Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Порфирия - это группа заболеваний печени, при которых в организме накапливаются вещества, называемые порфиринами , которые негативно влияют на кожу или нервную систему . [1] Типы, которые влияют на нервную систему, также известны как острая порфирия, поскольку симптомы быстро появляются и непродолжительны. [1] Симптомы приступа включают боль в животе , боль в груди , рвоту , спутанность сознания, запор , лихорадку , высокое кровяное давление и учащенное сердцебиение . [1] [2] [4]Приступы обычно длятся от нескольких дней до недель. [2] Осложнения могут включать паралич , низкий уровень натрия в крови и судороги . [4] Приступы могут быть вызваны алкоголем , курением , гормональными изменениями, голоданием, стрессом или некоторыми лекарствами. [2] [4] При поражении кожи под воздействием солнечных лучей могут появиться волдыри или зуд. [2]

Большинство типов порфирии передаются по наследству от одного или обоих родителей человека и возникают в результате мутации одного из генов , образующих гем . [2] Они могут передаваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному доминантному типу. [1] Один из типов, поздняя кожная порфирия , также может быть вызван повышенным содержанием железа в печени , гепатитом С , алкоголем или ВИЧ / СПИДом . [1] Основной механизм приводит к уменьшению количества гемапроизводит и накопление веществ, участвующих в создании гема. [1] Порфирии также можно классифицировать по поражению печени или костного мозга . [1] Диагноз обычно ставится на основе анализов крови, мочи и стула. [2] Для определения конкретной мутации может быть проведено генетическое тестирование . [2]

Лечение зависит от типа порфирии и симптомов пациента. [2] Лечение порфирии кожи обычно включает избегание солнечного света, тогда как лечение острой порфирии может включать внутривенное введение гема или раствора глюкозы . [2] В редких случаях может быть проведена трансплантация печени . [2]

Точная распространенность порфирии неясна, но, по оценкам, она поражает от 1 до 100 на 50 000 человек. [1] Во всем мире ставки разные. [2] Поздняя кожная порфирия считается наиболее распространенным типом. [1] Болезнь была описана еще в 370 г. до н.э. Гиппократом . [5] Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году. [5] Название порфирия происходит от греческого πορφύρα, порфира , что означает « пурпурный », отсылка к цвету мочи, который может присутствовать во время приступа.[5]

Признаки и симптомы [ править ]

Кожная сыпь у человека с порфирией

Острые порфирии [ править ]

Острые порфирии - это острая перемежающаяся порфирия (AIP), разнообразная порфирия (VP), порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (ALAD) и наследственная копропорфирия (HCP). Эти заболевания в первую очередь поражают нервную систему , вызывая эпизодические кризисы, известные как острые приступы. Основным симптомом острого приступа является боль в животе , часто сопровождающаяся рвотой , гипертонией (повышенным кровяным давлением) и тахикардией (ненормально учащенным пульсом). [4]

Наиболее тяжелые эпизоды могут включать неврологические осложнения: обычно моторную невропатию (серьезную дисфункцию периферических нервов, иннервирующих мышцы), которая приводит к мышечной слабости и потенциально к квадриплегии (параличу всех четырех конечностей) и симптомам центральной нервной системы, таким как судороги и кома. . Иногда могут наблюдаться кратковременные психиатрические симптомы, такие как тревога, спутанность сознания, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы проходят, как только проходит острый приступ.

Учитывая множество проявлений и относительно низкую частоту порфирии, пациенты могут изначально заподозрить другие, не связанные друг с другом состояния. Например, полинейропатию острой порфирии можно ошибочно принять за синдром Гийена-Барре , и в таких ситуациях обычно рекомендуется тестирование на порфирию. [6]

Хронические порфирии [ править ]

К неострым порфириям относятся Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), поздняя кожная порфирия (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Все это не связано с острыми приступами; их первичное проявление - кожное заболевание. По этой причине эти четыре порфирии вместе с двумя острыми порфириями, VP и HCP, которые также могут включать кожные проявления, иногда называют кожными порфириями.

Заболевание кожи встречается, когда в коже накапливается избыток порфиринов. Порфирины - фотоактивные молекулы, и воздействие света приводит к продвижению электронов на более высокие уровни энергии. Когда они возвращаются на уровень энергии покоя или основное состояние, энергия высвобождается. Это объясняет свойство флуоресценции, характерное для порфиринов. Это вызывает локальное повреждение кожи.

