Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Вторичные метаболиты , также называемые специализированными метаболитами, токсинами , вторичными продуктами или натуральными продуктами , представляют собой органические соединения, вырабатываемые бактериями , грибами или растениями, которые не участвуют напрямую в нормальном росте , развитии или воспроизводстве организма. Вместо этого они обычно опосредуют экологические взаимодействия , которые могут давать селективное преимущество для организма, увеличивая его выживаемость или плодовитость . Конкретные вторичные метаболиты часто ограничиваются узким набором видов в пределах одногофилогенетическая группа. Вторичные метаболиты часто играют важную роль в защите растений от травоядных и других межвидовых защитных механизмах. Люди используют вторичные метаболиты в качестве лекарств, ароматизаторов, пигментов и рекреационных наркотиков. [1]

Термин вторичный метаболит был впервые введен в употребление Альбрехтом Косселем , лауреатом Нобелевской премии 1910 года по медицине и физиологии в 1910 году. [2] 30 лет спустя польский ботаник Фридрих Чапек описал вторичные метаболиты как конечные продукты метаболизма азота . [3]

Вторичные метаболиты обычно опосредуют антагонистические взаимодействия, такие как конкуренция и хищничество , а также мутуалистические взаимодействия, такие как опыление и мутуализм ресурсов . Обычно вторичные метаболиты привязаны к конкретному клону или даже к виду [4], хотя есть существенные доказательства того, что горизонтальный перенос целых путей между видами или родами играет важную роль в бактериальной (и, вероятно, грибковой) эволюции. [5] Исследования также показывают, что вторичный метаболизм может по-разному влиять на разные виды. В том же лесу четыре отдельных вида древесных сумчатых листовидных животных по-разному реагировали на вторичный метаболит эвкалиптов. [6]Это показывает, что разные типы вторичных метаболитов могут быть разделены между двумя экологическими нишами травоядных . [6] Кроме того, некоторые виды эволюционируют, чтобы противостоять вторичным метаболитам и даже использовать их для собственной выгоды. Например, бабочки-монархи эволюционировали, чтобы есть молочая ( Asclepias ), несмотря на присутствие токсичных сердечных гликозидов . [7] Бабочки не только устойчивы к токсинам, но и могут извлечь выгоду, активно изолируя их, что может сдерживать хищников. [7]

Вторичные метаболиты растений [ править ]

Растения способны производить и синтезировать различные группы органических соединений и делятся на две основные группы: первичные и вторичные метаболиты. Вторичные метаболиты - это промежуточные продукты или продукты метаболизма, которые не являются необходимыми для роста и жизни растений-продуцентов, а скорее необходимы для взаимодействия растений с окружающей средой и образуются в ответ на стресс. Их антибиотические, противогрибковые и противовирусные свойства защищают растение от патогенов. Некоторые вторичные метаболиты, такие как фенилпропаноиды, защищают растения от УФ-излучения . [8] Биологическое воздействие вторичных метаболитов растений на человека было известно с древних времен. Трава Artemisia annua, содержащая артемизинин, широко использовался в китайской традиционной медицине более двух тысяч лет назад. [ необходима цитата ] Вторичные метаболиты растений классифицируются по их химической структуре и могут быть разделены на четыре основных класса: терпены , фенилпропаноиды (т.е. фенольные соединения ), поликетиды и алкалоиды . [9]

Скелетная формула терпеноидного таксола , противоракового препарата.

Терпеноиды [ править ]

Терпены представляют собой большой класс натуральных продуктов, состоящих из изопреновых звеньев. Терпены - это только углеводороды, а терпеноиды - это кислородсодержащие углеводороды. Общая молекулярная формула терпенов кратна (C 5 H 8 ) n, где n - количество связанных изопреновых единиц. Следовательно, терпены также называют изопреноидными соединениями. Классификация основана на количестве изопреновых звеньев, присутствующих в их структуре. Некоторые терпеноиды (например, многие стеролы ) являются первичными метаболитами. Некоторые терпеноиды, которые могли образоваться как вторичные метаболиты, впоследствии были задействованы в качестве растительных гормонов, таких как гиббереллины ,брассиностероиды и стриголактоны .

