Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рибофлавин , также известный как витамин B 2 , - это витамин, который содержится в пище и используется в качестве пищевой добавки . [3] [4] Он необходим организму для клеточного дыхания . [3] Источники пищи включают яйца , зеленые овощи , молоко и другие молочные продукты , мясо, грибы и миндаль . [4] Некоторые страны требуют добавления его в зерно . [4] [5]

В качестве добавки он используется для профилактики и лечения дефицита рибофлавина . В количествах, намного превышающих то, что необходимо для удовлетворения диетических потребностей в качестве питательного вещества, рибофлавин может предотвратить мигрень . [3] [4] Рибофлавин можно вводить перорально или инъекционно. [3] Это почти всегда хорошо переносится. [3] Нормальные дозы безопасны во время беременности . [3] Рибофлавин был открыт в 1920 году, выделен в 1933 году и впервые синтезирован в 1935 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Определение [ править ]

Рибофлавин, также известный как витамин B 2 , представляет собой витамин, содержащийся в продуктах питания, продаваемый в качестве пищевой добавки и используемый в программах обогащения пищевых продуктов в странах, где дефицит является обычным явлением. [4] [7] [8] [9] [10]

Дефицит [ править ]

Признаки и симптомы [ править ]

Умеренный дефицит рибофлавина может превышать 50% населения в развивающихся странах.и в ситуациях беженцев. Дефицит встречается нечасто в Соединенных Штатах и ​​других странах, где действуют правила по пшеничной муке, хлебу, макаронам, кукурузной муке или обогащению риса. В США, начиная с 1940-х годов, мука, кукурузная мука и рис обогащались витамином B как средством восстановления части того, что теряется при измельчении, отбеливании и других процессах обработки. Для взрослых от 20 лет и старше среднее потребление с пищей и напитками составляет 1,8 мг / день для женщин и 2,5 мг / день для мужчин. По оценкам, 23% потребляют пищевую добавку, содержащую рибофлавин, которая обеспечивает в среднем 10 мг. Министерство здравоохранения и социальных служб США каждые два года проводит общенациональное обследование состояния здоровья и питания и сообщает результаты по питанию в серии отчетов, называемых «Что мы едим в Америке». Из NHANES 2011–2012,по оценкам, 8% женщин и 3% мужчин потребляли меньше рекомендуемой суточной нормы. По сравнению с более низкими оценочными средними требованиями менее 3% не достигли уровня EAR.[ необходима цитата ]

Дефицит рибофлавина (также называемый арибофлавинозом) приводит к стоматиту, включая болезненный красный язык с болью в горле, потрескавшиеся и потрескавшиеся губы (хейлоз) и воспаление углов рта ( угловой стоматит ). Могут появиться жирные чешуйчатые кожные высыпания на мошонке , вульве , желобке губы или носогубных складках . Глаза могут стать зудящими, слезящимися, налитыми кровью и чувствительными к свету. [11] Из-за нарушения абсорбции железа даже слабый или умеренный дефицит рибофлавина приводит к анемии с нормальным размером клеток и нормальным содержанием гемоглобина (т.е. нормохромными нормоцитами).анемия ). Это отличается от анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты (B 9 ) или цианокобаламина (B 12 ), которая вызывает анемию с крупными кровяными тельцами ( мегалобластная анемия ). [12] Дефицит рибофлавина во время беременности может привести к врожденным дефектам, включая врожденные пороки сердца [13] и деформации конечностей. [14] Также известно, что длительная недостаточность рибофлавина вызывает дегенерацию печени и нервной системы. [7]

Симптомы стоматита аналогичны симптомам пеллагры , которая вызвана дефицитом ниацина (B 3 ). Поэтому дефицит рибофлавина иногда называют «синусовой пеллагрой» (пеллагра без пеллагры), потому что он вызывает стоматит, но не вызывает широко распространенные периферические поражения кожи, характерные для дефицита ниацина. [11]

Рибофлавин восстановление дефицита удлиняет от малярии , [15] , несмотря на предотвращение роста плазмодия (возбудитель малярии). [16]

Причины [ править ]

Рибофлавин постоянно выводится с мочой здоровых людей [17], что делает его дефицит относительно обычным при недостаточном потреблении с пищей. [17] Дефицит рибофлавина обычно встречается вместе с дефицитом других питательных веществ, особенно других водорастворимых витаминов . Дефицит рибофлавина может быть первичным (плохие источники витаминов в ежедневном рационе) или вторичным, что может быть результатом условий, влияющих на всасывание в кишечнике, неспособности организма использовать витамин или увеличения выведения витамин из организма.