При порфирии наблюдаются два различных типа кожных заболеваний:

  • Мгновенная светочувствительность. Это типично для XLDPP и EPP. После непостоянного пребывания на солнце - обычно около 30 минут - пациенты жалуются на сильную боль, жжение и дискомфорт в открытых областях. Обычно эффекты незаметны, хотя иногда может наблюдаться покраснение и отек кожи.
  • Везикуло-эрозивное заболевание кожи. Это - ссылка на характерные пузыри (пузырьки) и открытые язвы (эрозии), отмечаемые у пациентов, - характерны для CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только на участках, подвергшихся воздействию солнца, таких как лицо и тыльная сторона рук. Более легкое кожное заболевание, такое как наблюдаемое при VP и HCP, состоит из повышенной ломкости кожи на открытых участках с тенденцией к образованию волдырей и эрозий, особенно после незначительных ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть светлее или темнее нормальной кожи. При ПКТ иногда наблюдается более тяжелое кожное заболевание с заметными поражениями, потемнением открытых участков кожи, таких как лицо, и гипертрихозом.: аномальный рост волос на лице, особенно на щеках. Наиболее тяжелое заболевание наблюдается при ХЭП и редком варианте ПКТ, известном как гепатоэритропоэтическая порфирия (ГЭП); Симптомы включают сильное укорочение пальцев, потерю придатков кожи, таких как волосы и ногти, и сильное рубцевание кожи с постепенным исчезновением ушей, губ и носа. У пациентов также могут быть деформированные, обесцвеченные зубы или аномалии десен и глаз.

Причина [ править ]

Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе. [ необходима цитата ]

Генетика [ править ]

Подтипы порфирии зависят от того, какого фермента недостаточно.

Х-сцепленная доминантная протопорфирия - это редкая форма эритропоэтической протопорфирии, вызванная мутацией с усилением функции в ALAS2, характеризующейся тяжелой светочувствительностью . [15] [16]

В аутосомно-рецессивных типах, если человек наследует единственный ген, он может стать носителем. Обычно они не имеют симптомов, но могут передавать ген потомству. [17]

Триггеры [ править ]

Острая порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывают ее, взаимодействуя с ферментами в печени, которые производятся с гемом. К таким препаратам относятся: [18] [19] [20]

  • Сульфаниламиды , включая сульфадиазин , сульфасалазин и триметоприм / сульфаметоксазол .
  • Сульфонилмочевины, такие как глибенкламид , гликлазид и глимепирид , хотя считается, что глипизид безопасен.
  • Барбитураты, включая тиопентал , фенобарбитал , примидон и др.
  • Системное лечение противогрибковыми средствами, включая флуконазол , гризеофульвин , кетоконазол и вориконазол . (Местное применение этих агентов считается безопасным из-за минимальной системной абсорбции.)
  • Некоторые антибиотики, такие как рифапентин , рифампицин , рифабутин , изониазид , нитрофурантоин и, возможно, метронидазол .
  • Производные спорыньи , включая дигидроэрготамин , эргометрин , эрготамин , метисергид и т. Д.
  • Некоторые антиретровирусные препараты ( например, индинавир , невирапин , ритонавир , саквинавир и т. Д.)
  • Гестагены
  • Некоторые противосудорожные препараты, включая карбамазепин , этосуксимид , фенитоин , топирамат , вальпроат .
  • Некоторые обезболивающие, такие как декстропропоксифен , кеторолак , метамизол , пентазоцин.
  • Некоторые методы лечение рака , такие как Bexarotene , бусульфан , хлорамбуцил , эстрамустин , этопозид , флутамид , Идаруцибин , ифосфамид , иринотекан , Ixabepilone , летрозол , ломустин , мегестрол , митомицин , митоксантрон , паклитаксел , прокарбазин , тамоксифно , топотеканен
  • Некоторые антидепрессанты, такие как имипрамин , фенелзин , тразодон.
  • Некоторые антипсихотические препараты, такие как рисперидон , зипразидон
  • Некоторые ретиноиды, используемые при кожных заболеваниях, такие как ацитретин и изотретиноин.
  • Прочие другие, включая кокаин , метилдопа , фенфлурамин , дисульфирам , орфенадрин , пентоксифиллин и ауротиомалат натрия .

Патогенез [ править ]

Синтез гема - обратите внимание, что некоторые реакции происходят в цитоплазме, а некоторые - в митохондрии (желтый)

В организме человека , порфирины являются основными предшественниками гема , необходимой составной частью гемоглобина , миоглобина , каталазы , пероксидазы и Р450 печени цитохромов . [ необходима цитата ]

Организму необходимы порфирины для производства гема , который, помимо прочего, используется для переноса кислорода в крови, но при порфириях наблюдается дефицит (унаследованный или приобретенный) ферментов, которые превращают различные порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами: по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические в зависимости от мест накопления предшественников гема в печени или костном мозге и красных кровяных тельцах . [21]

Дефицит ферментов порфиринового пути приводит к недостаточной выработке гема . Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме . Это не главная проблема порфирий; Большинство ферментов синтеза гема - даже дисфункциональные ферменты - обладают достаточной остаточной активностью, чтобы способствовать биосинтезу гема . Основная проблема при этих недостатках - накопление порфиринов , предшественников гема , которые в высоких концентрациях токсичны для тканей. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они светочувствительность , а также выводится ли промежуточное звено (с мочой или калом ).

