Рак простаты

Рак простаты
Другие имена	Карцинома простаты
Положение простаты
Специальность	Онкология , урология
Симптомы	Нет, затрудненное мочеиспускание , кровь в моче, боль в тазу , спине или при мочеиспускании [1] [2]
Обычное начало	Возраст> 50 [3]
Факторы риска	Пожилой возраст, семейный анамнез, раса [3]
Диагностический метод	Биопсия ткани , медицинская визуализация [2]
Дифференциальная диагностика	Доброкачественная гиперплазия простаты [1]
Уход	Активное наблюдение , хирургия, лучевая терапия , гормональная терапия , химиотерапия [2]
Прогноз	5-летняя выживаемость 99% (США) [4]
Частота	1,2 миллиона новых случаев (2018 г.) [5]
Летальные исходы	359 000 (2018) [5]

Рак предстательной железы является рак от простаты . Простата - это железа в мужской репродуктивной системе, которая окружает уретру чуть ниже мочевого пузыря . ^[6] Большинство раковых заболеваний простаты растут медленно. ^{[1] [3]} Раковые клетки могут распространяться на другие части тела, особенно на кости и лимфатические узлы . ^[7] Сначала это может не вызывать никаких симптомов. ^[1] На более поздних стадиях симптомы включают боль или затрудненное мочеиспускание , кровь в моче илиболь в тазу или спине. ^[2] Доброкачественная гиперплазия простаты может вызывать аналогичные симптомы. ^[1] Другие поздние симптомы включают усталость из-за низкого уровня эритроцитов . ^[1]

Факторы, повышающие риск рака простаты, включают пожилой возраст, семейный анамнез и расу . ^[3] Около 99% случаев возникают после 50 лет. ^[3] Родственник первой степени родства с этим заболеванием увеличивает риск в два-три раза. ^[3] Другие факторы включают в себя диету с высоким содержанием обработанного мяса и красного мяса , ^[3] , в то время как риск , связанный с высоким потреблением молочных продуктов является безрезультатным. ^[8] Была обнаружена связь с гонореей , хотя причина этой связи не была установлена. ^[9]Повышенный риск связан с мутациями BRCA . ^[10] Диагноз ставится на основании биопсии . ^[2] Медицинская визуализация может быть сделана для оценки наличия метастазов . ^[2]

Скрининг рака простаты , в том числе анализ простат-специфического антигена (ПСА), увеличивает обнаружение рака, но вопрос о том, улучшает ли он результаты, остается спорным. ^{[3] [11] [12] [13]} Информированное принятие решений рекомендуется людям в возрасте от 55 до 69 лет. ^{[14] [15]} Тестирование, если оно проводится, больше подходит для людей с большей ожидаемой продолжительностью жизни. ^[16] Хотя ингибиторы 5α-редуктазы, по- видимому, снижают риск рака низкой степени, они не влияют на риск рака высокой степени и не рекомендуются для профилактики. ^[3] Витаминные или минеральные добавки не влияют на риск. ^[3][17]

Во многих случаях ведется активное наблюдение или бдительное ожидание . ^[2] Другие методы лечения могут включать комбинацию хирургического вмешательства , лучевой терапии , гормональной терапии или химиотерапии . ^[2] Опухоли, ограниченные простатой, могут быть излечимы. ^[1] обезболивающие , бисфосфонаты , и целевая терапия , ^[18] среди других, могут быть полезными. ^[2] Результаты зависят от возраста, состояния здоровья и степени агрессивности и обширности рака. ^[2] Большинство мужчин с раком простаты не умирают от него.^[2] США пятилетняя выживаемость составляет 98%. ^[4]

Во всем мире это второй по распространенности вид рака. Это пятая по значимости причина смерти мужчин от рака. ^[19] В 2018 году он был диагностирован у 1,2 миллиона человек и стал причиной 359 000 смертей. ^[5] Это был наиболее распространенный вид рака у мужчин в 84 странах ^[3] , чаще встречающийся в развитых странах . ^[20] Ставки растут в развивающихся странах . ^[20] Обнаружение значительно увеличилось в 1980-х и 1990-х годах во многих областях из-за увеличения количества тестов на ПСА. ^{[3] В} одном исследовании сообщалось о раке простаты у 30–70% российских и японских мужчин старше 60 лет, умерших по не связанным друг с другом причинам. ^[1]

Признаки и симптомы [ править ]

Ранний рак простаты обычно не имеет четких симптомов. Когда они появляются, они часто похожи на признаки доброкачественной гиперплазии предстательной железы . К ним относятся частое мочеиспускание, никтурия (учащенное мочеиспускание в ночное время), трудности с началом и поддержанием постоянного потока мочи, гематурия (кровь в моче), дизурия (болезненное мочеиспускание), а также усталость из-за анемии и боли в костях. ^[21] Одно исследование показало, что около трети диагностированных пациентов имели один или несколько таких симптомов. ^[22]

Рак простаты связан с дисфункцией мочевыводящих путей, поскольку предстательная железа окружает простатическую уретру . Изменения внутри железы напрямую влияют на функцию мочеиспускания. Поскольку семявыносящий проток откладывает семенную жидкость в уретру простаты, а выделения из простаты входят в состав спермы, рак простаты также может вызывать проблемы с сексуальной функцией и продуктивностью, такие как трудности с достижением эрекции или болезненной эякуляции . ^[22]

Метастатический рак простаты может вызвать дополнительные симптомы. Наиболее частый симптом - боль в костях , часто в позвонках (костях позвоночника), тазу или ребрах . Распространение рака на другие кости, такие как бедренная кость , обычно происходит в той части кости, которая находится ближе к простате . Рак простаты в позвоночнике может сдавливать спинной мозг , вызывая покалывание, слабость в ногах, а также недержание мочи и кала . ^[23]

Факторы риска [ править ]

Основными факторами риска являются ожирение , ^[24] возраст и семейный анамнез. Было обнаружено, что у полных мужчин уровень смертности от рака простаты на 34% выше, чем у мужчин с нормальным весом. ^[24] Рак простаты редко встречается у мужчин моложе 45 лет, но становится все более распространенным с возрастом. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 70 лет. ^[25] Вскрытие трупов мужчин из Китая, Германии, Израиля, Ямайки, Швеции и Уганды, умерших от других причин, выявило рак простаты у 30% мужчин в возрасте от 50 до 80 лет. % мужчин в возрасте от 70 лет. ^{[26] [27] [28]}

У мужчин с повышенным артериальным давлением больше шансов заболеть раком простаты. ^[29] Небольшое увеличение риска связано с недостатком физических упражнений. ^[30] Повышенный уровень тестостерона в крови ^[31] может увеличить риск.

Генетика [ править ]

Генетика может влиять на риск, о чем свидетельствуют ассоциации с расой, семьей и конкретными вариантами генов . ^[32] Мужчины, у которых есть родственник первой степени родства (отец или брат) с раком простаты, имеют в два раза больше риска развития рака простаты, а у мужчин, у которых есть двое больных родственников первой степени родства, риск в пять раз выше, чем у мужчин без семьи. история. ^{[33] [34]} Этот риск, по-видимому, больше для мужчин с больным братом, чем для мужчин с больным отцом. В Соединенных Штатах рак простаты чаще поражает чернокожих мужчин, чем белых или латиноамериканских мужчин, а также более опасен для чернокожих мужчин. ^{[35] [36]}Напротив, уровень заболеваемости и смертности среди латиноамериканских мужчин на одну треть ниже, чем среди неиспаноязычных белых. Исследования близнецов в Скандинавии показывают, что 40% риска рака простаты можно объяснить наследственными факторами . ^[37]

Многие гены участвуют в развитии рака простаты. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 (факторы риска важен для рака яичников и рака молочной железы у женщин) были причастны. ^[38] Другие связанные гены включают наследственный ген рака простаты 1 ( HPC1 ), на андрогенный рецептор , и рецептор витамина D . ^[35] TMPRSS2 - слияние семейства генов ETS , в частности TMPRSS2- ERG или TMPRSS2- ETV1 / 4, способствует росту раковых клеток. ^[39]Эти слияния могут возникать через сложные цепи перегруппировки, называемые хромоплексией . ^[40]

