Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хинин - это лекарство, используемое для лечения малярии и бабезиоза . [4] Это включает лечение малярии, вызванной Plasmodium falciparum, который устойчив к хлорохину, когда артесунат недоступен. [4] [5] Хотя хинин иногда используется при синдроме беспокойных ног , он не рекомендуется для этой цели из-за риска серьезных побочных эффектов . [4] Его можно принимать внутрь или внутривенно . [4] Устойчивость малярии к хинину встречается в некоторых регионах мира. [4]Хинин также входит в состав тонизирующей воды, что придает ей горький вкус. [6]

Общие побочные эффекты включают головную боль, звон в ушах , проблемы со зрением и потливость . [4] Более серьезные побочные эффекты включают глухоту , низкий уровень тромбоцитов и нерегулярное сердцебиение . [4] Использование может сделать человека более склонным к солнечным ожогам . [4] Хотя неясно, причиняет ли применение во время беременности вред ребенку, лечение малярии во время беременности при необходимости все же рекомендуется. [4] Хинин - это алкалоид , химическое соединение природного происхождения. [4] Не совсем понятно, как он действует как лекарство. [4]

Впервые хинин был выделен в 1820 году из коры хинного дерева, произрастающего в Перу . [4] [7] [8] Экстракты коры использовались для лечения малярии по крайней мере с 1632 года, а в Испанию она была завезена в Испанию еще в 1636 году миссионерами-иезуитами из Нового Света . [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10]

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

С 2006 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) больше не рекомендует хинин в качестве средства лечения малярии первой линии, поскольку существуют другие вещества, которые столь же эффективны с меньшим количеством побочных эффектов. Они рекомендуют использовать его только тогда, когда артемизинины недоступны. [11] [12] [13] [14] Хинин также используется для лечения волчанки и артрита .

Хинин часто назначают как по прямому назначению лечения судороги ног в ночное время , но это стало менее распространенным в связи с предупреждением от США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) , что такая практика ассоциируется с опасными для жизни побочных эффектов. [15] [16] [17]

Доступные формы [ править ]

Хинин является основным амином и обычно поставляется в виде соли. Различные существующие препараты включают гидрохлорид , дигидрохлорид, сульфат , бисульфат и глюконат . В Соединенных Штатах сульфат хинина коммерчески доступен в таблетках по 324 мг под торговой маркой Qualaquin.

Все соли хинина можно вводить перорально или внутривенно (в / в); хинина глюконат также можно вводить внутримышечно (IM) или ректально (PR). [18] [19] Основная проблема ректального введения заключается в том, что доза может быть выведена до того, как она полностью абсорбируется; на практике это исправляется введением дополнительной половины дозы. Ни один инъекционный препарат хинина не лицензирован в США; вместо него используется хинидин . [20] [21]

Напитки [ править ]

Тонизирующая вода , при обычном свете и ультрафиолете « черный свет ». Из-за содержания хинина в тонизирующей воде он флуоресцирует в черном свете.

Хинин является ароматическим компонентом миксеров для тонизирующей воды и горького лимона . На пистолете с газировкой за множеством решеток тоник обозначен буквой «Q», обозначающей хинин. [22]

Согласно традиции, из-за горького вкуса противомалярийного тоника из хинина, британские колонисты в Индии смешали его с джином, чтобы сделать его более аппетитным, создав таким образом коктейль с джин-тоником , который все еще популярен сегодня. [23]

Во Франции хинин входит в состав аперитива, известного как quinquina , или «Cap Corse», и винного аперитива Dubonnet . В Испании хинин (также известный как «перуанская кора» из-за его происхождения из местного хинного дерева) иногда добавляют в сладкое вино Malaga , которое затем называют «Malaga Quina» . В Италии традиционное ароматное вино Barolo Chinato с добавлением хинина и местных трав подается в качестве дижестива . В Шотландии компания AG Barr использует хинин в качестве ингредиента газированного напитка с кофеином Irn-Bru.. В Уругвае и Аргентине хинин входит в состав тонизирующей воды PepsiCo под названием Paso de los Toros . В Дании, он используется в качестве ингредиента в газированных спортивный напиток Faxe Конди сделал Royal Unibrew .

В качестве вкусового вещества в напитках, хинин ограничен до менее чем 83 частей на миллион в Соединенных Штатах, и 100 мг / л в Европейском Союзе. [24] [25] [26]

Научный [ править ]

Хинин (и хинидин ) используются в качестве хирального фрагмента для лигандов, используемых в асимметричном дигидроксилировании по Шарплесу, а также для множества других хиральных основных цепей катализатора. Из-за его относительно постоянного и хорошо известного квантового выхода флуоресценции хинин используется в фотохимии в качестве общего стандарта флуоресценции . [27] [28]

Противопоказания [ править ]

Из-за незначительной разницы между его терапевтическим и токсическим действием хинин является частой причиной лекарственных расстройств, включая тромбоцитопению и тромботическую микроангиопатию . [29] Даже в небольших количествах, встречающихся в обычных напитках, хинин может иметь серьезные побочные эффекты, затрагивающие многие системы органов, среди которых эффекты иммунной системы и лихорадка , гипотензия , гемолитическая анемия , острое повреждение почек , токсичность для печени и слепота. [29] У людей с фибрилляцией предсердий , дефектами проводимости илиблокада сердца , хинин может вызвать аритмию сердца , и его следует избегать. [30]

Хинин может вызывать гемолиз при дефиците G6PD (наследственный дефицит), но этот риск невелик, и врачу следует без колебаний назначать хинин людям с дефицитом G6PD, когда нет альтернативы. [31]