Есть восемь ферментов в геме пути биосинтеза, четыре из которых-первой и последних трех находятся в митохондриях , в то время как остальные четыре находятся в цитозоле . Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. Порфирии печени характеризуются острыми неврологическими приступами ( судороги , психоз , сильная боль в спине и животе , а также острая полинейропатия ), в то время как эритропоэтические формы вызывают проблемы с кожей, обычно светочувствительная пузырчатая сыпь и усиленный рост волос .Разнообразная порфирия (также разнообразная порфирия или смешанная порфирия ), возникающая в результате частичного дефицита PROTO-оксидазы , проявляется поражениями кожи, аналогичными поздней кожной порфирии, в сочетании с острыми неврологическими приступами. Наследственная копропорфирия , которая характеризуется дефицитом копропорфириногеноксидазы, кодируемой геном CPOX, также может проявляться как острыми неврологическими атаками, так и кожными поражениями. Все остальные порфирии преобладают либо на коже, либо на нервах. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Исследования порфиринов [ править ]

Порфирия диагностируется с помощью биохимического анализа крови , мочи и стула . [10] [22] В общем, определение порфобилиногена (ПБГ) в моче является первым шагом при подозрении на острую порфирию. В результате обратной связи снижение продукции гема приводит к увеличению продукции предшественников, причем PBG является одним из первых веществ в пути синтеза порфирина. [23] Почти во всех случаях синдромов острой порфирии уровень ПБГ в моче заметно повышен, за исключением очень редкого дефицита дегидратазы АЛК или у пациентов с симптомами наследственной тирозинемии I типа . [24] В случае порфирия, вызванная отравлением ртутью или мышьяком, появляются другие изменения в профилях порфиринов, в первую очередь повышение уропорфиринов I и III, копропорфиринов I и III и пре-копропорфирина. [25]

Для обнаружения порфирии может потребоваться повторное тестирование во время приступа и последующих приступов, так как уровни между приступами могут быть нормальными или почти нормальными. Известно, что скрининговый анализ мочи дает сбой на начальных стадиях тяжелой, опасной для жизни атаки острой перемежающейся порфирии . [ необходима цитата ]

До 90% генетических носителей наиболее распространенных, доминантно наследуемых острых печеночных порфирий (острая перемежающаяся порфирия, наследственная копропорфирия , разнообразная порфирия) были выявлены в тестах ДНК как латентные для выявления классических симптомов и могут потребовать тестирования ДНК или ферментов . Исключением могут быть скрытые постпубертатные генетические носители наследственной копропорфирии . [ необходима цитата ]

Поскольку большинство порфирий являются редкими состояниями , в обычных больничных лабораториях обычно нет опыта, технологий или времени персонала для проведения тестирования на порфирию. Как правило, тестирование включает отправку образцов крови, стула и мочи в референс-лабораторию. [10] Со всеми образцами для обнаружения порфиринов необходимо обращаться надлежащим образом. Образцы следует брать во время острого приступа; в противном случае возможен ложноотрицательный результат. Образцы необходимо защищать от света и хранить в холодильнике или консервировать. [10]

Если все исследования порфиринов отрицательны, следует рассматривать псевдопорфирию . Тщательный обзор лекарств часто позволяет обнаружить причину псевдопорфирии.

Дополнительные тесты [ править ]

Могут потребоваться дополнительные диагностические тесты пораженных органов, такие как исследования нервной проводимости при невропатии или ультразвуковое исследование печени. Базовые биохимические тесты могут помочь в выявлении заболеваний печени , гепатоцеллюлярной карциномы и других проблем с органами. [ необходима цитата ]

Управление [ править ]

Острая порфирия [ править ]

Введение углеводов [ править ]

Часто при высоком диагностическом подозрении на порфирию требуется эмпирическое лечение, поскольку острые приступы могут быть фатальными. Обычно рекомендуется высокоуглеводная диета; при тяжелых приступах начинают вливание 10% декстрозы , что может способствовать выздоровлению за счет подавления синтеза гема , что, в свою очередь, снижает скорость накопления порфирина. Однако это может усугубить случаи низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемия ) и должно выполняться с особой осторожностью, поскольку может оказаться фатальным. [26]

Аналоги гема [ править ]

Гематин (торговое название панхематин) и гем аргинат (торговое название NormoSang) являются препаратами выбора при острой порфирии в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве соответственно. Чтобы эти препараты были эффективными, их нужно вводить очень рано в начале приступа; эффективность варьируется среди людей. Они не являются лечебными препаратами, но могут сократить приступы и уменьшить интенсивность приступа. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными. Эти гемоподобные вещества теоретически ингибируют синтазу АЛК и, следовательно, накопление токсичных предшественников. В Соединенном Королевстве поставки NormoSang хранятся в двух национальных центрах; Предметы неотложной помощи можно получить в больнице Святого Томаса в Лондоне. [27] В СШАLundbeck производит и поставляет панхематин для инфузий. [28]

Гема аргинат (NormoSang) используется во время кризисов, а также в профилактических целях, чтобы избежать кризисов, одна процедура каждые 10 дней. [ необходима цитата ]

