginosa, опосредованное нейтрофилами человека» . Инфекция и иммунитет . 73 (6): 3693–3701. DOI : 10.1128 / IAI.73.6.3693-3701.2005 . ISSN 0019-9567 . PMC 1111839 . PMID 15908399 .   
  55. ^ Кудряшов, Дмитрий С .; Рейслер, Эмиль (апрель 2013 г.). «Актиновые состояния АТФ и АДФ» . Биополимеры . 99 (4): 245–256. DOI : 10.1002 / bip.22155 . ISSN 0006-3525 . PMC 3670783 . PMID 23348672 .   
  56. ^ Lind, SE; Смит, ДБ; Janmey, PA; Стоссель, Т.П. (1986-09-01). «Роль плазменного гельсолина и витамин D-связывающего белка в выводе актина из кровообращения» . Журнал клинических исследований . 78 (3): 736–742. DOI : 10.1172 / JCI112634 . ISSN 0021-9738 . PMC 423663 . PMID 3018044 .   
  57. ^ Janmey, Пол А .; Stossel, Thomas P .; Линд, Стюарт Э. (1986-04-14). «Последовательное связывание мономеров актина с гельсолином плазмы и его ингибирование витамином D-связывающим белком». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 136 (1): 72–79. DOI : 10.1016 / 0006-291X (86) 90878-8 . ISSN 0006-291X . PMID 3010978 .  
  58. ^ Herrmannsdoerfer, AJ; Heeb, GT; Feustel, PJ; Estes, JE; Кинан, CJ; Миннир, Флорида; Selden, L .; Giunta, C .; Флор, младший; Блюменшток, ФА (декабрь 1993 г.). «Сосудистый клиренс и захват органов G- и F-актина у крыс». Американский журнал физиологии . 265 (6 Pt 1): –1071–1081. DOI : 10.1152 / ajpgi.1993.265.6.G1071 . ISSN 0002-9513 . PMID 8279558 .  
  59. ^ a b Джанми, Пенсильвания; Lamb, JA; Ezzell, RM; Hvidt, S .; Линд, SE (1992-08-15). «Влияние актиновых филаментов на структуру и лизис фибринового сгустка» . Кровь . 80 (4): 928–936. DOI : 10.1182 / blood.V80.4.928.928 . ISSN 0006-4971 . PMID 1323346 .  
  60. ^ Орлова, А .; Prochniewicz, E .; Эгельман, EH (1995-02-03). «Структурная динамика F-актина: II. Кооперативность в структурных переходах». Журнал молекулярной биологии . 245 (5): 598–607. DOI : 10.1006 / jmbi.1994.0049 . ISSN 0022-2836 . PMID 7844829 .  
  61. ^ Прохневич, Ева; Чжан, Циннань; Janmey, Paul A .; Томас, Дэвид Д. (август 1996 г.). «Кооперативность в F-актине: связывание гельсолина на зазубренном конце влияет на структуру и динамику всей нити». Журнал молекулярной биологии . 260 (5): 756–766. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0435 . ISSN 0022-2836 . PMID 8709153 .  
  62. ^ Janmey, Пол А .; Шапонье, Кристина; Линд, Стюарт Э .; Занер, Кен С .; Stossel, Thomas P .; Инь, Хелен Л. (июль 1985 г.). «Взаимодействие гельсолина и комплексов гельсолин-актин с актином. Влияние кальция на нуклеацию актина, разрыв филаментов и блокировку концов». Биохимия . 24 (14): 3714–3723. DOI : 10.1021 / bi00335a046 . ISSN 0006-2960 . PMID 2994715 .  
  63. ^ Doi, Y .; Frieden, C. (1984-10-10). «Полимеризация актина. Влияние бревина на размер филаментов и скорость полимеризации» . Журнал биологической химии . 259 (19): 11868–11875. ISSN 0021-9258 . PMID 6480587 . Проверено 19 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  64. ^ Брукс, FJ; Карлссон, AE (август 2008 г.). "Выбросы полимеризации актина и гидролиз АТФ, как определено флуоресценцией пирена" . Биофизический журнал . 95 (3): 1050–1062. Bibcode : 2008BpJ .... 95.1050B . DOI : 10.1529 / biophysj.107.123125 . ISSN 0006-3495 . PMC 2479571 . PMID 18390612 .   
  65. ^ Сентябрь, Дэвид; Маккаммон, Дж. Эндрю (2001-08-01). «Термодинамика и кинетика зарождения актиновой нити» . Биофизический журнал . 81 (2): 667–674. Bibcode : 2001BpJ .... 81..667S . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (01) 75731-1 . ISSN 0006-3495 . PMC 1301543 . PMID 11463615 .   