Побочные эффекты [ править ]

Хинин может вызывать непредсказуемые серьезные и опасные для жизни реакции со стороны крови и сердечно-сосудистой системы, включая низкое количество тромбоцитов и гемолитико-уремический синдром / тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (HUS / TTP), синдром удлиненного интервала QT и другие серьезные сердечные аритмии, включая пуанты , черную лихорадку , диссеминированное внутрисосудистое заболевание. коагуляция , лейкопения и нейтропения . [4] У некоторых людей, у которых из-за хинина развился ТТП, развилась почечная недостаточность . [4] [31]Он также может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, крапивницу , серьезные кожные высыпания, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , ангионевротический отек , отек лица, бронхоспазм , гранулематозный гепатит и зуд. [4] [31]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают группу симптомов под названием cinchonism , которая может включать в себя головную боль, вазодилатацию и потливость, тошнота, шум в ушах , нарушения слуха, головокружение или головокружение, помутнение зрения, и нарушения в восприятии цвета. [4] [29] [31] Более тяжелый синхонизм включает рвоту, диарею, боль в животе, глухоту, слепоту и нарушения сердечного ритма. [31] Цинхонизм гораздо реже встречается при пероральном приеме хинина, но пероральный хинин плохо переносится (хинин очень горький, и у многих людей будет рвота после приема таблеток хинина). [4] Другие препараты, такие как Фансидар ( сульфадоксин спириметамин ) или Маларон ( прогуанил с атоваквоном ) часто используются, когда требуется пероральная терапия. Этилкарбонат хинина не имеет вкуса и запаха [32], но коммерчески доступен только в Японии. При пероральном приеме хинина не требуется мониторинг уровня глюкозы в крови, электролитов и сердечного ритма.

Хинин имеет разнообразные нежелательные взаимодействия с многочисленными лекарствами , отпускаемыми по рецепту , например, усиливая антикоагулянтный эффект варфарина . [4]

Механизм действия [ править ]

Хинин используется из-за его токсичности для малярийного патогена Plasmodium falciparum , поскольку он влияет на способность паразита растворять и метаболизировать гемоглобин . [4] [33] Как и в случае с другими хинолиновыми противомалярийными препаратами, точный механизм действия хинина полностью не выяснен, хотя исследования in vitro показывают, что он подавляет синтез нуклеиновой кислоты и белка, а также ингибирует гликолиз у P. falciparum . [4] Наиболее широко распространенная гипотеза его действия основана на хорошо изученном и тесно связанном с ним хинолиновом препарате, хлорохине.. Эта модель включает ингибирование биокристаллизации гемозоина в пути детоксикации гема , что облегчает агрегацию цитотоксического гема . [ необходима медицинская цитата ] Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая их смерть. [34] Хинин может воздействовать на фермент пуриново-нуклеозидфосфорилазы малярии . [35]

Химия [ править ]

Роберт Б. Вудворд

УФ - поглощение пиков хинина около 350 нм (в UVA ). Пики флуоресцентного излучения составляют около 460 нм (ярко-синий / голубой оттенок). [36] Хинин обладает высокой флуоресценцией ( квантовый выход ~ 0,58) в 0,1 М растворе серной кислоты . [27] [28]

Синтез [ править ]

Хинные деревья остаются единственным экономически практичным источником хинина. Однако под давлением военного времени во время Второй мировой войны были предприняты исследования по его синтетическому производству. Формальный химический синтез был осуществлен в 1944 году американскими химиками Р. Б. Вудвордом и У. Э. Дерингом . [37] С тех пор было достигнуто несколько более эффективных общих синтезов хинина , [38] но ни один из них не может конкурировать с экономической точки зрения с выделением алкалоида из природных источников. Первый синтетический органический краситель , мовеин , был открыт Уильямом Генри Перкином в 1856 году, когда он пытался синтезировать хинин.

Биосинтез [ править ]

Биосинтез хинина

На первой стадии биосинтеза хинина фермент стриктозидинсинтаза катализирует стереоселективную реакцию Пикте-Шпенглера между триптамином и секологанином с образованием стриктозидина . [39] [40] Подходящая модификация стриктозидина приводит к альдегиду. Гидролиз и декарбоксилирование первоначально удаляли бы один углерод из иридоидной части и производили коринантеал. Затем триптаминбоковые цепи были расщеплены рядом с азотом, и этот азот затем был связан с ацетальдегидной функциональной группой с образованием цинхонаминаля. Раскрытие цикла в индольном гетероциклическом кольце может генерировать новые аминные и кето-функции. Новый хинолиновый гетероцикл затем будет образован путем объединения этого амина с альдегидом, образующимся при расщеплении боковой цепи триптамина , с образованием цинхонидинона. На последней стадии гидроксилирование и метилирование дает хинин. [41] [42]

История [ править ]

Иллюстрация XIX века Cinchona calisaya

Люди кечуа , коренные жители Перу , Боливии и Эквадора , использовали хинин в качестве миорелаксанта , чтобы остановить дрожь. [43] Кечуа смешивали измельченную кору хинного дерева с подслащенной водой, чтобы нейтрализовать горький вкус коры, получая что-то похожее на тонизирующую воду . [44]

Испанские миссионеры- иезуиты были первыми, кто привез хинку в Европу. Испанцы наблюдали использование кечуа хинного дерева и знали о лечебных свойствах коры хинного дерева к 1570-м годам или ранее: Николас Монардес (1571) и Хуан Фрагосо (1572) описали дерево, которое впоследствии было идентифицировано как дерево хинного дерева. кора которого использовалась для производства напитка для лечения диареи . [45] Хинин использовался в неэкстрагированной форме европейцами, по крайней мере, с начала 17 века. [46]

Популярная история о том, как она была принесена в Европу графиней Чинчон, была опровергнута историком медицины Алеком Хаггисом около 1941 года. [47] В 17 веке малярия была эндемичной для болот и болот, окружавших город Рим . Это привело к гибели нескольких пап , многих кардиналов и бесчисленного количества простых римских граждан. Большинство католических священников, прошедших обучение в Риме, видели жертв малярии и были знакомы с дрожью, вызванной лихорадочной фазой болезни.

