Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ядро внутри клетки, показывающее ДНК, РНК и ферменты на разных этапах биосинтеза белка.
Биосинтез белка начинается с транскрипции и посттранскрипционных модификаций в ядре. Затем зрелая мРНК экспортируется в цитоплазму, где транслируется. Затем полипептидная цепь сворачивается и подвергается посттрансляционной модификации.

Биосинтез белка (или синтез белка ) - это основной биологический процесс, происходящий внутри клеток , уравновешивающий потерю клеточных белков (через деградацию или экспорт ) за счет производства новых белков. Белки выполняют ряд важных функций в качестве ферментов , структурных белков или гормонов . Синтез белка - очень похожий процесс как для прокариот, так и для эукариот, но есть некоторые отличия. [1]

Синтез белка можно условно разделить на две фазы - транскрипцию и трансляцию . Во время транскрипции участок ДНК, кодирующий белок, известный как ген , преобразуется в матричную молекулу, называемую информационной РНК (мРНК). Это преобразование осуществляется ферментами, известными как РНК-полимеразы , в ядре клетки . [2] У эукариот эта мРНК изначально продуцируется в преждевременной форме ( пре-мРНК ), которая подвергается посттранскрипционным модификациям с образованием зрелой мРНК . Зрелая мРНК экспортируется из ядра клетки черезядерные поры в цитоплазму клетки для осуществления трансляции. Во время трансляции мРНК считывается рибосомами, которые используют нуклеотидную последовательность мРНК для определения последовательности аминокислот . Рибосомы катализируют образование ковалентных пептидных связей между кодируемыми аминокислотами с образованием полипептидной цепи .

После трансляции полипептидная цепь должна сворачиваться с образованием функционального белка; например, чтобы функционировать как фермент, полипептидная цепь должна правильно складываться для образования функционального активного сайта . Чтобы принять функциональную трехмерную (3D) форму, полипептидная цепь должна сначала сформировать серию более мелких нижележащих структур, называемых вторичными структурами . Полипептидная цепь в этих вторичных структурах затем складывается, образуя общую трехмерную третичную структуру . После правильной укладки белок может подвергаться дальнейшему созреванию посредством различных посттрансляционных модификаций.. Посттрансляционные модификации могут изменять способность белка функционировать, где он расположен внутри клетки (например, цитоплазма или ядро), и способность белка взаимодействовать с другими белками . [3]

Биосинтез белка играет ключевую роль в заболевании, поскольку изменения и ошибки в этом процессе из-за основных мутаций ДНК или неправильного свертывания белков часто являются основными причинами заболевания. Мутации ДНК изменяют последующую последовательность мРНК, которая затем изменяет кодируемую мРНК аминокислотную последовательность. Мутации могут приводить к укорачиванию полипептидной цепи за счет создания стоп-последовательности, которая вызывает преждевременное прекращение трансляции. Альтернативно, мутация в последовательности мРНК изменяет конкретную аминокислоту, кодируемую в этом положении в полипептидной цепи. Это изменение аминокислот может повлиять на способность белков функционировать или правильно складываться. [4]Неправильно свернутые белки часто вызывают заболевание, поскольку неправильно свернутые белки имеют тенденцию слипаться, образуя плотные белковые сгустки . Эти образования связаны с рядом заболеваний, часто неврологических , включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . [5]

Транскрипция [ править ]

Основная статья: Транскрипция (генетика)

Транскрипция происходит в ядре с использованием ДНК в качестве матрицы для производства мРНК. У эукариот эта молекула мРНК известна как пре-мРНК, поскольку она претерпевает посттранскрипционные модификации в ядре с образованием зрелой молекулы мРНК. Однако у прокариот посттранскрипционные модификации не требуются, поэтому зрелая молекула мРНК немедленно продуцируется транскрипцией. [1]

Иллюстрирует внутреннюю направленность молекулы ДНК с кодирующей цепью, идущей от 5 'до 3', и дополнительной цепью-шаблоном, идущей от 3 'до 5'.