  66. ^ Цюй, Чжэн; Сильван, Унаи; Jockusch, Brigitte M .; Аэби, Ули; Шененбергер, Кора-Энн; Маннхерц, Ханс Георг (октябрь 2015 г.). «Различные олигомеры актина по-разному модулируют активность нуклеаторов актина» . Журнал FEBS . 282 (19): 3824–3840. DOI : 10.1111 / febs.13381 . ISSN 1742-464X . PMID 26194975 .  
  67. ↑ Эдгар, Аласдер Джон (август 1990 г.). «Гель-электрофорез нативных гельсолиновых и гельсолин-актиновых комплексов». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 11 (4): 323–330. DOI : 10.1007 / BF01766670 . ISSN 0142-4319 . PMID 2174905 . S2CID 11355042 .   
  68. ^ Лал, AA; Korn, ED; Бреннер, SL (1984-07-25). «Константы скорости полимеризации актина в АТФ, определенные с использованием сшитых тримеров актина в качестве ядер». Журнал биологической химии . 259 (14): 8794–8800. ISSN 0021-9258 . PMID 6746624 .  
  69. ^ Janmey, Пол А .; Стоссель, Томас П. (1986-10-01). «Кинетика обмена актинового мономера на медленно растущих концах актиновых нитей и их связь с удлинением нитей, укорачиваемых гельсолином». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 7 (5): 446–454. DOI : 10.1007 / BF01753587 . ISSN 1573-2657 . PMID 3025252 . S2CID 2644111 .   
  70. ^ Грегори, Джулия L; Prada, Claudia M; Хорошо, Сара Дж. Гарсиа-Аллоза, Моника; Бетенский, Ребекка А; Арбель-Орнат, Михал; Гринберг, Стивен М; Бакскаи, Брайан Дж; Фрош, Мэтью П. (2012). «Снижение доступного растворимого А-амилоида предотвращает прогрессирование церебральной амилоидной ангиопатии у трансгенных мышей» . J Neuropathol Exp Neurol . 71 (11): 1009–17. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e3182729845 . PMC 3491571 . PMID 23095848 .  
  71. ^ Леверенц, Джеймс Б .; Умар, Имран; Ван, Цин; Montine, Thomas J .; Макмиллан, Памела Дж .; Цуанг, Дебби В .; Цзинь, Цзинхуа; Пан, Екатерина; Шин, Дженни; Чжу, Дэвид; Чжан, Цзин (01.04.2007). «Протеомная идентификация новых белков в корковых липких телах». Патология головного мозга (Цюрих, Швейцария) . 17 (2): 139–145. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2007.00048.x . ISSN 1015-6305 . PMID 17388944 . S2CID 24457175 .   
  72. ^ Веландер, Хедвиг; Бонта, Сай Винила; Нэсстрём, Томас; Карлссон, Микаэль; Николаев, Фредрик; Данзер, Карин; Костка, Маркус; Калимо, Ханну; Ланнфельт, Ларс; Ингельссон, Мартин; Бергстрём, Йоаким (21 июля 2011 г.). «Гельсолин встречается совместно с тельцами Леви in vivo и ускоряет агрегацию α-синуклеина in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 412 (1): 32–38. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2011.07.027 . ISSN 0006-291X . PMID 21798243 .  
  73. ^ a b c Ordija, Christine M .; Чиу, Терри Тинг-Ю; Ян, Чжипин; Deloid, Glen M .; де Оливейра Вальдо, Мелина; Ван, Чжи; Бедугнис, Алиса; Ной, Терри Л .; Джонс, Сэмюэл; Козил, Генри; Кобзик, Лестер (01.06.2017). «Свободный актин ослабляет бактериальную защиту макрофагов через взаимодействие рецептора-поглотителя MARCO с обратным действием плазменного гельсолина» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 312 (6): –1018 – L1028. DOI : 10,1152 / ajplung.00067.2017 . ISSN 1040-0605 . PMC 5495953 . PMID 28385809 .   
  74. ^ Бугаки, Масахико; Searles, Роберт Дж .; Кида, Котаро; Де Ю, Цзя; Байс, Эммануэль С .; Ичиносе, Фумито (01.09.2010). «NOS3 защищает от системного воспаления и дисфункции миокарда при полимикробном сепсисе мышей» . Шок (Августа, Джорджия) . 34 (3): 281–290. DOI : 10.1097 / SHK.0b013e3181cdc327 . ISSN 1073-2322 . PMC 3774000 . PMID 19997049 .   
