Ричард А. Хоутен - гетероциклический химик-органик и основатель журнала Peptide Research , который позже был объединен с International Journal of Peptide and Protein Research, чтобы стать Journal of Peptide Research . Его работа в основном касается пептидной активности и фармакологии . [1] Он является основателем и президентом Института молекулярных исследований Торри Пайнса (TPIMS), биомедицинского исследовательского института. Хаутен был пионером подхода к производству пептидов для фармакологической работы, основанного на «чайных пакетиках». [2]
Он является автором более пятисот научных работ, 38 из которых цитировались не менее ста раз. Его индекс Хирша более 60.
биография
Хаутен получил докторскую степень по органической химии в Калифорнийском университете в Беркли в 1975 году. Ранее он получил степень бакалавра химии в Калифорнийском государственном университете во Фресно и степень магистра химии в Беркли. Он провел докторантуру в Университете Калифорнии, Сан - Франциско , а затем помощником профессора в Школе Горы Синай Медицины , Университет города Нью - Йорка , а затем присоединился к научно - исследовательский институт Скриппса , Ла - Хойя, работая с Ричардом Лернера . Houghten расширился до делового мира в 1980-х, сформировав Multiple Peptide Systems в 1986 году, Институт молекулярных исследований Торри Пайнс (TPIMS) в 1988 году и Houghten Pharmaceuticals, Inc. в 1990 году. [3] [4]
Награды
- Премия Винсента дю Виньо за выдающиеся достижения в области науки о пептидах (2000 г.) [5]
- Премия Ральфа Ф. Хиршмана Американского химического общества в области химии пептидов (2004 г.) [6]
- Премия Брюса Меррифилда (2005) [5]
- Член Американской ассоциации ученых-фармацевтов (2006 г.) [7]
- Предприниматель года Программы предпринимательства Дэна К. Ричардсона 2011 года [8]
Работа по комбинаторной биологии
Комбинаторная биология - это генерация большого количества молекул (обычно пептидов, ферментов или других полипептидов в биологии) с неприродными метаболическими путями . Полученный набор молекул называется библиотекой. [9] Поскольку традиционные методы химического открытия и отбора основывались на «естественных» путях (тех, которые сформированы источниками, найденными в дикой природе и внесенными в библиотеку), создание необходимого количества пептидов для открытия новых лекарств было непрактичным. Новые лекарства необходимо было создать из определенных комбинаций белков среди триллионов возможных комбинаций. Синтетические способы получения пептидов стали важной площадкой для создания лекарств в 1980-х годах. [10]
В 1985 году наиболее цитируемая статья Хаутена (цитируемая 650 раз, согласно Scopus ) опубликовала его метод синтеза огромного количества пептидов - достаточного для практического использования в фармакологической работе - в Proceedings of the National Academy of Sciences . [11] Этот метод был назван методом «чайных пакетиков», потому что пептиды со снятой защитой помещаются в сетчатые пакеты и быстро погружаются в жидкие растворы, содержащие активированные аминокислоты (или другие органические соединения). Таким образом, пептид удлиняется на одну аминокислоту на каждом этапе, и осторожным перемещением каждого чайного пакетика можно получить ряд родственных пептидов. [ цитата необходима ] С помощью другого варианта, «разделить и смешать», можно получить десятки миллионов очень разнообразных пептидов, а затем проанализировать их с помощью некоторой техники. Очень точная деконволюция результатов или, альтернативно, маркировка пептидных гранул может коррелировать последовательность и активность. По словам Хаутена, это позволяло «за один день получить информацию, которую нельзя было получить за сто лет до этого». [2]
Осталась проблема создания и секвенирования больших библиотек пептидов, подходящих для фармацевтической работы. Для выбора и идентификации конкретных желаемых молекулярных признаков (например, антигенного ответа, антимикробного ответа) требовались алгоритм и процесс выбора. В 1991 году он и его коллеги опубликовали одну из важнейших статей по комбинаторной биологии - в статье описан метод создания пептидов, захватываемых современными белковыми микрочипами, посредством создания синтетических пептидных комбинаторных библиотек (SPCL). [12]
Хаутен продолжил свою работу в области комбинаторной биологии статьей в журнале « Методы» , в разделе « Методы в энзимологии» . который является стандартным многотомным справочником по биохимической методологии исследований. [13] [14]
Рекомендации
- ^ "Ричард А. Хоутен Биография" . TPIMS. 2008. Архивировано из оригинала на 2008-05-16 . Проверено 29 июня 2008 .
- ^ а б Фишер, Лоуренс (1992-10-06). «Новые лекарства в процессе исключения» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 июня 2008 .
- ^ «Биографии менеджмента» . Mixture Science Incorporated . Архивировано из оригинала на 2008-03-29 . Проверено 29 июня 2008 .
- ^ "2003 ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬ В РЕЗИДЕНЦИИ" . Lyles Center . Калифорнийский государственный университет, Фресно. Архивировано из оригинала на 2008-05-07 . Проверено 29 июня 2008 .
- ^ а б [1]
- ^ «Американское химическое общество» .
- ^ [2]
- ^ «Фонд IRSC - Общественные программы» .
- ^ Нилл, Кимбалл Р. (2002). Глоссарий биотехнологических терминов . CRC Press. п. 55. ISBN 1-58716-122-2.
- ^ Ситала, Рамакришна; Фернандес, Прабхавати Б. (2001). Справочник по скринингу на наркотики . Informa Health Care. С. 357–383. ISBN 0-8247-0562-9.
- ^ Хаутен, Ричард А. (1 августа 1985 г.). «Общий метод быстрого твердофазного синтеза большого количества пептидов: специфичность взаимодействия антиген-антитело на уровне отдельных аминокислот» . Труды Национальной академии наук . Национальная академия наук США . 82 (15): 5131–5135. Bibcode : 1985PNAS ... 82.5131H . DOI : 10.1073 / pnas.82.15.5131 . PMC 390513 . PMID 2410914 . Проверено 29 июня 2008 .
- ^ Houghten, RA ; Пинилья, Клеменсия; Блондель, Сильви Э .; Аппель, Джон Р .; Дули, Колетт Т .; Куэрво, Хулио Х. (7 ноября 1991 г.). «Создание и использование синтетических пептидных комбинаторных библиотек для фундаментальных исследований и открытия лекарств». Природа . 354 (6348): 84–86. Bibcode : 1991Natur.354 ... 84H . DOI : 10.1038 / 354084a0 . PMID 1719428 .
- ^ Хаутен, Ричард А. (1994). «Растворимые комбинаторные библиотеки: расширение диапазона и репертуара химического разнообразия» . Методы . 6 (4): 354–360. DOI : 10,1006 / meth.1994.1035 .
- ^ « » Классические «Статьи в Molecular разнообразии и твердофазного синтеза» . CSPS Pharmaceuticals, Inc . Проверено 28 июня 2008 .