• GO: 0032861, GO: 0032862, GO: 0032856 активация активности GTPase • активация тромбоцитов • положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • Передача сигнала белка Rho • положительная регуляция пролиферации клеток • регуляция сборки складок • хемотаксис клеток • белок Rac передача сигнала • регуляция передачи сигнала, опосредованной малой GTPase • организация актинового цитоскелета • передача сигнала, опосредованная малой GTPase • дегрануляция нейтрофилов • положительная регуляция локализации белка на плазматической мембране • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • организация актиновых филаментов • установление или поддержание клеточной полярности • регуляция формы клеток • регуляция организации актинового цитоскелета • фосфорилирование фосфатидилинозитола • позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
391
56212
Ансамбль
ENSG00000177105
ENSMUSG00000073982
UniProt
P84095
P84096
RefSeq (мРНК)
NM_001665
NM_019566
RefSeq (белок)
NP_001656
NP_062512
Расположение (UCSC)
Chr 11: 3.83 - 3.84 Мб
Chr 7: 102,24 - 102,26 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
RhoG ( R , как хо mology G rowth связанных с ) (или ARGH ) представляет собой небольшой (~ 21 кДа ) мономерный ГТФ -связывающий белка ( G белка ), и является важным компонентом многих внутриклеточных сигнальных путей . Это является членом Rac подсемейства из семейства Rho малых G белков [5] и кодируется геном RhoG . [6]
Содержание
1 открытие
2 Функция
3 Регулирование активности RhoG
4 Передача сигналов после RhoG
5 взаимодействий
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
Открытие [ править ]
RhoG был впервые идентифицирован как кодирующая последовательность, активируемая в фибробластах легких хомяка при стимуляции сывороткой . [7] Экспрессия RhoG у млекопитающих широко распространена, и исследования его функции были проведены в фибробластах, [8] лейкоцитах , [9] [10] нейрональных клетках, [11] эндотелиальных клетках [12] и клетках HeLa . [13] RhoG принадлежит к подгруппе Rac и возник как следствие ретропозиции у ранних позвоночных. [14]RhoG имеет подмножество общих партнеров по связыванию с членами Rac, Cdc42 и RhoU / V, но основной специфичностью является его неспособность связываться с белками домена CRIB, такими как PAK. [8] [15]
Функция [ править ]
Как и большинство малых G-белков, RhoG участвует в разнообразном наборе клеточных сигнальных механизмов. В клетках млекопитающих они включают подвижность клеток (через регуляцию актинового цитоскелета ), [13] транскрипцию генов , [10] [16] эндоцитоз , [17] рост нейритов, [11] защиту от аноикиса [18] и регуляцию нейтрофилов. НАДФН-оксидаза . [9]
Регулирование активности RhoG [ править ]
Как и все малые G-белки, RhoG способен передавать сигналы нижестоящим эффекторам при связывании с GTP ( гуанозинтрифосфат ) и неспособен передавать сигналы при связывании с GDP ( гуанозиндифосфат ). Три класса белков взаимодействуют с RhoG, чтобы регулировать загрузку GTP / GDP. Первые известны как факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), и они облегчают обмен GDP на GTP, чтобы способствовать последующей передаче сигналов, опосредованной RhoG. Второй класс известен как белки, активирующие GTPазу (GAP), и они способствуют гидролизу GTP до GDP (за счет внутренней активности GTPase G-белка), тем самым прекращая передачу сигналов, опосредованную RhoG. Третья группа, известная какИнгибиторы диссоциации гуаниновых нуклеотидов (GDI) ингибируют диссоциацию GDP и, таким образом, блокируют G-белок в неактивном состоянии. GDI могут также изолировать G-белки в цитозоле, что также предотвращает их активацию. Динамическая регуляция передачи сигналов G-белков обязательно сложна, и 130 или более GEFs, GAPs и GDIs, описанные до сих пор для семейства Rho, считаются основными детерминантами их пространственно-временной активности.