Первоначально на молекулу ДНК действует фермент, известный как геликаза . ДНК имеет антипараллельную двойную спиральную структуру, состоящую из двух комплементарных полинуклеотидных цепей, удерживаемых вместе водородными связями между парами оснований. Хеликаза разрывает водородные связи, заставляя участок ДНК, соответствующий гену, раскручиваться, разделяя две нити ДНК и обнажая ряд оснований. Несмотря на то, что ДНК является двухцепочечной молекулой, только одна из цепей действует как матрица для синтеза пре-мРНК - эта цепь известна как матричная цепь. Другая цепь ДНК (которая комплементарна цепи матрицы) известна как кодирующая цепь. [6]

И ДНК, и РНК обладают внутренней направленностью , что означает, что у молекулы есть два разных конца. Это свойство направленности связано с асимметричными базовыми нуклеотидными субъединицами, с фосфатной группой на одной стороне пентозного сахара и основанием на другой. Пять атомов углерода в пентозном сахаре пронумерованы от 1 '(где' означает простое число ') до 5'. Следовательно, фосфодиэфирные связи, соединяющие нуклеотиды, образуются путем присоединения гидроксильной группы на 3'-углеродном атоме одного нуклеотида к фосфатной группе на 5'-углеродном углероде другого нуклеотида. Следовательно, кодирующая цепь ДНК проходит в направлении от 5 'до 3', а комплементарная цепь ДНК-матрицы проходит в противоположном направлении от 3 'до 5'. [1]

Иллюстрирует преобразование матричной цепи ДНК в молекулу пре-мРНК с помощью РНК-полимеразы.

Ферментная РНК-полимераза связывается с экспонированной цепью матрицы и считывается с гена в направлении от 3 'до 5'. Одновременно с этим РНК-полимераза синтезирует одну цепь пре-мРНК в направлении от 5'-к-3 ', катализируя образование фосфодиэфирных связей между активированными нуклеотидами (свободными в ядре), которые способны к комплементарному спариванию оснований с цепью-матрицей. . За движущейся РНК-полимеразой две цепи ДНК воссоединяются, так что только 12 пар оснований ДНК подвергаются воздействию за один раз. [6]РНК-полимераза строит молекулу пре-мРНК со скоростью 20 нуклеотидов в секунду, что позволяет производить тысячи молекул пре-мРНК из одного и того же гена за час. Несмотря на высокую скорость синтеза, фермент РНК-полимераза имеет собственный механизм проверки. Механизмы проверки позволяют РНК-полимеразе удалять неправильные нуклеотиды (которые не комплементарны матричной цепи ДНК) из растущей молекулы пре-мРНК посредством реакции вырезания. [1] Когда РНК-полимеразы достигают определенной последовательности ДНК, которая прекращает транскрипцию, РНК-полимераза отделяется и синтез пре-мРНК завершается. [6]

Синтезированная молекула пре-мРНК комплементарна цепи матричной ДНК и имеет ту же нуклеотидную последовательность, что и кодирующая цепь ДНК. Однако есть одно существенное различие в нуклеотидном составе молекул ДНК и мРНК. ДНК состоит из оснований - гуанина , цитозина , аденина и тимина (G, C, A и T). РНК также состоит из четырех оснований - гуанина, цитозина, аденина и урацила . В молекулах РНК тимин, основание ДНК, заменяется урацилом, который способен образовывать пары с аденином. Следовательно, в молекуле пре-мРНК все комплементарные основания, которые могли бы быть тимином в кодирующей цепи ДНК, заменены урацилом. [7]

Посттранскрипционные модификации [ править ]

Описывает процесс посттранскрипционной модификации пре-мРНК посредством кэппинга, полиаденилирования и сплайсинга для получения зрелой молекулы мРНК, готовой к экспорту из ядра.

После завершения транскрипции молекула пре-мРНК претерпевает посттранскрипционные модификации с образованием зрелой молекулы мРНК.