Два крупных полногеномных ассоциативных исследования связали однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) с раком простаты в 2008 году. ^{[41] [42]} Эти исследования выявили несколько релевантных SNP. Например, люди с парой аллелей TT с SNP rs10993994, как сообщалось, имеют в 1,6 раза более высокий риск, чем люди с парой аллелей CC. Этот SNP частично объясняет повышенный риск, с которым сталкиваются афроамериканцы. В последнем случае аллель C гораздо более распространен; этот SNP расположен в промоторной области гена MSMB , таким образом, влияет на количество белка MSMB, синтезируемого и секретируемого эпителиальными клетками простаты. ^[43]

В то время как меньше исследований было проведено для оценки риска быть диагностированным с агрессивным раком простаты, общегеномное ассоциативное исследование (GWAS) 12518 случаев рака простаты выявило два локуса, связанных с высоким показателем суммы Глисона , SNP rs78943174, ближайший к гену NAALADL2 и SNP. rs35148638 ближайший к RASA1 . ^[44]

Диетический [ править ]

Было обнаружено, что употребление фруктов и овощей не имеет большого профилактического эффекта. ^[45] Красное мясо и обработанное мясо, похоже, не имеют большого эффекта. ^[46] Некоторые исследования показали, что более высокое потребление мяса связано с более высоким риском. ^[47]

Мета-анализ 2020 года показал, что потребление молока статистически связано с раком простаты. ^{[48] [49]} Систематический обзор 2020 года показал, что результаты по потреблению молока и раку простаты неубедительны, но пришел к выводу, что пациенты с более высоким риском могут уменьшить или отказаться от потребления молока. ^[50]

Более низкие уровни в крови от витамина D может увеличить риск. ^[51]

Одно исследование не показало влияния добавок фолиевой кислоты на риск. ^[52]

Воздействие лекарств [ править ]

Были установлены некоторые связи между раком простаты и лекарствами, медицинскими процедурами и заболеваниями. ^[53] Статины также могут снизить риск. ^[54]

Инфекция [ править ]

Простатит ( инфекция или воспаление ) может увеличить риск. В частности, заражение инфекциями, передаваемыми половым путем, хламидией , гонореей или сифилисом, по- видимому, увеличивает риск. ^{[9] [55]}

В нескольких исследованиях предполагалось, что вирус папилломы может иметь потенциальную роль, но по состоянию на 2015 год доказательства были неубедительными. ^[56] Обзор 2018 года предположил возможность повышенного риска, но все еще оставался спорным. ^[57]

Окружающая среда [ править ]

Ветераны войны в США, подвергшиеся воздействию агента Orange, имели на 48% повышенный риск рецидива рака простаты после операции. ^[58]

Секс [ править ]

Хотя некоторые данные проспективных когортных исследований показывают, что частая эякуляция может снизить риск рака простаты ^[59], ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании не сообщалось об этом преимуществе. ^[60] Была обнаружена связь между вазэктомией и раком простаты, но причинно-следственная связь не установлена. ^[61]

Патофизиология [ править ]

Простаты является частью мужской репродуктивной системы , которая помогает создавать и хранить семенной жидкости . У взрослых мужчин типичная простата составляет около 3 см в длину и весит около 20 г. ^[62] Он расположен в тазу , под мочевым пузырем и перед прямой кишкой . Простата окружает часть уретры , трубки, по которой моча выводится из мочевого пузыря во время мочеиспускания и спермы во время эякуляции . ^[63] Простата содержит множество мелких желез , которые составляют около 20% жидкости, составляющей семенную жидкость.. ^[64]

Вверху основание простаты прилегает к выходному отверстию мочевого пузыря. Внизу верхушка простаты направляется в сторону мочеполовой диафрагмы, которая направлена ​​вперед-назад. Простату можно разделить на четыре анатомических пространства: периферическую, центральную, переходную и переднюю фиброзно-мышечную строму . ^[65]Периферическое пространство содержит заднюю и боковую части простаты, а также нижние части простаты. Центральное пространство содержит верхнюю часть простаты, включая наиболее проксимальные аспекты уретры и шейки мочевого пузыря. Переходное пространство расположено сразу кпереди от центрального пространства и включает уретру дистальнее уретры центральной железы. Сосудисто-нервные пучки проходят вдоль заднебоковой поверхности простаты и проникают там также в капсулу предстательной железы.

Большая часть железистой ткани находится в периферической и центральной зонах (периферическая зона: 70-80% железистой ткани; центральная зона: 20% железистой ткани). ^[66] Некоторые из них находятся в переходном пространстве (5% железистой ткани). Таким образом, большинство видов рака, которые развиваются из железистой ткани, обнаруживаются в периферическом и центральном пространствах ^{[67], в} то время как около 5% находится в переходном пространстве. В передней фиброзно-мышечной строме их нет, так как в этом анатомическом пространстве нет желез.

Для правильной работы предстательной железы требуются мужские гормоны , известные как андрогены . Андрогены включают тестостерон , который вырабатывается в яичках ; дегидроэпиандростерон , вырабатываемый надпочечниками ; и дигидротестостерон , который превращается из тестостерона в самой простате. Андрогены также отвечают за вторичные половые характеристики, такие как растительность на лице и увеличение мышечной массы.

Из-за расположения простаты заболевания простаты часто влияют на мочеиспускание, эякуляцию и редко - на дефекацию . При раке простаты клетки этих желез мутируют в раковые клетки.

Большинство видов рака предстательной железы классифицируются как аденокарциномы или рак железы, которые начинаются, когда секретирующие сперму клетки железы мутируют в раковые клетки. Область предстательной железы, где аденокарцинома наиболее распространена, - это периферическая зона. Первоначально небольшие скопления раковых клеток остаются внутри нормальных предстательных желез, это состояние известно как карцинома in situ или интраэпителиальная неоплазия предстательной железы (PIN). Хотя нет доказательств того, что PIN является предшественником рака, он тесно связан с раком. Со временем эти клетки размножаются и распространяются на окружающую ткань простаты ( строму ), образуя опухоль .

В конце концов, опухоль может вырасти достаточно большими, чтобы проникнуть в близлежащие органы, такие как семенные пузырьки или прямая кишка, или опухолевые клетки могут развить способность перемещаться в кровотоке и лимфатической системе .

Рак простаты считается злокачественной опухолью, потому что он может поражать другие части тела. Это вторжение называется метастазированием . Рак простаты чаще всего метастазирует в кости и лимфатические узлы , а после локального прогрессирования может поражать прямую кишку, мочевой пузырь и нижние мочеточники. Путь метастазирования в кость считается венозным , поскольку венозное сплетение предстательной железы, дренирующее простату, соединяется с позвоночными венами. ^[68]

Простата - это орган, накапливающий цинк и вырабатывающий цитрат . Транспортный белок ZIP1 отвечает за транспорт цинка в клетки простаты. Одна из важных ролей цинка - изменить метаболизм клетки для производства цитрата, важного компонента спермы. Процесс накопления цинка, изменения метаболизма и производства цитрата энергетически неэффективен, и клеткам простаты требуется огромное количество энергии ( АТФ ) для выполнения этой задачи. Клетки рака простаты обычно не содержат цинка. Клетки рака простаты экономят энергию, не производя цитрат, и используют сохраненную энергию для роста, размножения и распространения.

