Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Антагонисты будут блокировать связывание агониста с молекулой рецептора , ингибируя сигнал, производимый связыванием рецептор-агонист.

Антагонист рецептора представляет собой тип рецептора лиганда или лекарственного средства , которое блокирует или ослабляет биологическую реакцию путем связывания и блокирования рецептора , а не его активации , как агониста . Лекарственные препараты-антагонисты вмешиваются в естественную работу рецепторных белков. [1] Иногда их называют блокираторами ; Примеры включают альфа-блокаторы , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . В фармакологии , антагонисты имеют сродство , но не эффективностьдля их родственных рецепторов, и связывание нарушит взаимодействие и подавит функцию агониста или обратного агониста рецепторов. Антагонисты опосредуют свои эффекты путем связывания с активным сайтом или с аллостерическим сайтом на рецепторе, или они могут взаимодействовать в уникальных сайтах связывания, обычно не участвующих в биологической регуляции активности рецептора. Активность антагониста может быть обратимой или необратимой в зависимости от продолжительности жизни комплекса антагонист-рецептор, которая, в свою очередь, зависит от природы связывания антагонист-рецептор. Большинство антагонистов лекарственных средств достигают своей эффективности, конкурируя с эндогенными лигандами или субстратами в структурно определенных сайтах связывания на рецепторах. [2]

Этимология [ править ]

Английское слово «антагонист» в фармацевтических терминах происходит от греческого ἀνταγωνιστής - антагонисты , «противник, конкурент, злодей, враг, соперник», которое происходит от anti- («против») и agonizesthai («бороться за приз»). Антагонисты были открыты в 20 веке американским биологом Бейли Эдгреном. [3] [4]

Рецепторы [ править ]

Основная статья: Рецептор (биохимия)

Биохимические рецепторы - это большие белковые молекулы, которые могут быть активированы связыванием лиганда, такого как гормон или лекарство . [5] Рецепторы могут быть связаны с мембраной, как рецепторы на поверхности клетки , или внутри клетки как внутриклеточные рецепторы , такие как ядерные рецепторы, включая рецепторы митохондрии . Связывание происходит в результате нековалентных взаимодействий между рецептором и его лигандом в местах, называемых сайтом связывания.на рецепторе. Рецептор может содержать один или несколько сайтов связывания для разных лигандов. Связывание с активным сайтом рецептора напрямую регулирует активацию рецептора. [5] Активность рецепторов также может регулироваться связыванием лиганда с другими сайтами рецептора, например с аллостерическими сайтами связывания . [6] Антагонисты опосредуют свои эффекты через взаимодействия с рецепторами, предотвращая ответы, вызванные агонистами. Это может быть достигнуто путем связывания с активным сайтом или аллостерическим сайтом. [7] Кроме того, антагонисты могут взаимодействовать в уникальных сайтах связывания, которые обычно не участвуют в биологической регуляции активности рецептора, чтобы проявлять свои эффекты. [7] [8] [9]

Термин « антагонист» изначально был придуман для описания различных профилей эффектов лекарств. [10] Биохимическое определение антагониста рецепторов было введено Ариенсом [11] и Стивенсоном [12] в 1950-х годах. В настоящее время принятое определение антагониста рецептора основано на модели занятости рецептора . Это сужает определение антагонизма, рассматривая только те соединения, которые обладают противоположной активностью в отношении одного рецептора. Считалось, что агонисты «включают» синглклеточный ответ путем связывания с рецептором, таким образом запускается биохимический механизм изменения внутри клетки. Считалось, что антагонисты «отключают» этот ответ, «блокируя» рецептор от агониста. Это определение также остается в использовании для физиологических антагонистов , веществ, которые обладают противоположным физиологическим действием, но действуют на разные рецепторы. Так , например, гистамин снижает артериальное давление через вазодилатацию на гистамин Н 1 рецепторы , в то время как адреналин повышает артериальное давление через вазоконстрикцию , опосредованной альфа - адренергические рецепторы активации.