Пост-транскрипционные модификации включают 3 ключевых шага:

  1. Добавление 5 'кэпа к 5' концу молекулы пре-мРНК
  2. Добавление 3'-конца поли (A) -хвоста добавляется к 3'-концевой молекуле пре-мРНК
  3. Удаление интронов путем сплайсинга РНК

5'-кэп добавляется к 5'-концу молекулы пре-мРНК и состоит из гуанинового нуклеотида, модифицированного посредством метилирования . Цель 5'-кэпа - предотвратить разрушение зрелых молекул мРНК перед трансляцией, кэп также способствует связыванию рибосомы с мРНК для начала трансляции [8] и позволяет дифференцировать мРНК от других РНК в клетке. [1] Напротив, 3 'поли (A) хвост добавлен к 3' концу молекулы мРНК и состоит из 100-200 адениновых оснований. [8] Эти различные модификации мРНК позволяют клетке определять, что полное сообщение мРНК не повреждено, если присутствуют как 5 'cap, так и 3' хвост. [1]

Эта модифицированная молекула пре-мРНК затем подвергается процессу сплайсинга РНК. Гены состоят из серии интронов и экзонов , интроны - это нуклеотидные последовательности, которые не кодируют белок, а экзоны - это нуклеотидные последовательности, которые непосредственно кодируют белок. Интроны и экзоны присутствуют как в основной последовательности ДНК, так и в молекуле пре-мРНК, поэтому для получения зрелой молекулы мРНК, кодирующей белок, должен происходить сплайсинг. [6] Во время сплайсинга промежуточные интроны удаляются из молекулы пре-мРНК с помощью мультибелкового комплекса, известного как сплайсосома (состоящая из более чем 150 белков и РНК). [9] Эта зрелая молекула мРНК затем экспортируется в цитоплазму через ядерные поры в оболочке ядра.

Перевод [ править ]

Основная статья: Перевод (биология)
Иллюстрирует процесс трансляции, показывающий цикл спаривания кодон-анти-кодон тРНК и включение аминокислоты в растущую полипептидную цепь рибосомой.
Демонстрирует действие рибосомы как биологической машины, которая в наномасштабе выполняет трансляцию. Рибосома движется вдоль зрелой молекулы мРНК, включающей тРНК и производящей полипептидную цепь.

Во время трансляции рибосомы синтезируют полипептидные цепи из матричных молекул мРНК. У эукариот трансляция происходит в цитоплазме клетки, где рибосомы расположены либо в свободном плавании, либо прикреплены к эндоплазматическому ретикулуму . У прокариот, у которых отсутствует ядро, процессы как транскрипции, так и трансляции происходят в цитоплазме. [10]

Рибосомы - это сложные молекулярные машины , состоящие из смеси белка и рибосомной РНК , организованных в две субъединицы (большую и малую), которые окружают молекулу мРНК. Рибосома считывает молекулу мРНК в направлении 5'-3 'и использует ее в качестве матрицы для определения порядка аминокислот в полипептидной цепи. [11] Для трансляции молекулы мРНК рибосома использует небольшие молекулы, известные как транспортные РНК.(тРНК), чтобы доставить правильные аминокислоты к рибосоме. Каждая тРНК состоит из 70-80 нуклеотидов и принимает характерную структуру клеверного листа из-за образования водородных связей между нуклеотидами внутри молекулы. Существует около 60 различных типов тРНК, каждая тРНК связывается с определенной последовательностью из трех нуклеотидов (известной как кодон ) в молекуле мРНК и доставляет определенную аминокислоту. [12]