Считается, что отсутствие цинка происходит из-за подавления гена, продуцирующего ZIP1. Он называется продуктом гена-супрессора опухоли для гена SLC39A1 . Причина эпигенетического молчания неизвестна. Стратегии, которые транспортируют цинк в трансформированные клетки простаты, эффективно устраняют эти клетки у животных. Цинк ингибирует пути NF-κB , обладает антипролиферативным действием и вызывает апоптоз в аномальных клетках. К сожалению, пероральный прием цинка неэффективен, поскольку высокие концентрации цинка в клетках простаты невозможны без ZIP1. ^[69]

Потеря генов - супрессоров рака, в начале простаты канцерогенеза, были локализованы в хромосомах 8P , 10q , 13q и 16q . Мутации P53 при первичном раке простаты относительно невелики и чаще наблюдаются при метастазировании, следовательно, мутации p53 являются поздним событием в патологии. Другие гены-супрессоры опухолей, которые, как полагают, играют роль, включают PTEN и KAI1 . «До 70 процентов мужчин с раком простаты потеряли одну копию гена PTEN на момент постановки диагноза». ^[70] Относительная частота потери E-кадгерина и CD44.также наблюдалось. Потеря белка ретинобластомы (RB) вызывает дерегуляцию андрогенных рецепторов при устойчивом к кастрации раке простаты за счет дерегуляции экспрессии E2F1 . ^[71]

RUNX2 - это фактор транскрипции, который предотвращает апоптоз раковых клеток, тем самым способствуя развитию рака. ^[72]

Сигнальный каскад PI3K / Akt работает с фактором роста бета трансформирование / SMAD сигнального каскада , чтобы обеспечить выживание раковых клеток и защиты от апоптоза. ^[73] Pim-1 активируется при раке простаты. ^[18] Предполагается, что X-связанный ингибитор апоптоза ( XIAP ) способствует выживанию и росту раковых клеток. ^[74] Цитокин-1, ингибирующий макрофаги (MIC-1), стимулирует сигнальный путь киназы фокальной адгезии (FAK), который приводит к росту и выживанию раковых клеток. ^[75]

Рецептора андрогена помогает раковым клеткам выжить. ^[76] Простатоспецифический мембранный антиген (PSMA) стимулирует развитие рака за счет повышения уровня фолиевой кислоты, помогая раковым клеткам выживать и расти; он увеличивает количество доступных для использования фолатов за счет гидролиза глутаматных фолатов. ^[77]

Диагноз [ править ]

В Американском обществе рака положения «сек относительно раннего обнаружения пути тестирования ПСА:

Исследования еще не доказали, что потенциальные преимущества тестирования перевешивают вред тестирования и лечения. Американское онкологическое общество считает, что мужчины не должны проходить тестирование, не зная того, что мы знаем и не знаем о рисках и возможных преимуществах тестирования и лечения. Начиная с 50 лет (45, если афроамериканец, брат или отец страдали от заболевания до 65 лет) поговорите со своим врачом о плюсах и минусах тестирования, чтобы вы могли решить, является ли тестирование правильным выбором для вас » ^[78].

Для сбора информации о простате и мочевыводящих путях можно использовать несколько других тестов. Пальцевое ректальное исследование может позволить врачу обнаружить аномалии простаты. Цистоскопия показывает мочевыводящие пути изнутри мочевого пузыря с помощью тонкой гибкой трубки камеры, вставленной в уретру . Трансректальное ультразвуковое исследование создает изображение простаты с помощью звуковых волн от зонда в прямой кишке, но единственный тест, который может полностью подтвердить диагноз рака простаты, - это биопсия , удаление небольших кусочков простаты для микроскопического исследования.

Изображение [ править ]

В этом разделе требуется больше медицинских справок для проверки или он слишком сильно полагается на первоисточники . Просмотрите содержимое раздела и добавьте соответствующие ссылки, если сможете. Материал, не полученный или не полученный из источников, может быть оспорен и удален . Найти источники:  «Рак простаты»  -  новости  · газеты  · книги  · ученый  · JSTOR ( март 2020 г. )

Ультразвук и магнитно-резонансная томография (МРТ) - два основных метода визуализации, используемых для обнаружения рака простаты.

МРТ [ править ]

Внешний вид простаты на МРТ [ править ]

На МРТ как в центральной, так и в переходной зоне сигнал Т2 ниже, чем в периферической зоне. Поскольку центральную и переходную зоны невозможно отличить друг от друга, на МРТ их лучше всего описать как центральную железу. Таким образом, периферическая железа имеет более высокий сигнал на T2WI, чем центральная железа. В периферической железе рак предстательной железы проявляется в виде поражения низкой интенсивности.. Однако в центральной железе поражения низкой интенсивности нельзя отличить от центральной железы низкой интенсивности. Ограничение диффузии играет важную роль в идентификации и характеристике поражений центральных желез. Можно использовать комбинированную диффузионно-взвешенную (DW) визуализацию и МРТ с динамическим контрастированием для различения злокачественных и доброкачественных поражений простаты. Объединенные изображения DW и МРТ с динамическим усилением контраста позволяют визуализировать области с низкой интенсивностью сигнала и эффектом быстрого вымывания, характерным для карцином. ^[79] Лимфаденопатиялучше всего видно на постконтрастном T1WI с подавлением жира. Остальные регионы можно описать на МРТ. Передняя фиброзно-мышечная строма и капсула предстательной железы вдоль задней и боковой поверхности простаты имеют низкий сигнал T2WI, в отличие от яркого сигнала периферической зоны. Экстрапростатическое расширение может наблюдаться при нарушении целостности капсулы.

МРТ для обнаружения рака простаты [ править ]

По состоянию на 2011 год МРТ использовалась для определения целей для биопсии простаты с использованием слияния МРТ с ультразвуком (УЗИ) или только под контролем МРТ. Одно только МРТ правильно идентифицирует 91% мужчин с клинически значимым раком простаты, но ошибочно классифицирует 63% мужчин с риском рака простаты как имеющих клинически значимый рак простаты. ^[80] Прицельная биопсия с помощью МРТ правильно идентифицирует 80% мужчин с раком простаты. Однако он классифицирует 6% мужчин с риском рака простаты как имеющих клинически значимый рак простаты. ^[80]

После МРТ интересующие области сканирования, которые могут быть раковыми, часто оцениваются по шкале правдоподобия от 1 до 5. Одной из таких шкал является шкала системы визуализации и данных простаты (PI-RADS), которая определяет стандарты клинического обслуживания. для многопараметрической МРТ (mpMRI), включая создание изображений и создание отчетов. Оценка PI-RADS версии 2 показала специфичность и чувствительность 73% и 95% соответственно для обнаружения рака простаты. ^[81]

Когда МРТ используется, чтобы решить, делать ли биопсию у мужчин, у которых ранее была биопсия, вероятность постановки правильного диагноза на 5% выше, чем при стандартной биопсии, и на 12% больше для мужчин, которые могут или возможно, не было предварительной биопсии. ^[80] У мужчин, у которых результаты биопсии отрицательные, вероятность постановки правильного диагноза у этой комбинации на 44% выше. ^[80]

Другое применение МРТ [ править ]

МРТ простаты также используется для хирургического планирования роботизированной простатэктомии . Это помогает хирургам решить, следует ли резектировать сосудисто-нервный пучок или сохранить его, определить возврат к удержанию мочи и оценить хирургические трудности. ^[82] МРТ используется при планировании других видов лечения, как для фокальной ^{[83], так} и для лучевой терапии. ^[84] МРТ также можно использовать для целевых областей для отбора проб в биобанках. ^{[85] [86]}

Биологические основы выявления рака простаты на МРТ [ править ]

Биологические свойства, которые определяют, видна ли опухоль на МРТ, плохо изучены. Одна из теорий заключается в том, что опухолевые клетки претерпевают несколько генетических изменений во время трансформации, которые изменяют скорость роста клеток и образование новых кровеносных сосудов, что приводит к опухолям с более агрессивными гистологическими структурами, гипоксическими областями и повышенной плотностью клеток среди других характеристик. ^[87] Наличие более крупных и плотных опухолей с изменениями в распределении кровеносных сосудов может реально изменить сигнал на МРТ за счет ограничения движения воды и / или жидкости. ^[87]

Некоторые исследования связывают наличие редких гистологических паттернов внутри опухоли, таких как решетчатый паттерн. ^[88] Хотя недавние исследования показывают, что существует ряд гистопатологических особенностей, которые могут повлиять на обнаружение опухоли с помощью МРТ. ^[89] На генетическом уровне видимость рака простаты на МРТ, по-видимому, связана с генетическими особенностями агрессивного заболевания, включая такие процессы, как пролиферация клеток , гипоксия опухоли и повреждение ДНК . ^[90] Изменения генов, постоянно наблюдаемые в опухолях, видимых на МРТ, включают потерю опухолевого супрессора PTEN , повышенную экспрессию генов, связанных с пролиферацией.CENPF , AGR2 и фактор роста GDF15, а также ряд других генов. ^[90] Изменения в этих путях и генах могут способствовать усилению роста опухоли, изменениям сосудистой сети и плотности, что в конечном итоге изменяет сигнал на МРТ. ^[87]

Ультразвук [ править ]

Ультразвуковое изображение может быть получено трансректально и используется во время биопсии простаты. Рак простаты можно рассматривать как гипоэхогенное поражение в 60% случаев. Остальные 40% раковых образований являются гиперэхогенными или изоэхогенными. При цветном допплеровском исследовании поражения выглядят гиперваскулярными.