  75. ↑ Хименес-Соуза, штат Ма-Анджелес Лопес, Элизабет; Фернандес-Родригес, Аманда; Тамайо, Эдуардо; Фернандес-Наварро, Пабло; Сегура-Рода, Лаура; Эредиа, Мария; Гомес-Эррерас, Хосе I .; Бустаманте, Хесус; Гарсия-Гомес, Хуан Мигель; Bermejo-Martin, Jesús F .; Ресино, Сальвадор (20 июля 2012 г.). «Генетические полиморфизмы, расположенные в генах, связанных с иммунными и воспалительными процессами, связаны с терминальной стадией почечной недостаточности: предварительное исследование» . BMC Medical Genetics . 13 (1): 58. DOI : 10,1186 / 1471-2350-13-58 . ISSN 1471-2350 . PMC 3412707 . PMID 22817530 .   
  76. ^ Б с д е е г Yang, Чжипин; Чиу, Терри Тинг-Ю; Stossel, Thomas P .; Кобзик, Лестер (01.07.2015). «Плазменный гельзолин улучшает защиту легких от пневмонии за счет усиления функции NOS3 макрофагов» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 309 (1): –11 – L16. DOI : 10,1152 / ajplung.00094.2015 . ISSN 1040-0605 . PMC 4491512 . PMID 25957291 .   
  77. ^ Chambliss, Ken L .; Шауль, Филип В. (октябрь 2002 г.). «Эстрогеновая модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота» . Эндокринные обзоры . 23 (5): 665–686. DOI : 10.1210 / er.2001-0045 . ISSN 0163-769X . PMID 12372846 .  
  78. ^ а б Чжао, Юйтун; Натараджан, Вишванатан (январь 2013 г.). «Лизофосфатидная кислота (LPA) и ее рецепторы: роль в воспалении и ремоделировании дыхательных путей» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1831 (1): 86–92. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2012.06.014 . ISSN 0006-3002 . PMC 3491109 . PMID 22809994 .   
  79. ^ a b Шоу, Джо; Пинкард, Р.Н.; Ферриньи, KS; Макманус, Л. М.; Ханахан, диджей (01.09.1981). «Активация нейтрофилов человека с помощью 1-O-гексадецил / октадецил-2-ацетил-sn-глицерин-3-фосфорилхолина (фактор активации тромбоцитов)» . Журнал иммунологии . 127 (3): 1250–1255. ISSN 1550-6606 . PMID 6267133 . Проверено 5 марта 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  80. ^ a b Обината, Хидеру; Хла, Тимоти (01.01.2012). «Сфингозин-1-фосфат при свертывании и воспалении» . Семинары по иммунопатологии . 34 (1): 73–91. DOI : 10.1007 / s00281-011-0287-3 . ISSN 1863-2300 . PMC 3237867 . PMID 21805322 .   
  81. ^ a b Пиктель, Эвелина; Левенталь, Илья; Дурнаш, Бонита; Janmey, Paul A .; Баки, Роберт (2018-08-25). «Плазменный гельзолин: индикатор воспаления и его потенциал в качестве диагностического инструмента и терапевтической мишени» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (9): 2516. DOI : 10,3390 / ijms19092516 . ISSN 1422-0067 . PMC 6164782 . PMID 30149613 .   
  82. ^ Bancos, Симона; Бернард, Мэтью П .; Topham, Дэвид Дж .; Фиппс, Ричард П. (2009). «Ибупрофен и другие широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты подавляют выработку антител в клетках человека» . Клеточная иммунология . 258 (1): 18–28. DOI : 10.1016 / j.cellimm.2009.03.007 . ISSN 0008-8749 . PMC 2693360 . PMID 19345936 .   
  83. ^ Коутиньо, Агнес Э .; Чепмен, Карен Э. (2011-03-15). «Противовоспалительные и иммунодепрессивные эффекты глюкокортикоидов, недавние разработки и механистические идеи» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.04.005 . ISSN 0303-7207 . PMC 3047790 . PMID 20398732 .   
  84. ^ GM, Анстед (1998-10-01). «Стероиды, ретиноиды и заживление ран». Достижения в лечении ран: журнал по профилактике и лечению . 11 (6): 277–285. ISSN 1076-2191 . PMID 10326344 .  
  85. ^ a b Баки, Роберт; Левенталь, Илья; Кулаковская Алина; Джанми, Пол А. (2008-12-01). «Плазменный гельзолин: функция, прогностическое значение и потенциальное терапевтическое использование». Современная наука о белках и пептидах . 9 (6): 541–551. DOI : 10.2174 / 138920308786733912 . ISSN 1389-2037 . PMID 19075745 .  