Рибосома первоначально прикрепляется к мРНК в стартовом кодоне (AUG) и начинает транслировать молекулу. Нуклеотидная последовательность мРНК читается триплетами.- три соседних нуклеотида в молекуле мРНК соответствуют одному кодону. Каждая тРНК имеет открытую последовательность из трех нуклеотидов, известную как антикодон, которые комплементарны по последовательности конкретному кодону, который может присутствовать в мРНК. Например, первый встреченный кодон - это стартовый кодон, состоящий из нуклеотидов AUG. Правильная тРНК с антикодоном (комплементарная 3-х нуклеотидная последовательность UAC) связывается с мРНК с помощью рибосомы. Эта тРНК доставляет правильную аминокислоту, соответствующую кодону мРНК, в случае стартового кодона это аминокислота метионин. Следующий кодон (соседний со стартовым кодоном) затем связывается правильной тРНК с комплементарным антикодоном, доставляя следующую аминокислоту к рибосоме. Затем рибосома использует свою пептидилтрансферазу.ферментативная активность, катализирующая образование ковалентной пептидной связи между двумя соседними аминокислотами. [6]

Затем рибосома перемещается вдоль молекулы мРНК к третьему кодону. Затем рибосома высвобождает первую молекулу тРНК, так как только две молекулы тРНК могут быть объединены одной рибосомой за один раз. Выбирается следующая комплементарная тРНК с правильным антикодоном, комплементарным третьему кодону, доставляющая следующую аминокислоту к рибосоме, которая ковалентно присоединена к растущей полипептидной цепи. Этот процесс продолжается, когда рибосома движется вдоль молекулы мРНК, добавляя к полипептидной цепи до 15 аминокислот в секунду. За первой рибосомой до 50 дополнительных рибосом могут связываться с молекулой мРНК, образуя полисому , что позволяет одновременный синтез нескольких идентичных полипептидных цепей. [6]Обрыв растущей полипептидной цепи происходит, когда рибосома встречает стоп-кодон (UAA, UAG или UGA) в молекуле мРНК. Когда это происходит, тРНК не может распознать ее, и фактор высвобождения вызывает высвобождение полной полипептидной цепи из рибосомы. [12] Доктор Хар Гобинд Хорана , ученый из Индии, расшифровал последовательности РНК примерно для 20 аминокислот. [ необходима цитата ] В 1968 году он был удостоен Нобелевской премии вместе с двумя другими учеными за свою работу.

Сворачивание белков [ править ]

Показывает процесс сворачивания полипептидной цепи от ее исходной первичной структуры до четвертичной структуры.

После завершения синтеза полипептидной цепи полипептидная цепь сворачивается, принимая определенную структуру, которая позволяет белку выполнять свои функции. Основная форма белковой структуры известна как первичная структура , которая представляет собой просто полипептидную цепь, то есть последовательность ковалентно связанных аминокислот. Первичная структура белка кодируется геном. Следовательно, любые изменения в последовательности гена могут изменить первичную структуру белка и все последующие уровни структуры белка, в конечном итоге изменяя общую структуру и функцию.

Первичная структура белка (полипептидная цепь) может затем складываться или скручиваться, образуя вторичную структуру белка. Наиболее распространенные типы вторичной структуры известны как альфа-спираль или бета-лист , это небольшие структуры, образованные водородными связями, образующимися внутри полипептидной цепи. Эта вторичная структура затем сворачивается, образуя третичную структуру белка. Третичная структура - это общая трехмерная структура белков, которая состоит из различных вторичных структур, складывающихся вместе. В третичной структуре ключевые особенности белка, например активный центр, складываются и формируются, позволяя белку функционировать. Наконец, некоторые белки могут принимать сложную четвертичную структуру.. Большинство белков состоят из одной полипептидной цепи, однако некоторые белки состоят из нескольких полипептидных цепей (известных как субъединицы), которые сворачиваются и взаимодействуют с образованием четвертичной структуры. Следовательно, весь белок представляет собой комплекс из нескольких субъединиц, состоящий из нескольких субъединиц полипептидной цепи, например гемоглобина . [13]

Посттрансляционные модификации [ править ]

