Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Полипептидный антибиотик
Класс препарата
Бацитрацин structure.svg
Бацитрацин , полипептидный антибиотик, полученный из Bacillus subtilis.
Идентификаторы класса
ИспользоватьРазные
Код УВДD06A
Биологическая мишеньКлеточная стенка , Пептидогликан
Химический классПолипептиды
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
В Викиданных

Полипептидные антибиотики являются химически разнообразными классами из противоинфекционных и противоопухолевых антибиотиков , содержащих небелковые полипептидные цепи. Примеры этого класса включают в себя актиномицин , бацитрацин , колистина и полимиксина . Актиномицин-D нашел применение в химиотерапии рака . Большинство других полипептидных антибиотиков слишком токсичны для системного применения , но их можно безопасно применять местно на кожу в качестве антисептика при неглубоких порезах и ссадинах. [1]

Считается, что актиномицин-D оказывает цитотоксическое действие путем связывания ДНК и ингибирования синтеза РНК. [2] Считается, что механизм действия других полипептидных антибиотиков направлен на бактериальные мембраны, но детали в значительной степени неизвестны. [3]

Исследования на животных показали, что актиномицин-D разъедает кожу, раздражает глаза и слизистые оболочки дыхательных путей и очень токсичен при пероральном введении. Также было показано, что он обладает канцерогенными , мутагенными, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. [2] Побочные эффекты других полипептидных антибиотиков включают повреждение почек и нервов при введении путем инъекции.

Полипептидные антибиотики вырабатываются всеми живыми организмами; в основном за счет бактерий и, как правило, действуют как естественная защита хозяина, открывая новые лечебные возможности. [4] Эти антибиотики действуют через проницаемость мембраны бактериальных клеток или нейтрализуя токсичность, вызывая гибель клеток у бактерий. [5] Его преимущественно клиническое применение - это лекарство для местного применения, однако количество успешных лабораторных испытаний ограничено. Обычным полипептидным антибиотиком является бацитрацин , полученный из бактерий; Bacillus subtilis . [6] В качестве терапевтического препарата он оказывает минимальное вредное воздействие и низкую токсичность, однако побочные эффекты у пациентов могут включать незначительное раздражение кожи ианафилаксия в тяжелых случаях. [7]

Разработка новых полипептидных антибиотиков используется в качестве альтернативной лекарственной терапии для пациентов с резистентностью к более часто используемым лекарствам. [8] Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения безопасности использования и биологической реакции человеческого организма на полипептидные антибиотики. [9]

История [ править ]

Смотрите также: Структура белка

В 1947 году были открыты полимиксины , первые полипептиды антибиотиков, продуцируемые бактерией Paenibacillus polymyxa . [10] Первое клиническое использование полимиксинов было в 1959 году с его составным полимиксином E; более известный как колистин . Колистин не прошел процедуры обеспечения безопасности лекарств, которые в настоящее время выполняются регулирующими лекарственными средствами организациями, такими как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). [9]В результате новых процедур безопасности в течение 1960-х годов классы полимиксинов, включая колистин, стали менее популярными из-за открытия их токсической природы. Возрождение использования колистина началось в конце 1980-х годов с помощью методов внутривенных инъекций (IV) или ингаляций для лечения бактериальных инфекций, для которых нет других вариантов, например, вызванных P. aeruginosa . [9]

Полипептидные антибиотики нацелены на мембраны бактериальных клеток, более конкретно, предотвращают транспорт предшественников пептидогликана, синтезируемых в цитоплазме , к компонентам, которые имеют основную функцию в росте клеточных стенок бактерий. [4] Это ингибирование вызывает увеличение проницаемости клеточной оболочки , утечку содержимого клеток и, в конечном итоге, гибель клеток . [11] [4] Способность полипептидных антибиотиков ингибировать рост бактериальной клеточной стенки и, следовательно, репликацию бактерий, является основным фактором в подходе к разработке новых антибактериальных препаратов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Бацитрацин [ править ]

Бацитрацин представляет собой полипептидный антибиотик, полученный из бактерии Bacillus subtilis , и действует против бактерий посредством ингибирования синтеза клеточной стенки. [6] Он делает это путем ингибирования удаления фосфата из липидных соединений, тем самым дезактивируя его функцию транспорта пептидогликана; основной компонент мембран бактериальных клеток, стенки микробных клеток. [13]