Любые признаки низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемия ) или слабости следует лечить добавлением гематина, гема аргината или даже мезопорфирина олова , поскольку это признаки надвигающегося синдрома несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH) или поражения периферической нервной системы, которое может быть локализованный или тяжелый, прогрессирующий до бульбарного пареза и паралича дыхания. [ необходима цитата ]

Циметидин [ править ]

Сообщается также, что циметидин эффективен при остром порфировом кризе и, возможно, эффективен для долгосрочной профилактики. [29]

Контроль симптомов [ править ]

Боль сильная, часто не соответствует физическим признакам, и часто требует употребления опиатов, чтобы уменьшить ее до приемлемого уровня. Боль следует лечить как можно раньше. Тошнота может быть сильной; он может реагировать на препараты фенотиазина, но иногда трудно поддается лечению. Горячие ванны и душ могут временно уменьшить тошноту, однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений. [ необходима цитата ]

Ранняя идентификация [ править ]

Пациентам с острой порфирией в анамнезе и даже генетическим носителям рекомендуется постоянно носить браслет с предупреждением или другой идентификатор. Это происходит в том случае, если у них развиваются серьезные симптомы, или в случае несчастных случаев, когда существует вероятность воздействия наркотиков, и в результате они не могут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты категорически противопоказаны пациентам с любой формой порфирии. [30]

Неврологические и психические расстройства [ править ]

У пациентов, которые испытывают частые приступы, может развиться хроническая невропатическая боль в конечностях, а также хроническая боль в животе . [31] Кишечная непроходимость , кишечная непроходимость , инвагинация , hypoganglionosis и энкопрез у детей были связаны с порфирий. Считается, что это происходит из-за повреждения аксонального нерва в пораженных участках нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. Часто показано лечение боли опиоидами длительного действия , такими как морфин , а в случаях судорог или невропатии известно , что габапентин улучшает исход. [32]

Приступы часто сопровождают это заболевание. Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: особенно следует избегать барбитуратов . Некоторые бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, предлагают возможный режим для контроля приступов. Габапентин обладает дополнительным свойством помощи в лечении некоторых видов невропатической боли. [32] Сульфат и бромиды магния также использовались при изъятиях порфирии; однако развитие эпилептического статуса при порфирии может не поддаваться лечению только магнием. Добавление гематина или гема аргината использовалось во времяэпилептический статус . [33]

Депрессия часто сопровождает заболевание, и с ней лучше всего бороться, устраняя неприятные симптомы и, при необходимости, разумным применением антидепрессантов . Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, что ограничивает терапевтические возможности. Могут возникать другие психиатрические симптомы, такие как беспокойство, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, спутанность сознания, кататония и психоз. [34]

Основное заболевание печени [ править ]

Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже при отсутствии генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит С . Может потребоваться лечение перегрузки железом. [2]

Пациенты с острыми порфириями ( AIP , HCP , VP ) подвергаются повышенному риску гепатоцеллюлярной карциномы (первичный рак печени) в течение своей жизни и могут нуждаться в наблюдении. Нет необходимости в других типичных факторах риска рака печени. [2]

Гормональное лечение [ править ]

Гормональные колебания, которые способствуют циклическим приступам у женщин, лечились оральными контрацептивами и лютеинизирующими гормонами для остановки менструального цикла. Однако пероральные контрацептивы также вызывают светочувствительность, а отказ от пероральных контрацептивов вызывает приступы. Андрогены и гормоны фертильности также вызывают приступы. [ необходима цитата ] В 2019 году гивосиран был одобрен в США для лечения острой печеночной порфирии. [35] [36]

Эритропоэтическая порфирия [ править ]

Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и ​​встречаются редко.

Боль, жжение, отек и зуд, которые возникают при эритропоэтических порфириях, обычно требуют избегания яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитных кремов неэффективны, но могут помочь рубашки с длинными рукавами, шляпы, банданы и перчатки с рейтингом SPF. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфирина в некоторых ВП. [10] Иногда для подавления выработки врожденного гема используется переливание крови .

Самым редким из них является врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), также известная как болезнь Гюнтера . Признаки могут проявляться с рождения и включать тяжелую светочувствительность, коричневые зубы, флуоресцирующие в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов 1 типа, а позже - гипертрихоз . Обычно развивается гемолитическая анемия. При его лечении можно использовать бета-каротин фармацевтического качества . [37] Трансплантация костного мозга также успешно излечивает ХЭП в нескольких случаях, хотя долгосрочные результаты еще не доступны. [38]

В декабре 2014 года афамеланотид получил разрешение Европейской комиссии в качестве препарата для предотвращения фототоксичности у взрослых пациентов с EPP. [39]

Эпидемиология [ править ]

Частота всех типов порфирии, взятых вместе, оценивается примерно в 1 из 25 000 в Соединенных Штатах . [40] По оценкам, распространенность во всем мире составляет от одного из 500 до одного из 50 000 человек. [41]

Порфирии были обнаружены у всех рас и у множества этнических групп на всех континентах. Имеются сообщения о высокой заболеваемости AIP в районах Индии и Скандинавии. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых специфичны для семей, хотя доказано, что некоторые штаммы являются повторяющимися мутациями.