Наше понимание механизма лекарственной активации рецепторов и теории рецепторов, а также биохимического определения антагонистов рецепторов продолжает развиваться. Модель активации рецептора с двумя состояниями уступила место моделям с несколькими состояниями с промежуточными конформационными состояниями. [13] Открытие функциональной селективности и того, что лиганд-специфические рецепторы конформации возникают и могут влиять на взаимодействие рецепторов с различными системами вторичных мессенджеров, может означать, что лекарства могут быть разработаны для активации некоторых из нижестоящих функций рецептора, но не других. [14] Это означает, что эффективность может фактически зависеть от того, где экспрессируется этот рецептор, что меняет мнение о том, что эффективностьу рецептора - это рецепторно-независимое свойство лекарственного средства. [14]

Фармакодинамика [ править ]

Основная статья: Фармакодинамика

Эффективность и действенность [ править ]

По определению, антагонисты не проявляют эффективности [12] для активации рецепторов, которые они связывают. Антагонисты не сохраняют способность активировать рецептор. Однако после связывания антагонисты подавляют функцию агонистов , обратных агонистов и частичных агонистов . В функциональных антагонистических анализах кривая доза-ответ измеряет эффект способности ряда концентраций антагонистов обращать вспять активность агониста. [5] активность антагониста, как правило , определяется его ингибирующей концентрации половины максимального (т.е. IC 50ценить). Это может быть рассчитано для данного антагониста путем определения концентрации антагониста, необходимой для того, чтобы вызвать половинное ингибирование максимального биологического ответа агониста. Выяснение значения IC 50 полезно для сравнения эффективности лекарств с аналогичной эффективностью, однако кривые доза-ответ, полученные для обоих лекарственных антагонистов, должны быть похожими. [15] Чем ниже IC 50, тем выше эффективность антагониста и тем ниже концентрация лекарственного средства, необходимая для подавления максимального биологического ответа. Более низкие концентрации лекарств могут быть связаны с меньшим количеством побочных эффектов. [16]

Родство [ править ]

Сродство антагониста к его сайту связывания (K i ), то есть его способность связываться с рецептором, будет определять продолжительность ингибирования активности агониста. Аффинность антагониста может быть определена экспериментально с использованием регрессии Шильда или для конкурентных антагонистов в исследованиях связывания радиолиганда с использованием уравнения Ченга-Прусоффа . Регрессия Шильда может быть использована для определения природы антагонизма как начала конкурентного или неконкурентного, а K iопределение не зависит от аффинности, эффективности или концентрации используемого агониста. Однако важно, чтобы равновесие было достигнуто. Также необходимо учитывать влияние десенсибилизации рецепторов на достижение равновесия. Константа сродства антагонистов, проявляющих два или более эффектов, таких как конкурентные нервно-мышечные блокирующие агенты, которые также блокируют ионные каналы, а также антагонистическое связывание агонистов, не может быть проанализирована с использованием регрессии Шильда. [17] [18] Регрессия Шильда включает сравнение изменения соотношения доз, отношения EC 50 одного агониста по сравнению с EC 50.в присутствии конкурентного антагониста, как определено на кривой зависимости ответа от дозы. Изменение количества антагониста, используемого в анализе, может изменить соотношение доз. При регрессии Шильда строится график зависимости логарифма (отношение доз -1) от логарифмической концентрации антагониста для диапазона концентраций антагониста. [19] Сродство или K i - это место, где линия пересекает ось x на графике регрессии. В то время как при регрессии Шильда концентрация антагонистов варьируется в экспериментах, используемых для получения значений K i из уравнения Ченга-Прусоффа, концентрации агонистов варьируются. Сродство к конкурентным агонистам и антагонистам связано с фактором Ченга-Прусоффа, используемым для расчета K i (константа сродства для антагониста) от сдвига IC50 , возникающее во время конкурентного торможения. [20] Фактор Ченга-Прусоффа учитывает влияние изменения концентрации агониста и сродства агониста к рецептору на ингибирование, производимое конкурирующими антагонистами. [16]

