Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с хинином или хифенадином .
Хинидин
Хинидин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияQuinaglute, Quinidex
Другие названия(2-этенил-4-азабицикло [2.2.2] окт-5-ил) - (6-метоксихинолин-4-ил) метанол
AHFS / Drugs.comМонография
Категория беременности
  • AU : C
Пути администрированияВнутрь , внутримышечно , внутривенно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность70–85%
Метаболизм50–90% ( печенью )
Ликвидация Период полураспада6–8 часов
ЭкскрецияПеченью (20% в неизмененном виде хинидина с мочой)
Идентификаторы
  • ( S ) - (6-Метоксихинолин-4-ил) [(1 S , 2 R , 4 S , 5 R ) -5-винилхинуклидин-2-ил] метанол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.254 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 24 N 2 O 2
Молярная масса324,424  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O (c4cc1c (nccc1 [C @ H] (O) [C @@ H] 2N3CC [C @@ H] (C2) [C @@ H] (/ C = C) C3) cc4) C
  • InChI = 1S / C20H24N2O2 / c1-3-13-12-22-9-7-14 (13) 10-19 (22) 20 (23) 16-6-8-21-18-5-4-15 ( 24-2) 11-17 (16) 18 / ч3-6,8,11,13-14,19-20,23H, 1,7,9-10,12H2,2H3 / t13-, 14-, 19 + , 20- / м0 / с1 проверятьY
  • Ключ: LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Хинидин - это лекарство, которое действует как антиаритмическое средство класса I (Ia) в сердце . [1] Это стереоизомер из хинина , первоначально полученный из коры хинного дерева. Препарат вызывает увеличение продолжительности потенциала действия, а также удлинение интервала QT .

С 2019 года он больше не производится для использования в Соединенных Штатах. [2]

Медицинское использование [ править ]

Хинидин иногда используется в качестве антиаритмического средства класса I для предотвращения желудочковых аритмий , особенно при синдроме Бругада , хотя его безопасность при этом показании неясна. [1] [3]

Он снижает частоту рецидивов фибрилляции предсердий после кардиоверсии , но имеет проаритмические эффекты, и испытания показывают, что это может привести к повышению общей смертности у этих пациентов. [4]

Хинидин также используется для лечения синдрома короткого интервала QT . [5]

Eli Lilly прекратила производство глюконата хинидина для парентерального введения в США, и его будущая доступность во многих странах остается неопределенной. [6]

Другое использование [ править ]

Одно исследование поддерживает использование новой комбинации декстрометорфана и низких доз хинидина для облегчения симптомов легкого смеха и плача ( псевдобульбарный аффект ); это тип довольно тяжелого неконтролируемого поведения, которое может присутствовать при различных неврологических патологиях, таких как боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз. Доза хинидина (10 мг два раза в день) составляет примерно 1/40 относительно низкой антиаритмической дозы (например, 400 мг два или три раза в день; антиаритмические дозы иногда могут превышать 1500 мг в день). Авторы не наблюдали значительных рисков безопасности при использовании низких доз хинидина, но призвали к осторожности, а также указали, что хинидин опасным или непредсказуемым образом взаимодействует с большим количеством других лекарств. Интересно, что метаанализ был опубликован со ссылкой только на это одно исследование. [7] [8]

Хотя внутривенный хинидин иногда используется для лечения малярии , вызванной Plasmodium falciparum , доступность этого агента в будущем остается неясной. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Хинидин также является ингибитором фермента 2D6 цитохрома P450 и может приводить к повышению уровня лидокаина , бета-блокаторов , опиоидов и некоторых антидепрессантов в крови . Хинидин также ингибирует транспортный белок Р-гликопротеин и, таким образом, может вызывать побочные эффекты некоторых препаратов периферического действия, таких как лоперамид, на центральную нервную систему, такие как угнетение дыхания, если эти два препарата применяются совместно. [10]

Хинидин может вызывать тромбоцитопению, гранулематозный гепатит, миастению и torsades de pointes (опасный сердечный ритм) [11], поэтому в настоящее время его мало используют. Торсады могут возникнуть после первой дозы. Хинидин-индуцированная тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) опосредуется иммунной системой и может привести к тромбоцитарной пурпуре .