История [ править ]

Основной механизм был впервые описан Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году [42], а острые порфирии были описаны голландским врачом Барендом Стоквисом в 1889 году [43] [44].

Связь между порфирией и психическим заболеванием отмечалась десятилетиями. В начале 1950-х годов пациенты с порфирией (иногда называемой «порфировой гемофилией» [45] ) и тяжелыми симптомами депрессии или кататонии лечились электрошоковой терапией.

Вампиры и оборотни [ править ]

Порфирия была предложена как объяснение происхождения легенд о вампирах и оборотнях , основанных на определенных предполагаемых сходствах между состоянием и фольклором .

В январе 1964 года статья Л. Иллиса 1963 года «О порфирии и этиологии оборотней» была опубликована в Proceedings of the Royal Society of Medicine . Позже Нэнси Гарден в своей книге 1973 года « Вампиры» отстаивала связь между порфирией и верой в вампиров . В 1985 году статья биохимика Дэвида Долфина для Американской ассоциации развития науки «Порфирия, вампиры и оборотни: этиология европейских легенд о метаморфозах» получила широкое освещение в СМИ, популяризировав эту идею. [ необходима цитата ]

Теория была отвергнута несколькими фольклористами и исследователями как неточно описывающая характеристики первоначальных легенд об оборотнях и вампирах или болезни и как потенциально стигматизирующая людей с порфирией. [46] [47]

В статье 1995 года из Медицинского журнала последипломного образования (через NIH ) объясняется:

Поскольку считалось, что фольклорный вампир мог свободно передвигаться в дневное время, в отличие от варианта 20-го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорного вампира, но может быть объяснением вампира, каким мы его знаем в 20-м веке. Кроме того, фольклорные вампиры, когда их откопали, всегда описывались как выглядящие вполне здоровыми («такими, какими они были при жизни»), в то время как из-за уродующих аспектов болезни больные не могли пройти тест на эксгумацию. Люди с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не всасывается в неизменном виде при пероральном приеме, и питье крови не окажет благоприятного воздействия на больного. Наконец, что наиболее важно, сообщения о вампирах в 18 веке были буквально свирепыми,и то, что врожденная эритропоэтическая порфирия - чрезвычайно редкое проявление редкого заболевания, делает ее маловероятным объяснением фольклорного вампира.[48]

Известные случаи [ править ]

