Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Поликистоз почек
Другие именаПочки - поликистоз [1]
Поликистоз почек, макропатология CDC PHIL.png
Сильно пораженные поликистозные почки, удаленные во время трансплантации
СпециальностьНефрология
СимптомыБоль в животе [1]
ТипыADPKD [2] и ARPKD [3]
Диагностический методМРТ, КТ, УЗИ [1]
УходАнтигипертензивные средства, Управление образом жизни [4]

Поликистозная болезнь почек ( PKD или PCKD , также известная как синдром поликистоза почек ) - это генетическое заболевание, при котором почечные канальцы становятся структурно аномальными, что приводит к развитию и росту множественных кист в почке. [5] Эти кисты могут начать развиваться в утробе матери, в младенчестве, в детстве или во взрослом возрасте. [6] Кисты - это нефункционирующие канальцы, заполненные закачанной в них жидкостью, размер которых варьируется от микроскопических до огромных, разрушающих соседние нормальные канальцы и, в конечном итоге, делая их нефункциональными.

PKD вызывается аномальными генами, которые продуцируют специфический аномальный белок; этот белок отрицательно влияет на развитие канальцев. PKD - это общий термин для двух типов, каждый из которых имеет свою патологию и генетическую причину: аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD). Аномальный ген существует во всех клетках тела; в результате могут образоваться кисты в печени , семенных пузырьках и поджелудочной железе . Этот генетический дефект также может вызывать аневризмы корня аорты и аневризмы в круге церебральных артерий Уиллиса , которые в случае их разрыва могут вызвать субарахноидальное кровоизлияние..

Диагноз можно заподозрить на основании одного, некоторых или всех следующих факторов: впервые возникшая боль в боку или красная моча; положительный семейный анамнез; пальпация увеличенных почек при физикальном осмотре; случайная находка на УЗИ брюшной полости ; или случайное обнаружение аномальной функции почек при рутинной лабораторной работе ( АМК , креатинин сыворотки или рСКФ ). Окончательный диагноз ставится при КТ брюшной полости .

Осложнения включают гипертензию из-за активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), частые кистозные инфекции, мочевые кровотечения и снижение функции почек. Гипертонию лечат ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ( ИАПФ ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА). Инфекции лечат антибиотиками. Снижение функции почек лечится заместительной почечной терапией (ЗПТ): диализом и / или трансплантацией . С момента постановки подозрения или постановки окончательного диагноза лечение осуществляет сертифицированный нефролог .

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки и симптомы включают высокое кровяное давление, головные боли, боли в животе, кровь в моче и чрезмерное мочеиспускание . [1] Другие симптомы включают боль в спине и образование кист (почек и других органов). [7]

Причина [ править ]

PKD вызывается аномальными генами, которые продуцируют специфический аномальный белок, который отрицательно влияет на развитие канальцев. PKD - это общий термин для двух типов, каждый из которых имеет свою патологию и генетическую причину: аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD). [8] [9]

Аутосомно-доминантный [ править ]

Основная статья: Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек
КТ, показывающая аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек
Мультфильм аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек с нормальной вставкой почек справа от диаграммы
Мультфильм аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек с нормальной вставкой почек справа от диаграммы

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) является наиболее распространенным из всех наследственных кистозных заболеваний почек [10] [11] [12] с частотой 1: 500 живорожденных. [10] [12] Исследования показывают, что у 10% пациентов с терминальной стадией болезни почек (ESKD), получающих диализ в Европе и США, изначально диагностировали и лечили ADPKD. [10] [9]

Генетические мутации в любом из трех генов PKD1 , PKD2 и PKD3 имеют сходные фенотипические презентации.