Когда сворачивание белка в зрелое функциональное трехмерное состояние завершается, это не обязательно является концом пути созревания белка. Свернутый белок все еще может подвергаться дальнейшей обработке посредством посттрансляционных модификаций. Существует более 200 известных типов посттрансляционных модификаций, эти модификации могут изменять активность белка, способность белка взаимодействовать с другими белками и место нахождения белка внутри клетки, например, в ядре клетки или цитоплазме. [14] Посредством посттрансляционных модификаций разнообразие белков, кодируемых геномом, увеличивается на 2–3 порядка . [15]

Существует четыре основных класса посттрансляционных модификаций: [3]

  1. Расщепление
  2. Добавление химических групп
  3. Добавление сложных молекул
  4. Образование внутримолекулярных связей

Расщепление [ править ]

Показывает посттрансляционную модификацию белка за счет расщепления протеазой, демонстрируя, что ранее существовавшие связи сохраняются, даже если полипептидная цепь расщепляется.

Расщепление белков - это необратимая посттрансляционная модификация, осуществляемая ферментами, известными как протеазы . Эти протеазы часто высокоспецифичны и вызывают гидролиз ограниченного числа пептидных связей в целевом белке. Полученный укороченный белок имеет измененную полипептидную цепь с разными аминокислотами в начале и в конце цепи. Эта посттрансляционная модификация часто изменяет функцию белков, белок может быть инактивирован или активирован путем расщепления и может проявлять новые биологические активности. [16]

Добавление химических групп [ править ]

Показывает посттрансляционную модификацию белка путем метилирования, ацетилирования и фосфорилирования.

После трансляции к аминокислотам в структуре зрелого белка могут быть добавлены небольшие химические группы. [17] Примеры процессов, которые добавляют химические группы к целевому белку, включают метилирование, ацетилирование и фосфорилирование .

Метилирование - это обратимое присоединение метильной группы к аминокислоте, катализируемое ферментами метилтрансферазы . Метилирование происходит, по крайней мере, на 9 из 20 распространенных аминокислот, однако в основном это происходит на аминокислотах лизине и аргинине . Одним из примеров обычно метилированного белка является гистон . Гистоны - это белки, обнаруженные в ядре клетки. ДНК плотно обернута вокруг гистонов и удерживается на месте другими белками и взаимодействиями между отрицательными зарядами в ДНК и положительными зарядами на гистоне. Высокоспецифичный паттерн метилирования аминокислотна гистоновых белках используется для определения того, какие участки ДНК плотно намотаны и не могут быть транскрибированы, а какие участки свободно намотаны и могут быть транскрибированы. [18]

Регулирование транскрипции ДНК на основе гистонов также модифицируется ацетилированием. Ацетилирование - это обратимое ковалентное присоединение ацетильной группы к аминокислоте лизина ферментом ацетилтрансферазой . Ацетильная группа удаляется с донорной молекулы, известной как ацетилкофермент А, и переносится на целевой белок. [19] Гистоны подвергаются ацетилированию по остаткам лизина ферментами, известными как гистонацетилтрансфераза . Эффект ацетилирования заключается в ослаблении зарядовых взаимодействий между гистоном и ДНК, тем самым делая больше генов в ДНК доступными для транскрипции. [20]

Последняя, ​​преобладающая посттрансляционная модификация химической группы - это фосфорилирование. Фосфорилирование - это обратимое ковалентное присоединение фосфатной группы к определенным аминокислотам ( серину , треонину и тирозину ) в белке. Фосфатная группа удаляется из молекулы донора АТФ с помощью белковой киназы и переносится на гидроксильную группу целевой аминокислоты, это производит аденозин дифосфат как biproduct. Этот процесс можно обратить вспять и удалить фосфатную группу с помощью фермента протеинфосфатазы.. Фосфорилирование может создавать сайт связывания на фосфорилированном белке, что позволяет ему взаимодействовать с другими белками и генерировать большие мультибелковые комплексы. С другой стороны, фосфорилирование может изменить уровень активности белка, изменяя способность белка связывать свой субстрат. [1]

Добавление сложных молекул [ править ]

Показывает разницу в структуре между N-связанным и O-связанным гликозилированием полипептидной цепи.