Георг III в коронационной мантии
Мария, королева Шотландии ок. 1578.
  • Король Георг III . Психическое заболевание, проявленное Георгом III во время кризиса регентства 1788 года , послужило поводом для нескольких попыток ретроспективной диагностики . В первом, написанном в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, делается вывод о том, что у него острая мания . М. Гутмахер в 1941 г. предложил маниакально-депрессивный психоз как более вероятный диагноз. Первое предположение о том, что физическое заболевание было причиной психического расстройства короля Георга, появилось в 1966 году в статье под названием «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии» [49] с последующим наблюдением в 1968 году ». Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии ». [50] Документы, написанные матерью / сыном.команда психиатров была написана так, как будто случай порфирии был доказан, но ответ показал, что многие эксперты, включая тех, кто более близко знаком с проявлениями порфирии, были не убеждены. Многие психиатры не согласились с диагнозом, считая биполярное расстройство более вероятным. Теория рассматривается в Purple Secret [51], в которой документируются в конечном итоге безуспешные поиски генетических доказательств порфирии в останках членов королевской семьи, подозреваемых в ее наличии. [52] В 2005 году было высказано предположение, что мышьяк (который, как известно, является порфирогенным), введенный Георгу III вместе с сурьмой, мог вызвать его порфирию. [53]Это исследование показало высокий уровень мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один анализ исторических записей показал, что заявление о порфирии было основано на ложной и выборочной интерпретации современных медицинских и исторических источников. [54] Психическое заболевание Георга III лежит в основе сюжета британского фильма 1994 года «Безумие короля Джорджа» , основанного на пьесе Алана Беннета 1991 года «Безумие Георга III» . Заключительные титры фильма включают комментарий о том, что симптомы короля указывают на то, что у него была порфирия, и отмечает, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной».
  • Потомки Георгия III. Среди других потомков Георга III, которые, согласно теории авторов Purple Secret , имел порфирию (на основе анализа их обширной и подробной медицинской переписки), были его праправнучка принцесса Прусская Шарлотта ( старшая сестра императора Вильгельма II ) и ее дочь принцесса Феодора Саксен-Майнингенская . Они обнаружили более убедительные доказательства того, что прапраправнуку Георга III принцу Уильяму Глостерскому был поставлен надежный диагноз пестрой порфирии. [55]
  • Мария, королева Шотландии . Считается, что Мария, королева Шотландии, предок короля Георга III , также страдала острой перемежающейся порфирией [56], хотя это вызывает много споров. Предполагается, что она унаследовала заболевание, если оно действительно было, от своего отца, Якова V из Шотландии . И отец, и дочь пережили хорошо задокументированные приступы, которые могли подпадать под созвездие симптомов порфирии.
Мария I Португалии в ок. Портрет 1790-х годов, приписываемый Джузеппе Трони или Томасу Хики .
  • Мария I Португалии . Считается, что Мария I, известная как «Мария Благочестивая» или «Мария Безумная» из-за ее религиозного рвения и острого психического заболевания, сделавшего ее неспособной заниматься государственными делами после 1792 года, также страдала порфирией. Фрэнсис Уиллис , тот же врач, который лечил Георга III, был даже вызван португальским судом, но вернулся в Англию после того, как суд ограничил лечение, которое он мог наблюдать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луис Пинто де Соуза Коутиньо , отметили, что у королевы постоянно усиливались боли в животе и спазмы в животе: признаки порфирии. [57]
  • Влад III . Сообщалось также, что у Влада III была острая порфирия, которая, возможно, положила начало представлению о том, что вампиры страдают аллергией на солнечный свет. [58]
  • Винсент Ван Гог . Другие комментаторы предположили, что Винсент Ван Гог мог иметь острую перемежающуюся порфирию. [59]
  • Царь Вавилона Навуходоносор . Описание этого царя в 4-й главе Даниила наводит на мысль, что у него была порфирия. [60]
  • Врач Арчи Кокрейн . Он родился с порфирией, которая на протяжении всей его жизни вызывала проблемы со здоровьем. [61]
  • Паула Фриас Альенде . Дочь чилийской писательницы Изабель Альенде , она впала в порфирийную кому в 1991 году, [62] что вдохновило Изабель на написание мемуаров Паулы , посвященных ей.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к «порфирии» . GHR . Июль 2009. Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года . Проверено 26 октября +2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Порфирия | NIDDK" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Проверено 6 декабря 2018 .
  3. ^ Dancygier, Генрик (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика заболеваний гепатобилиарной системы . Springer Science & Business Media. п. 1088. ISBN 9783642045196. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  4. ^ а б в г Стейн, ЧП; Бадминтон, Миннесота; Рис, округ Колумбия (февраль 2017 г.). «Обновленный обзор острых порфирий». Британский журнал гематологии . 176 (4): 527–538. DOI : 10.1111 / bjh.14459 . PMID 27982422 . S2CID 19970176 .  