Иезуит брат Агостино Salumbrino (1564-1642), [48] фармацевт по образованию , который жил в Лиме ( в настоящее время в современном Перу ), наблюдал кечуа , используя кору хинного дерева для лечения таких дрожать. В то время как его эффект при лечении малярии (и малярии , вызванной дрожать) не был связан с его эффектом в управлении дрожа от суровости , он был успешным лекарство против малярии. При первой же возможности Салумбрино отправил небольшое количество в Рим для тестирования на лекарство от малярии. [49] В последующие годы кора хинного дерева, известная как кора иезуитовили перуанская кора, стала одним из самых ценных товаров, отправляемых из Перу в Европу. Когда король Карл II в конце 17 века излечился от малярии с помощью хинина, он стал популярным в Лондоне . [50] Он оставался предпочтительным противомалярийным препаратом до 1940-х годов, когда его заменили другие препараты. [51]

Форма хинина, наиболее эффективная при лечении малярии, была обнаружена Шарлем Мари де ла Кондамин в 1737 году. [52] [53] В 1820 году французские исследователи Пьер Жозеф Пеллетье и Жозеф Бьенэме Кавенту впервые выделили хинин из коры дерева этого рода. Хина - вероятно, Cinchona лекарственная - и впоследствии названное вещество. [54] Название произошло от оригинального слова кечуа (инки), обозначающего кору хинного дерева, кино или кино., что означает «кора коры» или «кора священная». До 1820 года кору сушили, измельчали ​​до мелкого порошка и смешивали с жидкостью (обычно с вином) для питья. Широкомасштабное использование хинина в качестве профилактики малярии началось примерно в 1850 году. В 1853 году Поль Брике опубликовал краткую историю и обсуждение литературы по «хинкине». [55]

Хинин сыграл значительную роль в колонизации Африки европейцами. Говорят, что доступность хинина для лечения была основной причиной того, что Африка перестала называться «могилой белого человека». По словам историка, «именно эффективность хинина дала колонистам новые возможности проникнуть в Золотой Берег , Нигерию и другие части Западной Африки». [56]

Чтобы сохранить свою монополию на кору хинного дерева, Перу и соседние страны в начале 19 века запретили экспорт семян и саженцев хинного дерева. Голландское правительство упорно в своих попытках переправить семена, и в конце 19 - го века голландцы выросли заводы в Индонезии плантациях. Вскоре они стали основными поставщиками дерева. В 1913 году они основали Kina Bureau, картель производителей хины, которым было поручено контролировать цены и производство. [57] К 1930-м годам голландские плантации на Яве производили 22 миллиона фунтов коры хинного дерева, или 97% мирового производства хинина. [56] Попытки США привлечь к ответственности Kina Bureau не увенчались успехом. [57]

Во время Второй мировой войны союзные державы были отрезаны от поставок хинина, когда Германия завоевала Нидерланды, а Япония контролировала Филиппины и Индонезию . США получили четыре миллиона семян хинного дерева с Филиппин и начали работу на плантациях хинного дерева в Коста-Рике . Кроме того, они начали собирать кору дикого хинного дерева во время миссий Хинного дерева . Такие припасы пришли слишком поздно. Десятки тысяч солдат США в Африке и южной части Тихого океана умерли от малярии из-за нехватки хинина. [56] Несмотря на контроль над поставками, японцы не смогли эффективно использовать хинин, и в результате тысячи японских солдат на юго-западе Тихого океана погибли.[58] [59] [60] [61]

Хинин оставался предпочтительным противомалярийным препаратом до окончания Второй мировой войны. С тех пор другие препараты с меньшим количеством побочных эффектов, такие как хлорохин , в значительной степени заменили его. [62]

Бром Хинин - это фирменные холодные таблетки, содержащие хинин, производимые Grove Laboratories. Впервые они поступили в продажу в 1889 году и были доступны по крайней мере до 1960-х годов. [63]

Проводя исследования в центральной части штата Миссури, доктор Джон С. Саппингтон независимо разработал противомалярийную таблетку на основе хинина. Саппингтон начал импортировать кору хинного дерева из Перу в 1820 году. В 1832 году, используя хинин, полученный из коры хинного дерева, Саппингтон разработал пилюлю для лечения различных лихорадок, таких как скарлатина, желтая лихорадка и грипп в дополнение к малярии. Эти болезни были широко распространены в долинах Миссури и Миссисипи. Он производил и продавал «Таблетки от лихорадки доктора Саппингтона» по всему Миссури. Спрос стал настолько большим, что в течение трех лет доктор Саппингтон основал компанию, известную как Sappington and Sons, чтобы продавать свои таблетки по всей стране. [64]

Общество и культура [ править ]

Естественное явление [ править ]

Кора Remijia содержит 0,5–2% хинина. Кора дешевле коры хинного дерева . Благодаря интенсивному вкусу, его используют для приготовления тонизирующей воды . [65]

Регулирование в США [ править ]