  86. ^ Janmey, Пенсильвания; Линд, С.Е. (1 августа 1987 г.). «Способность человеческой сыворотки деполимеризовать актиновые нити» . Кровь . 70 (2): 524–530. DOI : 10.1182 / blood.V70.2.524.524 . ISSN 0006-4971 . PMID 3038216 .  
  87. ^ Стюарт E LindS; Смит, Кэролайн Дж (1991-03-15). «Актин - неконкурентоспособный ингибитор плазмина» (PDF) . Журнал биологической химии . 266 (8): 5273–5278. PMID 1848244 .  
  88. ^ Ерухимов, Джеффри А .; Тан, Цзы-Лю; Джонсон, Брюс А .; Донахью, Майкл П .; Razzack, Jamal A .; Гибсон, Кевин Ф .; Ли, Уильям М .; Вассерлоос, Карла Дж .; Уоткинс, Саймон А .; Питт, Брюс Р. (2000-07-01). «Актин-содержащие сыворотки от пациентов с респираторным дистресс-синдромом у взрослых токсичны для эндотелиальных клеток легких овец». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 162 (1): 288–294. DOI : 10,1164 / ajrccm.162.1.9806088 . ISSN 1073-449X . PMID 10903256 .  
  89. Перейти ↑ Sousa, Caetano Reis e (2017-03-01). «Чувство инфекции и повреждения тканей» . EMBO Молекулярная медицина . 9 (3): 285–288. DOI : 10.15252 / emmm.201607227 . ISSN 1757-4684 . PMC 5331196 . PMID 28119319 .   
  90. ^ Паркс, Куинн М .; Янг, Роберт Л .; Поч, Кэти Р .; Малкольм, Кеннет С.; Василь, Михаил Л .; Ник, Джерри А. (2009-04-01). «Повышение нейтрофилов в развитии биопленки Pseudomonas aeruginosa: человеческий F-актин и ДНК в качестве мишеней для терапии» . Журнал медицинской микробиологии . 58 (Pt 4): 492–502. DOI : 10,1099 / jmm.0.005728-0 . ISSN 0022-2615 . PMC 2677169 . PMID 19273646 .   
  91. ^ а б Ян, Чжипин; Левинсон, Сьюзен; Штоссель, Томас; DiNubile, Марк; Кобзик, Лестер (2017-10-04). «Отсроченная терапия плазменным гельсолином улучшает выживаемость при пневмококковой пневмонии мышей» . Открытый форум по инфекционным болезням . 4 (Дополнение 1): –474 – S475. DOI : 10.1093 / ФОМР / ofx163.1215 . ISSN 2328-8957 . PMC 5630930 .  
  92. ^ Джи, Лина; Чжао, Си; Хуа, Цзычунь (06.01.2015). «Возможные терапевтические последствия гельсолина при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 44 (1): 13–25. DOI : 10,3233 / JAD-141548 . ISSN 1875-8908 . PMID 25208622 .  
  93. ^ Хоффман SJ, Outterson К , Рёттинген JA, Автомобили О, Клифт С, Ризви Z, Ротберх F, G Томсон, Zorzet А (февраль 2015). «Международная правовая база для решения проблемы устойчивости к противомикробным препаратам» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 93 (2): 66. DOI : 10,2471 / BLT.15.152710 . PMC 4339972 . PMID 25883395 .  
  94. ^ О'Нил, Джим. «Глобальная борьба с лекарственно-устойчивыми инфекциями: итоговый отчет и рекомендации» (PDF) . amr-review.org . Обзор устойчивости к противомикробным препаратам . Дата обращения 5 марта 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  95. ^ «ФАКТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ: Администрация Обамы выпускает Национальный план действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями» . obamawhitehouse.archives.gov . Дата обращения 5 марта 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  96. ^ а б Ян, Чжипин; Бедугнис, Алиса; Левинсон, Сьюзен; Динубил, Марк; Штоссель, Томас; Лу, Цюань; Кобзик, Лестер (26.09.2019). «Отсроченное введение рекомбинантного плазменного гельсолина улучшает выживаемость на мышиной модели чувствительной к пенициллину и устойчивой к пенициллину пневмококковой пневмонии» . Журнал инфекционных болезней . 220 (9): 1498–1502. DOI : 10.1093 / infdis / jiz353 . ISSN 0022-1899 . PMC 6761947 . PMID 31287867 .   