Биопсия [ править ]

Если есть подозрение на рак, целесообразно провести биопсию. Во время биопсии уролог или радиолог берет образцы ткани простаты через прямую кишку. Пистолет для биопсии вводит и удаляет специальные полые иглы (обычно от трех до шести на каждой стороне простаты) менее чем за секунду. Биопсия простаты обычно проводится в амбулаторных условиях и редко требует госпитализации. Систематические биопсии правильно определяют 63% мужчин с клинически значимым раком простаты, но не учитывают остальных. ^[80] Для мужчин из группы риска рака простаты биопсия не позволит ошибочно классифицировать мужчин как имеющих клинически значимый рак простаты. ^[80]

Антибиотики следует использовать для предотвращения таких осложнений, как лихорадка , инфекции мочевыводящих путей и сепсис ^[91], даже если наиболее подходящий курс или доза не определены. ^[92] Около 55% мужчин сообщают о дискомфорте во время биопсии простаты. ^[93]

Гистопатологический диагноз [ править ]

Гистопатологический диагноз в основном включает в себя оценку того , существует ли рак, а также любой subdiagnosis, если это возможно. Гистопатологический субдиагноз имеет значение для возможности и методологии оценки Глисона . ^[95] Наиболее частым гистопатологическим субдиагнозом является ацинарная аденокарцинома , составляющая 93% диагнозов. ^[96] Наиболее распространенной формой ацинарной аденокарциномы, в свою очередь, является «аденокарцинома, не определенная иначе», также называемая обычной или обычной ацинарной аденокарциномой. ^[97]

Биохимическая диагностика [ править ]

Щелочная фосфатаза больше повышается в метастатических, чем в неметастатических клетках. ^[98] Высокий уровень щелочной фосфатазы связан со значительным снижением выживаемости. ^[98]

Оценка Глисона [ править ]

Система градаций Глисона используется для оценки прогноза и помогает направлять терапию. Шкала Глисона основана на внешнем виде опухоли. ^[99] Рак с более высоким показателем Глисона более агрессивен и имеет худший прогноз. Патологические оценки варьируются от 2 до 10, причем большее число указывает на больший риск и более высокую смертность.

Онкомаркеры [ править ]

Образцы тканей можно окрашивать на наличие ПСА и других онкомаркеров для определения происхождения метастазов злокачественных клеток. ^[100]

Мелкоклеточная карцинома - это редкий (1% ^[101] ) тип, который нельзя диагностировать с помощью ПСА. ^{[101] [102]} В 2009 году ^[update]исследователи изучали способы скрининга этого типа, поскольку он быстро дает метастазы. ^[102]

Онкобелок BCL-2 связан с развитием андроген-независимого рака простаты, из - за его высоких уровней экспрессии в андроген-независимых опухолей на поздних стадиях. Повышенная регуляция BCL-2 после удаления андрогенов в клеточных линиях карциномы простаты и на модели кастрированных самцов крыс дополнительно установила связь между экспрессией BCL-2 и прогрессированием рака простаты. ^[103]

Постановка [ править ]

Важной частью оценки рака простаты является определение стадии или степени распространения. Знание стадии помогает определить прогноз и полезно при выборе терапии. Наиболее распространенная система - четырехступенчатая система TNM (сокращенно опухоль / узлы / метастазы). Его компоненты включают размер опухоли, количество пораженных лимфатических узлов и наличие любых других метастазов . ^[104]

Наиболее важное различие, проводимое любой системой определения стадии, заключается в том, ограничен ли рак простатой. В системе TNM клинические опухоли T1 и T2 обнаруживаются только в простате, в то время как рак T3 и T4 дает метастазы. Для поиска доказательств распространения можно использовать несколько тестов. Медицинские специализированные профессиональные организации не рекомендуют использовать ПЭТ-сканирование , компьютерную томографию или сканирование костей, когда врач определяет раннюю стадию рака простаты с низким риском метастазирования. ^[105] Эти тесты могут быть уместны в таких случаях, как когда компьютерная томография оценивает распространение в тазу, сканирование костей ищет распространение на кости и магнитно-резонансная томография эндоректальной катушки.оценивает капсулу предстательной железы и семенные пузырьки . Сканирование костей должно выявить внешний вид остеобластов из-за повышенной плотности костной ткани в местах метастазов в кости - в противоположность тому, что наблюдается при многих других метастатических раковых опухолях.

После биопсии патолог исследует образцы под микроскопом. Если рак присутствует, патолог сообщает степень опухоли. Оценка показывает, насколько ткань опухоли отличается от нормальной ткани простаты, и предполагает, насколько быстро опухоль будет расти. Патолог присваивает число Глисона от 1 до 5 наиболее распространенному паттерну, наблюдаемому под микроскопом, затем делает то же самое для второго по частоте паттерна. Сумма этих двух чисел и есть оценка Глисона. Этап Уитмор-Джеветт является еще одним способом.

У мужчин с локализованным раком простаты высокого риска стадирование с помощью ПЭТ / КТ с ПСМА может быть целесообразным для выявления узлового или отдаленного метастатического распространения. В 2020 году рандомизированное исследование фазы 3 сравнивало ПЭТ / КТ Галлий-68 PSMA со стандартными изображениями (КТ и сканирование костей). В нем сообщается о превосходной точности ПЭТ / КТ Галлия-68 PSMA-11 (92% против 65%), более высоких значимых изменениях в лечении (28% против 15%), менее двусмысленных / неопределенных результатах визуализации (7% против 23%) и ниже. радиационное воздействие (10 мЗв против 19 мЗв). В исследовании сделан вывод, что ПЭТ / КТ с ПСМА является подходящей заменой традиционной визуализации. ^[106]

• Склероз костей грудного отдела позвоночника из-за метастазов рака простаты (КТ-изображение)

• Склероз костей грудного отдела позвоночника из-за метастазов рака простаты (КТ-изображение)

• Склероз костей таза из-за метастазов рака простаты

Профилактика [ править ]

Диета и образ жизни [ править ]

Данные о связи между диетой и раком простаты скудны. ^[107] Тем не менее, частота рака простаты связана с употреблением западной диеты. ^[107] Практически отсутствуют доказательства, связывающие потребление трансжиров , насыщенных жиров и углеводов с раком простаты. ^{[107] [108]} Доказательства не указывают на роль жирных кислот омега-3 в предотвращении рака простаты. ^{[107] [109]} Витаминные добавки не действуют, а некоторые из них могут повысить риск. ^{[17] [107]} Высокое дополнительное потребление кальция связано с распространенным раком простаты. ^[110]

Рыба может снизить смертность от рака простаты, но не влияет на возникновение. ^[111] Некоторые данные подтверждают более низкую частоту рака простаты при вегетарианской диете, ^[112] ликопин , селен, ^{[113] [114]} крестоцветные овощи, соя, фасоль и / или другие бобовые . ^[115]

Регулярные упражнения могут немного снизить риск, особенно при высокой активности. ^[115]

Лекарства [ править ]

У тех, кто регулярно проходит скрининг, ингибиторы 5-альфа-редуктазы ( финастерид и дутастерид ) снижают общий риск рака простаты. Данных недостаточно, чтобы определить, влияют ли они на риск летального исхода, и они могут увеличить вероятность более серьезных случаев. ^[116]