Типы [ править ]

Конкурсный [ править ]

Конкурентные антагонисты связываются с рецепторами в том же сайте связывания (активном сайте), что и эндогенный лиганд или агонист, но без активации рецептора. Агонисты и антагонисты «соревнуются» за один и тот же сайт связывания на рецепторе. После связывания антагонист блокирует связывание агониста. Достаточные концентрации антагониста вытеснят агонист из участков связывания, что приведет к более низкой частоте активации рецептора. Уровень активности рецептора будет определяться относительным сродствомкаждой молекулы для сайта и их относительные концентрации. Высокие концентрации конкурентного агониста увеличивают долю рецепторов, занимаемых агонистом, более высокие концентрации антагониста потребуются для получения такой же степени занятости сайта связывания. [16] В функциональных анализах с использованием конкурентных антагонистов наблюдается параллельный сдвиг вправо кривых доза-ответ агониста без изменения максимального ответа. [22]

Конкурентоспособные антагонисты используются для предотвращения действия лекарств и отмены эффектов лекарств, которые уже были употреблены. Налоксон (также известный как наркан) используется для предотвращения передозировки опиоидов, вызванной такими наркотиками, как героин или морфин . Аналогичным образом, Ro15-4513 является противоядием от алкоголя, а флумазенил - противоядием от бензодиазепинов .

Конкурентные антагонисты подразделяются на обратимые ( преодолимые ) или необратимые ( непреодолимые ) конкурентные антагонисты, в зависимости от того, как они взаимодействуют со своими рецепторными белками- мишенями. [21] Обратимые антагонисты, которые связываются посредством нековалентных межмолекулярных сил, в конечном итоге диссоциируют от рецептора, освобождая рецептор для повторного связывания. [23] Необратимые антагонисты связываются посредством ковалентных межмолекулярных сил. Потому что не хватает свободной энергиичтобы разорвать ковалентные связи в локальной среде, связь по существу «постоянная», что означает, что комплекс рецептор-антагонист никогда не будет диссоциировать. Таким образом, рецептор будет оставаться в постоянном антагонизме до тех пор, пока не будет убиквитинирован и, таким образом, разрушен.

Неконкурентоспособный [ править ]

Неконкурентный антагонист - это тип непреодолимого антагониста, который может действовать одним из двух способов: путем связывания с аллостерическим сайтом рецептора [24] [21] или путем необратимого связывания с активным сайтом рецептора. Прежний смысл был стандартизирован IUPHAR , [21] и эквивалентен антагонисту времени называется аллостерическим антагонистом . [21] Хотя механизм антагонизма у обоих этих явлений разный, оба они называются «неконкурентными», потому что конечные результаты каждого функционально очень похожи. В отличие от конкурентных антагонистов, которые влияют на количество агониста, необходимое для достижения максимального ответа, но не влияют на величину этого максимального ответа, неконкурентные антагонисты снижают величину максимального ответа, которого можно достичь с помощью любого количества агониста. Это свойство принесло им название «неконкурентоспособные», потому что их эффекты нельзя свести на нет, независимо от количества присутствующего агониста. В функциональных анализах неконкурентных антагонистов происходит снижение (физиология) максимального ответа кривых доза-ответ агониста и, в некоторых случаях, сдвиги вправо. [22]Сдвиг вправо будет происходить в результате резерва рецепторов (также известного как резервные рецепторы) [12], и ингибирование агонистической реакции произойдет только тогда, когда этот резерв будет исчерпан.

Антагонист, который связывается с активным сайтом рецептора, считается «неконкурентным», если связь между активным сайтом и антагонистом необратима или почти такова. [24] Такое использование термина «неконкурентный» может быть не идеальным, поскольку термин «необратимый конкурентный антагонизм» может также использоваться для описания того же явления без возможности путаницы со вторым значением «неконкурентоспособного». конкурентный антагонизм », обсуждаемый ниже.