  • Ген PKD1 расположен на хромосоме 16 и кодирует белок, участвующий в регуляции клеточного цикла и внутриклеточного транспорта кальция в эпителиальных клетках, и отвечает за 85% случаев ADPKD. [13]
  • Группа потенцированных катионных каналов с внутренней селективностью для K> Na >> Ca и внешней селективностью для Ca2 + ≈ Ba2 +> Na + ≈ K +, кодируется PKD2 на хромосоме 4 [ необходима ссылка ]
  • PKD3 недавно появился в исследовательских работах как постулируемый третий ген. [10] [11] Менее 10% случаев ADPKD возникают в семьях без ADPKD. Формирование кисты начинается в утробе матери в любой точке нефрона , хотя считается, что в этом участвуют менее 5% нефронов. По мере того как кисты накапливают жидкость, они увеличиваются в размерах, полностью отделяются от нефрона, сдавливают паренхиму соседней почки и постепенно нарушают функцию почек . [9]

Аутосомно-рецессивный [ править ]

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (ARPKD) (OMIM # 263200) является менее распространенной из двух типов PKD с частотой 1: 20 000 живорождений и обычно выявляется в первые несколько недель после рождения. К сожалению, почки часто недоразвиты, что приводит к 30% смертности новорожденных с ARPKD. PKHD1 участвует. [10] [9]

Механизм [ править ]

ПКД1 и ПКД2

Формирование кисты как аутосомно-доминантного, так и аутосомно-рецессивного поликистоза почек связано с аномальной передачей сигналов, опосредованной ресничками . В polycystin-1 и polycystin-2 белки - видимому, участвуют в обоих аутосомно - доминантной и рецессивной болезни почек поликистозных из - за дефектов в обоих белков. [14] Оба белка имеют связь с белками кальциевых каналов и вызывают уменьшение покоящегося (внутриклеточного) кальция и накопления кальция в эндоплазматическом ретикулуме. [15]

Заболевание характеризуется феноменом «второго удара», при котором мутировавший доминантный аллель наследуется от родителя, причем образование кисты происходит только после того, как нормальный ген дикого типа выдерживает последующий второй генетический «удар», что приводит к образованию почечных канальцев. образование кист и прогрессирование заболевания. [16]

PKD возникает из-за дефектов первичной реснички , неподвижной, похожей на волосы клеточной органеллы, присутствующей на поверхности большинства клеток тела, закрепленных в теле клетки базальным телом. [16]В почках первичные реснички присутствуют на большинстве клеток нефрона, выступая с апикальной поверхности почечного эпителия в просвет канальцев. Считалось, что реснички изгибаются в потоке мочи, что приводит к изменениям в передаче сигналов, однако с тех пор было показано, что это экспериментальная ошибка (изгиб ресничек было артефактом компенсации фокальной плоскости, а также фактическим влиянием на мочеиспускание серьезным воздействием на мочеиспускание. гипертония и остановка сердца) и что изгиб ресничек не способствует изменению потока кальция. Хотя неизвестно, как дефекты первичной реснички приводят к развитию кисты, считается, что это может быть связано с нарушением одного из многих сигнальных путей, регулируемых первичной ресничкой, включая внутриклеточный кальций, Wnt / β-катенин, циклический аденозин. монофосфат (цАМФ),или плоской полярности ячейки (PCP). Функция первичной реснички нарушается, что приводит к нарушению ряда внутриклеточных сигнальных каскадов, которые вызывают дифференцировку кистозного эпителия, усиление клеточного деления, усиление апоптоза и потерю способности резорбции.[9] [16]

Диагноз [ править ]

Поликистоз почек можно установить с помощью компьютерной томографии брюшной полости, а также с помощью МРТ и УЗИ той же области. Медицинский осмотр / тест может выявить увеличенную печень , шумы в сердце и повышенное кровяное давление [1]

Естественная история [ править ]

Большинство случаев прогрессируют до двустороннего заболевания в зрелом возрасте. [10]

Лечение [ править ]

Chr 11 FISH-сопоставленные BAC от CGAP

Нет одобренного FDA лечения. Однако недавние исследования показывают, что умеренные или умеренные диетические ограничения замедляют прогрессирование аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) у мышей. [17]

Если и когда болезнь прогрессирует достаточно в данном случае, нефролог или другой практикующий врач и пациент должны будут решить, какая форма заместительной почечной терапии будет использоваться для лечения терминальной стадии болезни почек ( почечная недостаточность , обычно 4 или 5 стадия). хроническая болезнь почек). [18]