  5. ^ a b c Макманус, Линда (2014). Патобиология болезней человека: динамическая энциклопедия механизмов болезней . Эльзевир. п. 1488. ISBN 9780123864574. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Альберс JW, Финк JK (2004). «Порфировая невропатия» (PDF) . Мышечный нерв . 30 (4): 410–422. DOI : 10.1002 / mus.20137 . ЛВП : 2027,42 / 34640 . PMID 15372536 . S2CID 68067335 .   
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m Таблица 18-1 в: Marks, Dawn B .; Суонсон, Тодд; Сандра И Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  8. Обзор Porphyrias, заархивированный 22 июля 2011 г. в Wayback Machine в Консорциуме Porphyrias (часть сети клинических исследований редких заболеваний NIH (RDCRN)), июнь 2011 г.
  9. ^ a b Medscape - Заболевания метаболизма тетрапирролов - Болезнь Рефсума и печеночные порфирии. Архивировано 4 июня 2011 г. в Wayback Machine Автор: Норман С. Рейнольдс. Главный редактор: Стивен А. Берман. Обновлено: 23 марта 2009 г.
  10. ^ a b c d e Тадани Х., Диакон А., Петерс Т (2000). «Диагностика и лечение порфирии» . BMJ . 320 (7250): 1647–1651. DOI : 10.1136 / bmj.320.7250.1647 . PMC 1127427 . PMID 10856069 .  
  11. ^ https://omim.org/entry/176090
  12. ^ a b c d e Арчечи, Роберт .; Ханн, Ян М .; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог . Мальден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN 978-1-4051-3400-2.
  13. ^ Сингал, AK; Андерсон, KE; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Bird, TD; Долан, CR; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (2013). «Вариегатная порфирия» . GeneReviews . Сиэтл, США: Вашингтонский университет. PMID 23409300 . Архивировано 18 января 2017 года . Проверено 18 апреля 2015 года . 
  14. ^ Мустайоки P (1980). "Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии". Ежеквартальный медицинский журнал . 49 (194): 191–203. PMID 7433635 . 
  15. ^ "OMIM Entry - # 300752 - ПРОТОПОРФИРИЯ, ЭРИТРОПОИЕТИЧЕСКАЯ, X-LINKED; XLEPP" . omim.org .
  16. ^ "Orphanet: X сцепленная эритропоэтическая протопорфирия" . www.orpha.net .
  17. ^ «Порфирия - Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Дата обращения 5 марта 2020 .
  18. ^ Тишлер, П.В. «О Порфирии: База данных по безопасности» . База данных по безопасности лекарственных средств для порфирии . Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 12 июля 2017 года . Проверено 27 августа 2017 года .
  19. ^ Брун, А. "Напос" . База данных лекарств для острой порфирии . Европейская сеть порфирии. Архивировано из оригинального 23 августа 2017 года . Проверено 27 августа 2017 года .
  20. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п. 663 . ISBN 978-0-85711-084-8.
  21. ^ Лоуренсо, Шарль Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр.  521 -532. ISBN 978-3-642-15719-6.
  22. ^ "Тесты для диагностики порфирии" . Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинального 20 марта 2014 года . Дата обращения 17 мая 2014 .
  23. ^ Anderson К.Е., Блумер JR, Bonkovsky HL, Кушнер JP, Pierach CA, Pimstone NR, Desnick RJ (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Анна. Междунар. Med . 142 (6): 439–50. DOI : 10.7326 / 0003-4819-142-6-200503150-00010 . PMID 15767622 . S2CID 36122555 .  
  24. ^ Берко G, Дурко I (19 декабря 1971). «[Модификация метода Маузералла-Граника для определения аминолевулиновой кислоты в моче]». Орвоши Хетилап (на венгерском). 112 (51): 3085–6. PMID 5136653 . 
  25. Перейти ↑ Woods, JS (1995). «Метаболизм порфирина как индикатор воздействия металлов и токсичности». В Гойер, Р.А. и Чериан, М.Г. (ред.). Токсикология металлов, биохимические аспекты . 115 . Берлин: Springer. С. 19–52, Глава 2.
  26. ^ Patient.co.uk. «Порфирии - немедленное лечение» . Архивировано из оригинального 20 октября 2016 года . Дата обращения 19 октября 2016 .
  27. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2009 г.). «9.8.2: Острые порфирии». Британский национальный формуляр (BNF 57) . Великобритания: BMJ Group и RPS Publishing. п. 549. ISBN 978-0-85369-845-6.
  28. ^ Американский фонд порфирии (2010). «Панхематин при острой порфирии» . Архивировано из оригинального 25 августа 2010 года . Проверено 5 августа 2010 года .
  29. ^ Cherem JH, Малагон Дж, Неллен Н (2005). «Циметидин и острая перемежающаяся порфирия» . Анна. Междунар. Med . 143 (9): 694–5. DOI : 10.7326 / 0003-4819-143-9-200511010-00023 . PMID 16263899 . 
  30. ^ "Порфирия - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Проверено 6 декабря 2018 .
  31. ^ Birgisdottir BT, Аусгейрссон H, Arnardottir S, Йонссон JJ, Видарссон B (2010). «[Острая боль в животе, вызванная острой перемежающейся порфирией - отчет о болезни и обзор литературы]». Лаекнабладид (на исландском). 96 (6): 413–18. PMID 20519771 . 
  32. ^ a b Цао Ю.К., Ню Д.М., Чен Дж.Т., Линь С.Й., Линь Ю.Ю., Ляо К.К. (2010). «Габапентин снижает нейровисцеральную боль при порфирии». Acta Neurol Тайвань . 19 (2): 112–5. PMID 20714961 . 
  33. ^ Cherian А, Томас С. (2009). «Эпилептический статус» . Энн Индийский академик Neurol . 12 (3): 140–53. DOI : 10.4103 / 0972-2327.56312 . PMC 2824929 . PMID 20174493 .  
  34. ^ Мюррей ЭД, Баттнер Н., Цена BH. (2012) Депрессия и психоз в неврологической практике. В: Неврология в клинической практике, 6-е издание. Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Фенихель Г.М., Янкович Дж. (Ред.) Баттерворт Хайнеманн. 12 апреля 2012 г. ISBN 978-1437704341 