  97. ^ Вайнер, Дэниел Дж .; Баки, Роберт; Джанми, Пол А. (июнь 2003 г.). «Антимикробная активность кателицидина LL37 ингибируется связками F-актина и восстанавливается гельсолином». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 28 (6): 738–745. DOI : 10,1165 / rcmb.2002-0191OC . ISSN 1044-1549 . PMID 12600826 .  
  98. ^ Квятковски, DJ; Mehl, R .; Идзумо, S .; Nadal-Ginard, B .; Инь, HL (1988-06-15). «Мышцы - главный источник плазменного гельсолина». Журнал биологической химии . 263 (17): 8239–8243. ISSN 0021-9258 . PMID 2836420 .  
  99. ^ а б Смит, ДБ; Janmey, PA; Герберт, Т.Дж.; Линд, С.Е. (август 1987 г.). «Количественное измерение плазменного гельсолина и его включения в фибриновые сгустки». Журнал лабораторной и клинической медицины . 110 (2): 189–195. ISSN 0022-2143 . PMID 3036979 .  
  100. ^ а б Педдада, Нагеш; Сагар, Амин; Ашиш; Гарг, Рену (февраль 2012 г.). «Плазменный гельзолин: общий прогностический маркер здоровья». Медицинские гипотезы . 78 (2): 203–210. DOI : 10.1016 / j.mehy.2011.10.024 . ISSN 0306-9877 . PMID 22082609 .  
  101. ^ Self, Уэсли H; Wunderink, Ричард Джи; DiNubile, Mark J; Stossel, Thomas P; Левинсон, Сьюзен Л; Уильямс, Дерек Дж; Андерсон, Эван Дж; Брэмли, Анна М; Джайн, Сима; Эдвардс, Кэтрин М; Грихалва, Карлос Г. (13.09.2019). «Низкие концентрации гельсолина в плазме выявляют пациентов с внебольничной пневмонией с высоким риском тяжелых исходов» . Клинические инфекционные болезни . 69 (7): 1218–1225. DOI : 10,1093 / CID / ciy1049 . ISSN 1058-4838 . PMC 6743831 . PMID 30561561 .   
  102. ^ Ван, Хайхонг; Ченг, Баоли; Чен, Цисин; У, Шуйцзин; Ур, Чен; Се, Гохао; Джин, Юэ; Фанг, Сянмин (2008). «Динамика концентрации гельсолина в плазме при тяжелом сепсисе у тяжелобольных хирургических пациентов» . Критическая помощь . 12 (4): –106. DOI : 10.1186 / cc6988 . ISSN 1364-8535 . PMC 2575595 . PMID 18706105 .   
  103. ^ Хорват-Салаи, Золтан; Кустан, Петер; Мюль, Диана; Лудани, Андреа; Бугьи, Бета; Кёсеги, Тамаш (февраль 2017 г.). «Антагонистические маркеры сепсиса: сывороточный гельзолин и соотношение актин / гельзолин». Клиническая биохимия . 50 (3): 127–133. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2016.10.018 . ISSN 0009-9120 . PMID 27823961 .  
  104. ^ Джин, Йонг; Ли, Бо-Ю; Цю, Лин-Ли; Лин, Юань-Рен; Бай, Чжи-Цян (01.10.2012). «Снижение гелзолина в плазме связано с годичным исходом у пациентов с черепно-мозговой травмой» . Журнал интенсивной терапии . 27 (5): 527–1–527.e6. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2012.01.002 . ISSN 0883-9441 . PMID 22386223 . Проверено 4 марта 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  105. ^ Ху, Yl; Li, H .; Ли, WH; Мэн, HX; Fan, YZ; Ли, WJ; Джи, YT; Zhao, H .; Zhang, L .; Джин, XM; Чжан, FM (декабрь 2013 г.). «Значение снижения уровней гельсолина в плазме у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом в диагностике и оценке активности заболевания». Волчанка . 22 (14): 1455–1461. DOI : 10.1177 / 0961203313507985 . ISSN 1477-0962 . PMID 24122723 . S2CID 22637925 .   
  106. ^ a b c Ли, По-Шун; Драгер, Лесли Р .; Stossel, Thomas P .; Мур, Фрэнсис Д .; Роджерс, Селвин О. (март 2006 г.). «Взаимосвязь уровней гельсолина в плазме с исходами у тяжелобольных хирургических пациентов» . Анналы хирургии . 243 (3): 399–403. DOI : 10.1097 / 01.sla.0000201798.77133.55 . ISSN 0003-4932 . PMC 1448930 . PMID 16495706 .   
