Сарилумаб , продаваемый под торговой маркой Кевзара , представляет собой лекарственное средство с человеческими моноклональными антителами против рецептора интерлейкина-6 . [1] Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi разработали препарат для лечения ревматоидного артрита (РА), на который он получил одобрение FDA США 22 мая 2017 г. и одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам 23 июня 2017 г. [2]
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Человек |
Цель | ИЛ-6Р |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Кевзара |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a617032 |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | Подкожный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 80% |
Метаболизм | вероятные протеазы |
Ликвидация Период полураспада | 21 день (стационарный, расчетный) |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6388 H 9918 N 1718 O 1998 S 44 |
Молярная масса | 144 164 0,28 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Развитие анкилозирующего спондилита было приостановлено после того, как препарат не продемонстрировал клинического преимущества по сравнению с метотрексатом в испытаниях фазы II. [3]
Медицинское использование
Сарилумаб используется для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени активности у людей, которые не ответили или не перенесли более традиционные методы лечения. Его можно использовать отдельно или в комбинации с метотрексатом или другими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (DMARD). [4] [5]
Противопоказания.
В Европейском союзе сарилумаб противопоказан людям с активными тяжелыми инфекциями. [4] Хотя это не указано в списке противопоказаний в соответствии с утверждением FDA США, есть предупреждение в рамке, которое рекомендует тестирование на скрытую туберкулезную инфекцию перед лечением и мониторинг признаков инфекции во время терапии сарилумабом. [5]
Побочные эффекты
Исследование MONARCH показало, что частота нейтропении у пациентов, получавших 200 мг сарилумаба каждые 2 недели, была значительно выше , чем у пациентов, получавших адалимумаб (13,6% против 0,5%). Однако частота инфицирования была одинаковой в обеих группах (28,8% против 27,7%). [6]
Другие частые побочные эффекты, которые наблюдались у 1–10% пациентов, включали тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов ), инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей , оральный герпес, гиперлипидемию и реакции в месте инъекции. [4]
Клинические испытания
Ревматоидный артрит
15 мая 2013 года обе компании объявили о начале двух новых испытаний (COMPARE и ASCERTAIN) и о том, что первые пациенты уже зарегистрированы. [7]
В июне 2015 г. в исследовании III фазы (с метотрексатом ) по поводу РА сообщалось о достижении трех сопряженных конечных точек. [8]
В ноябре 2015 года испытание SARIL-RA-TARGET сообщило о хороших результатах (соответствие обоим основным конечным точкам). [9]
В ноябре 2016 года исследование фазы III MONARCH, сравнивающее сарилимаб и адалимумаб (анти-TNF), показало, что сарилумаб лучше снижает показатель DAS28 -ESR у пациентов с РА через 24 недели. [6]
В июле 2019 года было запущено многоцентровое исследование «Сарилумаб у пациентов с глюкокортикоид-зависимым саркоидозом». [10]
История
В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказало в разрешении на продажу препарата для лечения ревматоидного артрита из-за нарушений надлежащей производственной практики (GMP). [6] Препарат был одобрен FDA 22 мая 2017 года.
Исследовать
COVID-19
Исследование 420 пациентов было остановлено в сентябре 2020 года из-за отсутствия продемонстрированной эффективности в лечении симптомов COVID-19 . [11]
С 7 января 2021 года , после REMAP-CAP суда, Tocilizumab и Sarilumab были добавлены в Великобритании список рекомендуется для COVID-19 лечения, количество , необходимое для лечения составляет 12, то есть на каждые 12 пациентов отделений интенсивной терапии обработанную 1 дополнительный выживает человеко по сравнению с обычным лечением, а также ускоряет выздоровление пациентов и сокращает время, которое тяжелобольные пациенты должны проводить в отделении интенсивной терапии, примерно на неделю [12]
Рекомендации
- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом США: Сарилумаб» (PDF) . ama-assn.org . Американская медицинская ассоциация .
- ^ «Кевзара: Детали авторизации» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 28 сентября 2017 года .
- ^ «Санофи и Регенерон сообщают о положительных результатах исследования фазы 2b сарилумаба при ревматоидном артрите» . regeneron.com (пресс-релиз). Париж и Тэрритаун, Нью-Йорк: Regeneron. 12 июля 2011 г.
- ^ а б в «Кевзара: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2017-09-26.
- ^ a b Drugs.com : Монография по сарилумабу . Проверено 29 ноября 2017 г.
- ^ а б в Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (Май 2017 г.). «Эффективность и безопасность монотерапии сарилумабом по сравнению с монотерапией адалимумабом для лечения пациентов с активным ревматоидным артритом (MONARCH): рандомизированное двойное слепое исследование III фазы в параллельных группах» . Анналы ревматических болезней . 76 (5): 840–847. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2016-210310 . PMC 5530335 . PMID 27856432 .
- ^ Санофи и Regeneron объявляют о включении пациентов в две фазы 3 испытаний сарилумаба при ревматоидном артрите (РА). Май 2013
- ^ Дженовезе М.К., Флейшманн Р., Кивиц А.Дж., Релл-Бакаларска М., Мартинкова Р., Фиоре С. и др. (Июнь 2015 г.). «Сарилумаб плюс метотрексат у пациентов с активным ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: результаты исследования фазы III» . Артрит и ревматология . 67 (6): 1424–37. DOI : 10.1002 / art.39093 . PMID 25733246 .
- ^ Уокер Т. «Сарилумаб эффективен у широкого круга пациентов с РА: Исследование» . Формулярный просмотр . Архивировано из оригинального 21 ноября 2015 года.
- ^ «Дополнительная информация» . Программа саркоидоза . Проверено 9 августа 2019 .
- ^ Санофи прекращает испытания препарата от артрита для лечения COVID-19
- ^ Робертс, Мишель (2021-01-07). «Обнаружены еще два спасающих жизнь препарата Covid» . BBC News . Проверено 7 января 2021 .
дальнейшее чтение
- Бермеджо И., Рен С., Симпсон Э, Клоуз М., Скотт Д.Л., Янг А., Стивенсон М. (июнь 2018 г.). «Сарилумаб для лечения ранее вылеченного умеренного или тяжелого ревматоидного артрита: Перспектива группы обзора доказательств для оценки единой технологии NICE» (PDF) . Фармакоэкономика . 36 (12): 1427–1437. DOI : 10.1007 / s40273-018-0677-7 . PMID 29882210 . S2CID 46969760 .
- Дженовезе М.С., ван Адельсберг Дж., Фан С., Грэм Н.М., ван Хугстратен Х., Паррино Дж., Манган Е.К., Шпиндлер А., Хейзинга Т.В., ван дер Хейде Д. (август 2018 г.). «Два года применения сарилумаба у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: безопасность, эффективность и рентгенологические результаты» . Ревматология (Оксфорд, Англия) . 57 (8): 1423–1431. DOI : 10.1093 / ревматологических / key121 . PMC 6055572 . PMID 29746672 .
- Маккарти Д., Робинсон А. (март 2018 г.). «Эффективность и безопасность сарилумаба у пациентов с активным ревматоидным артритом» . Терапевтические достижения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата . 10 (3): 61–67. DOI : 10.1177 / 1759720X17752037 . PMC 5802641 . PMID 29492111 .
- Раймондо MG, Biggioggero M, Crotti C, Becciolini A, Favalli EG (2017). «Профиль сарилумаба и его потенциал в лечении ревматоидного артрита» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 11 : 1593–1603. DOI : 10.2147 / DDDT.S100302 . PMC 5447699 . PMID 28579757 .
Внешние ссылки
- «Сарилумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.