Поликетиды представляют собой большую группу вторичных метаболитов, которые либо содержат чередующиеся карбонильные группы и метиленовые группы (-CO-CH 2 -), либо происходят из предшественников, которые содержат такие чередующиеся группы. [1] Многие поликетиды являются лекарственными или обладают острой токсичностью.
- Поликетиды
Гелданамицин , полезный антибиотик.
Доксициклин , еще один важный антибиотик.
Эритромицин , антибиотик.
Афлатоксин B1 - одно из самых известных канцерогенных веществ.
-Aflatoxin_B1_Structural_Formulae_V.1.svg)
Биосинтез [ править ]
Поликетиды вырабатываются бактериями, грибами, растениями и некоторыми морскими животными. Биосинтез включает ступенчатую конденсацию ацетил-КоА или пропионил-КоА с малонил-КоА или метилмалонил-КоА. Реакция конденсации сопровождается декарбоксилированием блока-удлинителя и дает бета-кето-функциональную группу. Первая конденсация дает ацетоацетильную группу, дикетид . Последующие конденсации дают трикетиды , тетракетиды и т. Д. [2] [3]
Поликетидные цепи, продуцируемые минимальной поликетид-синтазой , почти всегда модифицируются. Модификации включают восстановление кетогрупп до метилена и циклизацию. Многие из этих превращений происходят за счет енольных таутомеров поликетида. [4] Поликетиды представляют собой структурно разнообразное семейство. [5] Их в целом делят на три класса: поликетиды типа I (часто макролиды, продуцируемые многомодульными мегасинтазами ), поликетиды типа II (часто ароматические молекулы, образующиеся в результате итеративного действия диссоциированных ферментов ) и поликетиды типа III (часто образующиеся небольшие ароматические молекулы грибковыми видами).
Поликетиды синтезируются мультиферментными полипептидами, которые напоминают синтазу эукариотических жирных кислот, но часто намного крупнее. Они включают ацильные домены-носители и набор ферментных единиц, которые могут функционировать итеративно, повторяя те же стадии удлинения / модификации (как в синтезе жирных кислот), или последовательно, чтобы генерировать более гетерогенные типы поликетидов. [2]
Приложения [ править ]
Поликетидные антибиотики , противогрибковые , цитостатические , антихолестерические , противопаразитарные , кокцидиостатические средства , стимуляторы роста животных и природные инсектициды используются в коммерческих целях. [ необходима цитата ]
Примеры [ править ]
- Макролиды
- Пикромицин , первый изолированный макролид (1951 [6] )
- В антибиотики эритромицин А , кларитромицин и азитромицин
- В противоглистном авермектине и ивермектин
- Инсектицид спиносад (спинозин)
- Ансамицины
- В противоопухолевые агенты гельданамицина и macbecin ,
- Антибиотик рифамицина
- Полиены
- В противогрибковые амфотерицин , нистатин и Пимарицин
- Полиэфиры
- Антибиотик монензин
- Тетрациклины
- Антибиотик доксициклин
- Ацетогенины
- буллатацин
- сквамоцин
- молвизарин
- уварицин
- аннонацин
- Другие
- Иммунодепрессанты такролимус (FK506) (а кальциневрин ингибитор) и сиролимус (рапамицин) (а MTOR ингибитор)
- Радицикол и семейство почонинов ( ингибиторы HSP90 )
- Холестерина агент , понижающий ловастатин
- Дискодермолид
- Афлатоксин
- Усниновая кислота
- Антрацимицин
- Антрамицин
См. Также [ править ]
 | Викискладе есть медиафайлы по теме поликетидов . |
- Эстераза
- Нерибосомальный пептид
Ссылки [ править ]
- ^ IUPAC , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Онлайн-исправленная версия: (2006–) « Поликетид ». DOI : 10,1351 / goldbook.P04734
- ^ а б Воет, Дональд ; Воет, Джудит Г .; Пратт, Шарлотта В. (2013). Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне (4-е изд.). Джон Вили и сыновья . п. 688. ISBN 9780470547847.
- ^ Стонтон, Джеймс; Вайсман, Кира Дж. (2001). «Биосинтез поликетидов: обзор тысячелетия». Отчеты о натуральных продуктах . 18 (4): 380–416. DOI : 10.1039 / a909079g . PMID 11548049 .
- ^ Робинсон, Джон А .; Фершт, Алан Рой ; Гани, Д. (1991). «Комплексы поликетидсинтазы: их структура и функция в биосинтезе антибиотиков». Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 332 (1263): 107–114. Bibcode : 1991RSPTB.332..107R . DOI : 10.1098 / rstb.1991.0038 . PMID 1678529 .
- ^ Кац, Леонард (1997). «Манипуляции с модульными поликетид-синтазами». Chem. Ред. 97 (7): 2557–2576. DOI : 10.1021 / cr960025 + . PMID 11851471 .
- ^ Брокманн, Ганс; Хенкель, Вильфрид (1951). «Пикромицин, ein bitter schmeckendes Antibioticum aus Actinomyceten» [Пикромицин, горький на вкус антибиотик из актиномицетов]. Chem. Бер. (на немецком). 84 (3): 284–288. DOI : 10.1002 / cber.19510840306 .