Бацитрацин использовался в клинической практике в основном в качестве местного лекарства из-за его токсичности, слишком высокой для родительского применения, однако данные об успешном лечении в клинических испытаниях ограничены. Хирурги могут использовать бацитрацин в процедурах пересадки кожи из-за его нетоксичности. [14] Псевдомембранозный колит ; воспаление толстой кишки успешно лечилось бацитрацином в качестве перорального лечения в случае двух пациентов, страдающих рецидивами инфекции и аллергическими реакциями, соответственно, на обычное лечение антибиотиками ванкомицином . [15]В 1980 году с помощью перорального бацитрацина были успешно излечены четыре случая колита и диареи, связанных с применением антибиотиков, вызванных бактериями Clostridium difficile. Тем не менее, у двух пациентов возник рецидив, в то время как у двух других пациентов рецидив начался на ранней стадии. Один пациент с рецидивом впоследствии был успешно вылечен ванкомицином. [16] Бацитрацин также испытывался при Буллезном импетиго , острой инфекции, вызывающей образование пузырей, однако дал неэффективные результаты без существенной разницы в уровне успеха по сравнению с исследованиями плацебо. [17] Пациенты, у которых продолжалось развитие новых поражений, в дальнейшем нуждались в альтернативной лекарственной терапии, в исследовании, проведенном Руби и Нельсоном, 1973 г. [13][17] [18] В результате необходимы дальнейшие исследования лечения бацитрацином при импетиго и сравнение ванкомицина и бацитрацина.

Полимиксины [ править ]

Полимиксины - это класс полипептидных антибиотиков, которые действуют на бактерии, нарушая транспортный механизм клеточной стенки. [5] [8] Применение полимиксина для лечения серьезных случаев инфекций, вызванных штаммами Pseudomonas aeruginosa , применяется редко. Его применяют, когда у пациента развилась устойчивость к менее токсичным и более часто используемым антибиотикам, в данном случае к аминогликозидам и антипсевдомонадным пенициллинам. [8] Полимиксины также распространяются в виде ингаляционных препаратов для лечения незначительных инфекций дыхательных путей, вызываемых Pseudomonas,такие как муковисцидоз. Чаще всего полимиксин распространяется как лекарство для местного применения для пациентов с поверхностными инфекциями, такими как инфицированные варикозные язвы. [19]

Полимиксин E, соединение полимиксина, также называемое колистином , является одним из немногих полипептидных антибиотиков, способных систематически всасываться при пероральном приеме. [20] Он используется при лечении больных лейкемией, страдающих низким уровнем лейкоцитов. При применении у большинства пациентов наблюдаются нетоксичные побочные эффекты в виде цилиндров и азотемии в моче. [21]

Блеомицин [ править ]

Блеомицин - это полипептидный антибиотик, полученный из грибка Streptomyces verticillus. Его механизм действия включает связывание блеомицина с основаниями гуанина в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) с окислением двухвалентного железа до трехвалентного железа. [22] Окисление отдает электрон, который кислород принимает, образуя химически активную разновидность кислорода. Активные кислородные сущности атакуют базы ДНК, хранящие информацию, и таким образом подавляют синтез ДНК. Блеомицин также действует путем вмешательства в синтез клеточной стенки у бактерий-мишеней, однако точный механизм действия не определен. [22]

Блеомицин используется в медицине в качестве противоопухолевого препарата, главным образом, при герминативных опухолях и лимфоме Ходжкина, однако его использование ограничено легочной токсичностью. [23] [24] В исследовании комбинирования блеомицина и других лекарственных средств в клетках рака мочевого пузыря результаты показали, что блеомицин вызывает повреждение ДНК всех протестированных клеточных линий. [25] Таким образом, блеомицин в качестве комбинированной терапии может быть вариантом лечения опухолей. [25] Эффективность блеомицина в сочетании с цисплатином и этопозидом при раке яичек составляет примерно 90%. [26]Блеомицин также не вызывает миелосупрессии со снижением активности костного мозга или иммуносупрессии; подавление иммунных ответов у пациентов в отличие от альтернативных цитотоксических препаратов. [27] Однако необходимы дальнейшие исследования, поскольку легочная токсичность встречается примерно у 10% пациентов, и около 1% случаев смерти из-за легочного фиброза. [25]