Сообщается, что ряд GEF взаимодействуют с RhoG, хотя в некоторых случаях физиологическое значение этих взаимодействий еще не доказано. Хорошо охарактеризованные примеры включают GEF TRIO с двойной специфичностью, который способен способствовать обмену нуклеотидов на RhoG и Rac [19] (через его домен GEFD1), а также на RhoA [20] через отдельный домен GEF (GEFD2). Активация RhoG с помощью TRIO было показано, способствует ФРН индуцированная нейритов в клетках РС12 [21] и фагоцитоза в апоптотических клеток в C. Элеганс . [22] Другой ГЭФ, известный как SGEF (S гс гомология 3 , содержащего домен G uanine нуклеотидной E XCHANGE F актер), считается RhoG конкретными и была сообщена , чтобы стимулировать макропиноцитоз (интернализации внеклеточной жидкости ) в фибробластах [23] и апикальную чашку сборки в эндотелиальных клетках (AN важный этап трансэндотелиальной миграции лейкоцитов ). [12] Другие GEFs сообщили взаимодействовать с RhoG включают DBS, ECT2 , VAV2 и VAV3 . [15] [24] [25]
Сообщалось об очень небольшом количестве взаимодействий между RhoG и негативными регуляторами функции G-белка. Примеры включают IQGAP2 [15] и RhoGDI3 . [26]
Передача сигналов ниже RhoG [ править ]
Активированные G-белки способны связываться с множеством нижестоящих эффекторов и, следовательно, могут контролировать ряд отдельных сигнальных путей (характеристика, известная как плейотропия ). Степень, в которой RhoG регулирует эти пути, до сих пор плохо изучена, однако один специфический путь ниже RhoG получил много внимания и поэтому хорошо охарактеризован. Этот путь включает в себя RhoG-зависимую активацию Rac через DOCK ( д edicator о е с YTO к Inesis) -семейства из GEFs. [27] Это семейство делится на четыре подсемейства (AD), и именно подсемейства A и B участвуют в пути, описанном здесь. Док180, Архетипический член этого семейства, рассматривается как атипичного ГЭФ в этой эффективной деятельности ГЭФ требует наличие DOCK-связывающего белка ЭЛМО ( е ngulfment и чел л мо tility) [28] , который связывает RhoG на его N-конце . Предложенная модель для RhoG-зависимой активации Rac включает рекрутирование комплекса ELMO / Dock180 для активации RhoG на плазматической мембране, и эта релокализация вместе с ELMO-зависимым конформационным изменением в Dock180 достаточна для того, чтобы способствовать GTP-загрузке Rac. [29] [30] Было показано, что RhoG-опосредованная передача сигналов Rac способствует разрастанию нейритов [11] и миграции клеток.[13] в клетках млекопитающих, а также фагоцитоз апоптотических клеток у C. elegans . [22]
Другие белки, которые, как известно, связывают RhoG в его GTP-связанном состоянии, включают связанный с микротрубочками белок кинектин , [31] фосфолипазу D1 и активатор MAP-киназы MLK3 . [15]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что RhoG взаимодействует с KTN1 . [32] [33]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000177105 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000073982 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ридли AJ (октябрь 2006). «Rho GTPases и динамика актина в мембранных выступах и перемещении пузырьков». Тенденции в клеточной биологии . 16 (10): 522–9. DOI : 10.1016 / j.tcb.2006.08.006 . PMID 16949823 .
^ "Энтрез Ген: семейство гомологов RHOG ras, член G (rho G)" .
^ Vincent S, Жантьер P, Форт P (июль 1992). «Регулируемая ростом экспрессия rhoG, нового члена семейства гомологичных генов ras» . Молекулярная и клеточная биология . 12 (7): 3138–48. DOI : 10.1128 / mcb.12.7.3138 . PMC 364528 . PMID 1620121 .