Посттрансляционные модификации могут включать более сложные, большие молекулы в свернутую структуру белка. Одним из распространенных примеров этого является гликозилирование , добавление молекулы полисахарида, которое широко считается наиболее распространенной посттрансляционной модификацией. [15]

При гликозилировании молекула полисахарида (известная как гликан ) ковалентно добавляется к целевому белку ферментами гликозилтрансфераз и модифицируется гликозидазами в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи . Гликозилирование может иметь решающее значение в определении окончательной трехмерной структуры целевого белка. В некоторых случаях для правильного сворачивания необходимо гликозилирование. N-связанное гликозилирование способствует укладке белка за счет увеличения растворимости и опосредует связывание белка с белковыми шаперонами . Шапероны - это белки, отвечающие за сворачивание и поддержание структуры других белков. [1]

Существует два типа гликозилирования: N-связанное гликозилирование и O-связанное гликозилирование . N-связанное гликозилирование начинается в эндоплазматическом ретикулуме с добавлением гликана-предшественника. Гликан-предшественник модифицируют в аппарате Гольджи для получения сложного гликана, ковалентно связанного с азотом в аминокислоте аспарагина . Напротив, O-связанное гликозилирование представляет собой последовательное ковалентное добавление отдельных сахаров к кислороду аминокислот серина и треонина в структуре зрелого белка. [1]

Образование ковалентных связей [ править ]

Показывает образование ковалентных дисульфидных связей как посттрансляционную модификацию. Дисульфидные связи могут образовываться либо внутри одной полипептидной цепи (слева), либо между полипептидными цепями в многосубъединичном белковом комплексе (справа).

Многие белки, продуцируемые внутри клетки, секретируются вне клетки и функционируют как внеклеточные белки. Внеклеточные белки подвергаются воздействию самых разных условий. Чтобы стабилизировать трехмерную структуру белка, ковалентные связи образуются либо внутри белка, либо между различными полипептидными цепями в четвертичной структуре. Наиболее распространенным типом является дисульфидная связь (также известная как дисульфидный мостик). Дисульфидная связь образуется между двумя цистеиновыми аминокислотами с использованием их химических групп боковой цепи, содержащих атом серы, эти химические группы известны как тиоловые функциональные группы. Дисульфидные связи стабилизируют ранее существовавшую структуру.белка. Дисульфидные связи образуются в реакции окисления между двумя тиоловыми группами, поэтому для реакции требуется окислительная среда. В результате в окислительной среде эндоплазматического ретикулума обычно образуются дисульфидные связи, катализируемые ферментами, называемыми дисульфидными изомеразами белка. Дисульфидные связи редко образуются в цитоплазме, поскольку это восстанавливающая среда. [1]

Роль синтеза белка в болезни [ править ]

Многие заболевания вызваны мутациями в генах из-за прямой связи между нуклеотидной последовательностью ДНК и аминокислотной последовательностью кодируемого белка. Изменения в первичной структуре белка могут привести к неправильной укладке белка или нарушению его функции. Мутации в одном гене были идентифицированы как причина множества заболеваний, включая серповидно-клеточную анемию , известную как нарушения одного гена.

Серповидно-клеточная анемия [ править ]

Сравнение здорового человека и человека, страдающего серповидно-клеточной анемией, показывающее различные формы красных кровяных телец и различный кровоток в кровеносных сосудах.