Сопротивление [ править ]

Смотрите также: лекарственная устойчивость

Полипептидные антибиотики способны проявлять резистентность, при этом различные паттерны резистентности возникают у близкородственных видов бактерий, а в некоторых случаях присутствуют у разных штаммов одного и того же вида. [28] Развитие резистентности является результатом мутации бактерий в ответ на использование этих лекарств, например, резистентность через блокирование места действия, поэтому она не может действовать против функции бактерий. [29] Этот метод возникновения резистентности может объяснять неспособность полипептидных антибиотиков действовать на грамотрицательные бактерии, то есть бактерии с тонкими слоями пептидогликана, где случаи изменения среды роста вызывали изменения во внешней мембране. [29]

Устойчивость полипептидов к антибиотикам снижает эффективность препарата, позволяя бактериям выживать, размножаться и продолжать причинять вред пациенту. Однако резистентность редко возникает у полипептидных антибиотиков, таких как бацитрацин, хотя были случаи, когда наблюдались случаи у Staphylococcus aureus . [13] [30] Это проблема пациентов, страдающих распространенными инфекциями, которые ранее можно было лечить антибиотиками. В результате инфекцию трудно или невозможно вылечить, а в серьезных случаях она может привести к тяжелой инвалидности или смерти. [28]

Бактерии при выращивании и размножении в концентрациях ниже токсичных не развивают вторичной устойчивости; при которых пациенты сначала реагируют на антибиотик, но впоследствии развивают резистентность. [28] Это может повлиять на способность полипептидных антибиотиков выживать в природе и позволить разработать новые антибиотики для регулирования резистентности лекарств и других классов антибиотиков. [28]

С увеличением случаев лекарственной устойчивости к обычным лекарствам требуется разработка новых альтернативных лекарств, таких как полипептидные антибиотики. Способность полипептида преодолевать резистентность в большинстве случаев проистекает из их механизма действия, заключающегося в ингибировании синтеза клеточной стенки и, таким образом, предотвращении размножения бактериальных клеток до того, как резистентность сможет развиться. [31]

Побочные эффекты [ править ]

Использование полипептидных антибиотиков может вызвать незначительные побочные эффекты, а в редких случаях вызвать серьезные и, возможно, хронические побочные эффекты, преимущественно при внутримышечном введении . [32] Клинические испытания и исследования использования полипептидных антибиотиков во время беременности ограничены и не дали однозначных выводов о риске для плода. [33] Однако использование бацитрацина в качестве местного или офтальмологического лекарства считается относительно безопасным во время грудного вскармливания из-за низкой скорости поглощения химических веществ кожей. [32]

Бацитрацин имеет минимальные побочные эффекты и относительно низкую токсичность. [7] В некоторых случаях присутствуют такие побочные эффекты, как незначительное раздражение кожи, жар и тошнота. [7] Однако случаи анафилаксии ; Сообщалось о тяжелой аллергической реакции, которая потенциально может привести к смерти, после многократного местного применения бацитрацина на поражениях у пациентов. [34] Использование бацитрацина в качестве ирригационного раствора, а также наружно после процедур ринопластики также вызывает редкие случаи анафилаксии. [7]

Использование полимиксинов может вызвать нефротоксичность и невропатию ; повреждение почек из-за системного использования лекарств или токсинов, а также повреждение нервов, которое может вызвать боль, онемение и слабость соответственно. [32] Считается, что колистин обладает высокой токсичностью, в основном оказывает влияние на почки и неврологию, включая, помимо прочего, снижение секреции мочи, повышение концентрации азота мочевины в крови и острый некроз канальцев. [32] Это результат выведения колистина через почечную экскрецию, поэтому следует контролировать функцию почек. У детей чаще развиваются неврологические эффекты, вызывающие слабость, вялость, спутанность сознания и паралич дыхания. [32]