^ a b Готье-Рувьер C, Виньяль E, Мериан M, Roux P, Montcourier P, Fort P (июнь 1998 г.). «RhoG GTPase контролирует путь, который независимо активирует Rac1 и Cdc42Hs» . Молекулярная биология клетки . 9 (6): 1379–94. DOI : 10.1091 / mbc.9.6.1379 . PMC 25357 . PMID 9614181 .
^ a b Кондлифф AM, Уэбб Л.М., Фергюсон Г.Дж., Дэвидсон К., Тернер М., Вигорито Э., Манифава М., Чилверс ER, Стивенс Л.Р., Хокинс, PT (май 2006 г.). «RhoG регулирует НАДФН-оксидазу нейтрофилов» . Журнал иммунологии . 176 (9): 5314–20. DOI : 10.4049 / jimmunol.176.9.5314 . PMID 16621998 .
^ a b Вигорито Е., Билладу Д. Д., Савой Д., МакАдам С., Дуди Г., Форт П., Тернер М. (январь 2003 г.). «RhoG регулирует экспрессию генов и актиновый цитоскелет в лимфоцитах» . Онкоген . 22 (3): 330–42. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206116 . PMID 12545154 .
^ a b c Като Х, Ясуи Х, Ямагути Й, Аоки Дж, Фудзита Х, Мори К., Негиси М. (октябрь 2000 г.). «Малая ГТФаза RhoG является ключевым регулятором роста нейритов в клетках PC12» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (19): 7378–87. DOI : 10.1128 / MCB.20.19.7378-7387.2000 . PMC 86291 . PMID 10982854 .
^ a b van Buul JD, Allingham MJ, Samson T, Meller J, Boulter E, García-Mata R, Burridge K (сентябрь 2007 г.). «RhoG регулирует сборку эндотелиальной апикальной чашечки ниже вовлечения ICAM1 и участвует в трансэндотелиальной миграции лейкоцитов» . Журнал клеточной биологии . 178 (7): 1279–93. DOI : 10,1083 / jcb.200612053 . PMC 2064659 . PMID 17875742 .
^ a b c Като Х., Хирамото К., Негиси М. (январь 2006 г.). «Активация Rac1 с помощью RhoG регулирует миграцию клеток» . Журнал клеточной науки . 119 (Пт 1): 56–65. DOI : 10,1242 / jcs.02720 . PMID 16339170 .
^ Boureux A, E Vignal, Фор S, Форт P (январь 2007). «Эволюция семейства Rho ras-подобных GTPases у эукариот» . Молекулярная биология и эволюция . 24 (1): 203–16. DOI : 10.1093 / molbev / msl145 . PMC 2665304 . PMID 17035353 .
^ a b c d Веннерберг К., Эллербрук С. М., Лю Р. Я., Карноуб А. Э., Берридж К., Der CJ (декабрь 2002 г.). «RhoG сигнализирует параллельно с Rac1 и Cdc42» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47810–7. DOI : 10.1074 / jbc.M203816200 . PMID 12376551 .
^ Murga C, Зоар M, Teramoto H, Gutkind JS (январь 2002). «Rac1 и RhoG способствуют выживанию клеток за счет активации PI3K и Akt, независимо от их способности стимулировать JNK и NF-kappaB» . Онкоген . 21 (2): 207–16. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205036 . PMID 11803464 .
^ Прието-Санчес RM, Berenjeno IM, Бустели XR (май 2006). «Вовлечение члена семейства Rho / Rac RhoG в кавеолярный эндоцитоз» . Онкоген . 25 (21): 2961–73. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209333 . PMC 1463992 . PMID 16568096 .
^ Yamaki N, Негиши M, H Като (август 2007). «RhoG регулирует аноикис через фосфатидилинозитол-3-киназозависимый механизм». Экспериментальные исследования клеток . 313 (13): 2821–32. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2007.05.010 . PMID 17570359 .
