Флуоксетин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Prozac и Sarafem , является антидепрессантом из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). [2] Он используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), нервной булимии , панического расстройства и предменструального дисфорического расстройства . [2] Он также одобрен для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и детей от 8 лет и старше. [6] Он также использовался для лечения преждевременной эякуляции.. [2] Флуоксетин принимают внутрь . [2]
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / Е л у ɒ к ы ə т я н / |
Торговые наименования | Прозак, Сарафем, Адофен, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a689006 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Ответственность за зависимость | Нет [1] |
Пути администрирования | Устно |
Класс препарата | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) [2] |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 60–80% [2] |
Связывание с белками | 94–95% [3] |
Метаболизм | Печень (в основном опосредованная CYP2D6 ) [4] |
Метаболиты | норфлуоксетин, десметилфлуоксетин |
Ликвидация Период полураспада | 1–3 дня (острый) 4–6 дней (хронический) [4] [5] |
Экскреция | Моча (80%), фекалии (15%) [4] [5] |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
КЕГГ |
|
ЧЭБИ |
|
ЧЭМБЛ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.125.370 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 17 H 18 F 3 N O |
Молярная масса | 309,332 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Хиральность | Рацемическая смесь |
Температура плавления | От 179 до 182 ° C (от 354 до 360 ° F) |
Точка кипения | 395 ° С (743 ° F) |
Растворимость в воде | 14 |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(проверять) |
Общие побочные эффекты включают несварение желудка, проблемы со сном, сексуальную дисфункцию, потерю аппетита, сухость во рту и сыпь. Серьезные побочные эффекты включают серотониновый синдром , манию , судороги , повышенный риск суицидального поведения у людей младше 25 лет и повышенный риск кровотечения. [2] Синдром отмены реже возникает при приеме флуоксетина, чем при приеме других антидепрессантов, но во многих случаях он все же возникает. Прием флуоксетина во время беременности связан со значительным увеличением врожденных пороков сердца у новорожденных. [7] [8] Было высказано предположение, что терапию флуоксетином можно продолжать во время грудного вскармливания, если он применялся во время беременности или если другие антидепрессанты были неэффективны. [9] Механизм его действия неизвестен, но некоторые предполагают, что он связан с активностью серотонина в головном мозге.
Флуоксетин был открыт Eli Lilly and Company в 1972 году и начал применяться в медицине в 1986 году. [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Он доступен как непатентованный препарат . [2] В 2018 году это было 23-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 25 миллионов рецептов. [12] [13] Lilly также продает флуоксетин в комбинации с фиксированными дозами с оланзапином как оланзапин / флуоксетин (Symbyax). [14]
Медицинское использование
Флуоксетин часто используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), нервной булимии , панического расстройства , предменструального дисфорического расстройства и трихотилломании . [15] [16] [17] [18] Кроме того , было использовано для катаплексия , ожирения и алкогольной зависимости , [19] , а также компульсивного расстройства пищевого поведения . [20] Флуоксетин неэффективен при социальном тревожном расстройстве . [21] Исследования не подтверждают пользу у детей с аутизмом , хотя есть лишь предварительные доказательства его пользы при аутизме у взрослых. [22] [23] [24] [25]
Депрессия
Эффективность флуоксетина для острого и поддерживающего лечения большого депрессивного расстройства у взрослых, а также у детей и подростков (от 8 до 18 лет) была установлена в ходе многочисленных клинических испытаний. [26] Помимо эффективности при депрессии в 6-недельных двойных слепых контролируемых испытаниях, флуоксетин был лучше, чем плацебо, для предотвращения рецидива депрессии, когда пациенты, которые первоначально ответили на флуоксетин, лечились еще 38 недель. . Эффективность флуоксетина при гериатрической, а также детской депрессии также была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях. [26]
Флуоксетин так же эффективен, как трициклические антидепрессанты, но лучше переносится. Он менее эффективен, чем сертралин , миртазапин и венлафаксин . [27] Согласно сетевому анализу клинических исследований, флуоксетин может принадлежать к группе менее эффективных антидепрессантов; однако его переносимость выше, чем у любого другого антидепрессанта, кроме агомелатина . [28]
Обсессивно-компульсивное расстройство
Эффективность флуоксетины при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) была продемонстрирована в двух рандомизированных многоцентровой Фазе III клинических испытаний . Объединенные результаты этих испытаний показали, что 47% пациентов, прошедших курс лечения самой высокой дозой, были «значительно улучшены» или «значительно улучшились» после 13 недель лечения по сравнению с 11% в группе плацебо испытания. [3] Американской академии детской и подростковой психиатрии утверждают , что СИОЗС , включая флуоксетин, следует использовать в качестве первой линии терапии у детей, наряду с когнитивно - поведенческой терапии (КПТ), для лечения умеренной до тяжелой OCD. [29]
Паническое расстройство
Эффективность флуоксетина в лечении панического расстройства была продемонстрирована в двух 12-недельных рандомизированных многоцентровых клинических испытаниях фазы III , в которых участвовали пациенты с диагнозом паническое расстройство, с агорафобией или без нее . В первом испытании у 42% субъектов в группе, получавшей флуоксетин, не было приступов паники в конце исследования по сравнению с 28% в группе плацебо. Во втором испытании у 62% пациентов, получавших флуоксетин, к концу исследования не было панических атак, по сравнению с 44% в группе плацебо. [3]
Булимия
Систематический обзор 2011 года обсуждал семь испытаний, в которых сравнивали флуоксетин с плацебо при лечении нервной булимии , шесть из которых обнаружили статистически значимое уменьшение таких симптомов, как рвота и переедание. [30] Однако не наблюдалось различий между группами лечения, когда флуоксетин и психотерапия сравнивались с одной только психотерапией.
Предменструальное дисфорическое расстройство
Флуоксетин используется для лечения предменструального дисфорического расстройства , состояния, при котором у людей ежемесячно появляются аффективные и соматические симптомы во время лютеиновой фазы менструации. [31] [32] Прием флуоксетина в дозе 20 мг / сут может быть эффективным при лечении ПМДР, [33] [34] хотя также эффективно назначаются дозы 10 мг / сут. [35] [36]
Импульсивная агрессия
Флуоксетин считается препаратом первой линии для лечения импульсивной агрессии низкой интенсивности. [37] Флуоксетин снижает агрессивное поведение низкой интенсивности у пациентов с перемежающимся агрессивным расстройством и пограничным расстройством личности . [37] [38] [39] Флуоксетин также уменьшал количество случаев домашнего насилия у алкоголиков с историей такого поведения. [40]
Особые группы населения
У детей и подростков флуоксетин является предпочтительным антидепрессантом из-за предварительных данных в пользу его эффективности и переносимости. [41] [42] При беременности флуоксетин считается препаратом категории C Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Доказательства, подтверждающие повышенный риск серьезных пороков развития плода в результате воздействия флуоксетина, ограничены, хотя Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании предупредило лиц, назначающих лекарства, и пациентов о возможности воздействия флуоксетина в первом триместре (во время органогенеза, образования органов плода), чтобы вызвать небольшое повышение риска врожденных пороков сердца у новорожденного. [43] [44] [45] Кроме того, в одном исследовании наблюдалась связь между использованием флуоксетина в течение первого триместра и повышенным риском незначительных пороков развития плода. [44]
Тем не менее, систематический обзор и метаанализ 21 исследования, опубликованные в Журнале акушерства и гинекологии Канады, пришли к выводу, что «очевидный повышенный риск пороков сердца плода, связанный с использованием флуоксетина матерью, недавно был продемонстрирован также у женщин с депрессией, которые отложили лечение. Терапия СИОЗС во время беременности, и поэтому, скорее всего, отражает предвзятость установления. В целом, женщины, получающие флуоксетин в течение первого триместра беременности, не имеют повышенного риска серьезных пороков развития плода ». [46]
Согласно FDA, младенцы, подвергавшиеся воздействию СИОЗС на поздних сроках беременности, могут иметь повышенный риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных . Ограниченные данные подтверждают этот риск, но FDA рекомендует врачам рассмотреть возможность снижения дозы СИОЗС, таких как флуоксетин, в течение третьего триместра. [3] В обзоре 2009 г. рекомендовано применение флуоксетина в качестве СИОЗС первого ряда во время кормления грудью, в котором говорится: «Флуоксетин следует рассматривать как менее предпочтительный СИОЗС для кормящих матерей, особенно для новорожденных, а также для тех матерей, которые принимали флуоксетин во время беременности. " [47] Сертралин часто является предпочтительным СИОЗС во время беременности из-за относительно минимального воздействия на плод и его профиля безопасности при грудном вскармливании. [48]
Побочные эффекты
Побочные эффекты, наблюдаемые у лиц, принимавших флуоксетин, в клинических испытаниях с частотой> 5% и, по крайней мере, в два раза чаще у лиц, принимавших флуоксетин, по сравнению с теми, кто принимал таблетки плацебо, включают ненормальные сны, аномальную эякуляцию , анорексию, беспокойство, астению , диарею. , сухость во рту, диспепсия , синдром гриппа , импотенция , бессонница , снижение либидо , тошнота, нервозность, фарингит , сыпь, синусит , сонливость , потливость, тремор , расширение сосудов и зевота . [49] Флуоксетин считается наиболее стимулирующим из СИОЗС (то есть, он наиболее склонен к бессоннице и возбуждению). [50] Он также, по-видимому, наиболее подвержен дерматологическим реакциям из группы СИОЗС (например, крапивница (крапивница), сыпь, зуд и т. Д.). [44]