Субклинический дефицит также наблюдается у женщин, принимающих оральные контрацептивы, у пожилых людей, у людей с расстройствами пищевого поведения , хроническим алкоголизмом и такими заболеваниями, как ВИЧ , воспалительные заболевания кишечника , диабет и хронические сердечные заболевания . Фонд целиакии указывает, что безглютеновая диета может быть с низким содержанием рибофлавина (и других питательных веществ), поскольку обогащенная пшеничная мука и пшеничные продукты (хлеб, макаронные изделия, крупы и т. Д.) Вносят основной вклад в общее потребление рибофлавина. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Явные клинические признаки редко встречаются у жителей развитых стран. Оценка статуса рибофлавина важна для подтверждения случаев с неспецифическими симптомами, когда подозревается дефицит.

  • Глутатионредуктаза представляет собой никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) и FAD-зависимый фермент, а также основной флавопротеин в эритроцитах . Измерение коэффициента активности глутатионредуктазы эритроцитов (EGR) является предпочтительным методом оценки статуса рибофлавина. [18]Он позволяет оценить насыщенность тканей и долгосрочный статус рибофлавина. Активность фермента in vitro с точки зрения коэффициентов активности (AC) определяют как с добавлением FAD в среду, так и без него. AC представляют собой отношение активности фермента с FAD к активности фермента без FAD. AC от 1,2 до 1,4, статус рибофлавина считается низким, когда FAD добавляется для стимуляции активности фермента. AC> 1,4 свидетельствует о дефиците рибофлавина. С другой стороны, если добавлен FAD и AC <1,2, то статус рибофлавина считается приемлемым. [19] Tillotson и Bashor [20] сообщили, что уменьшение потребления рибофлавина было связано с увеличением EGR AC. В британском исследовании пожилых людей из Норвича [21]Начальные значения EGR AC как для мужчин, так и для женщин значительно коррелировали с данными, измеренными 2 годами позже, что позволяет предположить, что EGR AC может быть надежным показателем долгосрочного биохимического статуса рибофлавина у людей. Эти результаты согласуются с более ранними исследованиями. [22]
  • Экспериментальные исследования баланса показывают, что скорость выведения рибофлавина с мочой медленно увеличивается с увеличением потребления, пока уровень потребления не приблизится к 1,0 мг / сут, когда происходит насыщение тканей. При более высоких дозах скорость выведения резко возрастает. [18] После достижения 2,5 мг / сут экскреция становится примерно равной скорости абсорбции. [23] При таком высоком потреблении значительная часть принятого рибофлавина не всасывается. Если экскреция рибофлавина с мочой составляет <19 мкг / г креатинина (без недавнего приема рибофлавина) или <40 мкг в день, это свидетельствует о дефиците.

Лечение [ править ]

Мультивитаминные пищевые добавки часто содержат 100% дневной нормы в США (1,3 мг) рибофлавина и могут быть использованы людьми, обеспокоенными неправильным питанием. Безрецептурные диетические добавки доступны в Соединенных Штатах в дозах до 100 мг, но нет никаких доказательств того, что эти высокие дозы имеют какую-либо дополнительную пользу для здоровых людей. [ необходима цитата ]

Медицинское использование [ править ]

Эктазия роговицы - это прогрессирующее истончение роговицы; наиболее распространенной формой этого состояния является кератоконус. Сшивание коллагена путем местного нанесения рибофлавина с последующим сияющим ультрафиолетовым светом - это метод замедления прогрессирования эктазии роговицы за счет укрепления ткани роговицы. [24]