  35. ^ «FDA одобряет первое лечение наследственного редкого заболевания» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  36. ^ «FDA одобряет гивосиран для лечения острой печеночной порфирии» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано 21 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  37. ^ Мартин Крук, 2006. Клиническая химия и метаболическая медицина. седьмое издание. Ходдер Арнольд. ISBN 0-340-90616-2 
  38. ^ Фарачи М, Morreale G, Борайте Е, Lanino Е, Dallorso S, G Дини, Скудерите Ж, Коэн А, Каппелли В (2008). «Неродственная ТГСК у подростка с врожденной эритропоэтической порфирией». Педиатр-трансплант . 12 (1): 117–120. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2007.00842.x . PMID 18186900 . S2CID 20789520 .  
  39. ^ «Общественный регистр лекарственных средств для использования человеком» . ec.europa.eu . Европейская комиссия. Архивировано 24 декабря 2014 года . Проверено 24 декабря 2014 .
  40. ^ eMedicine> Порфирия, кожная. Архивировано 5 декабря 2010 г. в Wayback Machine. Авторы: Викрамджит С. Канвар, Томас Дж. ДеЛогери, Ричард Е. Фрай и Дариус Дж. Адамс. Обновлено: 27 июля 2010 г.
  41. ^ Генетика Главная Ссылки> Порфирия архивации 5 августа 2010 в Wayback Machine Пересмотрены июля 2009
  42. ^ Hoppe-Зейлер F (1871). «Дас Хяматин». Tubinger Med-Chem Untersuch . 4 : 523–33.
  43. Ник Лейн (16 декабря 2002 г.). «Рожденный пурпуром: история порфирии» . Scientific American . Архивировано из оригинального 11 октября 2007 года . Проверено 5 августа 2008 года .
  44. ^ Stokvis BJ. "Над тви zeldzame kleurstoffen в моче van zieken". Nederl Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 2 : 409–417.Перепечатано в Stokvis BJ (декабрь 1989 г.). "Над тви zeldzame kleurstoffen в моче van zieken". Ned Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 133 (51): 2562–70. PMID 2689889 . 
  45. ^ Денвер, Джонесс. «Энциклопедия непонятной медицины». Опубликовано University Books, Inc., 1959.
  46. ^ Американские Вампиры: Вентиляторы, потерпевший, практикующий , Норин Dresser, WW Нортон & Company, 1989.
  47. ^ "Вампиры страдали порфирией - или нет?" Архивировано 5 февраля 2013 года в Wayback Machine The Straight Dope , 7 мая 1999 года.
  48. ^ Кокс, Энн М. (1995). «Порфирия и вампиризм: еще один миф в процессе становления» . Последипломный медицинский журнал . 71 (841): 643–644. DOI : 10.1136 / pgmj.71.841.643-а . PMC 2398345 . PMID 7494765 .  
  49. ^ Макалпайн Я, Хантер R (январь 1966). «Безумие» короля Георга 3-го: классический случай порфирии » . Br , J Med . 1 (5479): 65–71. DOI : 10.1136 / bmj.1.5479.65 . PMC 1843211 . PMID 5323262 .  
  50. ^ Макалпайн Я, Хантер R, Римингтон C (январь 1968). «Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии. Последующее исследование болезни Георга 3д» . Br , J Med . 1 (5583): 7–18. DOI : 10.1136 / bmj.1.5583.7 . PMC 1984936 . PMID 4866084 .  
  51. ^ Уоррен, Мартин; Рул, Джон К.Г.; Хант, Дэвид С. (1998). Фиолетовый секрет: гены, «безумие» и королевские дома Европы . Лондон: Bantam Books . ISBN 978-0-593-04148-2.
  52. ^ Авторы продемонстрировали единственную точечную мутацию в гене PPOX, но не ту, которая была связана с заболеванием.
  53. Перейти ↑ Cox TM, Jack N, Lofthouse S, Watling J, Haines J, Warren MJ (2005). «Король Георг III и порфирия: элементарная гипотеза и исследование». Ланцет . 366 (9482): 332–335. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66991-7 . PMID 16039338 . S2CID 13109527 .  
  54. ^ Peters TJ, Wilkinson D (2010). «Король Георг III и порфирия: клиническая переоценка исторических свидетельств». История психиатрии . 21 (81, п. 1): 3–19. DOI : 10.1177 / 0957154X09102616 . PMID 21877427 . S2CID 22391207 .  
  55. ^ Смит, Мартин; Смит, Элисон (21 декабря 2009 г.). Тетрапирроли: рождение, жизнь и смерть . ISBN 9780387785189. Архивировано 4 июля 2014 года . Проверено 9 апреля 2014 года .
  56. ^ "Бюллетень: Информационный бюллетень Университета Сассекса Токсичная бомба замедленного действия королевской семьи, пятница, 25 июня 1999" . Архивировано из оригинального 15 сентября 2013 года . Проверено 18 августа 2013 года .
  57. ^ Робертс, Дженифер (2009). Безумие королевы Марии [ Замечательная жизнь Марии I Португальской ]. Темплтон Пресс. ISBN 978-0954558918.
  58. ^ «BBC News - Великобритания - Чарльз посещает дом« родственника »Дракулы» . Архивировано 24 августа 2013 года.
  59. ^ Лофтус LS, Арнольд WN (1991). «Болезнь Винсента Ван Гога: острая перемежающаяся порфирия?» . BMJ . 303 (6817): 1589–1591. DOI : 10.1136 / bmj.303.6817.1589 . PMC 1676250 . PMID 1773180 .  
  60. Перейти ↑ Beveridge A (2003). «Безумие политики» . JR Soc Med . 96 (12): 602–604. DOI : 10,1258 / jrsm.96.12.602 . PMC 539664 . PMID 14645615 .  
  61. ^ Кокрейн, Арчибальд Л; Блайт, Макс (2009) [1989]. Медицина одного человека: автобиография профессора Арчи Кокрейна . Кардифф: Кардиффский университет . ISBN 978-0-9540884-3-9.
  62. ^ Альенде, Изабель (1995). Паула . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: HarperCollins . ISBN 978-0-06-017253-4.

Внешние ссылки [ править ]

  • Порфирия в Керли
  • База данных лекарств для острой порфирии - обширная база данных о порфириногенности лекарств
  • Страница болезни Орфанета на Порфирии