^ Blangy A, E Vignal, Шмидт S, Debant A, Готье-Rouvière C, Форт P (февраль 2000). «TrioGEF1 контролирует Rac- и Cdc42-зависимые клеточные структуры посредством прямой активации rhoG». Журнал клеточной науки . 113 (Pt 4): 729–39. PMID 10652265 .
^ Bellanger JM, Лазаро JB, Diriong S, Fernandez A, Lamb N, Debant A (январь 1998). «Два домена фактора обмена гуаниновых нуклеотидов Trio связывают пути Rac1 и RhoA in vivo» . Онкоген . 16 (2): 147–52. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201532 . PMID 9464532 .
^ Estrach S, Шмидт S, Diriong S, Пенна A, Blangy A, Форт - P, Debant A (февраль 2002). «Трио Rho-GEF человека и его мишень GTPase RhoG участвуют в пути NGF, что приводит к росту нейритов». Текущая биология . 12 (4): 307–12. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 00658-9 . PMID 11864571 . S2CID 14439106 .
^ a b deBakker CD, Haney LB, Kinchen JM, Grimsley C, Lu M, Klingele D, Hsu PK, Chou BK, Cheng LC, Blangy A, Sondek J, Hengartner MO, Wu YC, Ravichandran KS (декабрь 2004 г.). «Фагоцитоз апоптотических клеток регулируется сигнальным модулем UNC-73 / TRIO-MIG-2 / RhoG и броненосными повторами CED-12 / ELMO». Текущая биология . 14 (24): 2208–16. DOI : 10.1016 / j.cub.2004.12.029 . PMID 15620647 . S2CID 1269946 .
^ Ellerbroek С.М., Wennerberg K Артур WT, Dunty JM, Bowman DR, DeMali KA, Der C, Burridge K (июль 2004). «SGEF, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов RhoG, который стимулирует макропиноцитоз» . Молекулярная биология клетки . 15 (7): 3309–19. DOI : 10,1091 / mbc.E04-02-0146 . PMC 452585 . PMID 15133129 .
^ Шубель KE, Movilla N, Роза JL, Бустело XR (ноябрь 1998). «Зависимая от фосфорилирования и конститутивная активация белков Rho диким типом и онкогенным Vav-2» . Журнал EMBO . 17 (22): 6608–21. DOI : 10.1093 / emboj / 17.22.6608 . PMC 1171007 . PMID 9822605 .
^ Movilla N, Бустело XR (ноябрь 1999). «Биологические и регуляторные свойства Vav-3, нового члена семейства онкопротеинов Vav» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7870–85. DOI : 10.1128 / mcb.19.11.7870 . PMC 84867 . PMID 10523675 .
^ Зальцман G, Клоссон В, Camonis Дж, Оноре Н, Руссо-Merck М.Ф., Тавитян А, Олофссон В (ноябрь 1996 года). «RhoGDI-3 - новый ингибитор диссоциации GDP (GDI). Идентификация нецитозольного белка GDI, взаимодействующего с небольшими GTP-связывающими белками RhoB и RhoG» . Журнал биологической химии . 271 (48): 30366–74. DOI : 10.1074 / jbc.271.48.30366 . PMID 8939998 .
^ Кот JF, Vuori K (август 2007). «GEF что? Dock180 и родственные белки помогают Rac поляризовать клетки по-новому» . Тенденции в клеточной биологии . 17 (8): 383–93. DOI : 10.1016 / j.tcb.2007.05.001 . PMC 2887429 . PMID 17765544 .
^ Brugnera E, Хейни L, C Grimsley, Lu M, Walk SF, TOSELLO-Trampont AC, Macara IG, Madhani H, Финк GR, Ravichandran KS (август 2002). «Нетрадиционная активность Rac-GEF опосредована комплексом Dock180-ELMO». Природа клеточной биологии . 4 (8): 574–82. DOI : 10.1038 / ncb824 . PMID 12134158 . S2CID 36363774 .