  107. ^ Синха, Кислай Кумар; Педдада, Нагеш; Джа, Правин Кумар; Мишра, Аншул; Панди, Кришна; Дас, Видья Нанд Рави; Ашиш; Дас, Прадип (март 2017 г.). «Уровень гельсолина в плазме у пациентов с ВИЧ-1: индикатор тяжести заболевания». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 33 (3): 254–260. DOI : 10,1089 / aid.2016.0154 . ISSN 0889-2229 . PMID 27700141 .  
  108. ^ Кулаковская, Алина; Zajkowska, Joanna M .; Чиккарелли, Николас Дж .; Мроцко, Барбара; Дроздовский, Веслав; Баки, Роберт (2011). «Истощение плазменного гельсолина у пациентов с клещевым энцефалитом и нейроборрелиозом Лайма» . Нейродегенеративные заболевания . 8 (5): 375–380. DOI : 10.1159 / 000324373 . ISSN 1660-2862 . PMC 3121545 . PMID 21389683 .   
  109. ^ Хуанг, S .; Rhoads, SL; Динубайл, MJ (май 1997 г.). «Временная связь между уровнями гельсолина в сыворотке и клиническими событиями у пациента с тяжелой формой малярии, вызванной falciparum» . Клинические инфекционные болезни . 24 (5): 951–954. DOI : 10.1093 / clinids / 24.5.951 . ISSN 1058-4838 . PMID 9142799 .  
  110. ^ Касса, Фикрегабраил Аберра; Шио, Марина Тиеми; Бельмар, Мари-Жозе; Фэй, Бабакар; Ндао, Момар; Оливье, Мартен (2011-10-20). «Новые биомаркеры, связанные с воспалением, при заражении малярией» . PLOS ONE . 6 (10): e26495. Bibcode : 2011PLoSO ... 626495K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0026495 . ISSN 1932-6203 . PMC 3197653 . PMID 22028888 .   
  111. ^ Ито, H .; Kambe, H .; Kimura, Y .; Nakamura, H .; Hayashi, E .; Кишимото, Т .; Кишимото, S .; Ямамото, Х. (май 1992 г.). «Снижение уровня гельсолина плазмы при остром повреждении печени». Гастроэнтерология . 102 (5): 1686–1692. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (92) 91731-I . ISSN 0016-5085 . PMID 1314752 .  
  112. ^ а б Хуанг, Ли-фэн; Яо, Юн-мин; Ли, Цзинь-фэн; Донг, Нин; Лю, Чен; Ю, Ян; Хэ, Ли-синь; Шэн, Чжи-юн (01.11.2011). «Снижение уровня гельсолина в плазме коррелирует с развитием синдрома полиорганной дисфункции и летальным исходом у ожоговых пациентов» . PLOS ONE . 6 (11): –25748. Bibcode : 2011PLoSO ... 625748H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0025748 . ISSN 1932-6203 . PMC 3206022 . PMID 22069445 .   
  113. ^ Xianhui, Ли; Пинлянь, Ли; Сяоцзюань, Ван; Вэй, Чен; Юн, Ян; Фен, Ран; Пэн, Солнце; Ганг, Сюэ (декабрь 2014 г.). «Связь между уровнем гельсолина в плазме и прогнозом ожоговых пациентов». Ожоги: журнал Международного общества ожоговых травм . 40 (8): 1552–1555. DOI : 10.1016 / j.burns.2014.02.020 . ISSN 1879-1409 . PMID 24690274 .  
  114. ^ Mounzer, Karam C .; Moncure, Майкл; Smith, Yolanda R .; ДИНУБИЛ, Марк Дж. (Ноябрь 1999 г.). «Взаимосвязь уровней гельсолина в плазме при поступлении с клиническими исходами у пациентов после тяжелой травмы». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 160 (5): 1673–1681. DOI : 10,1164 / ajrccm.160.5.9807137 . ISSN 1535-4970 . PMID 10556139 .  
  115. ^ DiNubile, Марк Дж .; Stossel, Thomas P .; Ljunghusen, Olof C .; Феррара, Джеймс Л. М.; Антин, Джозеф Х. (2002-12-15). «Прогностические последствия снижения уровня гельсолина в плазме после трансплантации аллогенных стволовых клеток» . Кровь . 100 (13): 4367–4371. DOI : 10.1182 / кровь-2002-06-1672 . ISSN 1528-0020 . PMID 12393536 . Проверено 12 февраля 2020 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  116. ^ Кулаковская, Алина; Чиккарелли, Николас Дж; Вэнь Ци; Мроцко, Барбара; Дроздовский, Веслав; Шмитковски, Мацей; Janmey, Paul A; Баки, Роберт (декабрь 2010 г.). «Гипогельзолинемия, нарушение системы поглотителей внеклеточного актина, у пациентов с рассеянным склерозом» . BMC Neurology . 10 (1): 107. DOI : 10,1186 / 1471-2377-10-107 . ISSN 1471-2377 . PMC 2989318 . PMID 21040581 .   