Использование блеомицина вызывает побочные эффекты от тошноты, рвоты, анорексии и лихорадки до фатальной легочной токсичности в 1-2% случаев, приводящей к смерти. [25] [35] Чаще возникают кожные реакции, включая эритему или покраснение кожи, гиперпигментацию с более темными участками кожи, а также наличие или образование пузырьков. [24] Сразу после приема блеомицин может вызвать озноб, гипотонию или низкое кровяное давление. Однако основным ограничивающим фактором использования блеомицина является легочная токсичность. Активные формы кислорода, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, которые происходят из-за его механизма действия, включающего связывание с основаниями гуанина в ДНК, что приводит к снижению стабильности мембраны. [24]Эти оксиданты могут вызывать воспаление легких и повреждать клетки альвеолярного эпителия, что приводит к высвобождению цитокинов и факторов роста, которые стимулируют быстрый рост миофибробластов; клетки между фибробластом и гладкомышечной клеткой, а также секреция патологического внеклеточного матрикса, где клетки мигрируют, пролиферируют и дифференцируются, что приводит к фиброзу. [24]

Будущие исследования [ править ]

Несмотря на многочисленные исследовательские статьи о полипептидных антибиотиках, понимание точного механизма их действия и степени их токсичности и эффектов остается неизвестным. [32] Большинство исследований приходят к выводу, что они действуют через лизирующие клеточные мембраны, однако, действуют ли они независимо или в сочетании с другими факторами, не установлено. [33] [36]

Доказательства низкой токсичности и вредного воздействия ограничены, что требует дальнейших исследований для решения вопроса о безопасном использовании полипептидных антибиотиков. Колистин был разработан до того, как такие организации, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), инициировали требования процедуры безопасности лекарственных средств. Таким образом, клинические испытания и исследования движения лекарственного средства в организме и биологической реакции организма на полипептид антибиотика не соответствовали действующим стандартам. [9]

Оптимальные дозировки полимиксинов были изучены, однако были сделаны окончательные выводы, вызванные ограничениями дизайна исследования и недостаточным количеством проведенных клинических испытаний . [37] Хотя использование полимиксина в качестве комбинированной терапии с другими терапевтическими агентами является вариантом для дальнейшего изучения и считается относительно безопасным в качестве альтернативной лекарственной терапии антибиотикам. [37]

Области исследований блеомицина включают документирование токсичности, которая наблюдается примерно в 10% случаев. [38] На легочную токсичность влияют возраст и дозировка, и она чаще развивается у пациентов старше 70 лет и в случаях, когда дозировки были выше. Однако этот установленный возраст не является определенным, и токсичность непредсказуема; иногда встречается у молодых пациентов с низкими кумулятивными дозами, поэтому будущие исследования направлены на максимальное повышение эффективности и минимизацию токсических эффектов. [38] Исследования по идентификации пациентов с легочной токсичностью, вызванной блеомицином, также не завершены, поскольку другие распространенные синдромы, наблюдаемые у онкологических больных, дают визуально похожие рентгеновские лучи . [39] [40]

Будущие исследования нацелены на рост устойчивости к антибактериальным препаратам за счет разработки полипептидных антибиотиков в качестве альтернативных лекарственных средств. Эта разработка включает расширение разнообразия полипептидных антибиотиков и оптимизацию функции при одновременном снижении токсических эффектов. [31]