^ Лу М., Кинчен Дж. М., Россман К. Л., Гримсли С., де Баккер С., Брюгнера Е., Тозелло-Трампонт А. С., Хейни Л. Б., Клингеле Д., Сондек Дж., Хенгартнер М. О., Равичандран К. С. (август 2004 г.). «PH домен ELMO функционирует в транс, чтобы регулировать активацию Rac через Dock180». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (8): 756–62. DOI : 10.1038 / nsmb800 . PMID 15247908 . S2CID 125990 .
^ Katoh H, Негисайте M (июль 2003). «RhoG активирует Rac1 путем прямого взаимодействия с Dock180-связывающим белком Elmo». Природа . 424 (6947): 461–4. DOI : 10,1038 / природа01817 . PMID 12879077 . S2CID 4411133 .
^ Vignal Е, Blangy А, Мартин М, Готье-Rouvière C, Форт P (декабрь 2001). «Кинектин является ключевым эффектором клеточной активности, зависимой от микротрубочек RhoG» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8022–34. DOI : 10.1128 / MCB.21.23.8022-8034.2001 . PMC 99969 . PMID 11689693 .
^ Neudauer CL, Joberty G, Macara IG (январь 2001). «PIST: новый партнер связывания домена PDZ / coiled-coil для GTPase TC10 семейства rho». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 280 (2): 541–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.4160 . PMID 11162552 .
^ Vignal Е, Blangy А, Мартин М, Готье-Rouvière C, Форт P (декабрь 2001). «Кинектин является ключевым эффектором клеточной активности, зависимой от микротрубочек RhoG» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8022–34. DOI : 10.1128 / MCB.21.23.8022-8034.2001 . PMC 99969 . PMID 11689693 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Taviaux SA, Vincent S, Fort P, Demaille JG (июнь 1993 г.). «Локализация ARHG, члена семейства гомологов RAS, в 11p15.5-11p15.4 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Геномика . 16 (3): 788–90. DOI : 10.1006 / geno.1993.1271 . PMID 8325658 .
Прието-Санчес Р.М., Бустело XR (сентябрь 2003 г.). «Структурная основа сигнальной специфичности RhoG и Rac1 GTPases» . Журнал биологической химии . 278 (39): 37916–25. DOI : 10.1074 / jbc.M301437200 . PMID 12805377 .
Пател Дж. К., Галан Дж. Э. (2008). «Изучение функции GTPases семейства Rho во время взаимодействия сальмонеллы / клетки-хозяина». Малый GTPases в болезни, часть Б . Методы в энзимологии. 439 . С. 145–58. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (07) 00411-9 . ISBN 978-0-12-374311-4. PMC 2677710 . PMID 18374162 .
Пател Дж. К., Галан Дж. Э. (ноябрь 2006 г.). «Дифференциальная активация и функция Rho GTPases во время взаимодействий сальмонеллезных клеток-хозяев» . Журнал клеточной биологии . 175 (3): 453–63. DOI : 10,1083 / jcb.200605144 . PMC 2064522 . PMID 17074883 .
Меллер Н., Мерло С., Гуда С. (ноябрь 2005 г.). «Белки CZH: новое семейство Rho-GEF» . Журнал клеточной науки . 118 (Pt 21): 4937–46. DOI : 10,1242 / jcs.02671 . PMID 16254241 .
Лу М., Кинчен Дж. М., Россман К. Л., Гримсли С., Холл М., Сондек Дж., Хенгартнер М. О., Яджник В., Равичандран К. С. (февраль 2005 г.). «Модель стерического ингибирования для регуляции обмена нуклеотидов через семейство Dock180 GEF». Текущая биология . 15 (4): 371–7. DOI : 10.1016 / j.cub.2005.01.050 . PMID 15723800 . S2CID 14267018 .