Сексуальная дисфункция
Сексуальная дисфункция, в том числе потеря либидо, аноргазмия , отсутствие вагинальной смазки и эректильная дисфункция , являются одними из наиболее часто встречающихся побочных эффектов лечения флуоксетином и другими СИОЗС. В то время как ранние клинические испытания предполагали относительно низкий уровень сексуальной дисфункции, более поздние исследования, в которых исследователь активно интересовался сексуальными проблемами, показывают, что частота составляет> 70%. [51] 11 июня 2019 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам пришел к выводу, что существует возможная причинно-следственная связь между использованием СИОЗС и длительной сексуальной дисфункцией, которая сохраняется, несмотря на прекращение приема СИОЗС, включая флуоксетин, и что этикетки об этих препаратах следует обновить, включив предупреждение. [52] [53]
Синдром отмены
Более длительный период полувыведения флуоксетина снижает вероятность развития синдрома отмены после прекращения терапии, особенно по сравнению с антидепрессантами с более коротким периодом полураспада, такими как пароксетин . [54] [55] Хотя для антидепрессантов с более коротким периодом полувыведения рекомендуется постепенное снижение дозы, при приеме флуоксетина постепенное снижение дозы может не потребоваться. [56]
Беременность
Воздействие антидепрессантов (включая флуоксетин) связано с более короткой средней продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшим весом при рождении (на 75 г) и более низкими оценками по шкале Апгар (на <0,4 балла). . [57] [58] Существует 30-36% -ное увеличение врожденных пороков сердца среди детей, матери которых получали флуоксетин во время беременности, [7] [8] при использовании флуоксетина в первом триместре, связанном с 38-65% увеличением перегородки сердца. дефекты . [59] [7]
Самоубийство
В 2007 году FDA потребовало, чтобы все антидепрессанты несли предупреждение в виде черного ящика, в котором говорилось, что антидепрессанты повышают риск самоубийства у людей моложе 25 лет. [60] Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном двумя независимыми группами экспертов FDA, которые обнаружили 2- увеличение суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков в 1,5 раза, а в возрастной группе 18–24 лет - в 1,5 раза. Суицидальность немного снизилась у лиц старше 24 лет и статистически значимо ниже в группе 65 лет и старше. [61] [62] [63] Этот анализ подвергся критике со стороны Дональда Кляйна , который отметил, что суицидальность, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно является хорошим суррогатным маркером завершенного самоубийства, и все еще возможно, хотя и не доказано, что антидепрессанты могут предотвратить фактическое самоубийство при одновременном повышении суицидальности. [64]
Данных по флуоксетину меньше, чем по антидепрессантам в целом. Для приведенного выше анализа уровня антидепрессантов FDA пришлось объединить результаты 295 исследований 11 антидепрессантов по психиатрическим показаниям, чтобы получить статистически значимые результаты. Если рассматривать отдельно, использование флуоксетина у детей увеличивает вероятность суицидальности на 50% [65], а у взрослых снижает вероятность суицидальности примерно на 30%. [62] [63] Аналогичным образом, анализ, проведенный MHRA Великобритании, показал, что вероятность суицидальных событий, не достигающих статистической значимости, у детей и подростков, принимавших флуоксетин, увеличилась на 50%, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. По данным MHRA, у взрослых флуоксетин не изменял частоту членовредительства и статистически значимо снижал суицидальные мысли на 50%. [66] [67]
Удлинение интервала QT
Флуоксетин может влиять на электрические токи, которые клетки сердечной мышцы используют для координации своего сокращения, особенно на калиевые токи I to и I Ks, которые реполяризуют потенциал сердечного действия . [68] При определенных обстоятельствах это может привести к удлинению интервала QT , измерение, производимое на электрокардиограмме, отражающее, сколько времени требуется сердцу для электрической перезарядки после каждого сердечного сокращения. Когда флуоксетин принимается вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, или лицами с предрасположенностью к синдрому удлиненного интервала QT , существует небольшой риск потенциально летальных нарушений сердечного ритма, таких как Torsades de Pointes . [69] По состоянию на 2019 год на справочном сайте по лекарствам CredibleMeds указано, что флуоксетин вызывает условный риск аритмий . [70]
Передозировка
При передозировке наиболее частые побочные эффекты включают: [71]
Воздействие на нервную систему
| Желудочно-кишечные эффекты
| Прочие эффекты
|
Взаимодействия
Противопоказания включают предварительное лечение ( в течение последних 5-6 недель, в зависимости от дозы) [72] [73] с ИМАО , такие как фенелзин и транилципромин , в связи с потенциалом для синдрома серотонина . [4] Его использования также следует избегать лицам с известной гиперчувствительностью к флуоксетину или любому из других ингредиентов используемой рецептуры. [4] Не рекомендуется его использование у тех, кто одновременно принимает пимозид или тиоридазин . [4]
В некоторых случаях не рекомендуется использовать декстрометорфан- содержащие препараты от простуды и кашля с флуоксетином из-за того, что флуоксетин увеличивает уровень серотонина, а также из-за того, что флуоксетин является ингибитором цитохрома P450 2D6 , что приводит к тому, что декстрометорфан не метаболизируется в нормальных условиях. скорость, тем самым увеличивая риск серотонинового синдрома и других потенциальных побочных эффектов декстрометорфана. [74]
Пациенты, принимающие антикоагулянты или НПВП S, должны соблюдать осторожность при приеме флуоксетина или других СИОЗС, поскольку они иногда могут усиливать разжижающий кровь эффект этих препаратов. [75]
Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют многие изоферменты системы цитохрома P450 , которые участвуют в метаболизме лекарств . Оба являются мощными ингибиторами CYP2D6 (который также является главным ферментом, ответственным за их метаболизм) и CYP2C19 , а также ингибиторами CYP2B6 и CYP2C9 от слабого до умеренного . [76] [77] In vivo флуоксетин и норфлуоксетин существенно не влияют на активность CYP1A2 и CYP3A4 . [76] Они также подавляют активность Р-гликопротеина , типа мембранного транспортного белка, который играет важную роль в транспорте и метаболизме лекарств, и, следовательно, центральное действие субстратов Р-гликопротеина, таких как лоперамид, может быть усилено. [78] Это обширное влияние на метаболизм лекарств в организме создает потенциал для взаимодействия со многими обычно используемыми лекарствами. [78] [79]
Его также следует избегать тем, кто получает другие серотонинергические препараты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы , трициклические антидепрессанты , метамфетамин , амфетамин , МДМА , триптаны , буспирон , ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина и другие СИОЗС из-за возможности развития серотонинового синдрома как результат. [4]
Существует также возможность взаимодействия с лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками из-за способности флуоксетина вытеснять указанные лекарственные средства из плазмы или наоборот, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови либо флуоксетина, либо вызывающего нарушение агента. [4]
Фармакология
Молекулярная мишень | Флуоксетин | Норфлуоксетин |
---|---|---|
SERT | 1 | 19 |
СЕТЬ | 660 | 2700 |
DAT | 4180 | 420 |
5-HT 2A | 200 | 300 |
5-HT 2B | 5000 | 5100 |
5-HT 2C | 72,6 | 91,2 |
α 1 | 3000 | 3900 |
M 1 | 870 | 1200 |
M 2 | 2700 | 4600 |
M 3 | 1000 | 760 |
M 4 | 2900 | 2600 |
M 5 | 2700 | 2200 |
H 1 | 3250 | 10000 |
Записи с этим цветом указывают на нижнюю границу K i . |
Фармакодинамика
Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) и не оказывает заметного ингибирования обратного захвата норэпинефрина и дофамина в терапевтических дозах. Однако он задерживает обратный захват серотонина, в результате чего серотонин сохраняется дольше, когда он высвобождается. Было показано, что большие дозы у крыс вызывают значительное увеличение синаптического норадреналина и дофамина. [82] [83] [84] [85] Таким образом, дофамин и норэпинефрин могут способствовать антидепрессивному действию флуоксетина у людей в сверхтерапевтических дозах (60–80 мг). [84] [86] Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5HT 2C , которые ингибируются более высокими концентрациями флуоксетина. [87]
Флуоксетин увеличивает концентрацию циркулирующего аллопрегнанолона , мощного аллостерического модулятора рецептора ГАМК А , в мозге. [85] [88] Норфлуоксетин , основной активный метаболит флуоксетина, оказывает аналогичное влияние на уровень аллопрегнанолона в мозге мышей. [85] Кроме того, как флуоксетин, так и норфлуоксетин сами являются такими модуляторами, действие которых может иметь клиническое значение. [89]
Кроме того, флуоксетин было установлено, действует в качестве агониста в σ 1 -рецептора , с потенцией больше , чем у циталопрама , но меньше , чем у флувоксамина . Однако значение этого свойства до конца не выяснено. [90] [91] Флуоксетин также действует как блокатор каналов аноктамина 1 , хлоридного канала, активируемого кальцием . [92] [93] Также известно, что ряд других ионных каналов , включая никотиновые рецепторы ацетилхолина и 5-HT 3 рецепторы , ингибируются при аналогичных концентрациях. [89]
Было показано, что флуоксетин ингибирует кислую сфингомиелиназу , ключевой регулятор уровней церамидов, которые производят церамид из сфингомиелина . [94] [95]
Механизм действия
Флуоксетин вызывает антидепрессивный эффект, ингибируя повторный захват серотонина в синапсе, связываясь с насосом повторного захвата на мембране нейронов [96], чтобы увеличить доступность серотонина и усилить нейротрансмиссию. [97] Норфлуоксетин и десметилфлуоксетин являются метаболитами флуоксетина, а также действуют как ингибиторы обратного захвата серотонина, увеличивая продолжительность действия препарата. [98] [96]
Фармакокинетика.