  117. ↑ Ли, По-Шун; Patel, Sanjay R .; Кристиани, Дэвид С .; Баджва, Эднан; Stossel, Thomas P .; Ваксман, Аарон Б. (12 ноября 2008 г.). «Истощение плазменного гельсолина и циркулирующего актина при сепсисе - экспериментальное исследование» . PLOS ONE . 3 (11): –3712. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3712L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003712 . ISSN 1932-6203 . PMC 2577888 . PMID 19002257 .   
  118. ^ Ян, Чжипин; Бедугнис, Алиса; Левинсон, Сьюзен; DiNubile, Марк; Штоссель, Томас; Лу, Цюань; Кобзик, Лестер (21.02.2020). «Отсроченное введение рекомбинантного плазменного гельсолина улучшает выживаемость в мышиной модели тяжелого гриппа» . F1000 Исследования . 8 : 1860. DOI : 10,12688 / f1000research.21082.2 . ISSN 2046-1402 . PMC 6894358 . PMID 31824672 .   
  119. ^ Ротенбах, Патрисия А .; Даль, Бенни; Шварц, Джейсон Дж .; О'Киф, Грант Э .; Ямамото, Масая; Ли, Уильям М .; Horton, Jureta W .; Инь, Хелен Л .; Тернэдж, Ричард Х. (январь 2004 г.). «Инфузия рекомбинантного плазменного гельсолина ослабляет вызванную ожогом дисфункцию микрососудов легких». Журнал прикладной физиологии . 96 (1): 25–31. DOI : 10.1152 / japplphysiol.01074.2002 . ISSN 8750-7587 . PMID 12730154 .  
  120. ^ Чжан, Цин-Хун; Чен, Ци; Канг, Цзя-Руи; Лю, Чен; Донг, Нин; Чжу, Сяо-Мэй; Шэн, Чжи-Юн; Яо, Юн-Мин (21.09.2011). «Лечение гельсолином уменьшает воспаление мозга и передачу апоптотических сигналов у мышей после термического повреждения» . Журнал нейровоспаления . 8 (1): 118. DOI : 10,1186 / 1742-2094-8-118 . ISSN 1742-2094 . PMC 3191361 . PMID 21936896 .   
  121. ^ а б Ли, По-Шун; Ваксман, Аарон Б .; Котич, Кара Л .; Чунг Су Воль; Perrella, Mark A .; Стоссель, Томас П. (март 2007 г.). «Плазменный гельзолин - маркер и терапевтическое средство при сепсисе животных *» . Реанимационная медицина . 35 (3): 849–855. DOI : 10,1097 / 01.CCM.0000253815.26311.24 . ISSN 0090-3493 . PMID 17205019 . S2CID 21641666 . Проверено 12 февраля 2020 .    CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  122. ^ Коэн, Тейлор С .; Баки, Роберт; Byfield, Fitzroy J .; Чиккарелли, Николас Дж .; Розенберг, Бренна; DiNubile, Mark J .; Janmey, Paul A .; Маргулис, Сьюзан С. (июнь 2011 г.). «Терапевтический потенциал плазменного введения гельзолина на крысиной модели сепсиса» . Цитокин . 54 (3): 235–238. DOI : 10.1016 / j.cyto.2011.02.006 . ISSN 1043-4666 . PMC 3083472 . PMID 21420877 .   
  123. ^ Христофиду-Соломиду, Мельпо; Шерперель, Арно; Solomides, Charalambos C .; Кристи, Джейсон Д .; Stossel, Thomas P .; Goelz, Сьюзен; Динубайл, Марк Дж. (01.01.2002). «Рекомбинантный плазменный гельзолин уменьшает острый воспалительный ответ на гипероксию у мышей» . Журнал следственной медицины . 50 (1): 54–60. DOI : 10.2310 / 6650.2002.33518 . ISSN 1081-5589 . PMID 11813829 . S2CID 1981768 . Проверено 24 февраля 2020 .    CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  124. ^ Le, Huong T; Hirko, Aaron C; Тиншмидт, Джеффри С. Грант, Мария; Ли, Чжимин; Перис, Джоанна; Кинг, Майкл А; Хьюз, Джеффри А.; Песня, Сихонг (2011). «Защитные эффекты плазменного гельсолина на исход инсульта у крыс» . Экспериментальная и трансляционная медицина инсульта . 3 (1): 13. DOI : 10,1186 / 2040-7378-3-13 . ISSN 2040-7378 . PMC 3224589 . PMID 22047744 .   