Скрининг [ править ]

Скрининг рака простаты позволяет выявлять рак у людей без симптомов. Варианты включают пальцевое ректальное исследование и анализ крови на уровень ПСА. ^[117] Такой скрининг вызывает споры, ^[118] и для многих может привести к ненужным сбоям и, возможно, пагубным последствиям. ^[119] Вред популяционного скрининга, в первую очередь из-за гипердиагностики (обнаружение скрытых форм рака, которые в противном случае не были бы обнаружены), может перевесить преимущества. ^[117] Другие рекомендуют совместное принятие решений, подход, при котором скрининг может проводиться после консультации с врачом. ^[120]

Профилактических услуг Целевая группа США (USPSTF) предлагает решение о том , чтобы иметь скрининг PSA быть основаны на консультации с врачом для мужчин от 55 до 69 лет. ^[12] USPSTF рекомендует PSA скрининг после 70 лет ^[14] В Центрах по контролю и профилактике заболеваний одобрили заключение USPSTF в. ^[121] Американское общество клинической онкологии и Американский колледж врачей отговаривать скрининг для тех , кто , как ожидается , жить менее чем через 10-15 лет, в то время как те , с ожидаемой продолжительностью жизни больше решение должны индивидуально сбалансировать потенциальные риски и выгоду.^[122] В целом, они пришли к выводу, что «неясно, стоит ли польза, связанная с тестированием на ПСА для скрининга рака простаты, ущерба, связанного со скринингом и последующим ненужным лечением». ^[123]

В рекомендациях Американской урологической ассоциации (AUA 2013) содержится призыв взвесить неопределенные преимущества скрининга против известного вреда, связанного с диагностическими тестами и лечением. AUA рекомендует, чтобы совместное принятие решений контролировало скрининг для лиц от 55 до 69 лет, и чтобы скрининг проводился не чаще, чем каждые два года. ^[124] По состоянию на 2015 год в Соединенном Королевстве не существовало программы по скринингу на рак простаты. ^[13]

Управление [ править ]

Первое решение - нужно ли лечение. Низкосортные формы, обнаруживаемые у пожилых мужчин, часто растут настолько медленно, что лечение не требуется. ^[125] Лечение также может быть нецелесообразным, если у человека есть другие серьезные проблемы со здоровьем или если ожидается, что он не проживет достаточно долго для появления симптомов. Подходы, при которых лечение откладывается, называют «выжидательной тактикой». ^[125] Ожидаемое лечение делится на два подхода: настороженное ожидание , имеющее паллиативное намерение (направленное только на лечение симптомов), и активное наблюдение , имеющее лечебное назначение (направленное на предотвращение развития рака). ^[125]

Какой вариант лучше всего зависит от стадии заболевания, показателя Глисона и уровня ПСА. Другими важными факторами являются возраст, общее состояние здоровья и мнение человека о потенциальных методах лечения и их возможных побочных эффектах. Поскольку большинство методов лечения может иметь серьезные побочные эффекты , такие как эректильная дисфункция и недержание мочи , обсуждения лечения часто сосредоточены на балансировании целей терапии с рисками изменения образа жизни. Обзор 2017 года показал, что для руководства пациентами необходимы дополнительные исследования, ориентированные на результаты, ориентированные на человека. ^[126] Часто рекомендуется комбинация вариантов лечения. ^{[127] [128] [129]}

Хотя широкое использование скрининга ПСА в США привело к постановке диагноза в более раннем возрасте и на стадии рака, почти все случаи по-прежнему диагностируются после 65 лет, а около 25% диагностируются после 75 лет. ^[130] Хотя Национальная комплексная сеть рака США руководящие принципы рекомендуют использовать ожидаемую продолжительность жизни для принятия решения о лечении; на практике многим пожилым пациентам не предлагаются варианты лечения, такие как радикальная простатэктомия или лучевая терапия, и вместо этого лечат гормональную терапию или бдительное ожидание. ^[131]

Рекомендации для конкретных клинических ситуаций требуют оценки продолжительности жизни. ^[132] По мере увеличения средней продолжительности жизни из-за достижений в лечении других заболеваний, все больше пациентов будут жить достаточно долго, чтобы их рак простаты проявил симптомы. Поэтому вырос интерес к агрессивным методам лечения, таким как хирургия или лучевая терапия, даже при локализованном заболевании.

В качестве альтернативы был предложен вопросник из 18 пунктов, чтобы узнать, обладают ли пациенты адекватными знаниями и пониманием своих вариантов лечения. В одном исследовании 2015 года большинство из тех, кому был поставлен новый диагноз, правильно ответили менее чем на половину вопросов. ^[132]

Наблюдение [ править ]

Многие мужчины с диагнозом «рак простаты низкого риска» имеют право на активное наблюдение. За опухолью внимательно наблюдают с течением времени, чтобы начать лечение, если появятся признаки прогрессирования. Активное наблюдение не является синонимом бдительного ожидания , термин, который подразумевает отсутствие лечения или специальной программы мониторинга, с предположением, что в случае развития прогрессирующего симптоматического заболевания будет применяться только паллиативное лечение. ^[125]

Активное наблюдение включает наблюдение за опухолью на предмет роста или симптомов, которые вызывают лечение. Процесс мониторинга может включать тесты на ПСА, пальцевое ректальное исследование и / или повторную биопсию каждые несколько месяцев. ^[133] Цель активного наблюдения - отложить лечение и избежать чрезмерного лечения и его побочных эффектов, учитывая медленно растущую или самоограничивающуюся опухоль, которая у большинства людей вряд ли вызовет проблемы. Этот подход не используется при агрессивных формах рака и может вызывать беспокойство у людей, которые ошибочно полагают, что все виды рака смертельны или их состояние опасно для жизни. От 50 до 75% пациентов умирают от других причин, не испытывая симптомов простаты. ^[134] При локализованном заболевании нирадикальная простатэктомия или бдительное выжидание показали явно лучшие результаты. ^[135]

Активное лечение [ править ]

Доступны как хирургические, так и нехирургические методы лечения, но лечение может быть трудным, и могут использоваться комбинации. ^[136] Лечение с помощью внешней лучевой терапии , брахитерапии , криохирургии , сфокусированного ультразвука высокой интенсивности и простатэктомии, как правило, предлагается мужчинам, у которых рак остается в пределах простаты. Гормональная терапия и химиотерапия часто используются при метастатическом поражении. Исключения включают местную терапию или лучевую терапию, направленную на метастазы, которая может использоваться для запущенных опухолей с ограниченным метастазированием. ^[137] Гормональная терапия используется при некоторых опухолях на ранней стадии. Криотерапия(процесс замораживания опухоли), гормональная терапия и химиотерапия могут быть предложены, если первоначальное лечение не удалось и рак прогрессирует. Сообщалось , что противораковая вакцина Sipuleucel-T обеспечивает четырехмесячное увеличение выживаемости при метастатическом раке простаты ^[138], но 19 мая 2015 г. разрешение на продажу этой вакцины было отозвано.