Биодоступность флуоксетина является относительно высоким (72%), и пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 6-8 часов. Он сильно связан с белками плазмы, в основном с альбумином и α 1 -гликопротеином. [4] Флуоксетин метаболизируется в печени с помощью изоферментов в P450 цитохрома системы, в том числе CYP2D6 . [99] Роль CYP2D6 в метаболизме флуоксетина может быть клинически важной, поскольку существует большая генетическая изменчивость функции этого фермента среди людей. CYP2D6 отвечает за превращение флуоксетина в его единственный активный метаболит, норфлуоксетин . [100] Оба препарата также являются мощными ингибиторами CYP2D6. [101]
Чрезвычайно медленное выведение флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина из организма отличает его от других антидепрессантов. Со временем флуоксетин и норфлуоксетин подавляют собственный метаболизм, поэтому период полувыведения флуоксетина увеличивается с 1 до 3 дней после однократного приема до 4-6 дней после длительного применения. [4] Точно так же период полувыведения норфлуоксетина больше (16 дней) после длительного использования. [99] [102] [103] Таким образом, концентрация препарата и его активного метаболита в крови продолжает расти в течение первых нескольких недель лечения, а их стабильная концентрация в крови достигается только через четыре недели. [104] [105] Более того, концентрация флуоксетина и его метаболитов в мозге продолжает расти, по крайней мере, в течение первых пяти недель лечения. [106] Полная польза от текущей дозы, которую получает пациент, не достигается в течение как минимум месяца после приема внутрь. Например, в одном 6-недельном исследовании среднее время достижения устойчивого ответа составило 29 дней. [104] Аналогичным образом, полное выведение препарата может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения концентрация флуоксетина в головном мозге снижается только на 50% [106] . Уровень норфлуоксетина в крови через четыре недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня, зарегистрированного к концу первой недели лечения, и Через семь недель после отмены норфлуоксетин все еще обнаруживается в крови. [102]
Измерение в биологических жидкостях
Флуоксетин и норфлуоксетин можно количественно определять в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированного лица или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флуоксетина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, принимающих препарат из-за его антидепрессивного действия, 900–3000 мкг / л у лиц, переживших острую передозировку, и 1000–7000 мкг / л у жертв смертельной передозировки. . Концентрации норфлуоксетина примерно равны таковым у исходного препарата во время хронической терапии, но могут быть значительно ниже после острой передозировки, поскольку для достижения равновесия метаболиту требуется не менее 1-2 недель. [107] [108] [109]
Применение
В 2010 году в США было выписано более 24,4 миллиона рецептов на генерический флуоксетин [110], что сделало его третьим по количеству назначаемых антидепрессантов после сертралина и циталопрама . [110] В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на флуоксетин. [111]
История
Работа, которая в конечном итоге привела к открытию флуоксетина, началась в Eli Lilly and Company в 1970 году в результате сотрудничества Брайана Моллоя и Роберта Рэтбана. В то время было известно, что антигистаминный дифенгидрамин проявляет некоторые антидепрессантные свойства. За отправную точку был взят 3-фенокси-3-фенилпропиламин, соединение, структурно похожее на дифенгидрамин, и Моллой синтезировал серию из десятков его производных. [112] В надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина , ученый из Eli Lilly Дэвид Т. Вонг предложил повторно протестировать серию на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина in vitro . Этот тест, проведенный Jong-Sir Horng в мае 1972 г. [112], показал, что соединение, позднее названное флуоксетином, является наиболее сильным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина в этой серии. [113] Вонг опубликовал первую статью о флуоксетине в 1974 году. [113] Год спустя ему было дано официальное химическое название флуоксетин, а компания Eli Lilly and Company дала ему торговое название Prozac. В феврале 1977 года компания Dista Products, подразделение Eli Lilly & Company, подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на получение нового исследуемого препарата на флуоксетин. [114]
Флуоксетин появился на бельгийском рынке в 1986 году. [115] В США FDA дало окончательное одобрение в декабре 1987 года [116], а месяц спустя Эли Лилли начала продавать Прозак; годовые продажи в США достигли 350 миллионов долларов в течение года. [114] Мировые продажи в конечном итоге достигли пика в 2,6 миллиарда долларов в год. [117]
Lilly опробовала несколько стратегий расширения линейки продуктов , включая составы с пролонгированным высвобождением и оплату клинических испытаний для проверки эффективности и безопасности флуоксетина при предменструальном дисфорическом расстройстве, а также переименовала флуоксетин для этого показания в «Сарафем» после того, как он был одобрен FDA в 2000 г. рекомендация консультативного комитета в 1999 году. [118] [119] [120] Изобретение использования флуоксетина для лечения PMDD было сделано Ричардом Вуртманом из Массачусетского технологического института; патент был передан его стартапу Interneuron, который, в свою очередь, продал его Лилли. [121]
Чтобы защитить свои доходы от прозака от конкурентов дженериков, Lilly также вела пятилетнюю многомиллионную битву в суде с дженериковой компанией Barr Pharmaceuticals за защиту своих патентов на флуоксетин и проиграла дела по своим патентам на расширение линейки, кроме тех. для Sarafem, открытие флуоксетин родовых производителей , начиная с 2001 годом [122] Когда патент Лилли истек в августе 2001 года [123] дженерик конкуренция снизила объемы продаж Лилли флуоксетины на 70% в течение двух месяцев. [118]
В 2000 году инвестиционный банк прогнозировал, что годовые продажи Sarafem могут достичь 250 миллионов долларов в год. [124] В 2002 году продажи Sarafem достигли примерно 85 миллионов долларов в год, и в том же году Lilly продала свои активы, связанные с препаратом, за 295 миллионов долларов Galen Holdings, небольшой ирландской фармацевтической компании, специализирующейся на дерматологии и женском здоровье, у которой были свои торговые представители. переданы в кабинеты гинекологов; Аналитики сочли сделку разумной, поскольку годовые продажи Sarafem оказали существенное финансовое влияние на Галена, но не на Лилли. [125] [126]
Выведение Sarafem на рынок в некоторых кругах нанесло ущерб репутации Лилли. Диагностическая категория PMDD была спорной с тех пор, как она была впервые предложена в 1987 году, и роль Лилли в сохранении ее в приложении к DSM-IV-TR , дискуссии по которой начались в 1998 году, подверглась критике. [124] Лилли критиковали за изобретение болезни, чтобы заработать деньги, [124] и за то, что она не вводила новшества, а просто искала способы продолжать зарабатывать деньги на существующих лекарствах. [127] Он также подвергся критике со стороны FDA и групп, занимающихся женским здоровьем, за слишком агрессивный маркетинг Sarafem, когда он был впервые запущен; Кампания включала в себя телевизионную рекламу, в которой измученная женщина в продуктовом магазине спрашивает себя, есть ли у нее ПМДР. [128]