Это будет либо какая-то форма диализа , который можно проводить, по крайней мере, двумя разными способами с разной частотой и продолжительностью (проводится ли он дома или в клинике, зависит от используемого метода, стабильности и подготовки пациента), и, в конечном итоге, если они имеют право на участие в программе из-за характера и тяжести своего состояния и, если может быть найден подходящий вариант, - односторонняя или двусторонняя трансплантация почки . [18]

В исследовании Кокрановского обзора аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек отмечалось, что важно всегда, избегая устойчивости к антибиотикам , контролировать инфекции кист в почках и, при поражении, печени, когда это необходимо для определенного Продолжительность борьбы с инфекцией с помощью « бактериостатических и бактерицидных препаратов». [9] [18]

Прогноз [ править ]

Люди с ADPKD могут вести нормальную жизнь; и наоборот, ARPKD может вызвать дисфункцию почек и может привести к почечной недостаточности к 40–60 годам. ADPKD1 и ADPKD2 сильно отличаются в том смысле, что ADPKD2 намного мягче. [19]

В настоящее время не существует методов лечения, доказавших свою эффективность для предотвращения прогрессирования ADPKD. [20]

Эпидемиология [ править ]

PKD - одно из самых распространенных наследственных заболеваний в Соединенных Штатах, от которого страдают более 600 000 человек. Это причина почти 10% всех терминальных стадий почечной недостаточности. Это одинаково влияет на мужчин, женщин и всех рас. [21] PKD встречается не только у людей, но и у некоторых животных. [22] [23]

См. Также [ править ]

