 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути администрирования | пероральный, инъекционный |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 97% |
| Ликвидация Период полураспада | 5,2 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.036.144  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 16 H 25 N 3 O |
| Молярная масса | 275,396 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Пропирама ( Algeril , Dirame , залив 4503 ) представляет собой частичное мю опиоидного агонист рецептора и слабый антагонист мю анальгетик из ampromide семейства лекарственных средств , связанных с другими лекарственными средствами , такими как phenampromide и diampromide . Он был изобретен в 1963 году в Великобритании компанией Bayer [1], но не получил широкого распространения, хотя имел ограниченное клиническое применение, особенно в стоматологии. Пропирам достиг III фазы клинических испытаний в США и Канаде. [2]
Фармакология [ править ]
Пропирам проявляет слабую антагонистическую активность опиоидов в отношении мю-рецептора - несколько слабее, чем его агонистические эффекты, - а влияние на каппа- и дельта-опиоиды, сигма-рецепторы или систему NMDA недостаточно изучено. Другие препараты частичного мю-опиоидный агонист / антагонист типа включают meptazinol , бупренорфина , буторфанол , феназоцин , нальбуфину , пентазоцин , dezocine и его родственник.
Обладая примерно 10% обезболивающего действия морфина , 50 мг пропирама эквивалентны примерно 60 мг кодеина или 50 мг пентазоцина. Для многих пациентов пропирам является эффективным анальгетиком, сравнимым с другими лекарствами, такими как эти, а также с петидином , с нормальной дозой около 50–100 мг и продолжительностью действия от 3 до 6 часов. [3] Он более мощный и эффективный, чем кодеин, [4], более продолжительный и с более быстрым началом действия по сравнению с петидином. [5] Побочные эффекты включают седативный эффект , головокружение , тошноту и рвоту . [6] Пропирам выпускается в виде пероральных, ректальных и инъекционных форм с биодоступностью более 97% после перорального приема.
Производные [ править ]
Известны многие родственные соединения, хотя в продажу поступил только пропирам. [7] Добавление 4-фенильной группы к пиперидину увеличивает эффективность в 133 раза по сравнению с исходным соединением. Добавление 3,3-диметилового фрагмента к пиперидиновому кольцу увеличивает эффективность в 45 раз по сравнению с указанным в заголовке соединением [8], и трехмерное наложение с использованием CHARMM показывает, что этот класс перекрывает фентаниловый каркас в расположении арильных групп, основных азотных и амидных фрагментов. прекрасно.
Регламент [ править ]
Пропирам в настоящее время входит в Список I / контролируемое наркотическое средство в Соединенных Штатах с ACSCN 9649 и нулевой годовой совокупной производственной квотой по состоянию на 2014 год. Он был почти полностью сформулирован как соль фумарата .
Ссылки [ править ]
- ^ Патент США 3,163,654
- ^ Факты о лекарствах и сравнения (56-е изд.). 2002 г.
- ^ Wilson RS, Ландерс JH (декабрь 1982). «Использование нового перорального анальгетика пропирама фумарата при лечении послеоперационной боли в глазах». Анналы офтальмологии . 14 (12): 1172–4. PMID 7165237 .
- ^ Дежардин PJ, Купер С., Гальегос TL, Аллвейное JB, Рейнольдс DC, Крюгер GO, Beaver WT (январь 1984). «Относительная обезболивающая эффективность пропирама фумарата, кодеина, аспирина и плацебо при стоматологической боли после удара». Журнал клинической фармакологии . 24 (1): 35–42. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1984.tb01811.x . PMID 6368614 .
- ^ Кордуб СА, Veals Дж, Radwanski Е, Symchowicz С, М Чанга (май 1981). «Биодоступность пропирама фумарата для человека, вводимого перорально». Журнал фармацевтических наук . 70 (5): 521–3. DOI : 10.1002 / jps.2600700515 . PMID 7241356 .
- ^ Goa KL, Brogden RN (сентябрь 1993). «Пропирам. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клиническое использование в качестве анальгетика». Наркотики . 46 (3): 428–445. DOI : 10.2165 / 00003495-199346030-00008 . PMID 7693433 .
- ^ Hiltmann R, Hoffmeister F, Niemers E, Schlichting U, Wollweber H (апрель 1974). «[Производные 2-ациламинопиридина с морфиновым агонистическим и морфиновым антагонистическим действием]». Arzneimittel-Forschung . 24 (4): 584–600. PMID 4406861 .
- ^ Wollweber H. Stereochemische Untersuchungen über Arzneimittel. Европейский журнал медицинской химии 1982 г .; 17: 125–133.