Общество и культура
Пилоты американских авиакомпаний
Начиная с 5 апреля 2010 года флуоксетин стал одним из четырех антидепрессантов, разрешенных FAA для пилотов с разрешения авиационного медицинского эксперта . Другими разрешенными антидепрессантами являются сертралин (Золофт), циталопрам (Целекса) и эсциталопрам (Лексапро). [129] Эти четыре остаются единственными антидепрессантами, разрешенными FAA по состоянию на 2 декабря 2016 года.[ref][130]
Сертралин, циталопрам и эсциталопрам - единственные антидепрессанты, разрешенные для медицинского освидетельствования EASA с января 2019 года. [131] [132]
Воздействие на окружающую среду
Флуоксетин был обнаружен в водных экосистемах, особенно в Северной Америке. [133] Растет количество исследований, посвященных влиянию воздействия флуоксетина (среди других СИОЗС) на нецелевые водные виды. [134] [135] [136] [137]
В 2003 году было проведено одно из первых исследований, в которых подробно рассматривалось потенциальное воздействие флуоксетина на водную фауну; это исследование пришло к выводу, что воздействие концентраций в окружающей среде было небольшим риском для водных систем, если для оценки риска применялся подход, основанный на коэффициенте опасности. [136] Однако они также заявили о необходимости дальнейших исследований, касающихся сублетальных последствий флуоксетина, с особым упором на чувствительность исследуемых видов, поведенческие реакции и конечные точки, модулируемые серотониновой системой . [136]
С 2003 года в ряде исследований сообщалось о воздействии флуоксетина на ряд поведенческих и физиологических конечных точек, вызывая антихищное поведение, [138] [139] [140] репродуктивную функцию , [141] [142] и добычу пищи [143] [144 ]. ] на уровне или ниже обнаруживаемых на месте концентраций. Тем не менее, обзор экотоксикологии флуоксетина в 2014 году пришел к выводу, что в то время не удалось достичь консенсуса в отношении способности реалистичных с экологической точки зрения дозировок влиять на поведение диких животных. [135]
Политика
Во время кампании 1990 года на пост губернатора Флориды было обнаружено, что один из кандидатов, Лоутон Чайлс , страдал депрессией и возобновил прием флуоксетина, что заставило его политических оппонентов усомниться в его пригодности для работы в качестве губернатора. [145]
Рекомендации
- ^ Хаббард JR, Мартин PR (2001). Злоупотребление психоактивными веществами у людей с умственными и физическими недостатками . CRC Press. п. 26. ISBN 9780824744977.
- ^ Б с д е е г ч «Флуоксетина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Дата обращения 2 декабря 2015 .
- ^ а б в г «Прозак Лейбл» (PDF) . FDA. 2014. Архивировано 4 марта 2016 года (PDF) . Проверено 5 апреля 2016 года .
- ^ Б с д е е г ч я J "PROZAC® Fluoxetine Hydrochloride" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Eli Lilly Australia Pty. Limited. 9 октября 2013 года. Архивировано 25 апреля 2017 года . Проверено 23 ноября 2013 года .
- ^ а б Альтамура А.С., Моро А.Р., Перкудани М. (март 1994 г.). «Клиническая фармакокинетика флуоксетина». Клиническая фармакокинетика . 26 (3): 201–14. DOI : 10.2165 / 00003088-199426030-00004 . PMID 8194283 . S2CID 1406955 .
- ^ «Депрессивные расстройства у детей и подростков - педиатрия» . Руководство Merck Professional Edition . Проверено 25 декабря 2020 года .
- ^ а б в Гао С.Ю., Ву QJ, Сунь Ц., Чжан Т.Н., Шен Ц.К., Лю СХ, Гун Т.Т., Сюй Х, Цзи Ц., Хуан Д.Х., Чанг Ц., Чжао Ю.Х. (ноябрь 2018 г.). «Селективное использование ингибиторов обратного захвата серотонина на ранних сроках беременности и врожденных пороков развития: систематический обзор и метаанализ когортных исследований более 9 миллионов рождений» . BMC Med . 16 (1): 205. DOI : 10,1186 / s12916-018-1193-5 . PMC 6231277 . PMID 30415641 .
- ^ а б Де Врис С., Гаджанова С., Сайкс М.Дж., Уорд М., Ругхед Е. (март 2021 г.). «Систематический обзор и метаанализ с учетом риска врожденных пороков сердца антидепрессантов классов и отдельных антидепрессантов». Drug Saf . 44 (3): 291–312. DOI : 10.1007 / s40264-020-01027-х . PMID 33354752 . S2CID 229357583 .
- ^ «Предупреждения при беременности и кормлении грудью флуоксетином» . Архивировано 31 августа 2017 года . Дата обращения 2 декабря 2015 .
- ^ Майерс Р.Л. (2007). 100 важнейших химических соединений: справочное руководство (1-е изд.). Вестпорт, штат Коннектикут: Greenwood Press. п. 128 . ISBN 978-0-313-33758-1.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «ТОП-300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «Флуоксетина гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «FDA одобряет Symbyax® как первое лекарство от устойчивой к лечению депрессии» . Лилли . Эли Лилли . Проверено 17 марта 2021 года .
- ^ Хагерман Р.Дж. (16 сентября 1999 г.). Расстройства нервного развития: диагностика и лечение . Издательство Оксфордского университета . ISBN 978-0-19-512314-2.
Dech и Budow (1991) были одними из первых, кто сообщил об эпизодическом использовании флуоксетина в случае СПВ для контроля поведенческих проблем, аппетита и трихотилломании.
- ^ Truven Health Analytics, Inc. Система DrugPoint® (Интернет) [процитировано 4 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
- ^ Австралийский Справочник по лекарствам 2013. Доверительный фонд Австралийского справочника по лекарственным средствам; 2013.
- ^ Британский национальный формуляр (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
- ^ «Флуоксетина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано 11 апреля 2011 года . Проверено 3 апреля 2011 года .
- ^ «NIMH • Расстройства пищевого поведения» . Национальный институт психического здоровья . Национальный институт здоровья. 2011. Архивировано 19 августа 2011 года . Проверено 25 ноября 2013 года .
- ^ Издательство, Гарвардское здоровье. «Лечение социального тревожного расстройства» . Гарвардское здоровье . Дата обращения 15 мая 2019 .
- ^ Уильямс К., Бринелл А., Рэндалл М., Силов Н., Хейзелл П. (август 2013 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при расстройствах аутистического спектра (РАС)». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD004677. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004677.pub3 . PMID 23959778 .
- ^ Майерс С.М. (август 2007 г.). «Состояние фармакотерапии расстройств аутистического спектра». Мнение эксперта по фармакотерапии . 8 (11): 1579–603. DOI : 10.1517 / 14656566.8.11.1579 . PMID 17685878 . S2CID 24674542 .
- ^ Дойл CA, Макдугл CJ (август 2012 г.). «Фармакотерапия для контроля поведенческих симптомов у детей с аутизмом». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (11): 1615–29. DOI : 10.1517 / 14656566.2012.674110 . PMID 22550944 . S2CID 32144885 .
- ^ Бенвенуто А., Баттан Б., Порфирио М.С., Куратоло П. (февраль 2013 г.). «Фармакотерапия расстройств аутистического спектра». Мозг и развитие . 35 (2): 119–27. DOI : 10.1016 / j.braindev.2012.03.015 . PMID 22541665 . S2CID 19614718 .
- ^ а б «DailyMed - ПРОЗАК - флуоксетин гидрохлорид в капсулах» .
