.svg) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / Г oʊ L Ae р ɪ т æ н т / roh- LAP -i-Tant |
| Торговые наименования | Варуби (США), Варуби (ЕС) |
| Другие имена | SCH 619734 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a615041 |
| Данные лицензии |
|
| Пути администрирования | Внутрь ( таблетки ), внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | почти 100% |
| Связывание с белками | 99,8% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Метаболиты | C4-пирролидин-гидроксилированный ролапитант (мажорный) |
| Ликвидация Период полураспада | 169–183 часов |
| Экскреция | Кал (52–89%), моча (9–20%) [1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| CompTox Dashboard ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.243.022 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 25 H 26 F 6 N 2 O 2 |
| Молярная масса | 500,485 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Rolapitant ( INN , [2] торговое название Varubi / v ə г ˙U б я / və- РОО -bee в США и Varuby в Европейском Союзе) является препарат , первоначально разработанный Schering-Plough и лицензированы для клинического развития по Tesaro , который действует в качестве селективного NK - 1 антагониста рецептора ( антагониста для NK - 1 рецептора ). [3] Он был одобрен как лекарство для лечениятошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) после клинических испытаний показали, что он имеет аналогичную или улучшенную эффективность и некоторое улучшение безопасности по сравнению с существующими лекарствами для этого применения. [4] [5] [6] [7]
Медицинское использование [ править ]
Ролапитант используется в комбинации с другими противорвотными (противорвотными) средствами у взрослых для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальным и повторным курсами химиотерапии рвотного рака , включая, но не ограничиваясь, сильно рвотную химиотерапию. [1] Утвержденная противорвотная комбинация состоит из ролапитанта, дексаметазона и антагониста 5-HT 3 . [8]
Противопоказания [ править ]
Согласно одобрению США, ролапитант противопоказан в комбинации с тиоридазином , инактивация которого может подавляться ролапитантом. [1] Согласно европейскому разрешению, он противопоказан в комбинации с зверобоем , который, как ожидается, ускоряет инактивацию ролапитанта. [8]
Побочные эффекты [ править ]
В исследованиях, сравнивающих химиотерапию плюс ролапитант, дексаметазон и антагонист 5-HT 3 с химиотерапией плюс плацебо , дексаметазон и антагонист 5-HT 3 , большинство побочных эффектов имели сопоставимую частоту в обеих группах и больше различались между схемами химиотерапии, чем между ролапитантом и плацебо. группы. Общие побочные эффекты включали снижение аппетита (9% в группе ролапитанта против 7% в группе плацебо), нейтропению (9% против 8% или 7% против 6%, в зависимости от вида химиотерапии), головокружение (6% против 4%). %), расстройство желудка и стоматит (оба 4% против 2%). [1]
Передозировка [ править ]
В исследованиях без проблем вводились до восьмикратные терапевтические дозы. [8]
Взаимодействия [ править ]
Ролапитант умеренно ингибирует фермент печени CYP2D6 . Концентрация в плазме крови декстрометорфана субстрата CYP2D6 увеличилась в три раза при сочетании с ролапитантом; ожидаются повышенные концентрации других субстратов. Препарат также ингибирует белки- переносчики ABCG2 (белок устойчивости к раку груди, BCRP) и P-гликопротеин (P-gp), который, как было показано, увеличивает плазменные концентрации субстрата ABCG2 сульфасалазина в два раза и дигоксина субстрата P-gp на 70%. . [8]
Сильные индукторы печеночного фермента CYP3A4 уменьшают площадь под кривой ролапитанта и его активного метаболита (называемого M19); для рифампицина этот эффект составил почти 90% в исследовании. Ингибиторы CYP3A4 не оказывают значимого влияния на концентрацию ролапитанта. [8]
Фармакология [ править ]
Фармакодинамика [ править ]
И ролапитант, и его активный метаболит M19 блокируют рецептор NK 1 с высоким сродством и селективностью : для блокирования близкородственного рецептора NK 2 или любого другого из 115 протестированных рецепторов и ферментов необходимы более чем 1000-кратные терапевтические концентрации. [9]
Фармакокинетика [ править ]
Ролапитант практически полностью абсорбируется из кишечника независимо от приема пищи. Он не испытывает заметного эффекта первого прохождения через печень. Самые высокие концентрации в плазме крови достигаются примерно через четыре часа. Находясь в кровотоке, 99,8% вещества связывается с белками плазмы . [8]
Он метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит M19 (C4- пирролидин- гидроксилированный ролапитант) и ряд неактивных метаболитов. Ролапитант в основном выводится с калом (52–89%) в неизмененном виде и в меньшей степени с мочой (9–20%) в виде его неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около семи дней (от 169 до 183 часов) в широком диапазоне доз. [8]
Химия [ править ]
Препарат применяют в виде rolapitant гидрохлорида моногидрата , от белого до грязно-белого, слегка гигроскопичного кристаллического порошка. Его максимальная растворимость в водных растворах находится при pH 2–4. [9]
См. Также [ править ]
- Палоносетрон
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e «Таблетка вариболапитанта» . DailyMed . 6 августа 2019 . Проверено 21 августа 2020 .
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 59» (PDF) . Всемирная организация здоровья. п. 64 . Дата обращения 5 октября 2016 .
- ^ Даффи РА, Морган С, R Нейлор, Хиггинс Г.А., Варти ГБ, Lachowicz JE, Паркер Е. М. (июль 2012). «Ролапитант (SCH 619734): мощный, селективный и активный при пероральном приеме антагонист рецептора нейрокинина NK1 с центрально-опосредованным противорвотным действием у хорьков». Фармакология, биохимия и поведение . 102 (1): 95–100. DOI : 10.1016 / j.pbb.2012.03.021 . PMID 22497992 . S2CID 24357198 .
- ^ Джордан K, Jahn F, AAPRO M (июнь 2015). «Последние разработки в области профилактики тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (CINV): всесторонний обзор» . Анналы онкологии . 26 (6): 1081–90. DOI : 10.1093 / annonc / mdv138 . PMID 25755107 .
- Перейти ↑ Nasir SS, Schwartzberg LS (август 2016). «Последние достижения в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Онкология . 30 (8): 750–62. PMID 27539626 .
- ^ Рапопорт В, Schwartzberg л, Chasen М, Пауэрс D, Арора S, R Navari, Schnadig я (апрель 2016). «Эффективность и безопасность ролапитанта для предотвращения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, в течение нескольких циклов умеренно или сильно рвотной химиотерапии» . Европейский журнал рака . 57 : 23–30. DOI : 10.1016 / j.ejca.2015.12.023 . PMID 26851398 .
- ^ Chasen MR, Рапопорт BL (март 2016). «Ролапитант для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: обзор клинических данных». Будущая онкология . 12 (6): 763–78. DOI : 10.2217 / fon.16.11 . PMID 26842387 .
- ^ a b c d e f g h "Варубы: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2017-05-31.
- ^ a b «Varuby: EPAR - Отчет об оценке общественности» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2017-05-31.
Внешние ссылки [ править ]
- «Ролапитант» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Ролапитант для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus» . MedlinePlus . 20 августа 2020.