С 1969 по 1992 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) получило 157 сообщений о проблемах со здоровьем, связанных с употреблением хинина, в том числе 23, приведших к смерти. [66] В 1994 году FDA запретило продажу безрецептурного хинина для лечения ночных судорог ног. С этой целью компания Pfizer Pharmaceuticals продавала торговую марку Legatrin. Также продается как Softgel (SmithKlineBeecham) как Q-vel. [ необходима цитата ] Врачи могут по-прежнему прописывать хинин, но FDA приказало фирмам прекратить продажу неутвержденных лекарственных препаратов, содержащих хинин. FDA также предупреждает потребителей об использовании хинина не по назначению для лечения судорог ног.[15] [16] Хинин одобрен для лечения малярии, но его также обычно прописывают для лечения судорог ног и подобных состояний. Поскольку малярия опасна для жизни, риски, связанные с использованием хинина, считаются приемлемыми при использовании для лечения этого недуга. [67]

Хотя Легатрин был запрещен FDA для лечения судорог ног, производитель лекарств URL Mutual представил хининсодержащий препарат под названием Qualaquin. Он продается как средство от малярии и продается в Соединенных Штатах только по рецепту. В 2004 году CDC сообщил только о 1347 подтвержденных случаях малярии в Соединенных Штатах. [68]

Режущий агент [ править ]

Хинин иногда обнаруживают как режущее средство в уличных наркотиках, таких как кокаин и героин . [69]

Другие животные [ править ]