Отравление хинидином может привести к набору симптомов, известных под общим названием цинхонизм , при этом тиннитус (звон в ушах) является одним из наиболее характерных и распространенных симптомов этого синдрома токсичности.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Хинидин действует как блокатор от напряжения натриевых каналов . [12] [13] Ингибирование канала Na v 1.5 специфически связано с его антиаритмическими эффектами как антиаритмическое средство класса I. [14] Хинидин также блокирует определенные потенциалзависимые калиевые каналы (например, K v 1,4 , K v 4,2 , hERG и другие), [15] [16] действует как антимускариновый и альфа-1 блокатор , [17] и является противомалярийное средство. [14]

Механизм действия [ править ]

Как и все другие антиаритмические агенты класса I , хинидин в первую очередь блокирует быстрый входящий натриевый ток (I Na ). Эффект хинидина на I Na известен как «блокировка, зависящая от употребления». Это означает, что при более высокой частоте пульса блок увеличивается, а при более низкой частоте пульса - уменьшается. Эффект блокировки быстрого входящего натриевого тока вызывает уменьшение фазы 0 деполяризации сердечного потенциала действия (уменьшение V max ). Кажется, что он все еще эффективен в качестве противомалярийного средства для внутривенного введения против Plasmodium falciparum. Этот электролитзависимый агент также увеличивает потенциалы действия и удлиняет интервал QT. Хинидин также блокирует медленно инактивирующийся тетродотоксин., чувствительный к Na ток, медленный внутрь кальций ток ( Са ), быстрый (I Кр ) и медленные (I Ks ) компоненты замедленным тока выпрямителя калия , то внутрь выпрямитель ток калия (I КИЙ ), то АТФ-чувствительных калий канал (I K ATP ) и I к .

В микромолярных концентрациях хинидин ингибирует Na + / K + -АТФазу , связываясь с теми же рецепторными участками, что и гликозиды наперстянки, такие как уабаин .

Воздействие хинидина на ионные каналы заключается в продлении сердечного потенциала действия, тем самым удлиняя интервал QT на поверхностной ЭКГ.

Другие эффекты ЭКГ включают широкий зубец P с зазубриной, широкий комплекс QRS, депрессивный сегмент ST и зубцы U. Это результаты как замедленной деполяризации, так и реполяризации.

Фармакокинетика [ править ]

Устранение [ править ]

Полувыведения полости рта хинидина составляет от 6 до 8 часов, и это устраняется цитохрома P450 системы в печени. Около 20% выводится в неизмененном виде через почки.

История [ править ]

Эффекты коры хинного дерева (ботанический источник, из которого извлекается хинидин) комментировались задолго до того, как возникло понимание физиологии сердца. Жан-Батист де Сенак в своей работе 1749 года об анатомии, функциях и заболеваниях сердца сказал следующее:

«Долгое и бунтарское сердцебиение уступило место этому жаропонижающему ». [18]

«Из всех желудочных лекарств одно, действие которого показалось мне наиболее постоянным и самым быстрым во многих случаях, - это quinquina [перуанская кора], смешанная с небольшим количеством ревеня». [19]

Сенак впоследствии стал врачом Людовика XV французского, государственного советника и управляющего минеральными водами и лекарствами во Франции. В результате его влияния на протяжении 19 века хинин использовался для усиления терапии наперстянки. Он был описан как das Opium des Herzens (опиум сердца).

Однако использование хинидина для лечения аритмии на самом деле стало возможным только потому, что врач прислушался к проницательному наблюдению одного из своих пациентов. В 1912 году Карел Фредерик Венкебах увидел мужчину с мерцательной аритмией . Он был голландским купцом, привыкшим к порядку в своих делах. Он также хотел бы навести порядок в своем сердечном деле и спросил: «Зачем нужны кардиологи, если они не могут избавиться от этого очень неприятного явления ... он сам знал, как избавиться от своих приступов. А я не знал. Поверьте, он обещал вернуться на следующее утро с нормальным пульсом, и он это сделал ».

Мужчина случайно обнаружил, что, когда он принял один грамм хинина во время приступа, он надежно остановил его за 25 минут; в противном случае это продлилось бы от двух до 14 дней. Венкебах часто снова пробовал хинин, но ему это удалось только у одного пациента. [18]

Он вскользь упомянул об этом в своей книге о сердечных аритмиях, опубликованной в 1914 году. Четыре года спустя Вальтер фон Фрей из Берлина сообщил в ведущем венском медицинском журнале, что хинидин является наиболее эффективным из четырех основных алкалоидов хинного дерева в борьбе с предсердными аритмиями. [20]

Химия [ править ]

Лиганды на основе хинидина используются в AD-mix-β для несимметричного дигидроксилирования без резкости .

Ветеринарное использование [ править ]