Количество изопреновых единицИмяАтомы углерода
1ГемитерпенС 5
2МонотерпенС 10
3СесквитерпеныС 15
4ДитерпенС 20
5СестертерпенС 25
6ТритерпенС 30
7SesquarterterpeneС 35
8ТетратерпенС 40
Более 8Политерпен

Фенольные соединения [ править ]

Фенольные смолы представляют собой химические соединения, характеризующиеся наличием ароматической кольцевой структуры, несущей одну или несколько гидроксильных групп . Фенолы - это наиболее распространенные вторичные метаболиты растений, от простых молекул, таких как фенольная кислота, до высокополимеризованных веществ, таких как дубильные вещества . Классы фенольных соединений были охарактеризованы на основе их основного скелета.

Кол-во атомов углеродаБазовый скелетУчебный класс
6С 6Простые фенолы
7С 6 - С 1Фенольные кислоты
8С 6 - С 2Ацетофенон , фенилуксусная кислота
9С 6 - С 3Фенилпропаноиды , гидроксикоричная кислота , кумарины
10С 6 - С 4Нафтохинон
13С 6 - С 1 - С 6Ксантон
14С 6 - С 2 - С 6Стилбене , антрахинон
15С 6 - С 3 - С 6Флавоноиды , изофлаваноиды
18(С 6 - С 3 ) 2лигнаны , неолигнаны
30(С 6 - С 3 - С 6 ) 2Бифлавоноиды
Скелетная формула соланина , токсичного алкалоида, который накапливается в картофеле.

Алкалоиды [ править ]

Алкалоиды - это разнообразная группа азотсодержащих основных соединений. Обычно они получают из растительных источников и содержат один или несколько атомов азота. Химически они очень разнородны. По химическому строению их можно разделить на две большие категории:

  • Негетероциклические или атипичные алкалоиды, например, горденин или N- метилтирамин , колхицин и таксол.
  • Гетероциклические или типичные алкалоиды, например хинин , кофеин и никотин.

Многие алкалоиды влияют на центральную нервную систему животных, связываясь с рецепторами нейромедиаторов .

Бактериальные вторичные метаболиты [ править ]

Бактериальное производство вторичных метаболитов начинается в стационарной фазе вследствие недостатка питательных веществ или в ответ на стресс окружающей среды. Синтез вторичных метаболитов в бактериях не важен для их роста, однако они позволяют им лучше взаимодействовать со своей экологической нишей. Основные синтетические пути производства вторичных метаболитов у бактерий: b-лактам, олигосахарид, шикимат, поликетид и нерибосомные пути. [10] Многие вторичные метаболиты бактерий токсичны для млекопитающих . Когда эти ядовитые соединения секретируются, они известны как экзотоксины, тогда как те, которые обнаруживаются в стенке прокариотических клеток, являются эндотоксинами .

Примером бактериального вторичного метаболита, оказывающего положительное и отрицательное влияние на человека, является ботулотоксин, синтезируемый Clostridium botulinum . Этот экзотоксин часто накапливается в неправильно консервированных продуктах и ​​при попадании внутрь блокирует холинергическую нейротрансмиссию, что приводит к параличу мышц или смерти. Однако ботулинический токсин также имеет множество медицинских применений, таких как лечение мышечной спастичности, мигрени и использование косметики.