Вторая форма «неконкурентных антагонистов» действует на аллостерический сайт. [24] Эти антагонисты связываются с четко отдельным сайтом связывания от агониста, оказывая свое действие на этот рецептор через другой сайт связывания. Они не конкурируют с агонистами за связывание в активном центре. Связанные антагонисты могут предотвращать конформационные изменения рецептора, необходимые для активации рецептора после связывания агониста. [25] Циклотиазид действует как обратимый неконкурентный антагонист рецептора mGluR1 . [26]

Неконкурентоспособный [ править ]

Неконкурентные антагонисты отличаются от неконкурентных антагонистов тем, что они требуют активации рецептора агонистом, прежде чем они смогут связываться с отдельным аллостерическим сайтом связывания. Этот тип антагонизма дает кинетический профиль, в котором «одно и то же количество антагониста блокирует более высокие концентрации агониста лучше, чем более низкие концентрации агониста». [27] Мемантин , используемый при лечении болезни Альцгеймера , является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA . [28]

Безмолвные антагонисты [ править ]

Бесшумные антагонисты представляют собой конкурентные антагонисты рецепторов, которые обладают нулевой внутренней активностью по активации рецептора. Они, так сказать, настоящие антагонисты. Этот термин был создан для того, чтобы отличать полностью неактивные антагонисты от слабых частичных агонистов или обратных агонистов.

Частичные агонисты [ править ]

Частичные агонисты определяются как препараты, которые для данного рецептора могут отличаться по амплитуде функционального ответа, который они вызывают после максимального занятия рецептора. Хотя они являются агонистами, частичные агонисты могут действовать как конкурентные антагонисты в присутствии полного агониста , поскольку они конкурируют с полным агонистом за занятость рецептора, тем самым вызывая чистое снижение активации рецептора по сравнению с тем, которое наблюдается с полным агонистом. один. [29] [30]Клинически их полезность связана с их способностью усиливать недостаточные системы, одновременно блокируя чрезмерную активность. Воздействие на рецептор высокого уровня частичного агониста гарантирует, что он имеет постоянный слабый уровень активности, независимо от того, присутствует ли его нормальный агонист на высоких или низких уровнях. Кроме того, было высказано предположение, что частичный агонизм предотвращает адаптивные регуляторные механизмы, которые часто развиваются после многократного воздействия сильнодействующих полных агонистов или антагонистов. [31] [32] Например, бупренорфин , частичный агонист μ-опиоидного рецептора , связывается со слабой морфиноподобной активностью и клинически используется в качестве анальгетика при обезболивании и в качестве альтернативы метадону.при лечении опиоидной зависимости. [33]

Обратные агонисты [ править ]

Обратный агонист может иметь эффекты , аналогичные антагонист, но вызывает определенный набор последующих биологических реакций. Конститутивно активные рецепторы, которые проявляют внутреннюю или базовую активность, могут иметь обратные агонисты, которые не только блокируют эффекты связывающих агонистов, как классический антагонист, но также ингибируют базальную активность рецептора. Многие препараты, ранее классифицируемые как антагонисты, теперь начинают классифицироваться как обратные агонисты из-за открытия конститутивных активных рецепторов. [34] [35] Антигистаминный , первоначально классифицирован в качестве антагонистов гистамина Н 1 рецепторы , были реклассифицированным в качестве обратных агонистов. [36]

Обратимость [ править ]

Многие антагонисты являются обратимыми антагонистами, которые, как и большинство агонистов, будут связывать и расщеплять рецептор со скоростью, определяемой кинетикой рецептор-лиганд .