- ^ Магни Л. Р., Пургато М., Гасталдон С., Папола Д., Фурукава Т. А., Чиприани А., Барбуи С. (июль 2013 г.). «Флуоксетин по сравнению с другими видами фармакотерапии депрессии». Кокрановская база данных Syst Rev (7): CD004185. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004185.pub3 . PMID 24353997 .
- ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP , Геддес-младший (апрель 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессивного препарата для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7 . PMC 5889788 . PMID 29477251 .
- ^ Геллер Д.А., March J (январь 2012 г.). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с обсессивно-компульсивным расстройством» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (1): 98–113. DOI : 10.1016 / j.jaac.2011.09.019 . PMID 22176943 .
- ^ Айгнер М., Сокровище Дж., Кэй В., Каспер С. (сентябрь 2011 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по фармакологическому лечению расстройств пищевого поведения» (PDF) . Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 (6): 400–43. DOI : 10.3109 / 15622975.2011.602720 . ISSN 1814-1412 . PMID 21961502 . S2CID 16733060 . Архивировано (PDF) из оригинала 1 августа 2014 года.
- ^ Sarafem метка архивация 8 мая 2016 в Wayback Machine Последнего обновляемом октября 2014
- ^ Рапкин А.Дж., Льюис Е.И. (ноябрь 2013 г.). «Лечение предменструального дисфорического расстройства» . Женское здоровье . 9 (6): 537–56. DOI : 10.2217 / whe.13.62 . PMID 24161307 .
- ^ Carr, Roxane R; Энсом, Мэри HH (апрель 2002 г.). «Флуоксетин в лечении предменструального дисфорического расстройства» . Летопись фармакотерапии . 36 (4): 713–717. DOI : 10.1345 / aph.1A265 . ISSN 1060-0280 .
- ^ Романо, Стивен; Судья, Раджиндер; Диллон, Джулия; Шулер, Кэти; Санделл, Карен (апрель 1999 г.). «Роль флуоксетина в лечении предменструального дисфорического расстройства» . Клиническая терапия . 21 (4): 615–633. DOI : 10.1016 / S0149-2918 (00) 88315-0 .
- ^ Йонкерс, Кимберли А; Перлштейн, Тери (июль 2002 г.). «Обзор флуоксетина и его клинического применения при предменструальном дисфорическом расстройстве» . Мнение эксперта по фармакотерапии . 3 (7): 979–991. DOI : 10.1517 / 14656566.3.7.979 . ISSN 1465-6566 .
- ^ Коэн, Л. (сентябрь 2002 г.). «Предменструальный ежедневный прием флуоксетина при предменструальном дисфорическом расстройстве: плацебо-контролируемое клиническое испытание с использованием компьютеризированных дневников» . Акушерство и гинекология . 100 (3): 435–444. DOI : 10.1016 / S0029-7844 (02) 02166-X .
- ^ а б Фелтоус, Алан; Стэнфорд, Мэтью (2021). «34. Фармакотерапия импульсивной агрессии при психопатических расстройствах». В Фелтоусе, Алан; Сасс, Хеннинг (ред.). Справочник Wiley International по психопатическим расстройствам и закону (2-е изд.). Вайли. С. 810–813. ISBN 9781119159322.
- ^ Коккаро Э.Ф., Ли Р.Дж., Кавусси Р.Дж. (апрель 2009 г.). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование флуоксетина у пациентов с перемежающимся взрывным расстройством». Журнал клинической психиатрии . 70 (5): 653–62. DOI : 10.4088 / JCP.08m04150 . PMID 19389333 .
- ^ Коккаро Э. Ф., Кавусси Р. Дж. (Декабрь 1997 г.). «Флуоксетин и импульсивное агрессивное поведение у лиц с расстройствами личности». Архив общей психиатрии . 54 (12): 1081–8. DOI : 10,1001 / archpsyc.1997.01830240035005 . PMID 9400343 .
- ^ Джордж Д.Т., Филлипс М.Дж., Лифшиц М., Лионетти Т.А., Сперо Д.Е., Гассемзеде Н., Доти Л., Умхау Дж. К., Ролингс Р. Р. (январь 2011 г.). «Лечение флуоксетином алкоголиков, виновных в домашнем насилии: 12-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование» . Журнал клинической психиатрии . 72 (1): 60–5. DOI : 10.4088 / JCP.09m05256gry . PMC 3026856 . PMID 20673556 .
- ^ Таурины Р., Герлах М., Варнке А., Том Дж., Веветцер С. (сентябрь 2011 г.). «Фармакотерапия депрессивных детей и подростков». Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 Дополнение 1 (Дополнение 1): 11–5. DOI : 10.3109 / 15622975.2011.600295 . PMID 21905988 . S2CID 18186328 .
- ^ Коэн Д. (2007). «Следует ли запретить использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при детской и подростковой депрессии?». Психотерапия и психосоматика . 76 (1): 5–14. DOI : 10.1159 / 000096360 . PMID 17170559 . S2CID 1112192 .
- ^ Моррисон Дж. Л., Риггс К. В., Рурак Д. В. (март 2005 г.). «Флуоксетин при беременности: влияние на развитие плода». Размножение, плодородие и развитие . 17 (6): 641–50. DOI : 10,1071 / RD05030 . PMID 16263070 .
- ^ а б в Брейфилд, А, изд. (13 августа 2013 г.). Флуоксетина гидрохлорид . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 24 ноября 2013 года .(требуется подписка)
- ^ «Флуоксетин при беременности: небольшой риск пороков сердца у будущего ребенка» (PDF) . MHRA . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 10 сентября 2011 года Архивировано из оригинального (PDF) 2 декабря 2013 года . Проверено 23 ноября 2013 года .
- ^ Роу Т. (июнь 2015 г.). «Препараты при беременности» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 37 (6): 489–92. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (15) 30222-X . PMID 26334601 .
- ^ Кендалл-Тэкетт К., Хейл Т.В. (май 2010 г.). «Использование антидепрессантов у беременных и кормящих женщин: обзор последних исследований». Журнал человеческой лактации . 26 (2): 187–95. DOI : 10.1177 / 0890334409342071 . PMID 19652194 . S2CID 29112093 .
- ^ Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
- ^ Блэнд Р. Д., Кларк Т. Л., Харден Л. Б. (февраль 1976 г.). «Быстрая инфузия бикарбоната натрия и альбумина недоношенным детям из группы высокого риска вскоре после рождения: контролируемое проспективное исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 124 (3): 263–7. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (76) 90154-X . PMID 2013 .
- ^ Кода-Кимбл М.А., Аллдредж Б.К. (2012). Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1609137137.
- ^ Кларк М.С., Янсен К., Бреснахан М. (ноябрь 2013 г.). «Клинический вопрос: как антидепрессанты влияют на половую функцию?». Журнал семейной практики . 62 (11): 660–1. PMID 24288712 .
- ^ Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) (11 июня 2019 г.). «Новая формулировка информации о продукте - Выдержки из рекомендаций PRAC по сигналам» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. EMA / PRAC / 265221/2019.
- ^ «Протокол заседания PRAC от 13-16 мая 2019 г.» (PDF) .
- ^ Бхат В., Кеннеди С.Х. (июнь 2017 г.). «Распознавание и лечение синдрома отмены антидепрессантов» . J Psychiatry Neurosci . 42 (4): 7–8. DOI : 10,1503 / jpn.170022 . PMC 5487275 . PMID 28639936 .
- ^ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (1 августа 2006 г.). «Синдром отмены антидепрессантов». Американский семейный врач . 74 (3): 449–56. PMID 16913164 .
- ^ Габриэль М., Шарма В. (29 мая 2017 г.). «Синдром отмены антидепрессантов» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 189 (21): 747. DOI : 10,1503 / cmaj.160991 . PMC 5449237 . PMID 28554948 .
- ^ Росс Л.Е., Григориадис С., Мамисашвили Л., Вондерпортен Э. Х., Ререке М., Рем Дж. И др. (Апрель 2013). «Избранные исходы беременности и родов после воздействия антидепрессантов: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Psychiatry . 70 (4): 436–43. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.684 . PMID 23446732 .
- ^ Латтимор К.А., Донн С.М., Касироти Н., Кемпер А.Р., Нил С.Р., Васкес Д.М. (сентябрь 2005 г.). «Использование селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности и его влияние на плод и новорожденного: метаанализ» . Журнал перинатологии . 25 (9): 595–604. DOI : 10.1038 / sj.jp.7211352 . PMID 16015372 .