Способность полипептидов антибиотиков преодолевать проблему развития резистентности у бактерий в большинстве случаев обусловлена ​​их ингибированием синтеза клеточной стенки и, следовательно, репликации бактериальных клеток. [31] Однако, хотя это действует против бактерий во время размножения, микробы обычно существуют вне репликации. Таким образом, создается новая проблема и создается область для потенциальных будущих исследований механизма действия полипептидных антибиотиков и способов управления ими. [41]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Университет Миссисипи - Антибиотики, заархивированные 9 июня 2008 г., в Wayback Machine
  2. ^ a b Космеген (дактиномицин для инъекций) Информация по назначению Пересмотр: 05/2010, Lundbeck Inc.
  3. ^ Axelsen, PH (1 марта 2008). «Хаотическая поровая модель действия полипептидного антибиотика» . Биофизический журнал . 94 (5): 1549–50. Bibcode : 2008BpJ .... 94.1549A . DOI : 10.1529 / biophysj.107.124792 . PMC  2242772 . PMID  18065456 .
  4. ^ a b c Хэнкок, Роберт EW; Чаппл, Дэниел С. (июнь 1999 г.). «Пептидные антибиотики» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 43 (6): 1317–1323. DOI : 10.1128 / AAC.43.6.1317 . ISSN 0066-4804 . PMC 89271 . PMID 10348745 .   
  5. ^ a b Верт, Брайан Дж. (май 2020 г.). «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания» . Руководство MSD Professional Edition . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ a b Коппок, Гордон Л. (апрель 1996 г.). «Полипептидные антибактериальные средства» . www.cyto.purdue.edu . Проверено 30 марта 2020 .
  7. ^ a b c d Нгуен, Розали; Солнце, Ян (2020), "Bacitracin Topical" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30725678 , получено 15 апреля 2020 г. 
  8. ^ a b c Там, Винсент Х .; Шиллинг, Эми Н .; Во, Цзяо; Каббара, Самер; Ква, Андреа Л .; Wiederhold, Nathan P .; Льюис, Рассел Э. (сентябрь 2005 г.). «Фармакодинамика полимиксина B против Pseudomonas aeruginosa» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (9): 3624–3630. DOI : 10,1128 / AAC.49.9.3624-3630.2005 . ISSN 0066-4804 . PMC 1195418 . PMID 16127031 .   
  9. ^ a b c d Нация, Роджер Л.; Ли, Цзянь (декабрь 2009 г.). «Колистин в 21 веке» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 22 (6): 535–543. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e328332e672 . ISSN 0951-7375 . PMC 2869076 . PMID 19797945 .   
  10. ^ Неправильно, Нью-Мексико; Смит, Р. К.; Хадсон, Алабама; Волосы, HC (июнь 1951 г.). «Лечение гнойных кожных инфекций бацитрациновой мазью». Бюллетень лечебных услуг. Канада. Управление по делам ветеранов . 6 (6): 257–261. PMID 14835814 . 
  11. ^ a b Falagas, Мэтью Э .; Kasiakou, Sofia K .; Сараволац, Луи Д. (1 мая 2005 г.). «Колистин: возрождение полимиксинов для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью» . Клинические инфекционные болезни . 40 (9): 1333–1341. DOI : 10.1086 / 429323 . ISSN 1058-4838 . PMID 15825037 .  
  12. ^ Patrzykat, Александр; Фридрих, Кэрол Л .; Чжан, Лицзюань; Мендоса, Валентина; Хэнкок, Роберт EW (март 2002 г.). «Сублетальные концентрации производных плевроцидина противомикробных пептидов ингибируют синтез макромолекул в Escherichia coli» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (3): 605–614. DOI : 10,1128 / aac.46.3.605-614.2002 . ISSN 0066-4804 . PMC 127508 . PMID 11850238 .   
  13. ^ a b c О'Доннелл, Джудит А .; Gelone, Стивен П .; Сафдар, Амар (2015). «Актуальные антибактериальные средства». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 1 : 452–462. DOI : 10.1016 / B978-1-4557-4801-3.00037-0 . ISBN 9781455748013.
  14. ^ Галлахер, Джеймс Дж .; Бранкси, Людвик К .; Уильямс-Буйе, Натали; Вильярреал, Синтия; Херндон, Дэвид Н. (2012). «Лечение инфекции при ожогах». Полное лечение ожогов : 137–156. DOI : 10.1016 / B978-1-4377-2786-9.00012-6 . ISBN 9781437727869.