  • Аутосомно-рецессивный поликистоз почек

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Поликистоз почек» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Проверено 30 июля 2015 .
  2. ^ "Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) . Проверено 3 января 2018 .
  3. ^ «Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) . Проверено 3 января 2018 .
  4. ^ "Что такое поликистоз почек?" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) . Проверено 3 января 2018 .
  5. ^ " поликистоз почек " в Медицинском словаре Дорланда
  6. Перейти ↑ Cramer MT, Guay-Woodford LM (2015). «Кистозная болезнь почек: учебник». Adv Chronic Kidney Dis . 22 (4): 297–305. DOI : 10,1053 / j.ackd.2015.04.001 . PMID 26088074 . 
  7. ^ «Поликистоз почек» . www.niddk.nih.gov . Проверено 31 июля 2015 .
  8. ^ Porth, Кэрол (2011-01-01). Основы патофизиологии: концепции измененных состояний здоровья . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781582557243.
  9. ^ Б с д е е ПХУА, YL; Хо, Дж (апрель 2015 г.). «МикроРНК в патогенезе кистозной болезни почек» . Текущее мнение в педиатрии . 27 (2): 219–26. DOI : 10,1097 / mop.0000000000000168 . PMC 4409326 . PMID 25490692 .  
  10. ^ a b c d e f Бишелья М., Галлиани К.А., Сенгер С., Сталлоне С., Сесса А. (2006). «Кистозные болезни почек: обзор». Расширенная анатомическая патология . 13 (1): 26–56. DOI : 10.1097 / 01.pap.0000201831.77472.d3 . PMID 16462154 . S2CID 12417947 .  
  11. ^ a b Торрес В.Е.; Harris PC; Пирсон Y (2007). «Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек». Ланцет . 369 (9569): 1287–301. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60601-1 . PMID 17434405 . S2CID 1700992 .  
  12. ^ а б Саймонс М; Вальц Дж. (2006). «Поликистоз почек: деление клеток с ac (l) ue?» . Kidney International . 70 (5): 854–864. DOI : 10.1038 / sj.ki.5001534 . PMID 16816842 . 
  13. ^ Thivierge C, Kurbegovic A (февраль 2006). «Сверхэкспрессия PKD1 вызывает поликистоз почек» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (4): 1538–1548. DOI : 10.1128 / MCB.26.4.1538-1548.2006 . PMC 1367205 . PMID 16449663 .  
  14. ^ Halvorson, Christian R; Бреммер, Мэтью С; Джейкобс, Стивен С. (24.06.2010). «Поликистоз почек: наследственность, патофизиология, прогноз и лечение» . Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний . 3 : 69–83. DOI : 10.2147 / ijnrd.s6939 . ISSN 1178-7058 . PMC 3108786 . PMID 21694932 .   
  15. ^ Джонсон, Ричард Дж .; Feehally, Джон; Флёге, Юрген (05.09.2014). Комплексная клиническая нефрология: консультации экспертов - онлайн . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323242875.
  16. ^ а б в Халворсон, CR; Bremmer, MS; Джейкобс, Южная Каролина (24 мая 2014 г.). Комплексная клиническая нефрология: поликистоз почек: наследственность, патофизиология, прогноз и лечение - онлайн . Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний . 3 . Int J nephrol Renovasc Dis. С. 69–83. ISBN 9780323242875. PMC  3108786 . PMID  21694932 .
  17. ^ Уорнер, Джина; Хайн, Чжо Зау; Нин, Вероника; Эдвардс, Марика; Chini, Claudia CS; Хопп, Катарина; Харрис, Питер С .; Торрес, Висенте Э .; Чини, Эдуардо Н. (4 ноября 2015 г.). "Ограничение питания улучшает развитие поликистозной болезни почек" . Журнал Американского общества нефрологов . 27 (5): 1437–47. DOI : 10,1681 / ASN.2015020132 . ISSN 1533-3450 . PMC 4849816 . PMID 26538633 .   
  18. ^ a b c Монтеро, Нурия; Санс, Лайя; Вебстер, Анджела К.; Паскуаль, Хулио (29 января 2014 г.). «Вмешательства при инфицированных кистах у людей с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Кокрановская база данных систематических обзоров . DOI : 10.1002 / 14651858.cd010946 .
  19. ^ "Поликистозная болезнь почек: основы практики, история вопроса, патофизиология" . 2018-07-20. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  20. ^ Bolignano D, Palmer SC, Ruospo M, Zoccali C, Craig JC, Strippoli GF (2015). «Вмешательства для предотвращения прогрессирования аутосомно-доминантного поликистоза почек». Кокрановская база данных Syst Rev (7): CD010294. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010294.pub2 . PMID 26171904 . 
  21. ^ Тампаро, Кэрол (2011). Пятое издание: Болезни человеческого тела . Филадельфия, Пенсильвания: Компания FA Davis. п. 443. ISBN 978-0-8036-2505-1.
  22. ^ «Поликистоз почек (PKD): генный тест и отрицательный регистр» . Международный уход за кошками. Архивировано из оригинального 17 ноября 2016 года . Дата обращения 2 ноября 2014 .
  23. ^ «PKD - поликистоз почек - британская короткошерстная кошка» . Антаген . Дата обращения 2 ноября 2014 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Чапин, Ханна С .; Каплан, Майкл Дж. (15.11.2010). «Клеточная биология поликистоза почек» . Журнал клеточной биологии . 191 (4): 701–710. DOI : 10,1083 / jcb.201006173 . ISSN  0021-9525 . PMC  2983067 . PMID  21079243 .
  • Харрис, Питер С .; Торрес, Висенте Э. (1 января 2009 г.). «Поликистоз почек» . Ежегодный обзор медицины . 60 : 321–337. DOI : 10.1146 / annurev.med.60.101707.125712 . ISSN  0066-4219 . PMC  2834200 . PMID  18947299 .
  • Пресс, Голубь (2010). «Поликистоз почек: наследственность, патофизиология, прогноз, IJNRD» . Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний . 3 : 69–83. DOI : 10.2147 / IJNRD.S6939 . PMC  3108786 . PMID  21694932 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q61
  • МКБ - 9-СМ : 753,1
  • OMIM : 173900
  • MeSH : D007690
  • ЗаболеванияDB : 10262
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000502
  • eMedicine : med / 1862 ped / 1846 radio / 68 radio / 69
  • Пациент Великобритания : поликистоз почек.