Вторичные метаболиты грибов [ править ]

Три основных класса вторичных метаболитов грибов: поликетиды , нерибосомные пептиды и терпены . Хотя SMs грибов не требуются для роста, они играют важную роль в выживании грибов в их экологической нише. [11] Наиболее известным вторичным метаболитом грибов является пенициллин, открытый Александром Флемингом в 1928 году. Позже, в 1945 году, Флеминг вместе с Эрнстом Чейном и Говардом Флори получил Нобелевскую премию за свое открытие, которое имело решающее значение для сокращения числа смертей во время мировой войны. II более чем на 100000. [12]

Ловастатин был первым вторичным метаболитом, одобренным FDA для снижения уровня холестерина. Ловастатин происходит естественным образом в низких концентрациях в устричных грибов , [13] красный дрожжевой рис , [14] и Пуэр . [15] Механизм действия ловастатина заключается в конкурентном ингибировании HMG-CoA редуктазы и фермента, ограничивающего скорость, ответственного за превращение HMG-CoA в мевалонат .

Вторичные метаболиты грибов также могут быть опасны для человека. Claviceps purpurea , член группы грибов спорыньи, обычно растущих на ржи, приводит к смерти при проглатывании. Накопление ядовитых алкалоидов, обнаруженных в C. purpurea, приводит к таким симптомам, как судороги и спазмы , диарея , парестезии , зуд , психоз или гангрена . В настоящее время для удаления тел спорыньи необходимо поместить рожь в рассол, при этом здоровые зерна тонут, а зараженные плывут. [16]

Вторичные метаболиты растений в медицине [ править ]

Многие лекарства, используемые в современной медицине, получают из вторичных метаболитов растений.

Извлечение таксола из коры Тихоокеанского Ю.

Двумя наиболее известными терпеноидами являются артемизинин и паклитаксел . Артемизинин широко использовался в традиционной китайской медицине, а позже был вновь открыт как мощное противомалярийное средство китайским ученым Ту Юю . Позже она была удостоена Нобелевской премии за открытие в 2015 году. В настоящее время малярийный паразит , Plasmodium falciparum , стал устойчивым только к артемизинину, и Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать его с другими противомалярийными препаратами для успешного лечения. Паклитаксел, активное соединение, содержащееся в таксоле, является химиотерапевтическим средством.препарат , используемый для лечения многих форм рака , включая рак яичников , рак молочной железы , рак легкого , саркома Капоши , рак шейки матки , и рак поджелудочной железы . [17] Таксол был впервые выделен в 1973 году из коры хвойного дерева тихоокеанского тиса . [18]

Морфин и кодеин относятся к классу алкалоидов и получают из опийного мака . Морфин был открыт в 1804 году немецким фармацевтом Фридрихом Сертюрнером т. Это был первый активный алкалоид, извлеченный из опийного мака . Он в основном известен своими сильными обезболивающими эффектами, однако морфин также используется для лечения одышки и лечения зависимости от более сильных опиатов, таких как героин . [19] [20] Несмотря на его положительное воздействие на людей, морфин имеет очень сильные побочные эффекты, такие как зависимость, гормональный дисбаланс или запор. [20] [21]Из-за того, что морфин вызывает сильную зависимость, он является строго контролируемым веществом во всем мире и используется только в очень тяжелых случаях, а в некоторых странах он используется недостаточно, чем в среднем в мире, из-за социальной стигмы вокруг него. [22]

Опиумное поле в Афганистане, крупнейший производитель опия. [23]

Кодеин, также являющийся алкалоидом, полученным из опийного мака, по данным Всемирной организации здравоохранения , считается наиболее широко используемым наркотиком в мире . Впервые он был выделен в 1832 году французским химиком Пьером Жаном Робике , также известным за открытие кофеина и широко используемого красного красителя ализарина . [24] В первую очередь кодеин используется для облегчения умеренной боли и облегчения кашля [25], хотя в некоторых случаях он используется для лечения диареи и некоторых форм синдрома раздраженного кишечника . [25] Кодеин имеет силу 0,1-0,15 по сравнению с морфином, принимаемым перорально, [26]следовательно, его использование намного безопаснее. Хотя кодеин можно извлечь из опийного мака, этот процесс экономически нецелесообразен из-за низкого содержания чистого кодеина в растении. Химический процесс метилирования гораздо более распространенного морфина является основным методом производства. [27]