  15. Перейти ↑ Tedesco, FJ (сентябрь 1980 г.). «Бацитрациновая терапия при антибиотико-ассоциированном псевдомембранозном колите». Пищеварительные заболевания и науки . 25 (10): 783–784. DOI : 10.1007 / BF01345299 . ISSN 0163-2116 . PMID 6903494 . S2CID 1380110 .   
  16. ^ Тв, Чанг; Сл, Горбач; Jg, Бартлетт; Р., Сагинур (июнь 1980 г.). «Лечение бацитрацином антибиотико-ассоциированного колита и диареи, вызванных токсином Clostridium Difficile» . Гастроэнтерология . 78 (6): 1584–6. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (19) 30520-7 . PMID 7372074 . Дата обращения 25 мая 2020 . 
  17. ^ a b Джанкинс-Хопкинс, Жаклин М. (апрель 2010 г.). Бусам, Клаус Дж. (Ред.). «Болезни волдырей». Дерматопатология : 210–249. DOI : 10.1016 / B978-0-443-06654-2.00005-6 . ISBN 9780443066542.
  18. ^ Конинг, Сандер; ван дер Санде, Ренске; Верхаген, Арианна П.; van Suijlekom ‐ Smit, Lisette WA; Моррис, Эндрю Д.; Батлер, Кристофер С; Бергер, Марджолейн; ван дер Вуден, Йоханнес К. (18 января 2012 г.). «Вмешательства при импетиго» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (1): CD003261. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003261.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7025440 . PMID 22258953 .   
  19. ^ Шансон, округ Колумбия (1989). Микробиология в клинической практике . Баттерворт-Хайнеманн. С. 51–118. ISBN 978-0-7236-1403-6.
  20. ^ «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин B - инфекционные заболевания» . Руководство MSD Professional Edition . Проверено 12 апреля 2020 .
  21. ^ Шансон, округ Колумбия (1989). «Антимикробная химиотерапия - общие принципы». Микробиология в клинической практике : 51–118.
  22. ^ a b Клускенс, Ларри Ф. (1 января 2008 г.), Биббо, Марлюс; Уилбур, Дэвид (ред.), "Глава 30 - Влияние терапии на цитологических образцах" , Комплексная Cytopathology (третье издание) , WB Saunders, С. 951-974,. Дои : 10.1016 / B978-141604208-2.10030-2 , ISBN 978-1-4160-4208-2, дата обращения 25 мая 2020
  23. ^ D, Рамотар; Х, Ван (июль 2003 г.). «Защитные механизмы против противоопухолевого агента блеомицина: уроки Saccharomyces Cerevisiae». Текущая генетика . 43 (4): 213–24. DOI : 10.1007 / s00294-003-0396-1 . PMID 12698269 . S2CID 7452420 .  
  24. ^ a b c d Райнерт, Томас; Балдотто, Кларисса Серодио да Роша; Нуньес, Фредерико Артур Перейра; Шелига, Адриана Алвес де Соуза (2013). «Блеомицин-индуцированная травма легких» . Журнал исследований рака . 2013 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2013/480608 . Дата обращения 25 мая 2020 .
  25. ^ a b c d Багло, Ян; Хаген, Ларс; Хегсет, Андерс; Драблёш, Финн; Оттерлей, Марит; Гедераас, Одрун А. (2014). «Повышенная эффективность блеомицина в клетках рака мочевого пузыря с помощью фотохимической интернализации» . BioMed Research International . 2014 : 921296. дои : 10,1155 / 2014/921296 . ISSN 2314-6133 . PMC 4101207 . PMID 25101299 .   
  26. ^ J, Чен; Дж., Стуббе (февраль 2005 г.). «Блеомицины: к лучшей терапии». Обзоры природы. Рак . 5 (2): 102–12. DOI : 10.1038 / nrc1547 . PMID 15685195 . S2CID 33584902 .  
  27. ^ D, пиллинг; D, Ройф; М, Ван; Sd, Ронкайнен; Младший, Кроуфорд; Эл, Трэвис; Rh, Гомер (15 сентября 2007 г.). «Уменьшение индуцированного блеомицином легочного фиброза с помощью сывороточного амилоида P» . Журнал иммунологии . 179 (6): 4035–44. DOI : 10.4049 / jimmunol.179.6.4035 . PMC 4482349 . PMID 17785842 .  
  28. ^ a b c d Аксельсен, Пол Х. (март 2008 г.). "Хаотическая модель пор действия полипептидного антибиотика" . Биофизический журнал . 94 (5): 1549–1550. Bibcode : 2008BpJ .... 94.1549A . DOI : 10.1529 / biophysj.107.124792 . ISSN 0006-3495 . PMC 2242772 . PMID 18065456 .   