Обзор 2017 года показал, что рибофлавин, принимаемый ежедневно в количествах, примерно в 200-400 раз превышающих рекомендуемую диету (RDA), может быть полезен для предотвращения мигрени у взрослых, но обнаружил, что клинические испытания у подростков и детей дали смешанные результаты. [25] Была высказана гипотеза, что рибофлавин улучшает выработку энергии митохондриями. [26]

Фармакокинетика [ править ]

Тело поглощает мало [ указать ] рибофлавин при однократных дозах свыше 27 мг. [4] [27] Когда потребляются избыточные количества, они либо не всасываются, либо небольшое [ указать ] количество, которое всасывается, выводится с мочой. [7]

После однократной пероральной дозы биологический период полураспада у здоровых людей составляет от 66 до 84 минут. [27]

Биосинтез [ править ]

Для биосинтеза одной молекулы рибофлавина требуется одна молекула GTP и две молекулы рибулозо-5-фосфата в качестве субстратов. Имидазольное кольцо GTP гидролитически раскрывается, давая 4, 5-диаминопиримидин, который превращается в 5-амино-6-рибитиламино-2,4 (1H, 3H) -пиримидиндион посредством последовательности дезаминирования, восстановления боковой цепи и дефосфорилирования. Конденсация 5-амино-6-рибитиламино-2,4 (1H, 3H) -пиримидиндиона с 3,4-дигидрокси-2-бутанон-4-фосфатом, полученным из рибулозо-5-фосфата, дает 6,7-диметил-8-рибитиллумазин. Дисмутация производного люмазина дает рибофлавин и 5-амино-6-рибитиламино-2,4 (1H, 3H) -пиримидиндион, который повторно используется в пути биосинтеза. Строение биосинтетического фермента 6,7-диметил-8-рибитиллумазинсинтазы изучено достаточно подробно.

Побочные эффекты [ править ]

У людей нет доказательств токсичности рибофлавина, вызванного чрезмерным потреблением, отчасти потому, что он имеет более низкую растворимость в воде, чем другие витамины группы B, потому что абсорбция становится менее эффективной с увеличением доз, и потому что то, что превышает абсорбцию, выводится через почки в мочу. . [19] Даже когда 400 мг рибофлавина в день давали перорально субъектам в одном исследовании в течение трех месяцев для изучения эффективности рибофлавина в профилактике мигренозной головной боли, о краткосрочных побочных эффектах не сообщалось. [28] Любое превышение допустимой для питания доз выводится с мочой, [29]придает ярко-желтый цвет в больших количествах. Однако имеющиеся ограниченные данные о побочных эффектах рибофлавина не означают, что высокое потребление не имеет побочных эффектов, и Совет по пищевым продуктам и питанию призывает людей с осторожностью относиться к чрезмерному потреблению рибофлавина. [7]

Функция [ править ]

Флавинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD) действуют как кофакторы для различных ферментативных реакций флавопротеинов:

  • Флавопротеиды из цепи переноса электронов , в том числе ФМНА в Complex I и ФАДА в Complex II
  • ФАД необходим для производства пиридоксической кислоты из пиридоксаля (витамин B 6 ) пиридоксин-5'-фосфатоксидазой.
  • Первичная коферментная форма витамина B 6 (пиридоксальфосфат) зависит от FMN.
  • Окисление пирувата, α-кетоглутарата и аминокислот с разветвленной цепью требует FAD в общей части E3 их соответствующих комплексов дегидрогеназы
  • Жирная ацил-КоА-дегидрогеназа требует FAD при окислении жирных кислот
  • ФАД необходим для преобразования ретинола ( витамина А ) в ретиноевую кислоту через цитозольную дегидрогеназу сетчатки.
  • Синтез активной формы фолиевой кислоты ( 5-метилтетрагидрофолата ) из 5,10-метилентетрагидрофолата по метилентетрагидрофолатредуктазы является FADH 2 зависимых
  • FAD требуется кинуренин-3-монооксигеназе для преобразования триптофана в ниацин (витамин B 3 ).
  • Восстановление окисленной формы глутатиона (GSSG) до его восстановленной формы (GSH) с помощью глутатионредуктазы зависит от FAD.

