Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Прогуанил
Proguanil.svg
Молекула прогуанила spacefill.png
Клинические данные
Торговые наименованияПалудрин, другие
Другие именахлоргуанид, хлорогуанид [1]
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками75%
МетаболизмПо печени ( CYP2C19 )
Метаболитыциклогуанил и 4-хлорфенилбигуанид
Ликвидация Период полураспада12–21 час [2]
Идентификаторы
  • 1- [амино- (4-хлоранилино) метилиден] -2-пропан-2-илгуанидин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.007.196 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 16 Cl N 5
Молярная масса253,73  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления129 ° С (264 ° F)
Улыбки
  • Clc1ccc (NC (= N / C (= N / C (C) C) N) N) cc1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C11H16ClN5 / c1-7 (2) 15-10 (13) 17-11 (14) 16-9-5-3-8 (12) 4-6-9 / h3-7H, 1-2H3, (H5,13,14,15,16,17) проверитьY
  • Ключ: SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Прогуанил , также известный как хлоргуанид и хлорогуанид , представляет собой лекарство, используемое для лечения и профилактики малярии . [3] [4] Он часто используется вместе с хлорохином или атоваквоном . [4] [3] При использовании с хлорохином комбинация лечит легкую устойчивую к хлорохину малярию. [3] Принимается внутрь. [4]

Побочные эффекты включают диарею, запор, кожную сыпь, выпадение волос и зуд. [3] Поскольку малярия, как правило , протекает более серьезно во время беременности , польза от нее обычно превышает риск. [3] При использовании во время беременности его следует принимать с фолиевой кислотой . [3] Вероятно, он безопасен для использования во время кормления грудью . [3] Прогуанил превращается в печени в его активный метаболит, циклогуанил . [4]

Прогуанил изучается, по крайней мере, с 1945 года. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В США и Канаде он доступен только в комбинации как атоваквон / прогуанил . [7]

Медицинское использование [ править ]

Proguanil используется для профилактики и лечения малярии у взрослых и детей, особенно в тех районах , где хлорохин резистентные P. фальципарум малярии сообщалось. Обычно его принимают в сочетании с атоваквоном , другим противомалярийным препаратом. [8]

Он также эффективен при лечении большинства других форм P. falciparum с множественной лекарственной устойчивостью ; процент успеха превышает 93%. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Прогуанил обычно хорошо переносится, и большинство людей не испытывают побочных эффектов. Однако общие побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, головную боль и лихорадку. Прием прогуанила с пищей может уменьшить эти побочные эффекты. [10] Прогуанил не следует принимать людям с тяжелой почечной недостаточностью, беременным женщинам или женщинам, кормящим грудью детей весом менее 5 кг. [11] Также были сообщения о повышенных уровнях ферментов печени, которые могут оставаться высокими до 4 недель после завершения лечения. [12]

Механизм [ править ]

При использовании отдельно прогуанил действует как пролекарство . Его активный метаболит, циклогуанил , является ингибитором дигидрофолатредуктазы (DHFR). [13] Хотя и млекопитающие, и паразиты продуцируют DHFR, ингибирующая активность циклогуанила специфична для паразитарного DHFR. Этот фермент является важным компонентом цикла фолиевой кислоты. Ингибирование DHFR не позволяет паразиту рециркулировать дигидрофолат обратно в тетрагидрофолат (THF). THF необходим для синтеза ДНК, синтеза аминокислот и метилирования; таким образом, ингибирование DHFR останавливает эти процессы. [14]