Серповидно-клеточная анемия - это группа заболеваний, вызываемых мутацией в субъединице гемоглобина, белка, обнаруженного в красных кровяных тельцах, ответственных за транспортировку кислорода. Самая опасная из серповидно-клеточных заболеваний известна как серповидноклеточная анемия. Серповидноклеточная анемия является наиболее распространенным гомозиготным рецессивным заболеванием с одним геном , что означает, что больной должен иметь мутацию в обеих копиях пораженного гена (по одной унаследованной от каждого родителя), чтобы страдать от болезни. Гемоглобин имеет сложную четвертичную структуру и состоит из четырех полипептидных субъединиц - двух субъединиц A и двух субъединиц B. [21]Пациенты, страдающие серповидноклеточной анемией, имеют миссенс-мутацию или мутацию замещения в гене, кодирующем полипептидную цепь субъединицы В гемоглобина. Миссенс-мутация означает, что нуклеотидная мутация изменяет общий триплет кодонов таким образом, что другая аминокислота сочетается с новым кодоном. В случае серповидно-клеточной анемии наиболее распространенной миссенс-мутацией является мутация одного нуклеотида от тимина до аденина в гене субъединицы гемоглобина B. [22] Это изменяет кодон 6, кодирующий аминокислоту глутаминовую кислоту, на кодон валина. [21]

Это изменение первичной структуры полипептидной цепи субъединицы В гемоглобина изменяет функциональность многосубъединичного комплекса гемоглобина в условиях низкого содержания кислорода. Когда красные кровяные тельца выгружают кислород в ткани тела, мутировавший белок гемоглобина начинает слипаться, образуя полутвердую структуру внутри красных кровяных телец. Это искажает форму красных кровяных телец, что приводит к появлению характерной «серповидной» формы и снижает гибкость клеток. Этот жесткий искаженный эритроцит может накапливаться в кровеносных сосудах, создавая закупорку. Блокировка препятствует притоку крови к тканям и может привести к их отмиранию, что причиняет человеку сильную боль. [23]

См. Также [ править ]

  • Центральная догма молекулярной биологии
  • Генетический код
  • Экспрессия гена
  • Посттрансляционная модификация
  • Сворачивание белков