Хинин используется для лечения инфекции, вызванной Cryptocaryon Irrisans (обычно называемой белой пятнистостью, крипто или морской ich), у морских аквариумных рыб. [70]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Хинин Интернэшнл" . Drugs.com . 2 ноября 2020 . Проверено 8 ноября 2020 .
  2. ^ a b «Использование хинина во время беременности» . Drugs.com . 25 марта 2020 . Проверено 13 августа 2020 .
  3. ^ a b «Дозирование Qualaquin (хинина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 2 февраля 2014 года . Проверено 29 января 2014 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "Сульфат хинина" . Drugs.com. 20 февраля 2020 . Дата обращения 14 мая 2020 .
  5. ^ Эшу EB, Effa EE, Опи ON, Meremikwu MM (июнь 2019). «Артеметер от тяжелой малярии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD010678. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010678.pub3 . PMC 6580442 . PMID 31210357 .  
  6. Перейти ↑ Olmsted J, Williams GM (1997). Химия: молекулярная наука . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 137. ISBN 978-0-815-18450-8. Архивировано 15 сентября 2016 года.
  7. Willcox M (28 июня 2004 г.). Традиционные лекарственные растения и малярия . CRC Press. п. 231. ISBN. 9780203502327.
  8. ^ Cechinel-Filho В (2012). Биоактивные вещества растений и открытие лекарств: принципы, практика и перспективы . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 2. ISBN 9780470582268. Архивировано 4 марта 2016 года.
  9. ^ Стейнз HM, Кришна S (2011). Лечение и профилактика малярии: химия противомалярийных препаратов, действие и использование . [Sl]: Springer Verlag. п. 45. ISBN 9783034604796.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2006). «Рекомендации по лечению малярии» (PDF) . Всемирная организация здоровья. Архивировано из оригинального (PDF) 5 августа 2009 года . Проверено 10 августа 2009 года .
  12. ^ Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, день N, N White (2005). «Артесунат против хинина для лечения тяжелой малярии, вызванной falciparum: рандомизированное испытание». Ланцет . 366 (9487): 717–25. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 67176-0 . PMID 16125588 . S2CID 173027 .  
  13. ^ Reyburn Н, Mtove G, Хендриксен я, фон Seidlein л (июль 2009 г.). «Пероральный хинин для лечения неосложненной малярии» (PDF) . BMJ . 339 : b2066. DOI : 10.1136 / bmj.b2066 . PMID 19622550 . S2CID 206891479 .   
  14. ^ Ахан Дж, Tibenderana Ю.К., Kyabayinze D, Wabwire Mangen Ж, Камья М.Р., Дорси G, Д'Алессандро U, Розенталь PJ, Talisuna А.О. (июль 2009 г.). «Эффективность хинина по сравнению с артеметером-люмефантрином для лечения неосложненной малярии falciparum у детей Уганды: рандомизированное испытание» . BMJ . 339 : b2763. DOI : 10.1136 / bmj.b2763 . PMC 2714631 . PMID 19622553 .  
  15. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: новый план управления рисками и руководство пациента по лекарствам для Qualaquin (сульфат хинина)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 7 августа 2010. Архивировано 19 февраля 2011 года . Проверено 21 февраля 2011 года .
  16. ^ a b «Серьезные риски, связанные с использованием хинина для предотвращения или лечения ночных судорог ног (сентябрь 2012 г.)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 августа 2012 года Архивировано из оригинала 22 октября 2016 года . Проверено 19 января 2020 года .
  17. ^ «Хинин от ночных судорог ног» . Потребительские отчеты . Проверено 20 января 2020 года .
  18. ^ Barennes Н, Pussard Е, Mahaman Сани А, клавир Р, Р Kahiatani, Гранич G, D Энзел, Ravinet л, Вердье F (май 1996 г.). «Эффективность и фармакокинетика новой формы интраректального хинина у детей с малярией, вызванной Plasmodium falciparum» . Британский журнал клинической фармакологии . 41 (5): 389–95. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1996.03246.x . PMC 2042609 . PMID 8735679 .  
  19. ^ Barennes H, Balima-Koussoubé T, Nagot N, Шарпантье JC, Pussard E (май 2006). «Безопасность и эффективность ректального введения хинина в сравнении с внутримышечным введением хинина для раннего лечения умеренно тяжелой малярии у детей: рандомизированное клиническое испытание» . BMJ . 332 (7549): 1055–9. DOI : 10.1136 / bmj.332.7549.1055 . PMC 1458599 . PMID 16675812 .  
  20. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (апрель 1991 г.). «Лечение хинидин глюконатом лиц с тяжелой инфекцией Plasmodium falciparum: отмена парентерального хинина от службы лекарств CDC» . MMWR. Рекомендации и отчеты . 40 (RR-4): 21–3. PMID 1850497 . 
  21. ^ Magill A, Panosian C (июль 2005). «Обеспечение доступности противомалярийных препаратов в Соединенных Штатах». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (4): 335–7. DOI : 10.1056 / NEJMp058167 . PMID 16000347 . 
  22. ^ Очаровательный C (2006). Руководство Miss Charming для модных барменов и подражателей Wayout . США: Sourcebooks, Inc., стр. 189. ISBN. 978-1-4022-0804-1.
  23. ^ «Джин с тоником: увлекательная история изобретения классического английского коктейля» . India.com . 17 марта 2017 . Проверено 8 июня 2019 .
  24. ^ Ballestero JA, Plazas PV, Kracun S, Gómez-Casati ME, Taranda J, Rothlin CV, Katz E, Millar NS, et al. (Сентябрь 2005 г.). «Влияние хинина, хинидина и хлорохина на никотиновые холинергические рецепторы альфа9альфа10». Молекулярная фармакология . 68 (3): 822–9. DOI : 10,1124 / mol.105.014431 . PMID 15955868 . S2CID 26907917 .  
  25. ^ «Список статуса пищевых добавок» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 9 октября 2017 года .
  26. ^ «ПОСТАНОВЛЕНИЕ КОМИССИИ (ЕС) № 872/2012» . EUR-Lex . Официальный журнал Европейского Союза . Проверено 9 октября 2017 года .
  27. ^ а б Йозеф Р. Лакович. Принципы флуоресцентной спектроскопии. Архивировано 1 августа 2016 г., 3-е издание Wayback Machine . Спрингер (2006). ISBN 978-0387-31278-1 . Глава 2. стр. 54. 