- ^ Гао С.Ю., Ву QJ, Чжан Т.Н., Шен ЦК, Лю СХ, Сюй Х, Цзи Ц., Чжао Ю.Х. (октябрь 2017 г.). «Флуоксетин и врожденные пороки развития: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . Br J Clin Pharmacol . 83 (10): 2134–2147. DOI : 10.1111 / bcp.13321 . PMC 5595931 . PMID 28513059 .
- ^ FDA. 2 мая 2007 г. Использование антидепрессантов у детей, подростков и взрослых. Архивировано 6 января 2016 г. в Wayback Machine {dl}}
- ^ Levenson M, Holland C. "Антидепрессанты и суицидальность у взрослых: статистическая оценка. (Презентация Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам; 13 декабря 2006 г.)" . Архивировано 27 сентября 2007 года . Проверено 13 мая 2007 года .
- ^ а б Стоун МБ, Джонс М.Л. (17 ноября 2006 г.). «Клинический обзор: взаимосвязь между антидепрессантами и суицидальностью у взрослых» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам (PDAC) 13 декабря . FDA. С. 11–74. Архивировано 16 марта 2007 года (PDF) . Проверено 22 сентября 2007 года .
- ^ а б Левенсон М., Голландия С. (17 ноября 2006 г.). «Статистическая оценка суицидальности у взрослых, получавших антидепрессанты» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам (PDAC) 13 декабря . FDA. С. 75–140. Архивировано 16 марта 2007 года (PDF) . Проверено 22 сентября 2007 года .
- ^ Кляйн Д.Ф. (апрель 2006 г.). «Несостоятельная основа для постмаркетинговых решений FDA по безопасности: пример антидепрессантов и детей». Нейропсихофармакология . 31 (4): 689–99. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300996 . PMID 16395296 . S2CID 12599251 .
- ^ Хаммад Т.А. (13 сентября 2004 г.). «Результаты анализа суицидальности в педиатрических испытаниях новых антидепрессантов» (PDF) . Выступление на Совещании Drugs Консультативного комитета психофармакологического и Консультативного комитет педиатрического 13 сентября 2004 года . FDA. Архивировано 28 февраля 2008 года.Страницы 25, 28. Проверено 6 января 2008 г.
- ^ Экспертная рабочая группа Комитета по безопасности лекарственных средств (декабрь 2004 г.). «Отчет о безопасности селективных антидепрессантов-ингибиторов обратного захвата серотонина» (PDF) . MHRA . Архивировано 28 февраля 2008 года (PDF) . Проверено 25 сентября 2007 года .
- ^ Ганнелл Д., Саперия Дж., Эшби Д. (февраль 2005 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и самоубийства у взрослых: метаанализ данных фармацевтических компаний из плацебо-контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, представленных в обзоре безопасности MHRA» . BMJ . 330 (7488): 385. DOI : 10.1136 / bmj.330.7488.385 . PMC 549105 . PMID 15718537 .
- ^ Кубедду, Луиджи X. (2016). «Ингибирование, вызванное лекарствами, и нарушение обмена ионных каналов: патогенез нарушений QT и фатальных аритмий, вызванных лекарствами» . Текущие обзоры кардиологии . 12 (2): 141–154. DOI : 10.2174 / 1573403X12666160301120217 . ISSN 1875-6557 . PMC 4861943 . PMID 26926294 .
- ^ Тисдейл, Джеймс Э. (май 2016 г.). «Удлинение интервала QT, вызванное лекарственными средствами, и пуанты де torsades: роль фармацевта в оценке риска, профилактике и управлении» . Канадский журнал фармацевтов . 149 (3): 139–152. DOI : 10.1177 / 1715163516641136 . ISSN 1715-1635 . PMC 4860751 . PMID 27212965 .
- ^ "CredibleMeds :: Quicksearch" . crediblemeds.org . Дата обращения 2 сентября 2019 .
- ^ «Токсичность» . Флуоксетин . PubChem . NCBI . Проверено 13 марта 2015 года .
- ^ Gury, C .; Кузен, Ф. (сентябрь 1999 г.). «[Фармакокинетика антидепрессантов СИОЗС: период полувыведения и клиническая применимость]». L'Encephale . 25 (5): 470–476. ISSN 0013-7006 . PMID 10598311 .
- ^ Janicak, Philip G .; Мардер, Стивен Р .; Павулури, Мани Н. (26 декабря 2011 г.). Принципы и практика психофармакотерапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7877-7.
Двухнедельный интервал является достаточным для всех этих препаратов, за исключением флуоксетина. Из-за увеличенного периода полувыведения норфлуоксетина между прекращением приема флуоксетина (20 мг / день) и началом приема ИМАО должно пройти минимум 5 недель. При более высоких суточных дозах интервал должен быть больше.
- ^ «Лекарственное взаимодействие декстрометорфана и флуоксетина» . Drugs.com . Архивировано 14 августа 2017 года . Проверено 3 марта 2017 года .
- ^ «Лекарственное взаимодействие флуоксетина и ибупрофена» . Drugs.com . Архивировано 31 августа 2017 года . Проверено 3 марта 2017 года .
- ^ а б Сагер Дж. Э., Лутц Дж. Д., Фоти Р. С., Дэвис К., Кунце К. Л., Изохерранен Н. (июнь 2014 г.). «Флуоксетин- и норфлуоксетин-опосредованные комплексные лекарственные взаимодействия: корреляция in vitro и in vivo воздействий на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (6): 653–62. DOI : 10.1038 / clpt.2014.50 . PMC 4029899 . PMID 24569517 .
- ^ Чирауло, Доменик А; Шейдер, Ричард Ирвин, ред. (2011). Фармакотерапия депрессии . SpringerLink (2-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Humana Press. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-435-7 . ISBN 978-1-60327-434-0.
- ^ а б Сандсон Н.Б., Армстронг СК, Козза К.Л. (2005). «Обзор психотропных лекарственных взаимодействий» (PDF) . Психосоматика . 46 (5): 464–94. DOI : 10,1176 / appi.psy.46.5.464 . PMID 16145193 . S2CID 21838792 . Архивировано из оригинального (PDF) 18 февраля 2019 года.
- ^ Обширный список возможных взаимодействий доступен в Lexi-Comp (сентябрь 2008 г.). «Флуоксетин» . Руководство Merck Professional . Архивировано 3 сентября 2007 года.
- ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 24 июня 2013 года .
- ^ Оуэнс MJ, Knight DL, Nemeroff CB (сентябрь 2001 г.). «СИОЗС второго поколения: профиль связывания человеческого моноаминового переносчика эсциталопрама и R-флуоксетина». Биологическая психиатрия . 50 (5): 345–50. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 . S2CID 11247427 .
- ^ Перри К.В., Фуллер Р.В. (1997). «Флуоксетин увеличивает высвобождение норэпинефрина в гипоталамусе крысы, что измеряется уровнями MHPG-SO4 в тканях и микродиализом у крыс в сознании». Журнал нейронной передачи . 104 (8–9): 953–66. DOI : 10.1007 / BF01285563 . PMID 9451727 . S2CID 2679296 .
- ^ Баймастер Ф.П., Чжан В., Картер П.А., Шоу Дж., Чернет Э., Фебус Л., Вонг Д.Т., Перри К.В. (апрель 2002 г.). «Флуоксетин, но не другие селективные ингибиторы захвата серотонина, увеличивает внеклеточные уровни норэпинефрина и дофамина в префронтальной коре головного мозга». Психофармакология . 160 (4): 353–61. DOI : 10.1007 / s00213-001-0986-х . PMID 11919662 . S2CID 27296534 .
- ^ а б Кох С., Перри К.В., Нельсон Д.Л., Конвей Р.Г., Трелкельд П.Г., Баймастер Ф.П. (декабрь 2002 г.). «R-флуоксетин увеличивает внеклеточный DA, NE, а также 5-HT в префронтальной коре и гипоталамусе крыс: исследование микродиализа и связывания рецепторов in vivo» . Нейропсихофармакология . 27 (6): 949–59. DOI : 10.1016 / S0893-133X (02) 00377-9 . PMID 12464452 .
- ^ а б в Пинна Дж., Коста Е., Гуидотти А. (февраль 2009 г.). «СИОЗС действуют как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) в низких дозах, которые не действуют на обратный захват 5-HT» . Текущее мнение в фармакологии . 9 (1): 24–30. DOI : 10.1016 / j.coph.2008.12.006 . PMC 2670606 . PMID 19157982 .
