Пропротеин конвертаза 2 ( PC2 ), также известная как прогормон конвертаза 2 или нейроэндокринная конвертаза 2 ( NEC2 ), представляет собой сериновую протеазу, а пропротеин конвертаза PC2, как и пропротеин конвертаза 1 (PC1), является ферментом, ответственным за первый шаг в созревании многих нейроэндокринных систем. пептиды из их предшественников, такие как превращение проинсулина в инсулинпромежуточные звенья. Для создания биоактивной формы инсулина (и многих других пептидов) требуется второй этап, связанный с удалением C-концевых основных остатков; этот этап опосредуется карбоксипептидазами E и / или D. PC2 играет лишь незначительную роль на первом этапе биосинтеза инсулина, но большую роль на первом этапе глюкагона.биосинтез по сравнению с PC1. PC2 связывается с нейроэндокринным белком 7B2, и если этот белок отсутствует, proPC2 не может стать ферментативно активным. 7B2 выполняет это, предотвращая агрегацию proPC2 в неактивируемые формы. C-концевой домен 7B2 также ингибирует активность PC2 до тех пор, пока он не расщепится на более мелкие неактивные формы, в которых отсутствуют основные карбоксиконцевые остатки. Таким образом, 7B2 является одновременно активатором и ингибитором PC2. PC2 был идентифицирован у ряда животных, включая C. elegans . [5]
PCSK2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PCSK2 , NEC 2, NEC-2, NEC2, PC2, SPC2, пропротеинконвертаза субтилизин / кексин типа 2 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 162151 MGI : 97512 HomoloGene : 37640 GeneCards : PCSK2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 20: 17.23 - 17.48 Мб | Chr 2: 143,55 - 143,82 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
пропротеин конвертаза 2 | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 3.4.21.94 | |||||||
№ CAS | 130960-94-0 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
У людей, пропротеин конвертазы 2 кодируются PCSK2 геном . [6] Он связан с бактериальным ферментом субтилизином, и всего у млекопитающих существует 9 различных субтилизиноподобных генов: фурин , PACE4 , PC4 , PC5 / 6 , PC7 / 8 , PCSK9 и SKI1 / S1P .
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125851 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027419 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гомес-Саладин Э, Уилсон Д.Л., Дикерсон И.М. (1994). «Выделение и локализация in situ кДНК, кодирующей Kex2-подобную прогормоновую конвертазу у нематоды Caenorhabditis elegans». Клеточная и молекулярная нейробиология . 14 (1): 9–25. DOI : 10.1007 / bf02088586 . PMID 7954663 . S2CID 43015859 .
- ^ Сейда Н.Г., Маттей М.Г., Гаспар Л., Бенджаннет С., Мбикай М., Кретьен М. (сентябрь 1991 г.). «Хромосомные отнесения генов нейроэндокринной конвертазы PC1 (NEC1) к человеческому 5q15-21, нейроэндокринной конвертазы PC2 (NEC2) к человеческому 20p11.1-11.2 и фурина (область мыши 7 [D1-E2])». Геномика . 11 (1): 103–7. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90106-O . PMID 1765368 .
дальнейшее чтение
- Leak TS, Keene KL, Langefeld CD и др. (2007). «Связь гена пропротеинконвертазы субтилизин / кексин-2-го типа (PCSK2) с диабетом 2-го типа в популяции афроамериканцев» . Мол. Genet. Метаб . 92 (1–2): 145–50. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2007.05.014 . PMC 2752824 . PMID 17618154 .
- Огури М., Като К., Ёкои К. и др. (2010). «Оценка полиморфизма SDK1 при гипертонии у японцев» . Являюсь. J. Hypertens . 23 (1): 70–7. DOI : 10.1038 / ajh.2009.190 . PMID 19851296 .
- Земуник Т., Бобан М., Лаук Г. и др. (2009). «Полногеномное ассоциативное исследование биохимических признаков на острове Корчула, Хорватия» . Хорват. Med. Дж . 50 (1): 23–33. DOI : 10,3325 / cmj.2009.50.23 . PMC 2657564 . PMID 19260141 .
- Шен X, Ли QL, Брент GA, Фридман TC (2005). «Регулирование региональной экспрессии в мозге крысы PC2 гормоном щитовидной железы / характеристика новых отрицательных элементов ответа гормона щитовидной железы в промоторе PC2». Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 288 (1): E236–45. DOI : 10,1152 / ajpendo.00144.2004 . PMID 15585599 .
- Рефельд Дж. Ф., Бундгаард Дж. Р., Ганнибал Дж. И др. (2008). «Клеточно-специфический образец пептидов холецистокинина в эндокринных клетках по сравнению с нейронами регулируется экспрессией прогормоновых конвертаз 1/3, 2 и 5/6» . Эндокринология . 149 (4): 1600–8. DOI : 10.1210 / en.2007-0278 . PMC 2734493 . PMID 18096669 .
