R-SMAD являются SMAD, регулируемыми рецепторами . SMAD представляют собой факторы транскрипции, которые передают сигнал внеклеточного лиганда суперсемейства TGF-β от рецепторов TGF-β, связанных с клеточной мембраной, в ядро, где они активируют транскрипцию генов-мишеней TGF-β. R-SMADS непосредственно фосфорилируются на их С-конце рецепторами TGF-β типа 1 через их внутриклеточный киназный домен, что приводит к активации r-SMAD. [1]
R-SMADS включают SMAD2 и SMAD3 из ветви TGF-β/Activin/Nodal и SMAD1 , SMAD5 и SMAD8 из ветви BMP/GDP передачи сигналов TGF-β. [1]
В ответ на сигналы суперсемейства лигандов TGF-β эти белки связываются с рецепторными киназами и фосфорилируются по мотиву SSXS на их крайнем С-конце . Затем эти белки обычно связываются с общим медиатором Smad или co-SMAD SMAD4 .
Затем комплексы Smad накапливаются в ядре клетки , где они регулируют транскрипцию определенных генов-мишеней:
SMAD6 и SMAD7 могут обозначаться как I-SMAD (ингибиторные SMADS), которые образуют тримеры с R-SMADS и блокируют их способность индуцировать транскрипцию генов, конкурируя с R-SMAD за связывание с рецептором и маркируя рецепторы TGF-β для деградации.