- ^ Мигелес К., Фернандес-Аэдо I, Торресилья М., Грандосо Л., Угедо Л. (2009). «Альфа (2) -адренорецепторы опосредуют острый ингибирующий эффект флуоксетина на норадренергические нейроны голубого пятна». Нейрофармакология . 56 (6–7): 1068–73. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.03.004 . PMID 19298831 . S2CID 7485264 .
- ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (август 1996). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c» . Психофармакология . 126 (3): 234–40. DOI : 10.1007 / BF02246453 . PMID 8876023 . S2CID 24889381 .
- ^ Брантон П.Дж. (июнь 2016 г.). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и за ее пределами». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 160 : 160–8. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.003 . PMID 26259885 . S2CID 43499796 .
- ^ а б Робинсон RT, Черновики BC, Фишер JL (март 2003 г.). «Флуоксетин увеличивает активность рецептора ГАМК (А) через новый модуляторный сайт». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 978–84. DOI : 10,1124 / jpet.102.044834 . PMID 12604672 . S2CID 16061756 .
- ^ Нарита Н., Хашимото К., Томитака С., Минабе Ю. (июнь 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии . 307 (1): 117–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00254-3 . PMID 8831113 .
- ^ Хашимото К. (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы сигма-1 и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: клинические последствия их взаимосвязи». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 9 (3): 197–204. DOI : 10.2174 / 1871524910909030197 . PMID 20021354 .
- ^ «Флуоксетин» . Руководство по фармакологии IUPHAR . ИУФАР. Архивировано 10 ноября 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 года .
- ^ «Хлоридный канал, активированный кальцием» . Руководство по фармакологии IUPHAR . ИУФАР. Архивировано 10 ноября 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 года .
- ^ Gulbins E, Palmada M, Reichel M, Lüth A, Böhmer C, Amato D, et al. (Июль 2013). «Кислая система сфингомиелиназа-церамид опосредует действие антидепрессантов» (PDF) . Природная медицина . 19 (7): 934–8. DOI : 10.1038 / nm.3214 . PMID 23770692 . S2CID 205391407 .
- ^ Brunkhorst R, Friedlaender F, Ferreirós N, Schwalm S, Koch A, Grammatikos G, Toennes S, Foerch C, Pfeilschifter J, Pfeilschifter W (октябрь 2015 г.). «Изменения метаболизма церамидов в периинфарктной коре головного мозга не зависят от пути сфингомиелиназы и не зависят от ингибитора кислотной сфингомиелиназы флуоксетина» . Нейропластичность . 2015 : 503079. дои : 10,1155 / 2015/503079 . PMC 4641186 . PMID 26605090 .
- ^ а б «Флуоксетин» . www.drugbank.ca . Проверено 28 января 2019 .
- ^ Хитчингс А, Лонсдейл Д., Беррейдж D, Бейкер Э (2015). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение . ISBN 978-0-7020-55-16-4.
- ^ Бенфилд П., Хеель Р.С., Льюис С.П. (декабрь 1986 г.). «Флуоксетин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при депрессивном заболевании». Наркотики . 32 (6): 481–508. DOI : 10.2165 / 00003495-198632060-00002 . PMID 2878798 .
- ^ а б «Фармакология Прозака, фармакокинетика, исследования, метаболизм» . RxList.com. 2007. Архивировано из оригинального 10 апреля 2007 года . Проверено 14 апреля 2007 года .
- ^ Mandrioli R, Forti GC, Raggi MA (февраль 2006 г.). «Метаболизм флуоксетина и фармакологические взаимодействия: роль цитохрома p450». Текущий метаболизм лекарств . 7 (2): 127–33. DOI : 10.2174 / 138920006775541561 . PMID 16472103 .
- ^ Hiemke C, Härtter S (январь 2000 г.). «Фармакокинетика селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Фармакология и терапия . 85 (1): 11–28. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00048-0 . PMID 10674711 .
- ^ а б Берк В.Дж., Хендрикс С.Е., МакАртур-Миллер Д., Жак Д., Бессетт Д., Маккиллап Т., Стулл Т., Уилсон Дж. (Август 2000 г.). «Еженедельное дозирование флуоксетина для фазы продолжения лечения большой депрессии: результаты плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования». Журнал клинической психофармакологии . 20 (4): 423–7. DOI : 10.1097 / 00004714-200008000-00006 . PMID 10917403 .
- ^ «Медикаментозное лечение в психиатрии: антидепрессанты» . Школа неврологии, нейробиологии и психиатрии Ньюкаслского университета . 2005. Архивировано из оригинала 17 апреля 2007 года . Проверено 14 апреля 2007 года .
- ^ а б Перес В., Пуйигдемон Д., Жилаберте И., Альварес Э., Артигас Ф. и др. (Grup de Recerca en Trastorns Afectius) (февраль 2001 г.). «Усиление антидепрессивного действия флуоксетина пиндололом: анализ клинических, фармакокинетических и методологических факторов». Журнал клинической психофармакологии . 21 (1): 36–45. DOI : 10.1097 / 00004714-200102000-00008 . hdl : 10261/34714 . PMID 11199945 . S2CID 13542714 .
- ^ Brunswick DJ, Amsterdam JD, Fawcett J, Quitkin FM, Reimherr FW, Rosenbaum JF, Beasley CM (апрель 2002 г.). «Концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови во время лечения для профилактики рецидивов». Журнал аффективных расстройств . 68 (2–3): 243–9. DOI : 10.1016 / S0165-0327 (00) 00333-5 . PMID 12063152 .
- ^ а б Генри М.Э., Шмидт М.Э., Хеннен Дж., Виллафуэрте Р.А., Бутман М.Л., Тран П., Кернер Л.Т., Коэн Б., Реншоу П.Ф. (август 2005 г.). «Сравнение фармакокинетики R-флуоксетина и рацемического флуоксетина в мозге и сыворотке крови: исследование MRS 19-F» . Нейропсихофармакология . 30 (8): 1576–83. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300749 . PMID 15886723 .
- ^ Лембергер Л., Бергстром Р.Ф., Волен Р.Л., Фарид Н.А., Энас Г.Г., Аронофф Г.Р. (март 1985 г.). «Флуоксетин: клиническая фармакология и физиологические диспозиции». Журнал клинической психиатрии . 46 (3 Пет 2): 14–9. PMID 3871765 .
- ^ Пато М.Т., Мерфи Д.Л., ДеВейн С.Л. (июнь 1991 г.). «Устойчивые концентрации флуоксетина и / или норфлуоксетина в плазме через четыре и восемь недель после отмены флуоксетина». Журнал клинической психофармакологии . 11 (3): 224–5. DOI : 10.1097 / 00004714-199106000-00024 . PMID 1741813 .
- ^ Baselt R (2008 г.). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 645–648.
- ^ а б «200 лучших дженериков по количеству единиц в 2010 году» (PDF) . Темы лекарств: Голос фармацевта . Июнь 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 15 декабря 2012 года.
- ^ Макнейр П. (сентябрь 2012 г.). «Би-би-си - Здоровье: Прозак» . BBC. Архивировано из оригинального 11 декабря 2012 года
В 2011 году более 43 миллионов рецептов на антидепрессанты были розданы в Великобритании и около 14 процентов (или около 6 миллионов рецептов) из них были для лекарства под названием флуоксетин, более известный как Прозак.
- ^ а б Вонг Д. Т., Баймастер Ф. П., Энглман Э. А. (1995). «Прозак (флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор захвата серотонина и антидепрессант: двадцать лет с момента его первой публикации». Науки о жизни . 57 (5): 411–41. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (95) 00209-O . PMID 7623609 .
- ^ а б Вонг Д. Т., Хорнг Дж. С., Баймастер Ф. П., Хаузер К. Л., Моллой Б. Б. (август 1974 г.). «Селективный ингибитор захвата серотонина: Lilly 110140, 3- (п-трифторметилфенокси) -N-метил-3-фенилпропиламин». Науки о жизни . 15 (3): 471–9. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (74) 90345-2 . PMID 4549929 .
- ^ а б Бреггин П.Р., Бреггин Г.Р. (1995). Обратный разговор с Прозаком . Издательство Macmillan . С. 1–2 . ISBN 978-0-312-95606-6.
- ^ Swiatek J (2 августа 2001 г.). «Прибыльность« Прозака »подходит к концу для Лилли» . Звезда Индианаполиса . Архивировано из оригинального 18 августа 2007 года.