Необратимые антагонисты ковалентно связываются с рецептором-мишенью и, как правило, не могут быть удалены; инактивация рецептора на время действия антагониста определяется скоростью оборота рецептора, скоростью синтеза новых рецепторов. Феноксибензамин является примером необратимого альфа-блокатора - он постоянно связывается с альфа- адренорецепторами , предотвращая связывание адреналина и норадреналина . [37]Инактивация рецепторов обычно приводит к подавлению максимального ответа на кривых доза-ответ агонистов, и сдвиг кривой вправо происходит там, где есть рецепторный резерв, подобный неконкурентным антагонистам. На этапе вымывания в анализе обычно проводится различие между неконкурентными и необратимыми антагонистами, поскольку эффекты неконкурентных антагонистов обратимы и активность агониста восстанавливается. [22]

Необратимые конкурентные антагонисты также включают конкуренцию между агонистом и антагонистом рецептора, но скорость ковалентного связывания различается и зависит от аффинности и реактивности антагониста. [15] Для некоторых антагонистов может быть определенный период, в течение которого они ведут себя конкурентно (независимо от базовой эффективности) и свободно связываются с рецептором и диссоциируют от него, что определяется кинетикой рецептор-лиганд.. Но как только происходит необратимая связь, рецептор деактивируется и деградирует. Что касается неконкурентных антагонистов и необратимых антагонистов в функциональных анализах с необратимыми конкурентными антагонистами, может наблюдаться сдвиг кривой логарифмической концентрации-эффекта вправо, но, в целом, получают как уменьшение наклона, так и уменьшенный максимум . [15]

См. Также [ править ]

  • Ингибитор ферментов
  • Ингибитор рецептора фактора роста
  • Селективный модулятор рецепторов

Ссылки [ править ]