  28. ^ a b Сульфат хинина . Архивировано 10 ноября 2013 года на Wayback Machine ogi.edu . Проверено 16 августа 2013 г.
  29. ^ a b c Liles NW, Page EE, Liles AL, Vesely SK, Raskob GE, George JN (май 2016 г.). «Разнообразие и серьезность побочных реакций на хинин: систематический обзор» . Американский журнал гематологии . 91 (5): 461–6. DOI : 10.1002 / ajh.24314 . PMID 26822544 . 
  30. ^ «Следует избегать использования силденафила не по назначению при пороке сердца». Клинический фармацевт . 2017. DOI : 10,1211 / cp.2017.20203778 . ISSN 2053-6178 . 
  31. ^ a b c d e «Этикетка в США: сульфат хинина» (PDF) . FDA. Апрель 2013. Архивировано (PDF) из оригинала 20 января 2017 года.
  32. ^ Джамалудин А, Мохамад М, Navaratnam В, Selliah К, Тан СК, Wernsdorfer WH, Юн КН (февраль 1988). «Относительная биодоступность гидрохлоридных, сульфатных и этилкарбонатных солей хинина» . Британский журнал клинической фармакологии . 25 (2): 261–3. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03299.x . PMC 1386482 . PMID 3358888 .  
  33. ^ DrugBank, изд. (24 февраля 2017 г.). «Хинин» . DrugBank . Архивировано 6 февраля 2017 года.
  34. Перейти ↑ Foley M, Tilley L (февраль 1997 г.). «Хинолиновые противомалярийные средства: механизмы действия и резистентность». Международный журнал паразитологии . 27 (2): 231–40. DOI : 10.1016 / s0020-7519 (96) 00152-X . PMID 9088993 . 
  35. Lowe D (22 января 2019 г.). «Мишень Хинина» . Наука . Проверено 28 января 2019 .
  36. ^ «Основные концепции флуоресценции» . Архивировано 13 сентября 2012 года.
  37. ^ Вудворд R, Дёринг Вт (1944). «Полный синтез хинина». J Am Chem Soc . 66 (849): 849. DOI : 10.1021 / ja01233a516 .
  38. ^ Кауфман TS, Rúveda EA (2005). "Die Jagd auf Chinin: Etappenerfolge und Gesamtsiege". Angewandte Chemie International Edition (на немецком языке). 117 (6): 876–907. DOI : 10.1002 / ange.200400663 .
  39. ^ Treimer JF, зенки MH (ноябрь 1979). «Очистка и свойства стриктозидинсинтазы, ключевого фермента в образовании индольных алкалоидов» . Европейский журнал биохимии . 101 (1): 225–33. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1979.tb04235.x . PMID 510306 . 
  40. ^ Мидзуками H, Nordlöv H, Ли SL, Скотт AI (август 1979). «Очистка и свойства стриктозидинсинтетазы (фермент, конденсирующий триптамин и секологанин) из культивируемых клеток Catharanthus roseus». Биохимия . 18 (17): 3760–3. DOI : 10.1021 / bi00584a018 . PMID 476085 . 
  41. ^ Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3 изд.). Вайли. С. 380–381. ISBN 9780470742761.
  42. ^ O'Connor SE, Maresh JJ (август 2006). «Химия и биология биосинтеза монотерпен-индол-алкалоидов». Отчеты о натуральных продуктах . 23 (4): 532–47. DOI : 10.1039 / b512615k . PMID 16874388 . 
  43. ^ "История хинина:" Фридрих А. Флюкигер и Дэниел Хэнбери , Фармакография: История основных лекарств растительного происхождения, встреченная в Великобритании и Британской Индии (Лондон, Англия: Macmillan and Co., 1874), страницы 302 -331: Cortex Cinchonæ. Заархивировано 11 ноября 2014 года в Wayback Machine .
  44. Перейти ↑ Hobbs K, West D (2020). История деревьев: и как они изменили наш образ жизни . иллюстрировано Тибо Эремом. Лондон: Лоуренс Кинг. п. 148. ISBN 978-1-7862-7522-6.
  45. ^ См .:
    • Фернандо И. Ортис Креспо (1995) «Fragoso, Monardes и пре-Chinchonian знания о Cinchona», Archives of Natural History , 22 (2): 169–181.
    • Дэвид С. Стюарт, Опасный сад: поиски растений, которые изменят нашу жизнь (Лондон, Англия: Frances Lincoln Ltd., 2004), с. 28. Архивировано 4 июня 2016 года в Wayback Machine.
    • Николас Монардес, Primera, segunda y tercera partes de la Historia Medicinal de las cosas que le traen de nuestras Indias Occidentales y que sirven en Medicina [Первая, вторая и третья части истории болезни вещей, которые были привезены из Новой Вест-Индии и которые используются в медицине] (Севилья, Испания: Фернандо Диас, 1580), стр. 74-75. Архивировано 8 мая 2016 года на Wayback Machine со стр. 74:"Del nuevo Reyno, traen una corteza, que dizen ser de un arbol, que es de mucha grandeza: el qual dize, que lleva unas hojas de forma de coraçon, y que no lleva fruto. Este arbol tiene una corteza gruessa, muy solida y dura, que en esto y en el color parece mucho a la corteza del palo que llaman Guayacan: en la superfiecie tiene una pelicula delgada blanquisca, quebrada por toda ella: tiene la corteza mas de un dedo de gruesso, solida, y pesada: la qual gustada tiene notable amargor, como el dela Genciana: tiene en el gusto notable astriction, con alguna aromaticidad, porque al fin del mascar la respira della buen olor. Tienen los Indios esta corteza en mucho, y usan de lla en todo genero de camaras, que sean con sangre, o sin ella. Los Españoles fatigados de aquesta enfermedad, por aviso de los Indios,Хан Усадо де Аквеста Кортеза и Хан Санадо Мучос дель лос кон Элла. Toman della tanto como una hava pequeña hecha poluos, toma se en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la calentura, o mal: ha se de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro vezes: usando en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras ". (Из нового царства приносят кору, которая, как говорят, очень большого дерева; говорят, что оно приносит листья в форме сердца и не приносит плодов. Это дерево имеет толстая кора, очень твердая и твердая, которая по этому и по своему цвету очень похожа на кору дерева, которое называется гуаякан [т.е. lignum vitae]: на поверхности у него тонкая прерывистая беловатая пленка: у него кора толщиной более одного пальца, твердая и тяжелая; на вкус она имеет значительную горечь, как у горечавки: вкус значительной терпкости, с некоторой ароматностью, потому что в конце жевания человек дышит сладким запахом. Индейцы высоко ценят эту кору и используют ее от всех видов диареи, как с кровью [т. Е. С кровью], так и без нее. Испанцы, [которые] устали от этой болезни, по совету индейцев использовали эту кору и вылечили многих из них. Они берут, как небольшую фасоль, превращают [его в] порошок, принимают его с красным вином или подходящей водой, если у них жар или болезнь: его нужно принимать утром натощак, три или четыре раза: иначе,используя порядок и режим, который подходит тем, у кого диарея.)