Если лучевая терапия не дает результатов, может быть альтернативой радикальная простатэктомия ^[139], хотя это технически сложная операция. ^{[ необходима цитата ]} Однако лучевая терапия после хирургической неудачи может иметь много осложнений. ^[140] Это связано с небольшим увеличением рака мочевого пузыря и толстой кишки. ^[141] Лучевая терапия и хирургия, по-видимому, приводят к аналогичным результатам в отношении функции кишечника, эрекции и мочеиспускания через пять лет. ^[142]

Нехирургическое лечение [ править ]

Нехирургическое лечение может включать лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию внешним пучком и терапию частицами , сфокусированный ультразвук высокой интенсивности или некоторые их комбинации. ^{[143] [144]}

Рак простаты, который сохраняется, когда уровень тестостерона снижается гормональной терапией, называется кастратрезистентным раком простаты (CRPC). ^{[145] [146]} Многие раковые опухоли на ранних стадиях нуждаются в нормальном уровне тестостерона для роста, а CRPC - нет. Термин CRPC, ранее считавшийся «гормонорезистентным раком простаты» или «андроген-независимым раком простаты», появился потому, что эти виды рака зависят от гормонов, в частности, тестостерона, для активации рецепторов андрогенов . ^[147]

Химиотерапевтический противораковый доцетаксел использовался для лечения CRPC со средней выживаемостью от 2 до 3 месяцев. ^{[148] [149]} Химиотерапия второй линии - кабазитаксел . ^[150] Комбинация бевацизумаба , доцетаксела , талидомида и преднизона оказалась эффективной при лечении CRPC. ^[151]

Иммунотерапия сипулеуцел-Т при КРРПЖ увеличивала выживаемость на четыре месяца. ^[152] Однако 19 мая 2015 года было отозвано разрешение на продажу сипулеуцела-Т. Гормональная терапия второй линии абиратероном увеличивает выживаемость на 4,6 месяца. ^[153] Энзалутамид - еще одно гормональное средство второй линии, обеспечивающее пятимесячную выживаемость. И абиратерон, и энзалутамид в настоящее время проходят клинические испытания у пациентов с CRPC, которые ранее не получали химиотерапию. ^{[154] [155]}

Не все пациенты реагируют на препараты, блокирующие передачу сигналов андрогенов. Некоторые клетки с характеристиками, напоминающими стволовые, остаются неизменными. ^{[156] [157]} Таким образом, желание улучшить исходы CRPC привело к увеличению доз или комбинированной терапии с синергическими агентами, блокирующими передачу андрогенных сигналов. ^[158] Но даже эта комбинация не повлияет на стволовые клетки, не передающие андрогенные сигналы. ^[159]

Для пациентов с метастатическим раком простаты, который распространился на их кости, врачи используют различные костно-модифицирующие агенты для предотвращения скелетных осложнений и поддержки образования новой костной массы. ^[160] Золедроновая кислота ( бисфосфонат ) и деносумаб ( ингибитор RANK-лиганда ), по-видимому, являются эффективными агентами, но связаны с более частыми и серьезными побочными эффектами. ^[160]

Хирургия [ править ]

Радикальная простатэктомия считается основным методом хирургического лечения рака простаты, при котором хирург удаляет простату, семенные пузырьки и окружающие лимфатические узлы . Это может быть сделано как открытым способом (разрез кожи внизу живота), так и лапароскопически . Радикальная позадилонная простатэктомия - наиболее часто применяемая открытая хирургическая техника. ^{[ необходима цитата ]} Простатэктомия с помощью роботов стала обычным явлением. ^[161] Мужчины с локализованным раком простаты, перенесшие лапароскопическую радикальную простатэктомию.или радикальная простатэктомия с помощью роботов, возможно, они будут меньше находиться в больнице и будут получать меньше переливаний крови, чем мужчины, перенесшие открытую радикальную простатэктомию. ^[162] Неизвестно, как эти методы лечения соотносятся с общей выживаемостью или выживаемостью без рецидивов. ^[162]

Трансуретральная резекция простаты - стандартное хирургическое лечение доброкачественного увеличения простаты . ^[161] При раке простаты эту процедуру можно использовать для облегчения симптомов задержки мочи, вызванной большой опухолью простаты, но не для лечения самого рака. Процедура проводится под спинальной анестезией, внутрь полового члена вводится резектоскоп и разрезается лишняя ткань предстательной железы, чтобы освободить путь для прохождения мочи.

Осложнения [ править ]

Двумя основными осложнениями, возникающими после простатэктомии и лучевой терапии простаты, являются эректильная дисфункция и недержание мочи , в основном стрессового типа . У большинства мужчин воздержание восстанавливается в течение 6–12 месяцев после операции, поэтому врачи обычно ждут не менее года, прежде чем прибегать к инвазивным методам лечения. ^[163]

Стрессовое недержание мочи обычно возникает после операции на простате или лучевой терапии из-за факторов, которые включают повреждение сфинктера уретры или окружающих тканей и нервов. Простата окружает уретру - мышечную трубку, закрывающую мочевой пузырь. Любая из упомянутых причин может привести к некомпетентному закрытию уретры и, следовательно, к недержанию мочи. ^[164] Начальная терапия включает тренировку мочевого пузыря , изменение образа жизни, упражнения Кегеля и использование прокладок при недержании . Более инвазивное хирургическое лечение может включать введение уретрального слинга или искусственного мочевого сфинктера.Это механическое устройство, которое имитирует функцию сфинктера уретры и активируется пациентом вручную с помощью переключателя, имплантированного в мошонку . Последний считается золотым стандартом для пациентов с умеренным или тяжелым стрессовым недержанием мочи. ^[165]

Эректильная дисфункция бывает в разной степени почти у всех мужчин, подвергающихся лечению рака простаты, включая лучевую терапию или операцию; однако в течение одного года большинство из них заметят улучшение. Если нервы были повреждены, этого прогресса может не быть. Фармакологическое лечение включает ингибиторы ФДЭ-5, такие как виагра или сиалис , или инъекционные интракавернозные препараты, вводимые непосредственно в половой член ( простагландин E1 и смеси вазоактивных препаратов). Другая нефармакологическая терапия включает устройства для вакуумного сужения и имплантаты полового члена . ^[166]

Прогноз [ править ]

Многим видам рака простаты не суждено быть летальным, и большинство мужчин в конечном итоге не умирают в результате этого заболевания. Смертность широко варьируется в зависимости от географии и других факторов. В Соединенных Штатах пятилетняя выживаемость колеблется от 29% (отдаленные метастазы) до 100% (местные или региональные опухоли). ^[167] В Японии уровень смертности вырос до 8,6 на 100 000 в 2000 году. ^[168] В Индии в 1990-х годах половина из тех, у кого был диагностирован местный рак, умерли в течение 19 лет. ^[169] Одно исследование показало, что афроамериканцы умирают в 50–60 раз чаще, чем в Шанхае, Китай. ^[170] В Нигерии у 2% мужчин развивается рак простаты, и 64% из них умирают через 2 года. ^[171]У большинства нигерийских мужчин есть метастазы, типичная выживаемость составляет 40 месяцев. ^[172]

У пациентов, проходящих лечение, наиболее важными клиническими прогностическими показателями исхода заболевания являются стадия, уровень ПСА до начала лечения и оценка Глисона. Чем выше оценка и ступень, тем хуже прогноз. Номограммы могут использоваться для расчета предполагаемого риска для отдельного пациента. Прогнозы основаны на опыте больших групп пациентов. ^[173] Осложняющим фактором является то, что у большинства пациентов после постановки диагноза имеется несколько независимых очагов опухоли, и эти очаги имеют независимые генетические изменения и молекулярные особенности. ^[174] Из-за этой обширной межфокальной гетерогенности существует риск того, что прогноз будет основан на неправильном фокусе опухоли.

Лечение андрогенной аблации вызывает ремиссию у 80–90% пациентов, проходящих терапию, в результате чего средняя выживаемость без прогрессирования заболевания составляет от 12 до 33 месяцев. После ремиссии обычно возникает андроген-независимый фенотип, при котором средняя общая выживаемость составляет 23–37 месяцев с момента начала терапии андрогенной аблацией. ^[175] Как устанавливается независимость от андрогенов и как она восстанавливает прогрессирование, неясно. ^[176]

Системы классификации [ править ]

Доступны несколько инструментов для прогнозирования исходов, таких как патологическая стадия и рецидив после операции или лучевой терапии. Большинство из них объединяют стадию, степень и уровень ПСА, а некоторые включают количество или процент положительных результатов биопсии, возраст и / или другую информацию.