- ^ «Электронная оранжевая книга» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Апрель 2007. Архивировано 20 августа 2007 года . Проверено 24 мая 2007 года .
- ^ Саймонс Дж. (28 июня 2004 г.). «Лилли уходит с ума. Прозак. Фармацевт оправился от потери своего блокбастера, но восстановление имело свои издержки» . Журнал Fortune .
- ^ а б Класс S (2 декабря 2002 г.). «Фармацевтический обзор» . Проверено 15 июня 2009 года .
- ^ "Lilly Menstrual Drug OK'd - 6 июля 2000 г." . Money.cnn.com . 6 июля 2000 года архивации с оригинала на 5 мая 2016 года . Проверено 3 марта 2017 года .
- ^ Mechatie E (1 декабря 1999 г.). «Группа FDA утверждает, что флуоксетин эффективен при PMDD» . Международная группа медицинских новостей .
- ^ Herper M (25 сентября 2002 г.). «Биотехнологический Феникс может расти» . Forbes .
- ^ Петерсен М. (2 августа 2001 г.). «Производитель лекарств собирается выпустить дженерик прозак» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «Срок действия патента на распространенные фирменные препараты» . Архивировано 28 сентября 2007 года . Проверено 20 июля 2007 года .
- ^ а б в Spartos C (5 декабря 2000 г.). "Нация Сарафем" . Village Voice . Проверено 3 марта 2017 года .
- ^ «Гален заплатит 295 миллионов долларов США за права компании Lilly Drug» . Dow Jones Newswires в Wall Street Journal . 9 декабря 2002 г.
- ^ Мюррей-Вест R (10 декабря 2002 г.). «Гален берет новый прозак Лилли» . Телеграф .
- ^ Петерсен М. (29 мая 2002 г.). «Новые лекарства редко содержат что-то новое, результаты исследований» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Ведантам S (29 апреля 2001 г.). «Дебаты о переименовании« Прозака в жизнь »связаны с женским здоровьем» . Вашингтон Пост .
- ^ Duquette A, Dorr L (2 апреля 2010 г.). «FAA предлагает новую политику в отношении антидепрессантов для пилотов» (пресс-релиз). Вашингтон, округ Колумбия: Федеральное управление гражданской авиации, Министерство транспорта США. Архивировано 14 января 2012 года . Проверено 10 февраля 2012 года .
- ^ Управление аэрокосмической медицины; Федеральное управление гражданской авиации (2 декабря 2016 г.). «Соображения при принятии решения - Распоряжения в области авиакосмической медицины: пункт 47. Психиатрические состояния - использование антидепрессантов» . Руководство для авиационных медицинских экспертов . Вашингтон, округ Колумбия: Министерство транспорта США . Архивировано 3 мая 2017 года.
- ^ https://www.caa.co.uk/Aeromedical-Examiners/Medical-standards/Pilots-(EASA)/Conditions/Mental-health/Mental-health-GM/
- ^ https://www.caa.co.uk/uploadedFiles/CAA/Content/Accordion/Standard_Content/Medical/AME/Depression%20FC%20v3.1.pdf
- ^ Хьюз С.Р., Кей П., Браун Л.Е. (январь 2013 г.). «Глобальный синтез и критическая оценка наборов фармацевтических данных, собранных в речных системах» . Наука об окружающей среде и технологии . 47 (2): 661–77. Bibcode : 2013EnST ... 47..661H . DOI : 10.1021 / es3030148 . PMC 3636779 . PMID 23227929 .
- ^ Стюарт А.М., Гроссман Л., Нгуен М., Максимино С., Роземберг Д. Б., Эчеваррия Д. Д., Калуэфф А. В. (ноябрь 2014 г.). «Водная токсикология флуоксетина: понимание известного и неизвестного». Водная токсикология . 156 : 269–73. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2014.08.014 . PMID 25245382 .
- ^ а б Самптер Дж.П., Донначи Р.Л., Джонсон А.С. (июнь 2014 г.). «Очевидно, очень непостоянная эффективность антидепрессанта флуоксетина» . Водная токсикология . 151 : 57–60. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2013.12.010 . PMID 24411166 .
- ^ а б в Брукс Б.В., Форан С.М., Ричардс С.М., Уэстон Дж., Тернер П.К., Стэнли Дж. К., Соломон К.Р., Слэттери М., Ла-Пойнт, TW (май 2003 г.). «Водная экотоксикология флуоксетина». Письма токсикологии . Загрязняющие вещества в горячих точках: фармацевтические препараты в окружающей среде. 142 (3): 169–83. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (03) 00066-3 . PMID 12691711 .
- ^ Менниген Дж. А., Страуд П., Замора Дж. М., Мун Т. В., Трюдо В. Л. (1 июля 2011 г.). «Фармацевтические препараты как нейроэндокринные разрушители: уроки, извлеченные из рыбы на прозаке». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: критические обзоры . 14 (5–7): 387–412. DOI : 10.1080 / 10937404.2011.578559 . PMID 21790318 . S2CID 43341257 .
- ^ Мартин Дж.М., Сааристо М., Бертрам М.Г., Льюис П.Дж., Когган Т.Л., Кларк Б.О., Вонг Б.Б. (март 2017 г.). «Психоактивный загрязнитель флуоксетин ставит под угрозу антихищное поведение рыб». Загрязнение окружающей среды . 222 : 592–599. DOI : 10.1016 / j.envpol.2016.10.010 . PMID 28063712 .
- ^ Барри MJ (21 апреля 2014 г.). «Флуоксетин препятствует избеганию хищников у головастиков». Токсикологическая и экологическая химия . 96 (4): 641–649. DOI : 10.1080 / 02772248.2014.966713 . S2CID 85340761 .
- ^ Художник М.М., Беркли М.А., Юлиус М.Л., Вайда А.М., Норрис Д.О., Барбер Л.Б., Ферлонг Е.Т., Шульц М.М., Schoenfuss HL (декабрь 2009 г.). «Антидепрессанты в экологически значимых концентрациях влияют на избегание хищников у личинок толстоголовых гольянов (Pimephales promelas)» (PDF) . Экологическая токсикология и химия . 28 (12): 2677–84. DOI : 10.1897 / 08-556.1 . PMID 19405782 . S2CID 25189716 . Архивировано из оригинального (PDF) 19 февраля 2019 года.
- ^ Mennigen JA, Lado WE, Zamora JM, Duarte-Guterman P, Langlois VS, Metcalfe CD, Chang JP, Moon TW, Trudeau VL (ноябрь 2010 г.). «Передающийся через воду флуоксетин нарушает репродуктивную ось у половозрелых самцов золотой рыбки Carassius auratus». Водная токсикология . 100 (4): 354–64. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2010.08.016 . PMID 20864192 .
- ^ Шульц М.М., Художник М.М., Бартелл С.Е., Лог А, Ферлонг Е.Т., Вернер С.Л., Шёнфус Х.Л. (июль 2011 г.). «Избирательное поглощение и биологические последствия воздействия экологически значимых антидепрессантов фармацевтических препаратов на самцов толстоголовых гольянов». Водная токсикология . 104 (1–2): 38–47. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2011.03.011 . PMID 21536011 .
- ^ Менниген Дж. А., Сассин Дж., Трюдо В. Л., Мун Т. В. (октябрь 2010 г.). «Передающийся с водой флуоксетин нарушает питание и энергетический обмен у золотой рыбки Carassius auratus». Водная токсикология . 100 (1): 128–37. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2010.07.022 . PMID 20692053 .
- ^ Gaworecki KM, Klaine SJ (июль 2008 г.). «Поведенческие и биохимические реакции гибридных полосатых окуней во время и после воздействия флуоксетина». Водная токсикология . 88 (4): 207–13. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2008.04.011 . PMID 18547660 .
- ^ Макферсон М (2 сентября 1990 г.). «Прозак, предрассудки и политика депрессии» . Вашингтон Пост .
дальнейшее чтение
- Короче E (2014). «25-летие со дня запуска Prozac заставляет задуматься: где мы ошиблись?» . Британский журнал психиатрии . 204 (5): 331–2. DOI : 10.1192 / bjp.bp.113.129916 . ISSN 0007-1250 . PMID 24785765 .
- Хаберман С (21 сентября 2014 г.). «Продажа прозака как лекарства от душевных страданий, улучшающего жизнь» . Нью-Йорк Таймс .
Внешние ссылки
- «Флуоксетин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Флуоксетина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.