Протеин-сериновые / треониновые киназы | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 2.7.11.- | |||||||
№ CAS | 9026-43-1 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
Серин / треонин протеинкиназы ( ЕС 2.7.11.- ) является киназа фермента , который фосфорилирует группу ОН серина или треонина (которые имеют сходные боковые цепи). По крайней мере, 125 из 500+ протеинкиназ человека являются серин / треонинкиназами (STK). [2]
В энзимологии термин серин / треониновая протеинкиназа описывает класс ферментов в семействе трансфераз , которые переносят фосфаты к атому кислорода сериновой или треониновой боковой цепи в белках . Этот процесс называется фосфорилированием . В частности, фосфорилирование белков играет важную роль в широком спектре клеточных процессов и является очень важной посттрансляционной модификацией . [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]
Химическая реакция, осуществляемая этими ферментами, может быть записана как
- АТФ + белок АДФ + фосфопротеин
Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются АТФ и белок , а двумя его продуктами являются АДФ и фосфопротеин .
Систематическое название данного фермента класс АТФ: белок фосфотрансфераза (неспецифический) .
Регламент [ править ]
Рецепторы серин / треонинкиназ играют роль в регуляции пролиферации клеток, запрограммированной гибели клеток ( апоптоза ), дифференцировке клеток и эмбриональном развитии.
Избирательность [ править ]
Хотя все серин / треониновые киназы фосфорилируют остатки серина или треонина в своих субстратах, они выбирают специфические остатки для фосфорилирования на основе остатков, фланкирующих сайт фосфоакцептора, которые вместе составляют консенсусную последовательность . Поскольку остатки консенсусной последовательности субстрата-мишени контактируют только с несколькими ключевыми аминокислотами в каталитической щели киназы (обычно через гидрофобные силы и ионные связи ), киназа обычно не специфична для одного субстрата, но вместо этого может фосфорилировать целое «семейство субстратов», которое имеет общие последовательности распознавания. Хотя каталитический домен этих киназ высококонсервативен, вариация последовательности, наблюдаемая в киноме (подмножество генов в геноме, кодирующих киназы), обеспечивает распознавание различных субстратов. Большинство киназ ингибируется псевдосубстратом, который связывается с киназой как настоящий субстрат, но не имеет аминокислоты, которая должна фосфорилироваться. Когда псевдосубстрат удаляется, киназа может выполнять свою нормальную функцию.
Номера EC [ править ]
Многие серин / треониновые протеинкиназы не имеют собственных индивидуальных номеров EC и используют «2.7.11.1». Раньше они были включены в номер ЕС «2.7.1.37», который был общим номером ЕС для любого фермента, который фосфорилирует белки при преобразовании АТФ в АДФ (т.е. АТФ: протеинфосфотрансферазы).
Типы [ править ]
Типы включают те, которые действуют непосредственно как рецепторы ( рецепторный белок серин / треонинкиназа ) и внутриклеточные сигнальные пептиды и белки . Из последних к типам относятся:
Номер ЕС | Имя | Описание |
---|---|---|
EC 2.7.11.1 | СК2, также известный под неправильным названием казеинкиназа 2 | был открыт в 1954 году Бернеттом и Кеннеди. |
EC 2.7.11.11 | Протеинкиназа А | состоит из двух доменов: небольшого домена с несколькими β-листовыми структурами и большого домена, содержащего несколько α-спиралей . Сайты связывания субстрата и АТФ расположены в каталитической щели между доменами (или долями). Когда АТФ и субстрат связываются, две доли вращаются таким образом, что конечная фосфатная группа АТФ и целевая аминокислота субстрата перемещаются в правильные положения для каталитической реакции. |
EC 2.7.11.13 | Протеинкиназа C (PKC) | фактически представляет собой семейство протеинкиназ, состоящее из ~ 10 изоферментов . Они делятся на три подсемейства: обычные (или классические), новые и нетипичные в зависимости от их требований к вторичному мессенджеру. |
EC 2.7.11.1 | Киназы Mos / Raf | являются частью семейства киназ MAPKK и активируются факторами роста. Фермент действует, чтобы стимулировать рост клеток. Ингибирование Raf стало мишенью для новых антиметастатических противораковых препаратов, поскольку они ингибируют каскад MAPK и уменьшают пролиферацию клеток. |
EC 2.7.11.24 | Митоген-активированные протеинкиназы (MAPK) | реагируют на внеклеточные стимулы (митогены) и регулируют различные клеточные активности, такие как экспрессия генов, митоз, дифференцировка и выживаемость / апоптоз клеток. |
EC 2.7.11.17 | Ca2 + / кальмодулин-зависимые протеинкиназы или CaM-киназы (CAMK) | в первую очередь регулируются комплексом Ca 2+ / кальмодулин . |
EC 2.7.11.19 | Киназа фосфорилазы | фактически была первой обнаруженной протеинкиназой Ser / Thr (в 1959 г. Krebs et al. ). |
EC 2.7.1.37 | Протеинкиназа B, также известная как киназа AKT | V-Akt ген был идентифицирован как онкоген из ретровируса AKT8. Ген кодирует протеинкиназу. Человеческие гомологи онкогенного белка AKT8 были идентифицированы в 1987 г. К 1995 г. было обнаружено, что киназы Akt действуют как митоген-активируемые киназы ниже рецепторов клеточной поверхности, которые активируют фосфоинозитид 3-киназу . Существуют три гена akt человека. Все три киназы Akt регулируют пролиферацию клеток, а Akt2 особенно важен для действия инсулина в клетках. Основной мишенью киназ Akt является киназа-3 гликогенсинтазы . |
EC 2.7.1.37 | Пелле | представляет собой серин / треониновые киназы, которые могут фосфорилировать себя, а также Tube и Toll. |
Клиническое значение [ править ]
Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( Декабрь 2008 г. ) |
Экспрессия серин / треонинкиназы (STK) изменяется при многих типах рака . [2] Ограниченная польза ингибиторов серин / треонинкиназы была продемонстрирована при раке яичников [10], но исследования по оценке их безопасности и эффективности продолжаются.