Атропин - это алкалоид, впервые обнаруженный у Atropa belladonna , члена семейства пасленовых . Хотя атропин был впервые выделен в XIX веке, его медицинское применение восходит к четвертому веку до нашей эры, когда его применяли при ранах, подагре и бессоннице. В настоящее время атропин вводят внутривенно для лечения брадикардии и в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями . Передозировка атропина может привести к отравлению атропином, что приводит к побочным эффектам, таким как помутнение зрения , тошнота , отсутствие потоотделения, сухость во рту и тахикардия . [28]

Ресвератрол - это фенольное соединение класса флавоноидов. Он очень богат виноградом , черникой , малиной и арахисом . Его обычно принимают в качестве пищевой добавки для продления жизни и снижения риска рака и сердечных заболеваний, однако убедительных доказательств его эффективности нет. [29] [30] Тем не менее, считается, что флавоноиды оказывают благотворное влияние на человека. [ необходима цитата ] Некоторые исследования показали, что флавоноиды обладают прямой антибиотической активностью. [31] Ряд in vitro и ограниченный in vivoисследования показали, что флавоноиды, такие как кверцетин, обладают синергетической активностью с антибиотиками и способны подавлять бактериальную нагрузку. [32]

Дигоксин - это сердечный гликозид, впервые полученный Уильямом Уизерингом в 1785 году из наперстянки (наперстянки) . Обычно он используется для лечения сердечных заболеваний, таких как фибрилляция предсердий , трепетание предсердий или сердечная недостаточность . [33] Однако дигоксин может иметь побочные эффекты, такие как тошнота , брадикардия , диарея и даже опасная для жизни аритмия .

Биотехнологические подходы [ править ]

Культура ткани растений Oncidium leucochilum.

Селективное разведение использовалось как один из первых биотехнологических методов, используемых для уменьшения нежелательных вторичных метаболитов в пище, таких как нарингин, вызывающий горечь в грейпфруте. [34] В некоторых случаях желаемым результатом является увеличение содержания вторичных метаболитов в растении. Традиционно это делалось с использованием методов культивирования тканей растений in vitro , которые позволяют: контролировать условия роста, смягчать сезонность растений или защищать их от паразитов и вредных микробов. [ необходима цитата ] Синтез вторичных метаболитов может быть дополнительно усилен путем введения элиситоров в культуру тканевых растений, таких как жасмоновая кислота , УФ-В илиозон . Эти соединения вызывают стресс у растений, что приводит к увеличению выработки вторичных метаболитов.

Для дальнейшего увеличения доходности СМ были разработаны новые подходы. Новый подход, используемый Evolva, использует штаммы рекомбинантных дрожжей S.cervisiae для производства вторичных метаболитов, обычно встречающихся в растениях. Первым успешным химическим соединением, синтезированным с помощью Evolva, был ванилин, широко используемый в пищевой промышленности в качестве ароматизатора. Процесс включает вставку гена желаемого вторичного метаболита в искусственную хромосому рекомбинантных дрожжей, что приводит к синтезу ванилина. В настоящее время Evolva производит широкий спектр химических веществ, таких как стевия , ресвератрол или нооткатон .

Протокол Нагоя [ править ]

С развитием рекомбинантных технологий в 2010 году был подписан Нагойский протокол регулирования доступа к генетическим ресурсам и совместного использования на справедливой и равной основе выгод от их использования к Конвенции о биологическом разнообразии . Протокол регулирует сохранение и защиту генетических ресурсов для предотвращения эксплуатация малых и бедных стран. Если генетические, белковые или низкомолекулярные ресурсы, полученные из стран с биоразнообразием, станут прибыльными, для стран происхождения будет введена схема компенсации. [35]

Список вторичных метаболитов [ править ]

Маленькие "маленькие молекулы" [ править ]