  29. ^ а б Лысенко Е.С.; Gould, J .; Bals, R .; Уилсон, JM; Вайзер, Дж. Н. (март 2000 г.). «Бактериальный фосфорилхолин снижает восприимчивость к антимикробному пептиду LL-37 / hCAP18, экспрессируемому в верхних дыхательных путях» . Инфекция и иммунитет . 68 (3): 1664–1671. DOI : 10.1128 / iai.68.3.1664-1671.2000 . ISSN 0019-9567 . PMC 97327 . PMID 10678986 .   
  30. ^ Чемберс, Генри Ф .; ДеЛео, Фрэнк Р. (сентябрь 2009 г.). «Волны сопротивления: золотистый стафилококк в эру антибиотиков» . Обзоры природы. Микробиология . 7 (9): 629–641. DOI : 10.1038 / nrmicro2200 . ISSN 1740-1526 . PMC 2871281 . PMID 19680247 .   
  31. ^ a b c Кларди, Джон; Fischbach, Michael A .; Уолш, Кристофер Т. (декабрь 2006 г.). «Новые антибиотики из бактериальных натуральных продуктов» . Природа Биотехнологии . 24 (12): 1541–1550. DOI : 10.1038 / nbt1266 . ISSN 1546-1696 . PMID 17160060 . S2CID 1514177 .   
  32. ^ a b c d e f Нгуен, Розали; Солнце, Ян (2020), "Bacitracin Topical" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30725678 , получено 19 апреля 2020 г. 
  33. ^ a b Верт, Брайан Дж. (май 2020 г.). «Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин В - инфекционные заболевания» . Руководство MSD Professional Edition . Дата обращения 7 мая 2020 .
  34. ^ Администратор. «Анафилаксия» . Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA) . Проверено 30 марта 2020 .
  35. ^ Браун, Рудольф К .; Рейнс, Рональд Т .; Лукеш, Джон С .; Цао, Фрэнсис; Элдридж, Марлоу; Мейер, Кейт К. (1 мая 2017 г.), «Успешное лечение фиброза легких, индуцированного блеомицином, модифицированным антиоксидантом» , C75. ФИБРОЗ: ТЕКУЩИЕ И БУДУЩИЕ ПОДХОДЫ , Тезисы Международной конференции Американского торакального общества, Американское торакальное общество, стр. A6355, doi : 10.1164 / ajrccm-conference.2017.195.1_meetingabstracts.a6355 (неактивен 11 января 2021 г.) , получено 25 мая 2020 г.CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  36. ^ Кохански, Майкл А; Дуайер, Дэниел Дж; Коллинз, Джеймс Дж (июнь 2010 г.). «Как антибиотики убивают бактерии: от мишеней до сетей» . Обзоры природы. Микробиология . 8 (6): 423–435. DOI : 10.1038 / nrmicro2333 . ISSN 1740-1526 . PMC 2896384 . PMID 20440275 .   
  37. ^ a b Я, Собещик; Эй, Фуруя; См, сено; П - Панчоли; П, Делла-Латта; Sm - Молоток; Сиджей, Кубин (август 2004 г.). «Комбинированная терапия с полимиксином B для лечения грамотрицательных инфекций дыхательных путей с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (2): 566–9. DOI : 10,1093 / JAC / dkh369 . PMID 15269195 . 
  38. ^ a b Патил, Навин; Паулоза, Ринц Мэтью; Удупа, Картик Субраманья; Рамакришна, Нараянан; Ахмед, Талха (апрель 2016 г.). «Легочная токсичность блеомицина - серия случаев из центра третичной медицинской помощи в Южной Индии» . Журнал клинико-диагностических исследований . 10 (4): FR01 – FR03. DOI : 10,7860 / JCDR / 2016 / 18773,7626 . ISSN 2249-782X . PMC 4866126 . PMID 27190828 .   
  39. ^ Торриси, Жан М .; Schwartz, Lawrence H .; Gollub, Marc J .; Ginsberg, Michelle S .; Bosl, George J .; Хричак, Хедвиг (1 января 2011 г.). «Результаты КТ токсичности, вызванной химиотерапией: что радиологи должны знать о клинических и радиологических проявлениях токсичности химиотерапии». Радиология . 258 (1): 41–56. DOI : 10,1148 / radiol.10092129 . ISSN 0033-8419 . PMID 21183492 .  
  40. ↑ Рашид, Рабия София (14 апреля 2009 г.). «Блеомицин легкое: история болезни» . Отчеты о делах BMJ . 2009 : bcr1120081175. DOI : 10.1136 / bcr.11.2008.1175 . ISSN 1757-790X . PMC 3028052 . PMID 21686431 .   
  41. ^ Коутс, Энтони; Ху, Яньминь; Бакс, Ричард; Пейдж, Клайв (ноябрь 2002 г.). «Будущие вызовы, стоящие перед разработкой новых противомикробных препаратов» . Обзоры природы Открытие лекарств . 1 (11): 895–910. DOI : 10.1038 / nrd940 . ISSN 1474-1784 . PMID 12415249 . S2CID 27243026 .