  1. ^ « Руководство по фармакологии: фармакология in vitro: кривые концентрация-ответ ». GlaxoWellcome . Проверено 6 декабря, 2007.
  2. Перейти ↑ Hopkins AL, Groom CR (сентябрь 2002 г.). «Наркотический геном». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 1 (9): 727–30. DOI : 10.1038 / nrd892 . PMID  12209152 . S2CID  13166282 .
  3. ^ "Антагонист" . Интернет-словарь этимологии . Проверено 28 ноября 2010 года .
  4. ^ "антагонист" . Оксфордский словарь английского языка (Интернет-изд.). Издательство Оксфордского университета. (Требуется подписка или членство в учреждении-участнике .)
  5. ^ a b c Т. Кенакин (2006) Учебник по фармакологии: теория, приложения и методы. 2-е издание Elsevier ISBN 0-12-370599-1 
  6. ^ Мая LT, Avlani В.А., Sexton PM, Christopoulos A (2004). «Аллостерическая модуляция рецепторов, связанных с G-белком». Текущий фармацевтический дизайн . 10 (17): 2003–13. DOI : 10,2174 / 1381612043384303 . PMID 15279541 . 
  7. ^ a b Christopoulos A (март 2002 г.). «Аллостерические сайты связывания на рецепторах клеточной поверхности: новые мишени для открытия лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 1 (3): 198–210. DOI : 10.1038 / nrd746 . PMID 12120504 . S2CID 13230838 .  
  8. ^ Bleicher KH, Зеленый LG, Мартин RE, Rogers-Evans M (июнь 2004). «Идентификация лиганда для рецепторов, связанных с G-белком: перспектива генерации свинца». Текущее мнение в химической биологии . 8 (3): 287–96. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2004.04.008 . PMID 15183327 . 
  9. ^ Rees S, D Morrow, Kenakin T (2002). «Открытие препарата GPCR посредством использования сайтов связывания аллостерических лекарств». Рецепторы и каналы . 8 (5–6): 261–8. DOI : 10.1080 / 10606820214640 . PMID 12690954 . 
  10. Перейти ↑ Negus SS (июнь 2006 г.). «Некоторые последствия теории рецепторов для оценки агонистов, антагонистов и обратных агонистов in vivo» . Биохимическая фармакология . 71 (12): 1663–70. DOI : 10.1016 / j.bcp.2005.12.038 . PMC 1866283 . PMID 16460689 .  
  11. ^ Ariens EJ (сентябрь 1954). «Сродство и внутренняя активность в теории конкурентного торможения. I. Проблемы и теория». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 99 (1): 32–49. PMID 13229418 . 
  12. ^ a b c Стивенсон Р.П. (февраль 1997 г.). «Модификация рецепторной теории. 1956» . Британский журнал фармакологии . 120 (4 Suppl): 106–20, обсуждение 103–5. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1997.tb06784.x . PMC 3224279 . PMID 9142399 .   оригинальной статьи.
  13. ^ Воклен G, Ван Liefde I (февраль 2005). «Рецепторы, связанные с G-белком: подсчет 1001 конформации» . Фундаментальная и клиническая фармакология . 19 (1): 45–56. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2005.00319.x . PMID 15660959 . S2CID 609867 .  
  14. ^ a b Урбан Д.Д., Кларк В.П., фон Застров М., Николс Д.Е., Кобилка Б., Вайнштейн Х., Явич Дж. А., Рот Б.Л., Кристопулос А., Секстон П.М., Миллер К.Дж., Спеддинг М., Почтальон Р. «Функциональная избирательность и классические концепции количественной фармакологии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 1–13. DOI : 10,1124 / jpet.106.104463 . PMID 16803859 . S2CID 447937 .  
  15. ^ a b c Лиз П., Каннингем FM, Эллиотт Дж. (декабрь 2004 г.). «Принципы фармакодинамики и их применение в ветеринарной фармакологии». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 27 (6): 397–414. DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2004.00620.x . PMID 15601436 . 
  16. ^ a b c Суинни, округ Колумбия (сентябрь 2004 г.). «Биохимические механизмы действия лекарств: что нужно для успеха?». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (9): 801–8. DOI : 10.1038 / nrd1500 . PMID 15340390 . S2CID 28668800 .  
  17. ^ Уилли DJ, Chen PE (март 2007). «Уделять время изучению конкурентного антагонизма» . Британский журнал фармакологии . 150 (5): 541–51. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706997 . PMC 2189774 . PMID 17245371 .  
  18. ^ Colquhoun D (декабрь 2007). «Почему метод Шильда лучше, чем понял Шильд». Направления фармакологических наук . 28 (12): 608–14. DOI : 10.1016 / j.tips.2007.09.011 . PMID 18023486 . 
  19. ^ Шильд HO (февраль 1975). «Неоднозначность в теории рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 53 (2): 311. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1975.tb07365.x . PMC 1666289 . PMID 1148491 .  
  20. ↑ Cheng Y, Prusoff WH (декабрь 1973 г.). «Взаимосвязь между константой ингибирования (K1) и концентрацией ингибитора, которая вызывает 50-процентное ингибирование (I50) ферментативной реакции». Биохимическая фармакология . 22 (23): 3099–108. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (73) 90196-2 . PMID 4202581 . 