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J Альберс, Брюс (2015). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Абингдон, Великобритания: Garland Science, Taylor and Francis Group. ISBN 978-0815344643.
  2. ^ О'Коннор, Клэр (2010). Основы клеточной биологии . NPG Образование: Кембридж, Массачусетс . Дата обращения 3 марта 2020 .
  3. ^ а б Ван, Ю-Цзе; Петерсон, Сюзанна Э; Лоринг, Жанна Ф (2013). «Посттрансляционные модификации белков и регуляция плюрипотентности в стволовых клетках человека» . Клеточные исследования . 24 (2): 143–160. DOI : 10.1038 / cr.2013.151 . PMC 3915910 . PMID 24217768 .  
  4. ^ Шепер, Герт C .; van der Knaap, Marjo S .; Гордый, Кристофер Г. (2007). «Перевод имеет значение: дефекты синтеза белка при наследственных заболеваниях». Природа Обзоры Генетики . 8 (9): 711–723. DOI : 10.1038 / nrg2142 . PMID 17680008 . S2CID 12153982 .  
  5. ^ Берг, Джереми М; Тимочко, Джон Л; Гатто-младший, Грегори Дж. Страйер, Люберт (2015). Биохимия (Восьмое изд.). США: WH Freeman and Company. ISBN 9781464126109.
  6. ^ a b c d e f Тул, Гленн; Тул, Сьюзан (2015). AQA биология Уровень A. Студенческая книга (Второе изд.). Грейт-Кларендон-стрит, Оксфорд, OX2 6DP, Великобритания: Oxford University Press. ISBN 9780198351771.CS1 maint: location ( ссылка )
  7. ^ Берк, Арнольд; Лодиш, Харви; Дарнелл, Джеймс Э (2000). Молекулярная клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 9780716737063.
  8. ^ a b «Обработка пре-мРНК эукариот» . Ханская академия . Дата обращения 9 марта 2020 .
  9. ↑ Jo, Bong-Seok; Чой, Сун Шим (2015). «Интроны: функциональные преимущества интронов в геномах» . Геномика и информатика . 13 (4): 112–8. DOI : 10,5808 / GI.2015.13.4.112 . PMC 4742320 . PMID 26865841 .  
  10. ^ «Этапы перевода (статья)» . Ханская академия . Дата обращения 10 марта 2020 .
  11. ^ «Ядро и рибосомы (статья)» . Ханская академия . Дата обращения 10 марта 2020 .
  12. ^ а б Купер, GM (2000). Клетка: молекулярный подход (2-е изд.). Сандерленд (Массачусетс): Sinauer Associates. ISBN 9780878931064.
  13. ^ «Структура белка: первичный, вторичный, третичный и четвертичный (статья)» . Ханская академия . Дата обращения 11 марта 2020 .
  14. ^ Дуань, Гуанъю; Вальтер, Дирк; Радивояц, Предраг (2015). «Роль посттрансляционных модификаций в контексте сетей взаимодействия белков» . PLOS Вычислительная биология . 11 (2): e1004049. Bibcode : 2015PLSCB..11E4049D . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1004049 . PMC 4333291 . PMID 25692714 .  
  15. ^ a b Шуберт, Марио; Walczak, Michal J .; Эби, Маркус; Более широкий, Герхард (2015). «Посттрансляционные модификации интактных белков, обнаруженные с помощью ЯМР-спектроскопии: применение к гликозилированию». Angewandte Chemie International Edition . 54 (24): 7096–7100. DOI : 10.1002 / anie.201502093 . PMID 25924827 . 
  16. ^ Ciechanover, Аарон; В целом, Кристофер М. (2005). «Протеолиз: от лизосомы к убиквитину и протеасомам». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 6 (1): 79–87. DOI : 10.1038 / nrm1552 . PMID 15688069 . S2CID 8953615 .  
  17. ^ Бреннер, Сидней; Миллер, Джеффри Х. (2001). Энциклопедия генетики . Elsevier Science Inc. стр. 2800. ISBN 978-0-12-227080-2.
  18. ^ Мурн, Джерней; Ши, Ян (2017). «Извилистый путь исследований метилирования белков: вехи и новые рубежи». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 18 (8): 517–527. DOI : 10.1038 / nrm.2017.35 . PMID 28512349 . S2CID 3917753 .  
  19. ^ Drazic, Адриан; Myklebust, Line M .; Ри, Расмус; Арнесен, Томас (2016). «Мир ацетилирования белков» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1864 (10): 1372–1401. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2016.06.007 . PMID 27296530 . 
  20. ^ Баннистер, Эндрю J; Кузаридес, Тони (2011). «Регуляция хроматина модификациями гистонов» . Клеточные исследования . 21 (3): 381–395. DOI : 10.1038 / cr.2011.22 . PMC 3193420 . PMID 21321607 .  
  21. ^ а б Хабара, алави; Стейнберг, Мартин Х (2016). «Мини-обзор: Генетические основы гетерогенности и серьезности серповидно-клеточной анемии» . Экспериментальная биология и медицина . 241 (7): 689–696. DOI : 10.1177 / 1535370216636726 . PMC 4950383 . PMID 26936084 .  
  22. ^ Мангла, Анкит; Эхсан, Моавия; Марувада, Смита (2020). «Серповидно-клеточная анемия» . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 29489205 . Дата обращения 12 марта 2020 . 
  23. ^ Ilesanmi, Oluwatoyin Olatundun (2010). «Патологические основы симптомов и кризисов при серповидно-клеточном расстройстве: значение для консультирования и психотерапии» . Гематологические отчеты . 2 (1): 2. doi : 10.4081 / ч . 2010. e2 . PMC 3222266 . PMID 22184515 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Полезное видео, демонстрирующее процесс преобразования ДНК в белок посредством транскрипции и трансляции.
  • Видеовизуализация процесса сворачивания белка от нефункциональной первичной структуры к зрелой, свернутой трехмерной структуре белка со ссылкой на роль мутаций и неправильного сворачивания белка при заболевании
  • Более продвинутое видео с подробным описанием различных типов посттрансляционных модификаций и их химической структуры.