    • Фрагосо, Хуан, Discursos de las cosas Aromáticas, árboles y frutales, y de otras muchas medicinas simples que se traen de la India y Oriental y sirven al uso de la medicina [Беседа об ароматных вещах, деревьях и фруктах, а также о многом другом обычные лекарства, которые были привезены из Индии и с Востока и используются в медицине] (Мадрид, Испания: Francisco Sanchez, 1572), p. 35. Архивировано 5 мая 2016 года в Wayback Machine со стр. 35:"En el nuevo mundo ay un grande arbol que lleva las hojas a forma de coraçon, y carece de fruto. Tiene dos cortezas, la una gruessa muy solida dura, que assi en la sustancia como en el colour es muy semejante al Guayacan: la otra es mas delgada y blaquezina, la qual es amarga con alguna estipticidad: y de mas desto es aromatica. Tienen la en mucho nuestros Indios, porque la usan contra qualesquier camaras, tomando de poluo peso de uno drama o poco mas, desatado en agua азерада, о вино тинто ". (В новом мире есть большое дерево с листьями в форме сердца и без плодов. У него две коры, одна [толстая, очень твердая, [и] твердая, которая по существу, а также по цвету очень похож на гуаякан [т.е. lignum vitae]: другой - более жидкий и беловатый, горький с некоторыми кровоостанавливающими [т. е. вяжущими] свойствами; кроме того, он ароматный. Наши индейцы высоко ценят его, потому что используют его против любого поноса, беря вес драм или чуть больше порошка, смешивая его с минеральной водой или красным вином.)
  46. ^ Ахан J, Talisuna А.О., Erhart А, Yeka А, Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U (май 2011). «Хинин, старый противомалярийный препарат в современном мире: роль в лечении малярии» . Журнал Малярии . 10 : 144. DOI : 10,1186 / 1475-2875-10-144 . PMC 3121651 . PMID 21609473 .  
  47. Стефани Пейн (15 сентября 2001 г.). «Графиня и лекарство» . Новый ученый .
  48. ^ Хуан Эусебио Ньеремберг и Алонсо де Андраде, Varones Ilustres en Santidad, Letras, y Zelo de las Almas. De la Compañia de Jesus. [Прославленные люди в святости, письме и рвении о душах. Общества Иисуса (то есть иезуитов).] (Мадрид, Испания: Джозеф Фернандес де Буэндиа, 1666), vol. 5, Vida del Devoto Hermano Agustin Salumbrino (Жизнь набожного брата Агустина Салумбрино), стр. 612–628; см. стр. 612. Архивировано 22 мая 2016 года в Wayback Machine со стр. 612: «Насио-эль-Хермано Агустин Салумбрино эль аньо де мил и квиньентос и сезон и кватро в Сьюдад де Флори в Румынии,…» (Брат Агустино Салумбрино родился в 1564 году в городе Флори [Примечание: это ошибка; он родился в Форли.] В Эмилии-Романье,…)
  49. ^ См .:
    • Франсиско Медина Родригес (июль 2007 г.) «Precisiones sobre la Historia de la quina». Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine (Подробная информация об истории хинина), Reumatología Clínica , 3 (4): 194–196. (на испанском языке) Из стр. 195: "De hecho, aunque no esté dicha la ultima palabra, hay escritos jesuitas que mencionan que la quina llegó a Roma en 1632, con el provincial de las missiones jusuitas del Perú, el padre Alonso Messia Venegas, como su Introduction, cuando trajo" una muestra de la corteza para Presentaria como primicia, quien había partido de Lima 2 años antes, ya que consta que estuvo en Sevilla en 1632, donde publicó uno de sus libros y siguió su camino hacia Roma en calidad de procurador ". (На самом деле, однако, это не последнее слово: есть иезуитские сочинения, в которых упоминается, что хинин прибыл в Рим в 1632 году с представителем провинциальных миссий иезуитов Перу, отцом Алонсо Мессией Венегасом, когда он принес образец коры, чтобы его можно было представить как новинку, который покинул Лиму двумя годами ранее, поскольку на самом деле он был в Севилье в 1632 году, где он опубликовал одну из своих книг, а [затем] он отправился в Рим. в качестве прокурора.)
    • Энрике Торрес Салдамандо, Los Antiguos Jesuitas del Perú [Старые иезуиты Перу] (Лима, Перу: Imprenta Liberal, 1882), стр. 180–191; см. особенно стр. 181. Архивировано 10 апреля 2016 года в Wayback Machine (на испанском языке) С стр. 181: "Al siguiente año se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendieron por el mundo los jesuitas". (В следующем году [т.е. 1631] в Европу отправились прокураторы отец Алонсо Мессия Венегас и отец Эрнандо де Леон Гаравито, взяв большое количество коры хинного дерева, знания о которой иезуиты распространили по всему миру.)
    • Альберто Байлетти, Блог: «La Misión del Jesuita AgustÍn Salumbrino, la malaria y el árbol de quina». Архивировано 4 марта 2016 года в Wayback Machine (миссия иезуита Агустина Салумбрино, малярия и хининовое дерево), Глава 10: La Condensa де Чинчон (Графиня Чинчон). (на испанском языке), отрывок: "Ультимас хорас де ла тарде дель трэйнта и уно де майо де 1631 как хизо а ла вела ла армада реальная кон дирексьон в Панаме львандо эль миллонарио каргаменто де оро у плата.
    En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia y Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo, preparados por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y la ellegá en Atlético, cruzar de la Habléra Севилья. … Finalmente siguió su camino a Roma ya su destino final el Hospital del Espíritu Santo ".
    (Поздно вечером 31 мая 1631 года королевская армада отправилась в сторону Панамы, неся многомиллионный [долларовый] груз золота и серебра.