  • Алкалоиды (обычно небольшая, сильно производная [ требуется уточнение ] аминокислота):
    • Гиосциамин , присутствующий в Datura stramonium
    • Атропин присутствует в Atropa belladonna , смертоносном паслене.
    • Кокаин , присутствует в кокаиновый куст Кока растений
    • Скополамин , содержащийся в семействе растений пасленовые (пасленовые)
    • Кодеин и морфин , присутствует в маке опийного , то опиумный мак
    • Тетродотоксин , микробный продукт фугу и некоторых саламандр.
    • Винкристин и винбластин , ингибиторы митоза, обнаруженные в розовом барвинке
  • Терпеноиды ( образуются в результате олигомеризации полутерпена ):
    • Азадирахтин ( Мелии дерево)
    • Артемизинин , присутствует в полыни полыни китайской Artemisia annua
    • тетрагидроканнабинол , присутствующий в каннабисе
    • Стероиды ( терпены с определенной кольцевой структурой)
      • Сапонины (растительные стероиды, часто гликозилированные)
  • Флавоноиды (или биофлавоноиды) (от латинского слова flavus, означающего желтый, их цвет в природе) представляют собой класс вторичных метаболитов растений и грибов):
    • изофлавоноиды и неофлавоноиды , флавон , флаваноны
  • Гликозиды (сильно модифицированные молекулы сахара):
    • Ноджиримицин
    • Глюкозинолаты
  • Природные фенолы :
    • Ресвератрол
  • Феназины :
    • Пиоцианин
    • Феназин-1-карбоновая кислота (и производные)
  • Бифенилы и дибензофураны являются фитоалексинами по Pyrinae [36]

Большие "маленькие молекулы" [ править ]

  • Поликетиды :
    • Эритромицин
    • Ловастатин и другие статины
    • Дискодермолид
    • Афлатоксин B1
    • Авермектины
    • Нистатин
    • Рифамицин
  • Продукты синтазы жирных кислот  :
    • Джавсамицин (FR-900848)
    • U-106305
    • флороглюцинолы
  • Нерибосомальные пептиды :
    • Ванкомицин
    • Рамопланин
    • Тейкопланин
    • Грамицидин
    • Бацитрацин
    • Циклоспорин
    • Малацидин
    • Полимиксин
  • Синтезированные рибосомами и посттрансляционно модифицированные пептиды :
    • Тиострептон
  • Гибриды трех вышеперечисленных :
    • Эпотилон
  • Полифенолы

Не «маленькие молекулы»: ДНК, РНК, рибосомы или полисахариды «классические» биополимеры [ править ]

  • Рибосомальные пептиды :
    • Микроцин-J25

См. Также [ править ]

  • Натуральный продукт
  • Вторичный метаболизм
  • Культивирование волосистых корней - стратегия, используемая в культуре тканей растений для производства коммерчески жизнеспособных количеств ценных вторичных метаболитов.
  • Метаболит
  • Первичный метаболит
  • Физиология растений
  • Токсин
  • Летучие органические соединения
  • Химическая экология

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Вторичные метаболиты - Энциклопедия знаний» . www.biologyreference.com . Проверено 10 мая 2016 .
  2. Перейти ↑ Jones ME (сентябрь 1953 г.). "Альбрехт Коссель, биографический очерк" . Йельский журнал биологии и медицины . 26 (1): 80–97. PMC 2599350 . PMID 13103145 .  
  3. ^ Bourgaud F, Gravot A, S Milesi, Гонтьер E (1 октября 2001). «Производство вторичных метаболитов растений: историческая перспектива». Растениеводство . 161 (5): 839–851. DOI : 10.1016 / S0168-9452 (01) 00490-3 .
  4. ^ Pichersky E, Gang DR (октябрь 2000). «Генетика и биохимия вторичных метаболитов растений: эволюционная перспектива». Тенденции в растениеводстве . 5 (10): 439–45. DOI : 10.1016 / S1360-1385 (00) 01741-6 . PMID 11044721 . 
  5. ^ Югасом M, ван дер Меер JR, Гайар M, Harding RM, Hood DW, Крук DW (март 2009 г.). «Геномные острова: инструменты бактериального горизонтального переноса генов и эволюции» . Обзоры микробиологии FEMS . 33 (2): 376–93. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.2008.00136.x . PMC 2704930 . PMID 19178566 .  
  6. ^ а б Дженсен Л.М., Уоллис И.Р., Марш К.Дж., Мур Б.Д., Уиггинс Н.Л., Фоли В.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Четыре вида древесных фоливоров проявляют дифференциальную толерантность к вторичному метаболиту». Oecologia . 176 (1): 251–8. Bibcode : 2014Oecol.176..251J . DOI : 10.1007 / s00442-014-2997-4 . PMID 24974269 . S2CID 18888324 .  
  7. ^ a b Croteau R, Kutchan TM, Lewis NG (2012-07-03). «Глава 24: Натуральные продукты (вторичные метаболиты)». В Civjan N (ред.). Натуральные продукты в химической биологии . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley. С. 1250–1319. ISBN 978-1-118-10117-9.
  8. ^ Коркина л, Костюк В, Потапович А, Майер Вт, Талиб Н, С Де Лука (2 мая 2018 годы). «Вторичные метаболиты растений для солнцезащитной косметики: от предварительного выбора до рецептуры продукта» . Косметика . 5 (2): 32. DOI : 10.3390 / cosmetics5020032 .
  9. Перейти ↑ Kumar P, Mina U (2013). Науки о жизни: основы и практика . Мина, Уша. (3-е изд.). Нью-Дели: Академия следопытов. ISBN 9788190642774. OCLC  857764171 .[ требуется страница ]
  10. ^ Gokulan К, Кхаре S, Cerniglia С (2014-12-31). «Метаболические пути: производство вторичных метаболитов бактерий» . Энциклопедия пищевой микробиологии . С. 561–569. ISBN 978-0-12-384733-1. Проверено 10 апреля 2020 .
  11. ^ Борута Т (январь 2018). «Раскрытие репертуара вторичных метаболитов грибов: от лаборатории Флеминга до Международной космической станции» . Биоинженерия . 9 (1): 12–16. DOI : 10.1080 / 21655979.2017.1341022 . PMC 5972916 . PMID 28632991 .  
  12. ^ Conniff R (2017-07-03). «Пенициллин: чудо-наркотик Второй мировой войны» . История Нет . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ Гунда-Cimerman N, Cimerman A (март 1995). «Плодовые тела Pleurotus содержат ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы-ловастатин». Экспериментальная микология . 19 (1): 1–6. DOI : 10.1006 / emyc.1995.1001 . PMID 7614366 . 
  14. ^ Лю Дж, Чжан J, Ши Y, Grimsgaard S, Alraek Т, Fønnebø В (ноябрь 2006 года). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) для первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний» . Китайская медицина . 1 (1): 4. DOI : 10.1186 / 1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID 17302963 .  
  15. ↑ Zhao ZJ, Pan YZ, Liu QJ, Li XH (июнь 2013 г.). «Оценка воздействия ловастатина в чае пуэр». Международный журнал пищевой микробиологии . 164 (1): 26–31. DOI : 10.1016 / j.ijfoodmicro.2013.03.018 . PMID 23587710 . 
  16. ^ Uys H, Берк M (июнь 1996). «Контролируемое двойное слепое исследование зуклопентиксола ацетата по сравнению с клотиапином при остром психозе, включая манию и обострение хронического психоза». Европейская нейропсихофармакология . 6 : 60. DOI : 10.1016 / 0924-977x (96) 87580-8 . ISSN 0924-977X . S2CID 54245612 .  
  17. ^ "Монография паклитаксела для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 4 апреля 2020 .
  18. ^ «История успеха: Таксол» . dtp.cancer.gov . Проверено 4 апреля 2020 .
  19. ^ Mahler DA, Selecky PA, Harrod CG, Benditt JO, Carrieri-Kohlman V, Curtis JR, et al. (Март 2010 г.). «Заявление о консенсусе Американского колледжа грудных врачей по лечению одышки у пациентов с прогрессирующими заболеваниями легких или сердца». Сундук . 137 (3): 674–91. DOI : 10.1378 / chest.09-1543 . PMID 20202949 . 
  20. ^ a b Kastelic A, Dubajic G, Strbad E (ноябрь 2008 г.). «Пероральный морфин с медленным высвобождением для поддерживающего лечения опиоидных наркоманов с непереносимостью метадона или с неадекватным подавлением абстиненции». Зависимость . 103 (11): 1837–46. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2008.02334.x . PMID 19032534 . 
  21. ^ Calignano A, S Монкада, Di Rosa M (декабрь 1991). «Эндогенный оксид азота модулирует запор, вызванный морфином». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 181 (2): 889–93. DOI : 10.1016 / 0006-291x (91) 91274-g . PMID 1755865 . 
  22. ^ Manjiani Д, Пол Д. Б., Kunnumpurath S, Кэй А.Д., Vadivelu N (2014). «Доступность и использование опиоидов для обезболивания: глобальные проблемы» . Журнал Окснера . 14 (2): 208–15. PMC 4052588 . PMID 24940131 .  
  23. ^ . 2007-09-28 https://web.archive.org/web/20070928073343/http://www.senliscouncil.net/modules/publications/documents/poppy_medicine_technical_dossier . Архивировано из оригинала на 2007-09-28 . Проверено 11 апреля 2020 . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  24. ^ Wisniak J (2013-03-01). "Пьер-Жан Робике" . Educación Química . 24 : 139–149. DOI : 10.1016 / S0187-893X (13) 72507-2 . ISSN 0187-893X . 
  25. ^ a b "Монография кодеина для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 5 апреля 2020 .
  26. ^ "Equianalgesic" , Википедия , 02 апреля 2020 г. , получено 5 апреля 2020 г.
  27. ^ «ЮНОДК - Бюллетень по наркотикам - 1958 г., выпуск 3 - 005» . Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности . Проверено 5 апреля 2020 .
  28. ^ "Центр побочных эффектов атропина" .
  29. ^ «Ресвератрол: добавки MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 апреля 2020 .
  30. ^ Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, et al. (2011-06-16). «Что нового для старой молекулы? Систематический обзор и рекомендации по применению ресвератрола» . PLOS ONE . 6 (6): e19881. Bibcode : 2011PLoSO ... 619881V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0019881 . PMC 3116821 . PMID 21698226 .  
  31. ^ Cushnie Т.П., Lamb AJ (ноябрь 2005). «Антимикробная активность флавоноидов» . Международный журнал противомикробных агентов . 26 (5): 343–56. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2005.09.002 . PMC 7127073 . PMID 16323269 .  
  32. ^ Panche А.Н., Diwan А.Д., Chandra SR (2016-12-29). «Флавоноиды: обзор» . Журнал диетологии . 5 : e47. DOI : 10,1017 / jns.2016.41 . PMC 5465813 . PMID 28620474 .  
  33. ^ "Монография дигоксина для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 7 апреля 2020 .
  34. ^ Drewnowski А, Гомес-Карнерос C (декабрь 2000). «Горький вкус, фитонутриенты и потребитель: обзор» . Американский журнал клинического питания . 72 (6): 1424–35. DOI : 10.1093 / ajcn / 72.6.1424 . PMID 11101467 . 
  35. ^ Отдел биобезопасности (2020-04-14). «Нагойский протокол регулирования доступа и совместного использования выгод» . www.cbd.int . Проверено 15 апреля 2020 .
  36. ^ Chizzali C, Beerhues L (2012). «Фитоалексины Pyrinae: бифенилы и дибензофураны» . Журнал органической химии Бейльштейна . 8 : 613–20. DOI : 10.3762 / bjoc.8.68 . PMC 3343287 . PMID 22563359 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с вторичными метаболитами, на Викискладе?