Серин / треониновая протеинкиназа p90-kDa рибосомная S6-киназа (RSK) участвует в развитии некоторых видов рака простаты . [11]
Ингибирование Raf стало мишенью для новых антиметастатических противораковых препаратов, поскольку они ингибируют каскад MAPK и уменьшают пролиферацию клеток.
См. Также [ править ]
- Белковая серин / треонинфосфатаза , фермент для обратного процесса
- Псевдокиназа , белок без ферментативной активности ( псевдофермент ). Его можно отнести к белкам этого класса.
Ссылки [ править ]
- ^ Новаковски, J .; Кронин, CN; McRee, DE; Кнут, МВт; Нельсон, CG; Павлетич, Н.П .; Rogers, J .; Пел, Британская Колумбия; Scheibe, DN; Swanson, RV; Томпсон, Д.А. (2002). «Структуры связанных с раком протеинкиназ Aurora-A, FAK и EphA2 из нанообъемной кристаллографии». Структура . 10 (12): 1659–1667. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (02) 00907-3 . PMID 12467573 .
- ^ a b http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/66/16/8147 «Частые изменения экспрессии сериновых / треониновых киназ при раке человека» Capra et al. Исследования рака. 2006 г.
- ^ Damuni Z, Reed LJ (1988). «Очистка и свойства протаминкиназы и казеинкиназы типа II из митохондрий бычьих почек». Arch. Биохим. Биофиз . 262 (2): 574–84. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (88) 90408-0 . PMID 2835010 .
- ^ Баджо В, Пина Л.А., Морет В, Siliprandi N (1970). «Простая процедура очистки фосвитинкиназы печени крысы». Биохим. Биофиз. Acta . 212 (3): 515–7. DOI : 10.1016 / 0005-2744 (70) 90261-5 . PMID 5456997 .
- ^ Jergil B, Dixon GH (1970). «Протаминкиназа из семенников радужной форели. Частичная очистка и характеристика». J. Biol. Chem . 245 (2): 425–34. PMID 4312674 .
- ^ Langan TA (1969). «Действие аденозин-3 ', 5'-монофосфат-зависимой гистоновой киназы in vivo». J. Biol. Chem . 244 (20): 5763–5. PMID 4310608 .
- ^ Takeuchi M, Yanagida M (1993). «Митотическая роль новой протеинкиназы делящихся дрожжей dsk1 с фосфорилированием и локализацией, зависимыми от стадии клеточного цикла» . Мол. Биол. Cell . 4 (3): 247–60. DOI : 10.1091 / mbc.4.3.247 . PMC 300923 . PMID 8485317 .
- ^ NF; Lützelberger, M; Вейгманн, H; Клингенхофф, А; Шеной, S; Койфер, Н.Ф. (1997). «Функциональный анализ протеинкиназы Prp4 делящихся дрожжей, участвующей в сплайсинге пре-мРНК и выделении предполагаемого гомолога млекопитающих» . Nucleic Acids Res . 25 (5): 1028–35. DOI : 10.1093 / NAR / 25.5.1028 . PMC 146536 . PMID 9102632 .
- ^ Ван У, Хофман Т.Г., Рункель л, Haaf Т, Schaller Н, Debatin К, Hug Н (2001). «Выделение и характеристика кДНК протеинкиназы HIPK2». Биохим. Биофиз. Acta . 1518 (1-2): 168–72. DOI : 10.1016 / S0167-4781 (00) 00308-0 . PMID 11267674 .
- ^ Ciccone, Marcia A .; Маоз, Асаф; Casabar, Jennifer K .; Мачида, Хироко; Мабучи, Сейджи; Мацуо, Кодзи (13 мая 2016 г.). «Клинические результаты лечения ингибиторами серин-треонинкиназы при рецидивирующем эпителиальном раке яичников: систематический обзор литературы» . Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 25 (7): 781–796. DOI : 10.1080 / 13543784.2016.1181748 . ISSN 1354-3784 . PMC 7534810 . PMID 27101098 .
- ^ http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/65/8/3108 «Серин / треониновая протеинкиназа, рибосомальная S6-киназа p90, является важным регулятором пролиферации раковых клеток простаты» Исследования рака. 2005 г.
Внешние ссылки [ править ]
- протеин-серин-треонин + киназы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)