Прогуанил проявляет синергизм при использовании в сочетании с противомалярийным атоваквоном. Этот механизм действия отличается от того, когда прогуанил использовался в качестве единственного агента. В этом случае считается, что он не действует как ингибитор DHFR. Было показано, что добавление прогуанила снижает устойчивость к атоваквону и увеличивает способность атоваквона запускать митохондриальный апоптотический каскад. [15] Это обычно называют «коллапсом потенциала митохондриальной мембраны». [16] Прогуанил снижает эффективную концентрацию атоваквона, необходимую для увеличения проницаемости митохондриальной мембраны. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Энциклопедия паразитологии: AM . Springer Science & Business Media. п. 388. ISBN. 9783540489948. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  2. ^ «Таблетки Маларон (атоваквон / прогуанил), Педиатрические таблетки. Полная информация по назначению» (PDF) . GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC 27709. Архивировано 20 сентября 2016 года (PDF) . Проверено 14 июля +2016 .
  3. ^ a b c d e f g Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 199, 203.. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ a b c d «Атоваквон и прогуанил гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  5. ^ Nzila, Алексис (2006-06-01). «Прошлое, настоящее и будущее антифолатов в лечении инфекции Plasmodium falciparum» . Журнал антимикробной химиотерапии . 57 (6): 1043–1054. DOI : 10,1093 / JAC / dkl104 . ISSN 0305-7453 . PMID 16617066 .  
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Прогуанил" . www.medscape.com . Medscape. Архивировано 9 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября +2016 .
  8. ^ «Малярия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 .
  9. ^ Боггильд, Андреа К .; Parise, Monica E .; Льюис, Линда С .; Каин, Кевин С. (01.02.2007). «Атоваквон-прогуанил: отчет совещания экспертов Cdc по химиопрофилактике малярии (ii)» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 76 (2): 208–223. DOI : 10,4269 / ajtmh.2007.76.208 . ISSN 0002-9637 . PMID 17297027 .  
  10. ^ «Побочные эффекты атоваквона и прогуанила (пероральный путь) - клиника Мэйо» . www.mayoclinic.org . Архивировано 9 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 .
  11. ^ Профилактика, CDC - Центры по контролю заболеваний и. «CDC - Малярия - Путешественники - Выбор лекарства для предотвращения малярии» . www.cdc.gov . Архивировано 13 ноября 2016 года . Проверено 8 ноября 2016 .
  12. ^ Looareesuwan, S .; Wilairatana, P .; Chalermarut, K .; Rattanapong, Y .; Кэнфилд, CJ; Хатчинсон, ДБ (1999-04-01). «Эффективность и безопасность атоваквона / прогуанила по сравнению с мефлохином для лечения острой малярии, вызванной Plasmodium falciparum, в Таиланде» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 60 (4): 526–532. DOI : 10,4269 / ajtmh.1999.60.526 . ISSN 0002-9637 . PMID 10348224 .  
  13. ^ Pubchem. «прогуанил | C11H16ClN5 - PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано 14 ноября 2016 года . Проверено 13 ноября 2016 .
  14. ^ Боггильд, Андреа К .; Parise, Monica E .; Льюис, Линда С .; Каин, Кевин С. (01.02.2007). «Атоваквон-прогуанил: отчет совещания экспертов CDC по химиопрофилактике малярии (ii)» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 76 (2): 208–223. DOI : 10,4269 / ajtmh.2007.76.208 . ISSN 0002-9637 . PMID 17297027 .  
  15. ^ Шривастава, Индреш К .; Вайдья, Ахил Б. (1 июня 1999 г.). «Механизм синергетического противомалярийного действия атоваквона и прогуанила» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 43 (6): 1334–1339. DOI : 10.1128 / AAC.43.6.1334 . ISSN 0066-4804 . PMC 89274 . PMID 10348748 .   
  16. ^ Шривастава, Индреш К .; Роттенберг, Хагай; Вайдья, Ахил Б. (14 февраля 1997 г.). «Атоваквон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия, снижает потенциал митохондриальной мембраны у малярийного паразита» . Журнал биологической химии . 272 (7): 3961–3966. DOI : 10.1074 / jbc.272.7.3961 . ISSN 0021-9258 . PMID 9020100 .  
  17. ^ Тапар, ММ; Гупта, S; Шпиндлер, C; Вернсдорфер, WH; Björkman, A (май 2003 г.). «Фармакодинамические взаимодействия между атоваквоном, прогуанилом и циклогуанилом против Plasmodium falciparum in vitro » . Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 97 (3): 331–7. DOI : 10.1016 / S0035-9203 (03) 90162-3 . PMID 15228254 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Прогуанил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.