  125. ^ Кевин Ли-Чун, Се; Шоб, Стефан; Зеллер, Матиас WG; Пулли, Бенджамин; Али, Мухаммед; Ван, Цуйхуа; Чиу, Терри Тинг-Ю; Цанг, Юк-Мин; Ли, По-Шун; Stossel, Thomas P .; Чен, Джон В. (октябрь 2015 г.). «Гельсолин снижает токсичность актина и воспаление при рассеянном склерозе у мышей» . Журнал нейроиммунологии . 287 : 36–42. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2015.08.006 . ISSN 0165-5728 . PMC 4595933 . PMID 26439960 .   
  126. ^ Хирко, Аарон C; Мейер, Эдвин М; Кинг, Майкл А; Хьюз, Джеффри А. (сентябрь 2007 г.). «Периферическая экспрессия трансгена плазменного гельсолина снижает амилоид в моделях болезни Альцгеймера на трансгенных мышах» . Молекулярная терапия . 15 (9): 1623–1629. DOI : 10.1038 / sj.mt.6300253 . ISSN 1525-0016 . PMID 17609655 .  
  127. ^ Мацуока, Ясудзи; Сайто, Мицуо; Лафрансуа, Джон; Сайто, Марико; Гейнор, Кейт; Олм, Вики; Ванга, Лили; Кейси, Эвелин; Лу, Ифань; Ширатори, Чихару; Лемер, Синтия; Дафф, Карен (01.01.2003). «Новый терапевтический подход к лечению болезни Альцгеймера путем периферического введения агентов, обладающих сродством к бета-амилоиду» . Журнал неврологии . 23 (1): 29–33. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-01-00029.2003 . ISSN 1529-2401 . PMC 6742136 . PMID 12514198 .   
  128. ^ Ли, Минцзюань; Цуй, Фэнмэй; Ченг, Инь; Хан, Линг; Ван, Цзя; Солнце, Дин; Лю, Юй-лонг; Чжоу, Пин-кун; Мин, Руи (2014-08-28). «Гельсолин: роль функционального белка в смягчении лучевого поражения» . Биохимия и биофизика клетки . 71 (1): 389–396. DOI : 10.1007 / s12013-014-0210-3 . ISSN 1559-0283 . PMID 25164111 . S2CID 942471 . Проверено 25 февраля 2020 .    CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  129. ^ Gawade, Шиваджи P. (2012). «Уксусная кислота вызвала болезненное эндогенное воздействие в тесте на корчах на мышах» . Журнал фармакологии и фармакотерапии . 3 (4): 348. DOI : 10,4103 / 0976-500X.103699 . ISSN 0976-500X . PMC 3543562 . PMID 23326113 .   
  130. ^ Гупта, Ашок Кумар; Парасар, Деврадж; Сагар, Амин; Чоудхари, Викас; Чопра, Бхупиндер Сингх; Гарг, Рену; Ашиш; Хатри, Нирадж (14.08.2015). Прасун К. Датта (ред.). «Анальгетические и противовоспалительные свойства гельсолина при изгибах, вызванных уксусной кислотой, погружении хвоста и индуцированном каррагинаном отеке лапы у мышей» . PLOS ONE . 10 (8): –0135558. Bibcode : 2015PLoSO..1035558G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0135558 . ISSN 1932-6203 . PMC 4537109 . PMID 26426535 .   
  131. ^ Хатри, Нирадж; Сагар, Амин; Педдада, Нагеш; Чоудхари, Викас; Чопра, Бхупиндер Сингх; Гарг, Вина; Гарг, Рену; Ашиш (2014). «Уровни гельсолина в плазме снижаются при диабетическом состоянии и повышаются при лечении с помощью деполимеризующих F-актин версий гельсолина» . Журнал исследований диабета . 2014 : 152075. дои : 10,1155 / 2014/152075 . ISSN 2314-6745 . PMC 4247973 . PMID 25478578 .   
  132. ^ BioAegis Therapeutics. «Исследование фазы 1b / 2a безопасности и фармакокинетики гельсолина Rhu-плазмы у госпитализированных субъектов с ВП» . ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 24 февраля 2020 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  133. ^ BioAegis Therapeutics. «Rhu-pGSN для тяжелой пневмонии, вызванной Covid-19» . ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США . Дата обращения 16 июля 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )