Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семаглутид
Semaglutide.svg
Клинические данные
Торговые наименованияOzempic, Rybelsus, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618008

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Подкожно , внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность89%
МетаболизмПротеолиз
Ликвидация Период полураспада1 неделя
Продолжительность действия63,6 ч
ЭкскрецияМоча и фекалии
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100.219.541 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 187 H 291 N 45 O 59
Молярная масса4 113 .641  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (C) C (C (= O) NC (C) C (= O) NC (CC1 = CNC2 = CC = CC = C21) C (= O) NC (CC (C) C) C (= O) NC (C (C) C) C (= O) NC (CCCNC (= N) N) C (= O) NCC (= O) NC (CCCNC (= N) N) C (= O) NCC (= O ) O) NC (= O) C (CC3 = CC = CC = C3) NC (= O) C (CCC (= O) O) NC (= O) C (CCCCNC (= O) COCCOCCNC (= O) COCCOCCNC (= O) CCC (C (= O) O) NC (= O) FlagCCCCCCCCCCC (= O) O) NC (= O) C (C) NC (= O) C (C) NC (= O) C ( CCC (= O) N) NC (= O) ЧПУ (= O) C (CCC (= O) O) NC (= O) C (CC (C) C) NC (= O) C (CC4 = CC = C (C = C4) O) NC (= O) C (CO) NC (= O) C (CO) NC (= O) C (C (C) C) NC (= O) C (CC (= O ) O) NC (= O) C (CO) NC (= O) C (C (C) O) NC (= O) C (CC5 = CC = CC = C5) NC (= O) C (C (C ) O) NC (= O) ЧПУ (= O) C (CCC (= O) O) NC (= O) C (C) (C) NC (= O) C (CC6 = CN = CN6) N
  • InChI = 1S / C187H291N45O59 / c1-18-105 (10) 154 (180 (282) 208-108 (13) 159 (261) 216-133 (86-114-89-200-119-50-40-39-) 49-117 (114) 119) 170 (272) 218-129 (82-102 (4) 5) 171 (273) 228-152 (103 (6) 7) 178 (280) 215-121 (53-44- 72-199-186 (192) 193) 162 (264) 201-91-141 (242) 209-120 (52-43-71-198-185 (190) 191) 161 (263) 204-94-151 ( 257) 258) 230-172 (274) 131 (83-111-45-33-31-34-46-111) 219-167 (269) 126 (64-69-149 (253) 254) 214-166 ( 268) 122 (51-41-42-70-195-144 (245) 98-290-79-78-289-76-74-197-145 (246) 99-291-80-77-288-75- 73-196-139 (240) 66-61-127 (183 (285) 286) 211-140 (241) 54-37-29-27-25-23-21-19-20-22-24-26- 28-30-38-55-146 (247) 248) 212-158 (260) 107 (12) 206-157 (259) 106 (11) 207-165 (267) 125 (60-65-138 (189) 239) 210-142 (243) 92-202-163 (265) 123 (62-67-147 (249) 250) 213-168 (270) 128 (81-101 (2) 3) 217-169 (271) 130 (85-113-56-58-116 (238) 59-57-113) 220-175 (277) 135 (95-233) 223-177 (279) 137 (97-235) 224-179 (281) 153 (104 (8) 9) 229-174 (276) 134 (88-150(255) 256) 221-176 (278) 136 (96-234) 225-182 (284) 156 (110 (15) 237) 231-173 (275) 132 (84-112-47-35-32-36 -48-112) 222-181 (283) 155 (109 (14) 236) 227-143 (244) 93-203-164 (266) 124 (63-68-148 (251) 252) 226-184 (287) ) 187 (16,17) 232-160 (262) 118 (188) 87-115-90-194-100-205-115 / ч31-36,39-40,45-50,56-59,89-90,100 -110,118,120-137,152-156,200,233-238H, 18-30,37-38,41-44,51-55,60-88,91-99,188H2,1-17H3, (H2,189,239) (H, 194,205) (H , 195 245) (H, 196 240) (H, 197 246) (H, 201 264) (H, 202 265) (H, 203 266) (H, 204 263) (H, 206 259) (H, 207 267) (H, 208 282) (H , 209 242) (H, 210 243) (H, 211 241) (H, 212 260) (H, 213 270) (H, 214 268) (H, 215 280) (H, 216 261) (H, 217 271) (H, 218 272) (H , 219 269) (H, 220 277) (H, 221 278) (H, 222 283) (H, 223 279) (H, 224 281) (H, 225 284) (H, 226 287) (H, 227 244) (H, 228 273) (H , 229 276) (H, 230 274) (H, 231 275) (H, 232 262) (H, 247 248) (H, 249 250) (H, 251 252) (H, 253 254) (H, 255 256) (H, 257 258) (H , 285,286) (H4,190,191,198) (H4,192,193,199) / t105-, 106-, 107-, 108-, 109 +, 110 +, 118-, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-, 127 +, 128- , 129-, 130-, 131-, 132-, 133-, 134-, 135-, 136-, 137-, 152-, 153-, 154-, 155-, 156- / m0 / s1
  • Ключ: DLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N [ pubchem ] проверитьY

Семаглутид , продаваемый под торговыми марками Ozempic и Rybelsus , представляет собой антидиабетический препарат, используемый для лечения диабета 2 типа . [3] [4]

Семаглутид действует как человеческий глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), так что он увеличивает секрецию инсулина, тем самым увеличивая метаболизм сахара. Он распространяется в виде дозированной подкожной инъекции в предварительно заполненной ручке. Одним из его преимуществ перед другими противодиабетическими препаратами является то, что он имеет длительную продолжительность действия, поэтому достаточно инъекции только раз в неделю. [5]

Версия для инъекций (Ozempic) была одобрена для медицинского использования в США в декабре 2017 года [6] и в Европейском Союзе [1] Канаде [7] и Японии в 2018 году. Версия для перорального приема (Rybelsus) ) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2019 года [8] и в Европейском союзе в апреле 2020 года. [2] Это первое лечение глюкагоноподобным пептидным рецептором белка, одобренное для использования в Соединенных Штатах, которое не работает. нужно вводить. [9] Он был разработан Novo Nordisk .

Могут возникнуть побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и запор. [10]

Медицинское использование [ править ]

Семаглутид подготовлен для подкожной инъекции и доступен в предварительно заполненных ручках. Рекомендуется вводить один раз в неделю. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Могут возникнуть побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и запор. [12] У людей с проблемами сердца он может вызвать повреждение задней части глаза ( ретинопатия ). [13] Побочные эффекты включают медуллярный рак щитовидной железы , проблемы с почками, диабетическую ретинопатию , аллергические реакции, низкий уровень сахара в крови и панкреатит . [9]

Механизм действия [ править ]

Семаглутид является агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 . Он увеличивает выработку инсулина - гормона, понижающего уровень сахара в крови . [14] Он также, по-видимому, усиливает рост β-клеток поджелудочной железы, которые являются местами производства инсулина. [15] С другой стороны, он подавляет глюкагон, гормон, повышающий уровень сахара в крови. Кроме того, он снижает потребление пищи за счет снижения аппетита и замедляет пищеварение в желудке. [13] Таким образом, он действует на уменьшение жировых отложений. [11]

Структура [ править ]

Семаглутид химически подобен человеческому глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1) с сходством 94%. Единственное отличие состоит в замене двух аминокислот в положениях 8 и 34, где аланин и лизин заменены на 2-аминоизомасляную кислоту и аргинин соответственно. [16] Аминокислотная замена в положении 8 предотвращает химическое расщепление ферментом дипептидилпептидазой-4. Кроме того, лизин в положении 26 находится в производной форме (ацилирован стеариновой двухосновной кислотой ). Ацилирование с помощью спейсера и цепи жирной двухосновной кислоты C-18 увеличивает связывание препарата с белком крови (альбумином), что обеспечивает более длительное присутствие в кровообращении. [17]Его период полувыведения в крови составляет около 7 дней (165–184 часа), поэтому инъекции раз в неделю достаточно. [5] [15]

История [ править ]

Семаглутид был разработан в 2012 году [18] группой исследователей из Ново Нордиск в качестве альтернативы лираглутиду длительного действия . [19] Он получил торговую марку Ozempic. Клинические испытания были начаты в 2015 году, а фаза III завершилась в 2016 году. [20] [ требуется полная ссылка ]

Исследователи из Университета Лидса и Novo Nordisk сообщили в 2017 году, что его также можно использовать для лечения ожирения . [21] Это уменьшает чувство голода, тягу к еде и жировые отложения. [22] Рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 показало, что еженедельная инъекция 2,4 мг препарата приводила к среднему изменению массы тела на -14,9% через 68 недель по сравнению с -2,4% для плацебо. [23]

Заявка на новый лекарственный препарат в FDA США была подана в декабре 2016 года, а в октябре 2017 года Консультативный комитет FDA проголосовал 16–0 за. [24] Одобрение было объявлено в декабре 2017 года. [6] Он может использоваться как для инъекций, так и для перорального применения. [25] Разрешение на продажу в Европейском Союзе было предоставлено в феврале 2018 года. [1] [26] Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии объявило об одобрении 23 марта 2018 года. [27] Министерство здравоохранения Канады выдало одобрение 4 января 2018 года. [7]

Семаглутид был одобрен для медицинского применения в Австралии в августе 2019 г. [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c "Оземский EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 26 сентября 2020 .
  2. ^ a b "Rybelsus EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 января 2020 . Проверено 26 сентября 2020 .
  3. ^ «Статус утверждения семаглутида» . наркотики.com .
  4. ^ «Файлы Novo Nordisk для нормативного утверждения семаглутида, принимаемого один раз в неделю, с FDA для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). Ново Нордиск. 5 декабря 2016 г.
  5. ^ a b Капица C, Носек L, Дженсен L, Хартвиг ​​H, Дженсен CB, Флинт A (май 2015 г.). «Семаглутид, аналог человеческого GLP-1, принимаемый один раз в неделю, не снижает биодоступность комбинированного перорального контрацептива, этинилэстрадиола / левоноргестрела» . Журнал клинической фармакологии . 55 (5): 497–504. DOI : 10.1002 / jcph.443 . PMC 4418331 . PMID 25475122 .  
  6. ^ a b «Озэмпик (семаглутид) для инъекций» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 16 января 2018 . Проверено 26 сентября 2020 .
  7. ^ a b «Резюме нормативного решения - Ozempic» . Министерство здравоохранения Канады . Дата обращения 2 апреля 2019 .
  8. ^ "Пакет одобрения лекарств: Rybelsus" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 10 июня 2020 . Проверено 26 сентября 2020 .
  9. ^ a b «FDA одобряет первый пероральный препарат GLP-1 для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). FDA. 20 сентября 2019 . Проверено 20 сентября 2019 года .
  10. ^ «Избранная важная информация по безопасности» . www.ozempicpro.com . Ново Нордиск А / С . Дата обращения 2 апреля 2019 .
  11. ^ a b Dhillon S (февраль 2018 г.). «Семаглутид: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (2): 275–284. DOI : 10.1007 / s40265-018-0871-0 . PMID 29363040 . S2CID 46851453 .  
  12. ^ «Избранная важная информация по безопасности» . www.ozempicpro.com . Ново Нордиск А / С . Дата обращения 2 апреля 2019 .
  13. ^ a b Doggrell SA (март 2018 г.). «Сгемаглутид при диабете 2 типа - это лучший агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (агонист GLP-1R)?» (PDF) . Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 14 (3): 371–377. DOI : 10.1080 / 17425255.2018.1441286 . PMID 29439603 . S2CID 3421553 .   
  14. ^ Марсо SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA и др. (Ноябрь 2016 г.). «Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (19): 1834–1844. DOI : 10.1056 / NEJMoa1607141 . PMID 27633186 . 
  15. ^ a b Гольденберг Р.М., Стин О. (март 2019 г.). «Семаглутид: обзор и место в терапии взрослых с диабетом 2 типа» . Канадский журнал диабета . 43 (2): 136–145. DOI : 10.1016 / j.jcjd.2018.05.008 . PMID 30195966 . 
  16. ^ Лау Дж., Блох П., Шеффер Л., Петтерссон И., Спецлер Дж., Кофоед Дж. И др. (Сентябрь 2015 г.). «Открытие еженедельного аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) семаглутида». Журнал медицинской химии . 58 (18): 7370–80. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00726 . PMID 26308095 . 
  17. ^ Gotfredsen CF, Mølck AM, Thorup I, Ниборг NC, Salanti Z, Кнудсен Л.Б., Ларсен MO (июль 2014). «Человеческие аналоги GLP-1 лираглутид и семаглутид: отсутствие гистопатологического воздействия на поджелудочную железу у нечеловеческих приматов» (PDF) . Диабет . 63 (7): 2486–97. DOI : 10,2337 / db13-1087 . PMID 24608440 . S2CID 35102048 .   
  18. ^ «Тезисы 48-го ежегодного собрания EASD (Европейская ассоциация по изучению диабета) Европейской ассоциации по изучению диабета. 1-5 октября 2012 г., Берлин, Германия» . Диабетология . 55 Приложение 1 (S1): S7-537. Октябрь 2012 г. doi : 10.1007 / s00125-012-2688-9 . PMID 22918257 . 
  19. ^ Калра S, Гупта Y (июль 2015). «Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 1 раз в неделю». JPMA. Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 65 (7): 796–8. PMID 26160096 . 
  20. ^ Номер клинического испытания NCT02648204 «Эффективность и безопасность семаглутида по сравнению с дулаглутидом в качестве дополнения к метформину у субъектов с диабетом 2 типа» на ClinicalTrials.gov
  21. ^ Бландел Дж, Финлэйсон G, Axelsen М, Кремень А, Джиббонс С, Т Квист, Hjerpsted JB (сентябрь 2017 г.). «Влияние семаглутида один раз в неделю на аппетит, потребление энергии, контроль питания, предпочтения в еде и массу тела у субъектов с ожирением» . Диабет, ожирение и метаболизм . 19 (9): 1242–1251. DOI : 10.1111 / dom.12932 . PMC 5573908 . PMID 28266779 .  
  22. ^ «Препарат может резко снизить вес людей с ожирением» . ScienceDaily . 23 октября 2017 . Проверено 24 октября 2017 года .
  23. ^ Уайлдинг, Джон PH; Batterham, Rachel L .; Каланна, Сальваторе; Дэвис, Мелани; Ван Гал, Люк Ф .; Лингвай, Ильдико; McGowan, Barbara M .; Розенсток, Хулио; Тран, Мари ТД; Wadden, Thomas A .; Уортон, Шон; Йокоте, Кутаро; Цойтен, Нильс; Кушнер, Роберт Ф. (10 февраля 2021 г.). «Семаглутид один раз в неделю для взрослых с избыточным весом или ожирением». Медицинский журнал Новой Англии : NEJMoa2032183. DOI : 10.1056 / NEJMoa2032183 .
  24. ^ «Статус разработки и процесс утверждения FDA для семаглутида» . Drugs.com . 2017 . Проверено 24 октября 2017 года .
  25. ^ Davies M, Pieber TR, Hartoft-Nielsen ML, Hansen OK, Jabbour S, Розенсток J (октябрь 2017). «Эффект перорального семаглутида по сравнению с плацебо и подкожным семаглутидом на гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое испытание» . JAMA . 318 (15): 1460–1470. DOI : 10,1001 / jama.2017.14752 . PMC 5817971 . PMID 29049653 .  
  26. ^ «Novo Nordisk A / S: Ozempic (семаглутид) одобрен в ЕС для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). Ново Нордиск А / С. 9 февраля 2018 . Проверено 19 августа 2018 - через GlobeNewswire.
  27. ^ «Ozempic одобрен в Японии для лечения диабета 2 типа» (пресс-релиз). Ново Нордиск А / С. 23 марта 2018 . Проверено 2 апреля 2019 г. - через GlobeNewswire.
  28. ^ «Резюме для статьи ARTG: 315107 Ozempic 1 мг семаглутида (rys) 1,34 мг / мл раствор для инъекций, предварительно заполненная ручка» (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 26 сентября 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Семаглутид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Семаглутид» . MedlinePlus .