Для молекулярного механизма действия см. Основные статьи флавинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD).

Диетические рекомендации [ править ]

Национальная академия медицины (тогда Институт медицины США [IOM]) обновленный Оценочные Средние требования (колос) и Рекомендуемые Диетические пособия (РАР) для рибофлавина в 1998 годе в настоящее время проушины для рибофлавина для женщин и мужчин в возрасте от 14 и до 0,9 являются мг / сутки и 1,1 мг / сутки соответственно; РСН составляет 1,1 и 1,3 мг / день соответственно. RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. Рекомендуемая суточная суточная норма при беременности составляет 1,4 мг / день. Рекомендуемая суточная норма в период лактации составляет 1,6 мг / сут. Для младенцев до 12 месяцев адекватное потребление (AI) составляет 0,3–0,4 мг / день. а для детей в возрасте от 1 до 13 лет RDA увеличивается с возрастом с 0,5 до 0,9 мг / день. Что касается безопасности, IOM устанавливает допустимые верхние уровни потребления.(UL) для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае рибофлавина нет UL, так как нет данных о побочных эффектах высоких доз для человека. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются диетическими референсами (DRI). [19] [7]

Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к коллективному набору информации , как диетическое эталонных значений, с справочном населения Intake (PRI) вместо АРР, и средняя потребность вместо EAR. AI и UL определены так же, как в США. Для женщин и мужчин в возрасте от 15 лет и старше PRI составляет 1,6 мг / день. PRI при беременности составляет 1,9 мг / сут, в период лактации 2,0 мг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 14 лет PRI увеличивается с 0,6 до 1,4 мг / день. Эти PRI выше, чем RDA в США. [32] EFSA также рассмотрело вопрос о безопасности и, как и США, решило, что информации для установления UL недостаточно. [33]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% DV). Для целей маркировки рибофлавина 100% дневной нормы составляло 1,7 мг, но по состоянию на 27 мая 2016 г. она была изменена до 1,3 мг, чтобы согласовать ее с RDA. [34] [35] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [36] [37] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых приведена в Справочном суточном потреблении .

Источники [ править ]

Пища и напитки, содержащие рибофлавин без обогащения, включают молоко , сыр , яйца , листовые овощи , печень , почки , нежирное мясо, бобовые , грибы и миндаль . [7] [8]

Измельчение злаков приводит к значительной потере (до 60%) витамина B 2 , поэтому в некоторых странах белую муку обогащают за счет добавления этого витамина. Обогащение хлеба и готовых к употреблению сухих завтраков вносит значительный вклад в поступление витамина B 2 в рацион . Полированный рисобычно не обогащается, потому что желтый цвет витамина делает рис неприемлемым для основных потребителей риса. Однако большая часть содержания флавинов в цельном коричневом рисе сохраняется, если рис пропаривают (пропаривают) перед измельчением. Этот процесс перемещает флавины из зародышевого и алейронового слоев в эндосперм. Свободный рибофлавин естественным образом присутствует в пищевых продуктах вместе с белками FMN и FAD. Коровье молоко содержит в основном свободный рибофлавин с незначительным вкладом FMN и FAD. В цельном молоке 14% флавинов нековалентно связаны со специфическими белками. [38] Молоко и йогурт содержат одни из самых высоких рибофлавинов. [4]Яичный белок и яичный желток содержат специализированные рибофлавин-связывающие белки, которые необходимы для хранения свободного рибофлавина в яйце для использования развивающимся эмбрионом. [ необходима цитата ]

Рибофлавин добавляют в детское питание , сухие завтраки , пасту и витаминно-заменители. Трудно включить рибофлавин в жидкие продукты, потому что он плохо растворим в воде, отсюда и потребность в рибофлавин-5'-фосфате ( E101a ), более растворимой форме рибофлавина. Рибофлавин также используется в качестве пищевого красителя и поэтому имеет обозначение в Европе под номером E E101. [39]