• Классификация D'Amico разделяет мужчин на низкий, средний или высокий риск в зависимости от стадии, степени и уровня ПСА. Он широко используется в клинической практике и исследованиях. Основным недостатком трехуровневой системы является то, что она не учитывает множество неблагоприятных параметров (например, высокий балл Глисона и высокий уровень ПСА) при стратификации пациентов.
• Таблица Партина] ^{[177] позволяет} прогнозировать патологические исходы (состояние края, экстрапростатическое расширение и инвазию семенных пузырьков) на основе тех же трех переменных и публикуется в виде справочных таблиц.
• Номограммы Каттана предсказывают рецидив после операции и / или лучевой терапии на основании данных, доступных на момент постановки диагноза или после операции. Оценка Каттана представляет собой вероятность того, что в течение определенного периода времени после лечения болезнь не будет развиваться.
• Оценка риска рака предстательной железы (CAPRA) UCSF позволяет прогнозировать как патологический статус, так и рецидив после операции. Он предлагает точность, сопоставимую с предоперационной номограммой Каттана, и может быть рассчитан без таблиц или калькулятора. Баллы присваиваются на основе уровня PSA, уровня, стадии, возраста и процента положительных ядер; сумма дает 0–10 баллов, где каждые два балла представляют примерно удвоение риска рецидива. Оценка CAPRA была получена на основе данных сообщества в базе данных CaPSURE. ^[178] Это было подтверждено на более чем 10 000 пациентов, перенесших простатэктомию, включая пациентов из CaPSURE; ^[179] регистр ПОИСКА, представляющий данные нескольких Управления здравоохранения ветеранов и военных медицинских центров; ^[180]когорта из нескольких учреждений в Германии; ^[181] и когорта простатэктомии в Университете Джона Хопкинса. ^[182] Совсем недавно было показано, что он предсказывает метастазирование и смертность после простатэктомии, лучевой терапии, бдительного ожидания или терапии андрогенной депривации. ^[183]

Ожидаемая продолжительность жизни [ править ]

Прогнозы ожидаемой продолжительности жизни являются средними для всего мужского населения, и многие медицинские факторы и факторы образа жизни изменяют эти цифры. Например, исследования показали, что 40-летний мужчина потеряет 3,1 года жизни, если у него избыточный вес (ИМТ 25–29), и 5,8 года жизни, если он страдает ожирением (ИМТ 30 или более), по сравнению с мужчинами с избыточным весом. нормальный вес. Если у него и избыточный вес, и он курит, он потеряет 6,7 года, а если он страдает ожирением и курильщик, он потеряет 13,7 лет. ^[184]

Нет данных, свидетельствующих о преимуществах хирургического вмешательства или лучевого излучения перед другими в этом отношении. Более низкий уровень смертности при хирургическом вмешательстве, по-видимому, происходит потому, что хирургическое вмешательство чаще предлагается молодым мужчинам с менее тяжелыми формами рака. Недостаточно информации, чтобы определить, продлевает ли облучение семян жизнь быстрее, чем другие методы лечения, но данные пока не говорят об этом. ^[185]

Маловероятно, что мужчины с болезнью легкой степени (Глисон 2–4) умрут от рака простаты в течение 15 лет после постановки диагноза. Пожилые мужчины (возраст 70–75 лет) с болезнью легкой степени тяжести имели примерно 20% общую выживаемость в возрасте 15 лет из-за смерти от конкурирующих причин. Мужчины с тяжелой формой заболевания (Gleason 8–10) имели высокую смертность в течение 15 лет после постановки диагноза, независимо от их возраста. ^[186]

Эпидемиология [ править ]

По состоянию на 2012 год рак простаты является вторым по частоте диагностированием рака (15% всех онкологических заболеваний у мужчин) ^[188] и шестым по значимости причиной смерти от рака среди мужчин во всем мире. ^[189] В 2010 году рак простаты привел к 256 000 смертей по сравнению с 156 000 смертей в 1990 году. ^[190] Заболеваемость раком простаты сильно различается. Ставки сильно различаются в зависимости от страны. Наименее распространен в Южной и Восточной Азии, и чаще встречается в Европе, Северной Америке, Австралии и Новой Зеландии. ^[191] Рак простаты наименее распространен среди азиатских мужчин и наиболее распространен среди чернокожих мужчин, между которыми встречаются белые мужчины. ^{[192] [193]}

Среднегодовой уровень заболеваемости раком простаты в период с 1988 по 1992 год среди китайских мужчин в США был в 15 раз выше, чем у их сверстников, живущих в Шанхае и Тяньцзине, ^{[192] [193] [194],} но эти высокие показатели могут быть затронуты. более высокими показателями обнаружения. ^[195] Многие предполагают, что о раке простаты не сообщается, но заболеваемость ДГПЖ в Китае и Японии аналогична показателям в западных странах. ^{[196] [197]}

Более чем у 80% мужчин к 80 годам развивается рак простаты ^[198].

Соединенные Штаты [ править ]

Рак простаты является третьей по значимости причиной смерти от рака у мужчин, уступая место раку легких и колоректальному раку. На его долю приходится 19% всех случаев рака у мужчин и 9% смертей, связанных с раком.

Количество случаев варьировалось от примерно 230 000 в 2005 году ^[199] до примерно 164 690 в 2018 году.

Смертность оставалась стабильной - около 30 000 в 2005 г. ^[199] и 29 430 в 2018 г.

Скорректированные по возрасту показатели заболеваемости неуклонно росли с 1975 по 1992 год, причем особенно резкое увеличение было связано с распространением скрининга на ПСА в конце 1980-х годов, за которым позже последовало снижение заболеваемости. Снижение показателей заболеваемости на ранних стадиях с 2011 по 2012 г. (19%) у мужчин в возрасте 50 лет и старше сохранялось до 2013 г. (6%).

Снижение показателей смертности в некоторых юрисдикциях может отражать взаимодействие скрининга ПСА и улучшенного лечения. По оценкам, пожизненный риск составляет около 14,0%, а риск пожизненной смертности - 2,6%.

В период с 2005 по 2011 год доля заболеваний, диагностированных на локально-региональной стадии, составляла 93% для белых и 92% для афроамериканцев; доля заболеваний, диагностированных на поздней стадии, составляла 4% для белых и 5% для афроамериканцев.

Рак простаты чаще встречается у афроамериканцев, чем у белых американцев . ^[3] Исследование аутопсии белых и азиатских мужчин также показало увеличение случаев скрытого рака простаты с возрастом, достигая почти 60% у мужчин старше 80 лет. Более чем в 50% случаев рака у мужчин азиатского происхождения и 25% случаев рака у белых мужчин показатель Глисона составлял 7 или выше, что позволяет предположить, что показатель Глисона может быть неточным индикатором клинически незначимых случаев. ^[200]

Канада [ править ]

Рак простаты - третий по значимости тип рака у канадских мужчин. В 2016 году около 4000 умерли, а у 21600 мужчин был диагностирован рак простаты. ^[118]

Европа [ править ]

В 2012 году в Европе это был третий по величине рак после рака груди и колоректального рака (417 000 случаев). ^[201]

В Соединенном Королевстве это вторая по частоте причина смерти от рака после рака легких, где ежегодно диагностируется около 35 000 случаев, из которых около 10 000 заканчиваются смертельным исходом. ^[202]

История [ править ]

Простата была впервые описана венецианским анатомом Никколо Масса в 1536 году и проиллюстрирована фламандским анатомом Андреасом Везалием в 1538 году. ^[203] Рак простаты был выявлен в 1853 году. ^{[204] [205]} Первоначально он считался редким заболеванием, вероятно, из-за более короткая продолжительность жизни и худшие методы обнаружения в 19 веке. Первым лечением были операции по устранению непроходимости мочевыводящих путей. ^[206]

Удаление железы было впервые описано в 1851 году ^[207], а радикальная простатэктомия промежности была впервые проведена в 1904 году Хью Х. Янгом в больнице Джона Хопкинса . ^{[208] [204]}

Хирургическое удаление яичек ( орхиэктомия ) для лечения рака простаты впервые было выполнено в 1890-х годах с ограниченным успехом. Трансуретральная резекция простаты (ТУРП) заменила радикальную простатэктомию для облегчения симптомов непроходимости в середине 20 века, поскольку она могла лучше сохранить эректильную функцию полового члена. Радикальная ретропубическая простатэктомия была разработана в 1983 году Патриком Уолшем. ^[209] Этот хирургический доступ позволил удалить простату и лимфатические узлы с сохранением функции полового члена.