  21. ^ a b c d e Neubig RR, Spedding M, Kenakin T, Christopoulos A (декабрь 2003 г.). «Комитет Международного союза фармакологии по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств. XXXVIII. Обновление терминов и символов в количественной фармакологии» (PDF) . Фармакологические обзоры . 55 (4): 597–606. DOI : 10,1124 / pr.55.4.4 . PMID 14657418 . S2CID 1729572 .   
  22. ^ a b c Vauquelin G, Van Liefde I, Birzbier BB, Vanderheyden PM (август 2002 г.). «Новые прозрения в непреодолимом антагонизме». Фундаментальная и клиническая фармакология . 16 (4): 263–72. DOI : 10,1046 / j.1472-8206.2002.00095.x . PMID 12570014 . S2CID 6145796 .  
  23. ^ Стивенс, Э. (2013) Медицинская химия: современный процесс открытия лекарств. стр. 79, 84
  24. ^ a b c eds, Дэвид Э. Голан, главный редактор; Армен Геннадьевич Ташджян младший, зам. Ред. ; Эрин Дж. Армстронг, Эйприл У. Армстронг, юрист (2008 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания, [и т. Д.]: Lippincott Williams & Wilkins. п. 25. ISBN 978-0-7817-8355-2. Проверено 5 февраля 2012 .
  25. ↑ DE Golan, AH Tashjian Jr, EJ Armstrong, AW Armstrong. (2007) Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии Lippincott Williams & Wilkins ISBN 0-7817-8355-0 
  26. ^ Сурин A, Пшеничкин S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (март 2007). «Циклотиазид избирательно ингибирует рецепторы mGluR1, взаимодействующие с общим аллостерическим сайтом для неконкурентных антагонистов» . Нейрофармакология . 52 (3): 744–54. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018 . PMC 1876747 . PMID 17095021 .  
  27. ↑ Lipton SA (январь 2004 г.). «Неудачи и успехи антагонистов рецепторов NMDA: молекулярная основа для использования блокаторов открытых каналов, таких как мемантин, в лечении острых и хронических неврологических нарушений» . NeuroRx . 1 (1): 101–10. DOI : 10,1602 / neurorx.1.1.101 . PMC 534915 . PMID 15717010 .  
  28. ^ Parsons CG, Stöffler A, Даныш W (ноябрь 2007). «Мемантин: антагонист рецепторов NMDA, улучшающий память за счет восстановления гомеостаза в глутаматергической системе - слишком малая активация - плохо, слишком много - еще хуже». Нейрофармакология . 53 (6): 699–723. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.013 . PMID 17904591 . S2CID 6599658 .  
  29. ^ Принципы и практика фармакологии для анестезиологов Нортоном Элви Уильямсом, Томасом Норманом Калви, опубликованным в 2001 г., издавая ISBN Blackwell Publishing 0-632-05605-3 
  30. ^ Патил П.Н. (2002). «Эверхардус Дж. Ариэнс (1918–2002): дань уважения». Trends Pharmacol. Sci . 23 (7): 344–5. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (02) 02068-0 .
  31. ^ Bosier B, Германс E (август 2007). «Универсальность распознавания GPCR лекарствами: от биологических последствий до терапевтического значения». Направления фармакологических наук . 28 (8): 438–46. DOI : 10.1016 / j.tips.2007.06.001 . PMID 17629964 . 
  32. ^ Pulvirenti L, Кооб GF (апрель 2002). «Пристрастие к психостимулирующей терапии зависимости». Направления фармакологических наук . 23 (4): 151–3. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (00) 01991-X . PMID 11931978 . 
  33. ^ Vadivelu N, Hines RL (2007). «Бупренорфин: уникальный опиоид с широким клиническим применением». Журнал опиоидного менеджмента . 3 (1): 49–58. DOI : 10,5055 / jom.2007.0038 . PMID 17367094 . 
  34. ^ Greasley PJ, Клэпхем JC (декабрь 2006). «Обратный агонизм или нейтральный антагонизм рецепторов, связанных с G-белком: проблема медицинской химии, которой стоит заняться?». Европейский журнал фармакологии . 553 (1–3): 1–9. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.09.032 . PMID 17081515 . 
  35. ^ Kenakin T (январь 2004). «Эффективность как вектор: относительная распространенность и редкость обратного агонизма». Молекулярная фармакология . 65 (1): 2–11. DOI : 10,1124 / mol.65.1.2 . PMID 14722230 . 
  36. ^ Leurs R, церковь М.К., Taglialatela M (апрель 2002). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–98. DOI : 10,1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 . S2CID 11849647 .  
  37. ^ Frang Н, Коккрофт В, Karskela Т, Шейнин М, Marjamäki А (август 2001 г.). «Связывание феноксибензамина показывает спиральную ориентацию третьего трансмембранного домена адренергических рецепторов» . Журнал биологической химии . 276 (33): 31279–84. DOI : 10.1074 / jbc.M104167200 . PMID 11395517 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с антагонистами рецепторов, на Викискладе?