Другие животные [ править ]

У других животных дефицит рибофлавина приводит к задержке роста, [40] неспособности нормально развиваться и, в конечном итоге, к смерти. Экспериментальный дефицит рибофлавина у собак приводит к задержке роста, слабости, атаксии и неспособности стоять. Животные теряют сознание, впадают в кому и умирают. В состоянии дефицита дерматит развивается вместе с выпадением волос. Другие признаки включают помутнение роговицы, линзовидную катаракту, геморрагию надпочечников, жировую дегенерацию почек и печени и воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. [41] Посмертные исследования на макаках-резусах, получавших диету с дефицитом рибофлавина, показали, что около одной трети нормального количества рибофлавина присутствует в печени, которая является основным органом хранения рибофлавина у млекопитающих. [42] Дефицит рибофлавина у птиц приводит к низкой скорости вывода яиц. [43]

Химия [ править ]

В качестве химического соединения рибофлавин представляет собой твердое вещество желто-оранжевого цвета, которое плохо растворяется в воде по сравнению с другими витаминами группы B. Визуально он придает цвет витаминным добавкам (и ярко-желтый цвет мочи у людей, принимающих их). [3]

Промышленное использование [ править ]

Флуоресцентные спектры рибофлавина

Поскольку рибофлавин флуоресцирует в УФ-свете , разбавленные растворы (0,015–0,025% по массе) часто используются для обнаружения утечек или для демонстрации покрытия в промышленной системе, такой как резервуар для смешивания химических веществ или биореактор. [ необходима цитата ]

Промышленный синтез [ править ]

Большие культуры Micrococcus luteus, растущие на пиридине (слева) и янтарной кислоте (справа). Пиридиновая культура пожелтела от продуцируемого рибофлавина.

Производство рибофлавина в промышленных масштабах с использованием различных микроорганизмов, в том числе нитчатых грибов, таких как Ashbya gossypii , Candida famata и Candida flaveri , а также бактерий Corynebacterium ammmiagenes и Bacillus subtilis . [44] Последний организм, генетически модифицированный как для увеличения производства рибофлавина, так и для введения маркера устойчивости к антибиотикам ( ампициллину ), используется в коммерческих масштабах для производства рибофлавина для кормов и обогащения пищевых продуктов. Химическая компания BASF установила завод в Южной Корее., который специализируется на производстве рибофлавина с использованием Ashbya gossypii . Концентрация рибофлавина в их модифицированном штамме настолько высока, что мицелий имеет красновато-коричневатый цвет и накапливает кристаллы рибофлавина в вакуолях , которые в конечном итоге разрушают мицелий. Рибофлавин иногда избыточно продуцируется, возможно, в качестве защитного механизма, некоторыми бактериями в присутствии высоких концентраций углеводородов или ароматических соединений. Одним из таких организмов является Micrococcus luteus ( Американская коллекция типовых культур.номер штамма ATCC 49442), который приобретает желтый цвет из-за образования рибофлавина при выращивании на пиридине, но не при выращивании на других субстратах, таких как янтарная кислота. [45]

История [ править ]

Название «рибофлавин» происходит от « рибоза » (сахар, восстановленная форма которого, рибитол , является частью его структуры) и « флавин », кольцевой фрагмент, который придает желтый цвет окисленной молекуле (от латинского flavus , «желтый "). [46] Восстановленная форма, которая встречается в метаболизме вместе с окисленной формой, бесцветна.

Первоначально считалось, что «витамин B» состоит из двух компонентов: термолабильного витамина B 1 и термостабильного витамина B 2 . [2] В 1920-х годах витамин B 2 первоначально считался фактором, необходимым для предотвращения пеллагры . [2] В 1923 году Пол Дьёрджи в Гейдельберге исследовал повреждение яичного белка у крыс; [2] лечебный фактор для этого состояния был назван витамином H, который теперь называется биотином . Поскольку пеллагра и дефицит витамина H были связаны с дерматитом, Дьерджи решил проверить действие витамина B 2.о дефиците витамина H у крыс. Он заручился услугами Вагнера-Яурегга в лаборатории Куна. [2] В 1933 году Кун, Дьерджи и Вагнер обнаружили, что экстракты дрожжей, печени или рисовых отрубей, не содержащие тиамина, предотвращают задержку роста у крыс, получавших диету с добавками тиамина. [2]