В 1941 году Чарльз Б. Хаггинс опубликовал исследования, в которых он использовал эстроген для противодействия выработке тестостерона у мужчин с метастатическим раком простаты. Это открытие «химической кастрации » принесло Хаггинсу Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1966 года . ^[210] Роль гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в репродукции была определена Анджеем В. Шалли и Роджером Гийемином , которые разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1977 года за эту работу. Впоследствии были разработаны агонисты рецепторов GnRH, такие как лейпрорелин и гозерелин , которые использовались для лечения рака простаты.^{[211] [212]}

Лучевая терапия рака простаты была впервые разработана в начале 20 века и первоначально состояла из внутрипростатических имплантатов радия . Внешняя лучевая терапия стала более популярной, когда в середине 20 века стали доступны более мощные источники [рентгеновского] излучения. Брахитерапия с имплантированными семенами (при раке простаты) была впервые описана в 1983 г. ^[213]

Системная химиотерапия рака простаты впервые была изучена в 1970-х годах. Первоначальный режим циклофосфамида и 5-фторурацила быстро был дополнен режимами с использованием других системных химиотерапевтических препаратов. ^[214]

Энзалутамид получил одобрение FDA в 2012 году для лечения резистентного к кастрации рака простаты (CRPC). ^{[154] [155]} Альфарадин получил одобрение FDA в 2013 году в рамках программы приоритетного обзора. ^[215]

В 2006 году ранее неизвестный ретровирус, Xenotropic MuLV-related virus (XMRV), был связан с опухолями предстательной железы человека ^[216], но PLOS Pathogens отозвали статью в 2012 году ^[216].

Общество и культура [ править ]

Люди с раком простаты обычно сталкиваются со значительными различиями в осведомленности, финансировании, освещении в СМИ и исследованиях - и, следовательно, с худшим лечением и худшими результатами - по сравнению с другими видами рака с такой же распространенностью. ^[217] В 2001 году The Guardian отметила, что в Великобритании 3000 медсестер специализируются на лечении рака груди , по сравнению с одной медсестрой, специализирующейся на лечении рака простаты. Время ожидания между направлением и постановкой диагноза составляло две недели для рака груди и три месяца для рака простаты. ^[218]

В отчете за 2007 год Национальной коалиции по борьбе с раком простаты в США говорится, что количество лекарств от рака простаты превосходит количество лекарств от рака груди в семь раз. The Times также отметила «предвзятое отношение к мужчинам в финансировании рака» с расхождением четыре к одному в Соединенном Королевстве как со стороны правительства, так и со стороны благотворительных организаций по борьбе с раком, таких как Cancer Research UK . ^{[217] [219]} Критики приводят такие цифры, утверждая, что здоровье женщин важнее мужского. ^[220]

Неравенство распространяется и на выявление, когда правительства не финансируют или не требуют обязательного обследования на рак простаты, при этом полностью поддерживая программы рака груди. Например, в отчете за 2007 год было обнаружено, что в 49 штатах США обязательное страховое покрытие для планового скрининга рака груди, по сравнению с 28 для рака простаты. ^[221]

Рак простаты значительно меньше освещается в СМИ, чем другие, не менее распространенные виды рака, выявленные раком груди 2,6: 1. ^[217]

Месяц осведомленности о раке простаты проводится в сентябре в ряде стран. Голубая лента используется для обозначения причины. ^{[222] [223]}

Исследование [ править ]

Устойчивый к кастрации рак простаты [ править ]

Энзалутамид - нестероидный антиандроген (NSAA). ^{[154] [155]}

Альфарадин использует изотопы радия-223, нацеленные на кости, для уничтожения раковых клеток альфа-излучением . ^{[224] [ ненадежный медицинский источник? ]}

Ингибитор PARP олапариб - одобренный препарат против рака груди / яичников, который проходит клинические испытания. ^[225] Также проходят испытания CRPC: ингибитор контрольных точек ипилимумаб , ингибитор CYP17 галетерон ( TOK -001) и иммунотерапия PROSTVAC . ^[225]

Все препараты для CRPC блокируют передачу сигналов рецептора андрогенов (AR) посредством прямого или непрямого воздействия на домен связывания лиганда AR (LBD). АР принадлежит к семейству стероидных ядерных рецепторов . Развитие простаты зависит от передачи сигналов андрогенов, опосредованной AR, и AR также важен для прогрессирования заболевания. Появились молекулы, которые могут успешно нацеливаться на альтернативные домены. ^[226] Такие методы лечения могут дать преимущество; особенно при лечении рака простаты, устойчивого к современным методам лечения. ^[226]

Доклинические [ править ]

Было установлено, что арахидонат-5-липоксигеназа играет важную роль в выживании клеток рака простаты. ^{[227] [228] [229]} Лекарства, нацеленные на этот фермент, находятся в стадии разработки. ^{[227] [228] [229]} В частности, ингибиторы арахидонат-5-липоксигеназы вызывают массовую и быструю запрограммированную гибель клеток рака простаты. ^{[227] [228] [229]}

Галектин-3 - еще одна потенциальная цель. ^[230] Аберрантные профили гликанов были описаны при раке простаты, ^{[231] [232],} и исследования обнаружили специфические связи между сигнатурой галектина и раком простаты. ^{[233] [234]}

Семейство киназ PIM - еще одна потенциальная мишень для селективного ингибирования. Ряд родственных препаратов находится в стадии разработки. Было высказано предположение, что наиболее многообещающим подходом может быть совместное нацеливание на это семейство с другими путями, включая PI3K . ^[18]

Модели рака [ править ]

Ученые установили клеточные линии рака простаты, чтобы исследовать прогрессирование заболевания. LNCaP , PC-3 ( PC3 ) и DU-145 ( DU145 ) являются обычно используемыми клеточными линиями рака простаты. Линия раковых клеток LNCaP была создана из метастатического поражения лимфатических узлов человека аденокарциномы предстательной железы. Клетки PC-3 и DU-145 были выделены из аденокарциномы простаты человека с метастазами в кости и мозг, соответственно. Клетки LNCaP экспрессируют AR, но клетки PC-3 и DU-145 экспрессируют очень мало или совсем не экспрессируют AR.

Пролиферация клеток LNCaP андроген- зависима, но пролиферация клеток PC-3 и DU-145 нечувствительна к андрогенам . Повышение экспрессии AR часто наблюдается при запущенных опухолях простаты у пациентов. ^{[235] [236]} Некоторые андрогеннезависимые сублинии LNCaP были разработаны из андроген-зависимых клеток LNCaP АТСС после андрогенной депривации для изучения прогрессирования рака простаты. Эти андрогеннезависимые клетки LNCaP имеют повышенную экспрессию AR и экспрессируют специфический антиген простаты после лечения андрогеном. Как это ни парадоксально, андрогены ингибируют пролиферацию этих андроген-независимый простаты ракаклетки. ^{[237] [238] [239]}

Диагноз [ править ]

Одна из активных областей исследований и неклинических прикладных исследований включает неинвазивные методы обнаружения опухолей. В настоящее время исследуется молекулярный тест, который обнаруживает присутствие ассоциированной с клетками мРНК PCA3 в жидкости, полученной из простаты и пробы мочи с первым мочеиспусканием. МРНК PCA3 экспрессируется почти исключительно клетками предстательной железы и, как было показано, чрезмерно экспрессируется в клетках рака простаты. Результат теста в настоящее время представлен как отношение образца мРНК PCA3 к мРНК PSA.

Тест PCA3 пытается помочь решить, требуется ли у мужчин с подозрением на рак простаты (особенно если первоначальная биопсия не может объяснить повышенный уровень ПСА в сыворотке) биопсия / ребиопсия. Чем выше экспрессия PCA3 в образце, тем больше вероятность положительного результата биопсии. ^[240] Рабочая группа CDC по оценке применения генома на практике и профилактике не рекомендует клиническое использование. ^[241]

См. Также [ править ]

• Фонд рака простаты
• Рак яичек

Ссылки [ править ]