    На одном из кораблей ехали прокураторы-иезуиты отцы Алонсо Мессия и Эрнандо Леон Гаравито, охранявшие ящики с измельченной корой хинного дерева, приготовленной Салумбрино. После почти 20 дней плавания лекарство прибыло в город Панама, где его перегрузили на мулов. Затем он прошел через малярийный перешеек до Портобело, оттуда в Картахену [в Колумбии] и Гавану. Затем он отправился в Санлукар-де-Баррамеда в Севилье, [Испания]. … Наконец он пошел по дороге в Рим и к своему конечному пункту назначения, Госпиталию Святого Духа.)
  50. Перейти ↑ Rocco F (2004). Хинин: малярия и поиск лекарства, изменившего мир . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Многолетник.
  51. Перейти ↑ Loren H (2000). Хинин и карантин .
  52. de la Condamine (1738) «Sur l'arbre du quinquina». Архивировано 7 мая 2016 г. в Wayback Machine (на дереве quinquina) Histoire de l'Académie royale des Sciences , стр. 226–243.
  53. См. Также: Joseph de Jussieu, Description de l'arbre à quinquina: mémoire inédit de Joseph de Jussieu (1737) Архивировано 19 июля 2012 года в Wayback Machine (Описание дерева quinquina: неопубликованные мемуары Жозефа де Жюссье (1737)) . Де Жусье сопровождал де ла Кондамина в его экспедиции в Перу.
  54. ^ Пельтье PJ, Caventou JB (1820). "Recherches Chimiques sur les Quinquinas" [Продолжение: Химические исследования Quinquinas]. Annales de Chimie et de Physique (на французском языке). Crochard. 15 : 337–365.Авторы называют хинин на странице 348: «..., сообразительность avons крю Devoir ла nommer хинин , налить ла distinguer де ла Цинхонин пар ип ном Qui indique également сына посмотреть оригинал.» (… Мы подумали, что нам следует назвать его «хинином», чтобы отличить его от цинхонина с помощью названия, которое также указывает на его происхождение.)
  55. ^ Поль Брике (1853) Traité thérapeutique du quinquina et de ses препараты из Интернет-архива
  56. ^ a b c Коннер, Клиффорд Д. (2005). Народная история науки: шахтеры, акушерки и мелкие механики. Нью-Йорк: Nation Books. С.  95–96 . ISBN 978-1-56025-748-6.Также цитирует Портера, Роя (1998). Наибольшая польза для человечества: медицинская история человечества . Нью-Йорк: У.В. Нортон. С.  465–466 . ISBN 978-0-393-04634-2.
  57. ^ а б Шах S (2010). Лихорадка: как малярия управляла человечеством 500 000 лет . Фаррар, Штраус и Жиру. п. 94.
  58. ^ Луи Мортон (1953). «29» . Падение Филиппин . Вашингтон, округ Колумбия: Армия Соединенных Штатов. п. 524. Архивировано 25 мая 2017 года.
  59. ^ Алан Хок. «Вспоминая войну в Новой Гвинее: Японский медицинский корпус - малярия» . Архивировано 22 ноября 2011 года.
  60. ^ Генерал-лейтенант Леонард Д. Хитон, изд. (1963). «8» . Профилактическая медицина во Второй мировой войне: Том VI, Инфекционные болезни: малярия . Вашингтон, округ Колумбия: Департамент армии. С. 401 и 434. Архивировано 29 января 2012 года.
  61. ^ «Заметки о японских медицинских услугах» . Тактико-технические направления (36). 1943. Архивировано 14 октября 2011 года.
  62. Перейти ↑ Shah S (2010). Лихорадка: как малярия управляла человечеством 500 000 лет . Фаррар, Штраус и Жиру. п. 102.
  63. ^ «Медицина: что хорошо от простуды?» . Время . 22 февраля 1960 года. Архивировано 26 июля 2010 года . Проверено 27 апреля 2010 года .
  64. ^ "Джон. С Саппингтон" . Исторические миссурийцы . Государственное историческое общество Миссури.
  65. ^ Хобхаус H (2004). Šest rostlin, které změnily svět (на чешском языке). Прага: Akademie věd České republiky. п. 59. ISBN 978-80-200-1179-4.
  66. ^ «FDA приказывает прекратить продажу хинина от ночных судорог ног» . Журнал FDA Consumer . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Июль-август 1995. Архивировано из оригинала 15 января 2008 . Проверено 31 июля 2009 года .
  67. ^ «FDA заказывает на рынке неутвержденные препараты хинина и предупреждает потребителей об использовании хинина не по назначению для лечения судорог ног» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 11 декабря 2006 Архивировано из оригинала 28 июля 2009 года . Проверено 31 июля 2009 года .
  68. ^ Скарбинский J, Джеймс Е.М., Causer Л.М., Barber AM, Мали S, Нгуен Динь-P, Робертс Дж, Паризе ME, Слуцкер L, Ньюман RD (май 2006). «Эпиднадзор за малярией - США, 2004 г.» (PDF) . MMWR Surveill Summ . 55 (SS-4): 23–37. PMID 16723971 .  
  69. ^ "Бюллетень Microgram, ДИМЕТИЛТРИПТАМИН И ЭКСТАЗИ-ТАБЛЕТКИ (ДЕЙСТВИТЕЛЬНО СОДЕРЖАЩИЕ 5-МЕТОКСИ-МЕТИЛИЗОПИЛТРИПТАМИН) В OREGON" (PDF) . Министерство юстиции США . Отдел по борьбе с наркотиками. Октябрь 2009 г. с. 79. Архивировано из оригинального (PDF) 17 октября 2012 года . Проверено 22 сентября 2012 года .
  70. ^ Порритт, Майкл. «Криптокарион раздражает» . Журнал Reef Culture (1-е изд.). Архивировано из оригинального 24 -го октября 2009 года . Проверено 9 июля 2009 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Шредер-Лейн G (2008). Энциклопедия медицины гражданской войны . Армонк, штат Нью-Йорк: Sharpe, Inc.
  • Хобхаус, Генри. Семена перемен Шесть растений, изменивших человечество . 2005. ISBN 1-59376-049-3 . 
  • Стоквелл HR (1982). «Авиамедицинские аспекты профилактики малярии с помощью мефлохина гидрохлорида» . Авиационная, космическая и экологическая медицина . 3 (10): 1011–13. PMID  6983345 .
  • Вольф Р.С., Виртшафтер Д., Адкинсон С. (июнь 1997 г.). «Глазная токсичность хинина, обработанная гипербарическим кислородом» . Подводная и гипербарическая медицина . 24 (2): 131–4. PMID  9171472 .
  • Слейтер Л. (2009). Война и болезни: биомедицинские исследования малярии в двадцатом веке . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издательство Университета Рутгерса.
  • Лорды индустрии , Справочник по современной истории: Генри Демарест Ллойд: Североамериканский обзор 331 (июнь 1884 г.)
  • Всемирная организация здравоохранения (2015 г.). Руководство по лечению малярии, 3-е изд. (3-е изд.). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). ЛВП : 10665/162441 . ISBN 9789241549127.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Хинин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Хинин в Международной программе химической безопасности