Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

3-оксо-5α-стероид-дегидрогеназа 4 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется srd5a1 геном . [5] Это одна из трех форм стероидной 5α-редуктазы .

Стероид 5α-редуктаза (EC 1.3.99.5), помимо других реакций, катализирует превращение тестостерона в более мощный андроген , 5α-дигидротестостерон (DHT). Все гены SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 у человека кодируют изоферменты 5α-редуктазы . [6]

Функция [ править ]

Фермент 3-оксо-5α-стероид 4-дегидрогеназа 1 участвует в биосинтезе желчных кислот, метаболизме андрогенов и эстрогенов. Например, фермент катализирует превращение тестостерона в более мощный андроген, 5α-дигидротестостерон . Он также может катализировать превращение прогестерона, кортикостерона или других стероидов в соответствующие 5α-3-оксостероиды. Эта химическая реакция называется 5α-восстановлением, то есть восстановлением двойной связи Δ5-4 в стероидах путем катализа прямого переноса гидрида от НАДФН к положению углерода 5 стероидного субстрата. [7] [8] [9]

Регламент [ править ]

Члены семейства ETV4 связываются с сайтами связывания ДНК ETS и оба регулируют свою собственную экспрессию и транскрипцию подмножества генов, которые зависят от факторов просветной жидкости яичка, включая Ggt_pr4, SRD5A1 и Gpx5. [10]

6-месячный диетический дефицит витамина E (VE) у крыс привел к двукратному увеличению уровня мРНК гена SRD5A1 и двукратному снижению уровня мРНК гена GCLM, но напрямую не опосредован изменениями в метилировании промоторной ДНК. [11]

Инсулин увеличивает экспрессию мРНК 5α-редуктазы 1 типа посредством передачи сигналов Akt, предполагая, что повышенные уровни 5α-восстановленных андрогенов, наблюдаемые при гиперинсулинемических состояниях, могут быть объяснены на основе стимулирующего эффекта инсулина на 5α-редуктазу в клетках гранулезы, приводящего к повреждению фолликула. рост и овуляция. [12]

Клиническое значение [ править ]

Гиперинсулинемия резко усиливает эффекты АКТГ как на андрогенные, так и на глюкокортикоидные пути, что приводит к изменениям молярных соотношений стероидных метаболитов, что предполагает стимуляцию инсулином активности 5α-редуктазы . [13]

СПКЯ связано с повышенной экскрецией андрогенов и метаболитов кортизола и повышенной активностью 5α-редуктазы, что нельзя объяснить только ожирением. Повышенная выработка кортикостероидов надпочечниками представляет собой важный патогенетический путь при СПКЯ. [14]

Прогрессирование до устойчивого к кастрации рака простаты (CRPC) сопровождается повышенной экспрессией SRD5A1 по сравнению с SRD5A2 , который в противном случае является доминирующим изоферментом, экспрессируемым в простате. Доминирующий путь синтеза DHT в CRPC человека идет в обход тестостерона и вместо этого требует 5α-восстановления андростендиона с помощью SRD5A1 до 5α-андростандиона , который затем превращается в DHT, способствующий росту рака. [15]

Выражение [ править ]

Экспрессия гена SRD5A1 в тканях человека, отсортированная по фрагментам на килобазу модели экзона на миллион картированных считываний (FPKM). [16] Данные FPKM взяты из исследования 2014 года. [17]

У человека изофермент белка, кодируемый геном SRD5A1 , экспрессируется в пищеводе , печени , коже и 24 других тканях. [18] [17]

См. Также [ править ]