Кроме того, исследователи отметили, что желто-зеленая флуоресценция в каждом экстракте способствовала росту крыс, и что интенсивность флуоресценции была пропорциональна влиянию на рост. [2] Это наблюдение позволило им разработать быстрый химический и биологический анализ для выделения фактора из яичного белка в 1933 году. [2] Затем та же группа выделила тот же препарат (стимулирующее рост соединение с желто-зеленой флуоресценцией) из сыворотки с использованием та же процедура (лактофлавин). В 1934 году группа Куна определила структуру так называемого флавина и синтезировала витамин B 2 , что привело в 1939 году к доказательствам того, что рибофлавин необходим для здоровья человека. [2]

Исследование [ править ]

Донорскую цельную кровь можно обработать рибофлавином, а затем ультрафиолетом в качестве технологии уменьшения патогенов. [47]

См. Также [ править ]

  • Флавин
  • Рибофлавин киназа
  • Рибофлавинсинтаза

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Рибофлавин» . Drugs.com . 1 октября 2020 . Проверено 12 октября 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j Northrop-Clewes CA, Thurnham DI (2012). «Открытие и характеристика рибофлавина» . Анналы питания и метаболизма . 61 (3): 224–30. DOI : 10.1159 / 000343111 . PMID 23183293 . S2CID 7331172 .  
  3. ^ a b c d e f g h «Рибофлавин» . Drugs.com, Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 1 августа 2018. Архивировано 30 декабря 2016 года . Проверено 7 ноября 2018 .
  4. ^ a b c d e f g "Рибофлавин: информационный бюллетень для медицинских работников" . Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 20 августа 2018 . Проверено 7 ноября 2018 .
  5. ^ "Зачем укреплять?" . Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017. Архивировано 4 апреля 2017 года . Проверено 4 апреля 2017 года .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b c d e f g h i Институт медицины (1998). «Рибофлавин» . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B 6 , фолиевой кислоты, витамина B 12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 87–122. ISBN 978-0-309-06554-2. Архивировано 17 июля 2015 года . Проверено 29 августа 2017 года .
  8. ^ a b Хигдон Дж, Дрейк VJ (2007). «Рибофлавин» . Информационный центр по микронутриентам . Институт Линуса Полинга при Университете штата Орегон. Архивировано 11 февраля 2010 года . Проверено 3 декабря 2009 года .
  9. Merrill AH, McCormick DB (2020). "Рибофлавин". В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 189–208. ISBN 978-0-323-66162-1.
  10. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению . Дата обращения 1 августа 2020 .
  11. ^ a b Себрелл WH, Батлер RE (1939). «Дефицит рибофлавина у человека (арибофлавиноз)». Отчеты об общественном здравоохранении . 54 (48): 2121–2131. DOI : 10.2307 / 4583104 . JSTOR 4583104 . 
  12. ^ Lane M, Alfrey CP (апрель 1965 г.). «Анемия дефицита рибофлавина человека» . Кровь . 25 (4): 432–442. DOI : 10.1182 / blood.V25.4.432.432 . PMID 14284333 . 
  13. ^ Smedts HP, Rakhshandehroo M, Verkleij-Hagoort AC, de Vries JH, Ottenkamp J, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP (октябрь 2008 г.). «Потребление матерью жира, рибофлавина и никотинамида и риск рождения ребенка с врожденными пороками сердца». Европейский журнал питания . 47 (7): 357–365. DOI : 10.1007 / s00394-008-0735-6 . PMID 18779918 . S2CID 25548935 .  