Сульфат хинидина используется для лечения фибрилляции предсердий у лошадей. [21] [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Грейс А.А., Камм А.Дж. (1998). «Хинидин». N. Engl. J. Med . 338 (1): 35–45. DOI : 10.1056 / NEJM199801013380107 . PMID  9414330 .
  2. ^ «CDC: Artesunate теперь является средством первой линии для лечения тяжелой малярии в Соединенных Штатах | Интернет-служба новостей CDC | CDC» . www.cdc.gov . 28 марта 2019 . Проверено 6 апреля 2019 .
  3. ^ Bozic B, Узелау TV, Kezic A, Bajcetic M (2018). «Роль хинидина в фармакологической терапии желудочковых аритмий« Хинидин » ». Mini Rev Med Chem . 18 (6): 468–475. DOI : 10.2174 / 1389557517666170707110450 . PMID 28685701 . 
  4. ^ Валембуа, L; Аудюро, E; Такеда, А; Ярзебовски, W; Belmin, J; Лафуэнте-Лафуэнте, C (4 сентября 2019 г.). «Антиаритмические средства для поддержания синусового ритма после кардиоверсии мерцательной аритмии» . Cochrane Database Syst Rev . 9 : CD005049. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005049.pub5 . PMC 6738133 . PMID 31483500 .  
  5. Перейти ↑ Kaufman ES (2007). «Синдром Хинидина короткого интервала QT: старое лекарство от нового заболевания». J. Cardiovasc. Электрофизиол . 18 (6): 665–6. DOI : 10.1111 / j.1540-8167.2007.00815.x . PMID 17521305 . S2CID 42247356 .  
  6. ^ «Нехватка лекарств FDA» .
  7. ^ Kongpakwattana K, Sawangjit R, Tawankanjanachot I, Bell JS, Hilmer SN, Chaiyakunapruk N (июль 2018 г.). «Фармакологические методы лечения для облегчения возбуждения при деменции: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Br J Clin Pharmacol . 84 (7): 1445–1456. DOI : 10.1111 / bcp.13604 . PMC 6005613 . PMID 29637593 .  
  8. ^ Брукс, BR; Тистед, РА; Аппель, SH; Брэдли, WG; Олни, РК; Berg, JE; Папа, LE; Смит, РА; AVP-923 Исследовательская группа ALS (2004 г.). «Лечение псевдобульбарного аффекта при БАС декстрометорфаном / хинидином: рандомизированное исследование». Неврология . 63 (8): 1364–70. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000142042.50528.2f . PMID 15505150 . S2CID 25732335 .  
  9. ^ «CDC - Малярия - Доступность хинидина в Соединенных Штатах» . 2019-01-28.
  10. ^ Sadeque AJ, Вандел C, He H, Shah S, Вуд AJ (2000). «Повышенная доставка лекарств в мозг за счет ингибирования Р-гликопротеина». Clin. Pharmacol. Ther . 68 (3): 231–7. DOI : 10.1067 / mcp.2000.109156 . PMID 11014404 . S2CID 38467170 .  
  11. Перейти ↑ Rapid Interpretation of EKG's 6th Ed., Dubin
  12. Перейти ↑ de Lera Ruiz M, Kraus RL (2015). «Натриевые каналы, управляемые напряжением: структура, функция, фармакология и клинические показания». J. Med. Chem . 58 (18): 7093–118. DOI : 10.1021 / jm501981g . PMID 25927480 . 
  13. ↑ Hugues Abriel (1 сентября 2015 г.). Нарушения сердечного натриевого канала, выпуск клиник кардиологической электрофизиологии, электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 695–. ISBN 978-0-323-32641-4.
  14. ^ а б Хью К. Хеммингс; Талмейдж Д. Иган (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение: консультации экспертов - Интернет и печать . Elsevier Health Sciences. С. 451–. ISBN 978-1-4377-1679-5.
  15. ^ Ласло Урбан; Винод Патель; Рой Дж. Ваз (23 февраля 2015 г.). Антитаргеты и безопасность лекарств . Вайли. С. 303–. ISBN 978-3-527-67367-4.
  16. ^ Стивен Л. Арчер; Нэнси Дж. Руш (6 декабря 2012 г.). Калиевые каналы в сердечно-сосудистой биологии . Springer Science & Business Media. стр. 343–. ISBN 978-1-4615-1303-2.
  17. Перейти ↑ Shibata K, Hirasawa A, Foglar R, Ogawa S, Tsujimoto G (1998). «Влияние хинидина и верапамила на альфа1-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы человека». Тираж . 97 (13): 1227–30. DOI : 10.1161 / 01.cir.97.13.1227 . PMID 9570190 . 
  18. ^ a b Hollman, A (1991). «Растения в кардиологии: хинин и хинидин» . Британский журнал сердца . 66 (4): 301. DOI : 10.1136 / hrt.66.4.301 . PMC 1024726 . PMID 1747282 .  
  19. Перейти ↑ Bowman, IA (1987). «Жан-Батист Сенак и его трактат о сердце» . Журнал Техасского института сердца . 14 (1): 5–11. PMC 324686 . PMID 15227324 .  
  20. ^ Sneader, Walter (Jun 20, 2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 95. ISBN 978-0-471-89980-8.
  21. ^ Kurakane, Эйдзи; Амада, Акио (1982). «Фармакокинетические исследования сульфата хинидина, перорально вводимого лошадям». Вестник Института коневодства . 1982 (19): 59–68. DOI : 10.11535 / jes1977.1982.59 .
  22. ^ Хирага, Ацуши; Сугано, Сигеру (2015). «История исследований в Японии электрокардиографии на скаковых лошадях» . Журнал коневодства . 26 (1): 1–13. DOI : 10.1294 / jes.26.1 . PMC 4379327 . PMID 25829865 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • MedlinePlus
  • Информационная монография по ядам