- Делукас П., Мэтьюз Л.Х., Ашерст Дж. И др. (2001). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ хромосомы 20 человека» . Природа . 414 (6866): 865–71. DOI : 10.1038 / 414865a . PMID 11780052 .
- Мбикай М., Сейда Н.Г., Кретьен М. (2001). «Нейроэндокринный секреторный белок 7B2: структура, экспрессия и функции» . Biochem. Дж . 357 (Pt 2): 329–42. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3570329 . PMC 1221959 . PMID 11439082 .
- Фуллер Дж. А., Брун-Цинкернагель А. М., Кларк А. Ф., Уордингер Р. Дж. (2009). «Субтилизин-подобная экспрессия пропротеинконвертазы, локализация и активность в сетчатке глаза человека и головке зрительного нерва» . Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 50 (12): 5759–68. DOI : 10.1167 / iovs.08-2616 . PMC 4155744 . PMID 19339735 .
- Вински-Соммерер Р., Гроусель Д., Ружо С. и др. (2003). «Пропротеинконвертаза PC2 участвует в созревании просоматостатина до соматостатина-14, но не в дефиците соматостатина при болезни Альцгеймера». Неврология . 122 (2): 437–47. CiteSeerX 10.1.1.621.1259 . DOI : 10.1016 / S0306-4522 (03) 00560-8 . PMID 14614908 . S2CID 16055552 .
- Ван Дж., Сюй Дж., Финнерти Дж. И др. (2001). «Фермент 2 прогормон конвертазы (PC2) необходим для процессинга про-островкового амилоидного полипептида на NH2-концевом участке расщепления» . Диабет . 50 (3): 534–9. DOI : 10.2337 / diabetes.50.3.534 . PMID 11246872 .
- Цимас Г.Н., Чевет Э., Дженна С. и др. (2005). «Аномальная экспрессия и процессинг пропротеиновых конвертаз PC1 и PC2 в метастазах колоректальной печени человека» . BMC Рак . 5 : 149. DOI : 10.1186 / 1471-2407-5-149 . PMC 1310616 . PMID 16293189 .
- Deftos LJ, Burton D, Hastings RH и др. (2001). «Сравнительное тканевое распределение процессирующих ферментов« прогормон-тиолпротеаза »и прогормон-конвертазы 1 и 2 в линиях клеток человека, продуцирующих PTHrP, и нейроэндокринных тканях млекопитающих». Эндокринная . 15 (2): 217–24. DOI : 10.1385 / ENDO: 15: 2: 217 . PMID 11720250 . S2CID 21101668 .
- Охаги С., Ёсида Х, Нандзё К. (1994). «[Анализ гена, кодирующего человеческий PC2, фермент, обрабатывающий прогормоны]». Ниппон Риншо . 52 (10): 2544–9. PMID 7983775 .
- Ли КЛ, Янсен Э., Брент Г.А. и др. (2000). «Взаимодействие между промотором прогормон конвертазы 2 и рецептором тироидного гормона» . Эндокринология . 141 (9): 3256–66. DOI : 10.1210 / en.141.9.3256 . PMID 10965896 .
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Ёсида Т., Като К., Ёкои К. и др. (2009). «Ассоциация полиморфизма генов с хроническим заболеванием почек у японцев» . Int. J. Mol. Med . 24 (4): 539–47. DOI : 10.3892 / ijmm_00000263 . PMID 19724895 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
- Басси DE, Mahloogi H, Klein-Szanto AJ (2000). «Конвертазы пропротеина фурин и PACE4 играют важную роль в прогрессировании опухоли». Мол. Канцерогенный . 28 (2): 63–9. DOI : 10.1002 / 1098-2744 (200006) 28: 2 <63 :: АИД-МС1> 3.0.CO; 2-С . PMID 10900462 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Такахаши Т., Ида Т., Сато Т. и др. (2009). «Производство н-октаноил-модифицированного грелина в культивируемых клетках требует протеазы, обрабатывающей прогормоны, и грелин-O-ацилтрансферазы, а также н-октановой кислоты». J. Biochem . 146 (5): 675–82. DOI : 10.1093 / Jb / mvp112 . PMID 19628676 .
- Чжу X, Линдберг I (1995). «7B2 способствует созреванию proPC2 в нейроэндокринных клетках и необходим для проявления ферментативной активности» . J. Cell Biol . 129 (6): 1641–50. DOI : 10,1083 / jcb.129.6.1641 . PMC 2291188 . PMID 7790360 .
Внешние ссылки
- Пропротеин + конвертаза + 2 в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)