  14. ^ Robitaille J, Carmichael SL, Шоу GM, Олни RS (сентябрь 2009). «Потребление питательных веществ матерью и риски поперечной и продольной недостаточности конечностей: данные Национального исследования по профилактике врожденных дефектов, 1997–2003 годы» . Исследование врожденных дефектов. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 85 (9): 773–779. DOI : 10.1002 / bdra.20587 . PMID 19350655 . 
  15. ^ Das BS, Das DB, Satpathy RN, Patnaik JK, Bose TK (апрель 1988 г.). «Недостаток рибофлавина и тяжесть малярии». Европейский журнал клинического питания . 42 (4): 277–83. PMID 3293996 . 
  16. Перейти ↑ Dutta P, Pinto J, Rivlin R (ноябрь 1985). «Противомалярийные эффекты дефицита рибофлавина». Ланцет . 2 (8463): 1040–3. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (85) 90909-2 . PMID 2865519 . S2CID 35542771 .  
  17. ^ а б Броуди Т. (1999). Биохимия питания . Сан-Диего: Academic Press. ISBN 978-0-12-134836-6. OCLC  162571066 .
  18. ^ a b Розалинд, Гибсон С. (2005) «Рибофлавин» в Принципах оценки питания , 2-е изд. Издательство Оксфордского университета.
  19. ^ a b c Гроппер СС, Смит Дж. Л., Грофф Дж. Л. (2009). «Глава 9: Рибофлавин». Продвинутое питание и метаболизм человека (5-е изд.). Уодсворт: CENGAG Learning. С.  329 –33. ISBN 9780495116578.
  20. ^ Tillotson JA, Baker EM (апрель 1972). «Ферментативное измерение статуса рибофлавина у человека». Американский журнал клинического питания . 25 (4): 425–31. DOI : 10.1093 / ajcn / 25.4.425 . PMID 4400882 . 
  21. ^ Бейли Л., Maisey S, S Southon, Райт AJ, Finglas PM, Фулчер RA (февраль 1997). «Взаимосвязь между потреблением микронутриентов и биохимическими показателями адекватности питательных веществ у« свободно живущего »пожилого населения Великобритании» . Британский журнал питания . 77 (2): 225–42. Doi : 10.1079 / BJN19970026 . PMID 9135369 . 
  22. ^ Rutishauser IH, Bates CJ, Пол А., Черный А. Е., Мандал AR, Patnaik BK (июль 1979). «Долгосрочный витаминный статус и диетическое питание здоровых пожилых людей. 1. Рибофлавин» . Британский журнал питания . 42 (1): 33–42. DOI : 10.1079 / BJN19790087 . PMID 486392 . 
  23. ^ Хорвитт М.К., Харви CC, холмы OW, Liebert E (июнь 1950). «Взаимосвязь экскреции рибофлавина с мочой с диетой и симптомами арибофлавиноза». Журнал питания . 41 (2): 247–64. DOI : 10.1093 / JN / 41.2.247 . PMID 15422413 . 
  24. ^ Mastropasqua L (2015). «Сшивание коллагена: когда и как? Обзор современного состояния техники и новые перспективы» . Глаз и зрение . 2 : 19. DOI : 10,1186 / s40662-015-0030-6 . PMC 4675057 . PMID 26665102 .  
  25. ^ Thompson DF, Saluja HS (август 2017). «Профилактика мигрени рибофлавином: систематический обзор» . Журнал клинической фармации и терапии . 42 (4): 394–403. DOI : 10.1111 / jcpt.12548 . PMID 28485121 . 
  26. Перейти ↑ McCormick, DB (2012). "Рибофлавин". В JW Erdman Jr; ИА Макдональд; Ш. Цейзель (ред.). Настоящие знания в области питания (десятое изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли-Блэквелл. С. 280–92. ISBN 978-0-470-95917-6.
  27. ^ a b «Рибофлавин (витамин B2)» .
  28. ^ Boehnke C, Reuter U, Флэч U, Шух-Хофер S, Einhäupl К.М., Арнольд G (июль 2004). «Лечение высокими дозами рибофлавина эффективно в профилактике мигрени: открытое исследование в центре третичной медицинской помощи». Европейский журнал неврологии . 11 (7): 475–7. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2004.00813.x . PMID 15257686 . S2CID 46147839 .  
  29. ^ Zempléni Дж, Галлоуей JR, McCormick DB (январь 1996). «Фармакокинетика рибофлавина, вводимого перорально и внутривенно, у здоровых людей» . Американский журнал клинического питания . 63 (1): 54–66. DOI : 10.1093 / ajcn / 63.1.54 . PMID 8604671 . 