  • Стероидогенный фермент
  • 5α-редуктаза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145545 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021594 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Дженкинс EP, Шей CL, Milatovich A, Normington K, Берман DM, Francke U, Russell DW (декабрь 1991). «Характеристика и хромосомное картирование гена стероидной 5-альфа-редуктазы человека и псевдогена и картирование гомолога мыши». Геномика . 11 (4): 1102–12. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90038-G . PMID 1686016 . 
  6. ^ «Энтрез Ген: SRD5A1 стероид-5-альфа-редуктаза, альфа-полипептид 1 (3-оксо-5-альфа-стероид дельта-4-дегидрогеназа альфа-1)» .
  7. ^ Никсон M, Upreti R, Andrew R (февраль 2012). «5α-Редуцированные глюкокортикоиды: история естественного отбора» . Журнал эндокринологии . 212 (2): 111–27. DOI : 10.1530 / JOE-11-0318 . PMID 21903862 . 
  8. ^ Azzouni F, Года A, Li Y, Мохлер J (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека» . Успехи урологии . 2012 : 530121. дои : 10,1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .  
  9. ^ "Европа ЧВК, Европа ЧВК" . Кристаллическая структура стероидредуктазы SRD5A выявляет консервативный механизм восстановления стероидов .
  10. ^ Yang L, Fox SA, Кирби JL, Troan BV, Хинтон BT (апрель 2006). «Предполагаемая регуляция экспрессии членов семейства факторов транскрипции варианта 4 Ets и их нижестоящих мишеней в придатке яичка крысы» . Биология размножения . 74 (4): 714–20. DOI : 10.1095 / biolreprod.105.044354 . PMID 16394217 . 
  11. ^ Фишер A, S Gaedicke, Frank J, Деринг F, G Римбах (октябрь 2010). «Дефицит витамина Е с пищей не влияет на глобальные и специфические паттерны метилирования ДНК в печени крыс» . Британский журнал питания . 104 (7): 935–40. DOI : 10.1017 / S0007114510001649 . PMID 20447326 . 
  12. ^ Kayampilly PP, Wanamaker BL, Stewart JA, Wagner CL, Менон KM (октябрь 2010). «Стимулирующий эффект инсулина на экспрессию 5альфа-редуктазы типа 1 (SRD5A1) посредством Akt-зависимого пути в клетках гранулезы яичников» . Эндокринология . 151 (10): 5030–7. DOI : 10.1210 / en.2010-0444 . PMC 2946143 . PMID 20810561 .  
  13. ^ Тоси Р, Негри С, Brun Е, Замок R, G Faccini, Бонора Е, Muggeo М, Тоскано В, Р Moghetti (февраль 2011). «Инсулин усиливает АКТГ-стимулированный метаболизм андрогенов и глюкокортикоидов у женщин с гиперандрогенностью» . Европейский журнал эндокринологии . 164 (2): 197–203. DOI : 10,1530 / EJE-10-0782 . PMID 21059865 . 
  14. ^ Василиади DA, Парикмахерская ТМ, Hughes Б.А., McCarthy М.И., Wass JA, франки S, P Найтингейл, Томлинсон JW, Arlt W, Стюарт PM (сентябрь 2009). «Повышение активности 5-альфа-редуктазы и надпочечников у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (9): 3558–66. DOI : 10.1210 / jc.2009-0837 . PMID 19567518 . 
  15. ^ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, L Watumull, Чжао Ю.Д., Auchus RJ, Sharifi N (август 2011). «Синтез дигидротестостерона обходит тестостерон, чтобы управлять устойчивым к кастрации раком простаты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (33): 13728–33. Bibcode : 2011PNAS..10813728C . DOI : 10.1073 / pnas.1107898108 . PMC 3158152 . PMID 21795608 .  
  16. ^ «Что такое FPKM? Обзор единиц экспрессии RNA-Seq» . Фарраго . 2014-05-02 . Проверено 2 ноября 2020 .
  17. ^ a b Фагерберг Л., Халльстрём Б.М., Оксволд П., Кампф С., Джуреинович Д., Одеберг Дж., Хабука М., Тахмасебпур С., Даниэльссон А., Эдлунд К., Асплунд А., Сьёстедт Е., Лундберг Е., Сигьярто К. А., Сканогс Дж. , Берлинг Х., Тегель Х., Малдер Дж., Нильссон П., Швенк Дж. М., Линдског С., Даниэльссон Ф., Мардиноглу А., Сивертссон А., фон Фейлитцен К., Форсберг М., Цвален М., Олссон И., Навани С., Хус М., Нильсен Дж., Ponten F, Uhlén M (февраль 2014 г.). «Анализ тканеспецифической экспрессии человека путем полногеномной интеграции транскриптомики и протеомики на основе антител» . Молекулярная и клеточная протеомика: MCP . 13 (2): 397–406. DOI : 10.1074 / mcp.M113.035600 . PMC 3916642 . PMID  24309898 .
  18. ^ «SRD5A1 стероид 5 альфа-редуктаза 1 - Homo sapiens (человек) - экспрессия» .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Jenkins EP, Andersson S, Imperato-McGinley J, Wilson JD, Russell DW (январь 1992 г.). «Генетические и фармакологические доказательства более чем одной человеческой стероидной 5-альфа-редуктазы» . Журнал клинических исследований . 89 (1): 293–300. DOI : 10.1172 / JCI115574 . PMC  442847 . PMID  1345916 .
  • Андерссон С., Рассел Д. В. (май 1990 г.). «Структурные и биохимические свойства клонированных и экспрессированных стероидных 5-альфа-редуктаз человека и крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (10): 3640–4. Bibcode : 1990PNAS ... 87.3640A . DOI : 10.1073 / pnas.87.10.3640 . PMC  53958 . PMID  2339109 .