Янковский А., Чжу П., Маршалл Дж. Г. (сентябрь 2008 г.). «Захват активированного рецепторного комплекса с поверхности живых клеток с помощью аффинной рецепторной хроматографии». Аналитическая биохимия . 380 (2): 235–48. DOI : 10.1016 / j.ab.2008.05.047 . PMID 18601892 .
Вигорито Э., Белл С., Хебейс Б.Дж., Рейнольдс Х., МакАдам С., Эмсон П.С., Маккензи А., Тернер М. (январь 2004 г.). «Иммунологическая функция у мышей, лишенных Rac-связанной GTPase RhoG» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (2): 719–29. DOI : 10.1128 / MCB.24.2.719-729.2004 . PMC 343784 . PMID 14701744 .
Меллер Дж., Видали Л., Шварц М.А. (июнь 2008 г.). «Эндогенный RhoG незаменим для опосредованного интегрином распространения клеток, но вносит вклад в независимую от Rac миграцию» . Журнал клеточной науки . 121 (Pt 12): 1981–9. DOI : 10,1242 / jcs.025130 . PMC 2759683 . PMID 18505794 .
Мики Т., Смит К.Л., Лонг Дж. Э., Ева А., Флеминг Т.П. (апрель 1993 г.). «Онкоген ect2 относится к регуляторам малых GTP-связывающих белков» . Природа . 362 (6419): 462–465. DOI : 10.1038 / 362462a0 . PMID 8464478 . S2CID 722736 .
Le Gallic L, Fort P (май 1997 г.). «Структура человеческого локуса ARHG, кодирующего Rho / Rac-подобную RhoG GTPase». Геномика . 42 (1): 157–60. DOI : 10.1006 / geno.1997.4703 . PMID 9177787 .
Боден М.А., Кэмпбелл С.Л., Der CJ (апрель 2002 г.). «Критические, но отличные роли гомологии плекстрина и богатых цистеином доменов как позитивных модуляторов передачи сигналов и трансформации Vav2» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (8): 2487–97. DOI : 10.1128 / MCB.22.8.2487-2497.2002 . PMC 133724 . PMID 11909943 .
Сковронек К.Р., Го Ф., Чжэн Й., Нассар Н. (сентябрь 2004 г.). «С-концевой основной хвост RhoG помогает трио фактора обмена гуаниновых нуклеотидов в связывании с фосфолипидами» . Журнал биологической химии . 279 (36): 37895–907. DOI : 10.1074 / jbc.M312677200 . PMID 15199069 .
Хирамото К., Негиси М., Като Х. (декабрь 2006 г.). «Dock4 регулируется RhoG и способствует Rac-зависимой миграции клеток». Экспериментальные исследования клеток . 312 (20): 4205–16. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2006.09.006 . PMID 17027967 .
Гумиенни Т.Л., Брюгнера Э., Тозелло-Трампонт А.С., Кинчен Д.М., Хейни Л. ). «CED-12 / ELMO, новый член пути CrkII / Dock180 / Rac, необходим для фагоцитоза и миграции клеток» (PDF) . Cell . 107 (1): 27–41. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00520-7 . PMID 11595183 . S2CID 15232864 .
Кунисаки Ю., Нишикими А., Танака Ю., Такии Р., Нода М., Инаёши А., Ватанабе К., Санемацу Ф., Сасадзуки Т., Сасаки Т., Фукуи Ю. (август 2006 г.). «DOCK2 - активатор Rac, который регулирует подвижность и полярность во время хемотаксиса нейтрофилов» . Журнал клеточной биологии . 174 (5): 647–52. DOI : 10,1083 / jcb.200602142 . PMC 2064308 . PMID 16943182 .
Лу М., Равичандран К.С. (2006). «Сотрудничество Dock180-ELMO в активации Rac». Методы в энзимологии . 406 : 388–402. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (06) 06028-9 . ISBN 9780121828110. PMID 16472672 .