  30. ^ a b Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (февраль 2006 г.). «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . EFSA . Проверено 18 июня 2018 .
  31. ^ a b «Нормы питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии» (PDF) . Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований . 9 сентября 2005 . Проверено 19 июня 2018 .
  32. ^ «Обзор диетических справочных значений для населения ЕС, полученный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2017 года.
  33. ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 года.
  34. ^ «Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок. FR страница 33982» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 года.
  35. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
  36. ^ «Изменения в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  37. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  38. ^ Канно С, Канехара Н, Shirafuji К, Tanji Р, Т Имаи (февраль 1991). «Связывающая форма витамина В2 в коровьем молоке: его концентрация, распределение и связывание» . Журнал диетологии и витаминологии . 37 (1): 15–27. DOI : 10,3177 / jnsv.37.15 . PMID 1880629 . 
  39. ^ «Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E» . Агентство по пищевым стандартам Великобритании. 27 июля 2007 года. Архивировано 7 октября 2010 года . Проверено 3 декабря 2009 года .
  40. ^ Patterson BE, Bates CJ (май 1989). «Дефицит рибофлавина, скорость метаболизма и функция коричневой жировой ткани у сосущих крыс и крыс-отъемышей» . Британский журнал питания . 61 (3): 475–483. DOI : 10.1079 / bjn19890137 . PMID 2547428 . 
  41. ^ Себрелл WH, Онстотт RH (1938). «Дефицит рибофлавина у собак». Отчеты об общественном здравоохранении . 53 (3): 83–94. DOI : 10.2307 / 4582435 . JSTOR 4582435 . 
  42. ^ Вайсман HA (1944). «Продукция дефицита рибофлавина у обезьян». Экспериментальная биология и медицина . 55 (1): 69–71. DOI : 10.3181 / 00379727-55-14462 . S2CID 83970561 . 
  43. ^ Romanoff AL, Bauernfeind JC (1942). «Влияние дефицита рибофлавина в яйцах на эмбриональное развитие ( Gallus domesticus )». Анатомическая запись . 82 (1): 11–23. DOI : 10.1002 / ar.1090820103 . S2CID 84855935 . 
  44. ^ Stahmann KP, Revuelta JL, Seulberger H (май 2000 г.). «Три биотехнических процесса с использованием Ashbya gossypii, Candida famata или Bacillus subtilis конкурируют с химическим производством рибофлавина». Прикладная микробиология и биотехнология . 53 (5): 509–516. DOI : 10.1007 / s002530051649 . PMID 10855708 . S2CID 2471994 .  
  45. ^ Sims GK, О'Локлин EJ (октябрь 1992). «Продукция рибофлавина при росте Micrococcus luteus на пиридине» . Прикладная и экологическая микробиология . 58 (10): 3423–3425. DOI : 10,1128 / AEM.58.10.3423-3425.1992 . PMC 183117 . PMID 16348793 .  
  46. ^ «Рибофлавин» . Интернет-словарь этимологии, Дуглас Харпер. 2018 . Проверено 7 ноября 2018 .
  47. ^ Yonemura S, S Доун, Кейль S, R Гудрич, Pidcoke Н, М Кардосо (июль 2017 г.). «Повышение безопасности продуктов для переливания цельной крови с помощью технологии уменьшения патогенов на основе рибофлавина» . Переливание крови = Trasfusione del Sangue . 15 (4): 357–364. DOI : 10.2450 / 2017.0320-16 . PMC 5490732 . PMID 28665269 Примечание: Авторы - сотрудники Terumo  

Внешние ссылки [ править ]

  • Хигдон, Джейн, " Рибофлавин ", Информационный центр по микронутриентам, Институт Лайнуса Полинга , Государственный университет Орегона
  • «Рибофлавин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.