  • Мур Р.Дж., Уилсон Д.Д. (февраль 1972 г.). «Локализация восстановленного никотинамидадениндинуклеотид фосфата: 4 -3-кетостероид-5-оксидоредуктазы в ядерной мембране вентральной простаты крысы». Журнал биологической химии . 247 (3): 958–67. PMID  4400474 .
  • Milewich L, Kaimal V, Toews GB (май 1983 г.). «Метаболизм андростендиона в альвеолярных макрофагах человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (5): 920–4. DOI : 10,1210 / jcem-56-5-920 . PMID  6833469 .
  • Тигпен А.Е., Сильвер Р.И., Гильярдо Д.М., Кейси М.Л., МакКоннелл Д.Д., Рассел Д.В. (август 1993 г.). «Распределение тканей и онтогенез экспрессии изофермента стероид-5-альфа-редуктазы» . Журнал клинических исследований . 92 (2): 903–10. DOI : 10.1172 / JCI116665 . PMC  294929 . PMID  7688765 .
  • Антонипиллаи I, Вахе М., Ямамото Дж., Хортон Р. (январь 1995 г.). «Активин и ингибин имеют противоположные эффекты на активность стероид-5-альфа-редуктазы в фибробластах кожи гениталий». Молекулярная и клеточная эндокринология . 107 (1): 99–104. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (94) 03430-2 . PMID  7796940 . S2CID  21654090 .
  • Hirsch KS, Jones CD, Audia JE, Andersson S, McQuaid L, Stamm NB, Neubauer BL, Pennington P, Toomey RE, Russell DW (июнь 1993). «LY191704: селективный нестероидный ингибитор стероидной 5-альфа-редуктазы человека 1 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (11): 5277–81. Bibcode : 1993PNAS ... 90.5277H . DOI : 10.1073 / pnas.90.11.5277 . PMC  46699 . PMID  8389478 .
  • Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID  8619474 .
  • Bonkhoff H, Stein U, Aumüller G, Remberger K (октябрь 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия изоферментов 5 альфа-редуктазы в простате человека и карциномах простаты». Простата . 29 (4): 261–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199610) 29: 4 <261 :: AID-PROS7> 3.0.CO; 2-E . PMID  8876709 .
  • Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. DOI : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC  139146 . PMID  9110174 .
  • Эллис Дж. А., Стеббинг М., Харрап С. Б. (июнь 1998 г.). «Генетический анализ мужского облысения и гены 5альфа-редуктазы». Журнал следственной дерматологии . 110 (6): 849–53. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.1998.00224.x . PMID  9620288 .
  • Zhou Z, Shackleton CH, Pahwa S, White PC, Speiser PW (март 1998 г.). «Выдающийся метаболизм половых стероидов в лимфоцитах человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 138 (1–2): 61–9. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (98) 00052-5 . PMID  9685215 . S2CID  20490901 .
  • Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Е М., Чжоу Дж., Сюй Ш., Гу Дж., Ши Дж. X, Джин В. Р., Чжан С. К., Ву TM, Хуан Г. Ю., Чен З, Чен М. Д., Чен Дж. Л. (август 2000 г.). «Профили экспрессии генов в человеческой оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и клонирование полноразмерной кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (17): 9543–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9543H . DOI : 10.1073 / pnas.160270997 . PMC  16901 . PMID  10931946 .
  • Эминович И., Лович М., Презель Дж., Коциянчич А., Розман Д., Комель Р. (2002). «Новые гомологичные последовательности стероидной 5альфа-редуктазы типа I (SRD5A1) на хромосомах 6 и 8 человека». Pflügers Archiv . 442 (6 Прил. 1): R187–9. DOI : 10.1007 / s004240100019 . PMID  11678334 . S2CID  21081236 .
  • Эллис Дж.А., Вонг З.Й., Стеббинг М., Харрап С.Б. (декабрь 2001 г.). «Секс, гены и артериальное давление». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 28 (12): 1053–5. DOI : 10.1046 / j.1440-1681.2001.03579.x . PMID  11903314 . S2CID  23923031 .
  • Родригес-Дорантес М., Лизано-Соберон М., Камачо-Арройо I, Кальсада-Леон Р., Моримото С., Телес-Асенсио Н., Цербон Массачусетс (март 2002 г.). «Доказательства того, что гены изофермента стероид-5альфа-редуктазы по-разному метилированы в лимфоцитах человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 80 (3): 323–30. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (02) 00023-7 . PMID  11948017 . S2CID  20292300 .
  • Ха С.Дж., Ким Дж.С., Мён Дж. В., Ли Х. Дж., Ким Дж. В. (апрель 2003 г.) «Анализ генетических полиморфизмов генов стероидной 5альфа-редуктазы 1 и 2 типа у корейских мужчин с андрогенной алопецией». Журнал дерматологической науки . 31 (2): 135–41. DOI : 10.1016 / S0923-1811 (02) 00145-7 . PMID  12670724 .
  • Хабиб Ф.К., Росс М., Бейн К.В., Боллина П., Григор К., Чепмен К. (май 2003 г.). «Потеря экспрессии мРНК 5альфа-редуктазы I и II типа при метастазировании рака простаты в кости и метастазы в лимфатические узлы». Клинические исследования рака . 9 (5): 1815–9. PMID  12738739 .