Шеддазы представляют собой мембраносвязанные ферменты, которые расщепляют внеклеточные части трансмембранных белков , высвобождая растворимые эктодомены с поверхности клетки. Многие шеддазы являются членами семейств белков ADAM или аспарагиновой протеазы ( BACE ). [1]
Эти ферменты могут активировать трансмембранный белок, если он является рецептором (например, HER2 ), или отрезать часть трансмембранного белка, которая уже связала агонист (например, в случае EGFR ), позволяя этому агонисту двигаться и стимулировать рецептор на другой клетке. Следовательно, шеддазы демультифицируют [ требуется уточнение ] выхода агонистов. Ингибиторы шеддазы, действующие на ADAM10 и ADAM17, могут усиливать противораковую терапию. [2]
Функции [ править ]
Было высказано предположение, что активность шеддаз зависит от общей ферментативной активности. Исследования показывают, что шеддазы вместо этого связаны с воздействием фосфатидилсерина . Когда способность клеток PSA-3 синтезировать фосфатидилсерин подавлялась, активность шеддазы снижалась, а активность шеддазы возвращалась к нормальному уровню, когда клетки снова были способны синтезировать фосфатидилсерин. Это привело исследователей к выводу, что воздействие фосфатидисерина необходимо для того, чтобы клетки проявляли активность шеддазы. [3]
Использует [ редактировать ]
Из-за природы механизмов и функций ферментов шеддазы они были изучены на основе открытия возможных применений в медицине. Одно из таких применений - лечение аллергических реакций и других процессов иммунной системы. ADAM10 отвечает за выделение рецептора иммуноглобулина CD23 , который высвобождает растворимый sCD23. [4] sCD23, присутствующий в сыворотке крови, способствует иммунному ответу и, в некоторых случаях, возникновению воспалительного заболевания, такого как астма. Учитывая, что шеддаза ADAM10 расщепляет CD23 и увеличивает уровни sCD23, возможные методы лечения этих заболеваний могут быть сосредоточены на ингибировании функции шеддазы.
Альфа-превращающий фермент фактора некроза опухоли (ТАСЕ) представляет собой белок шеддазы, который наблюдается при многих типах рака и может служить важным биомаркером (лекарством), используемым при обнаружении рака. [5] Хотя экспрессия ТАСЕ не коррелирует напрямую с конкретными стадиями рака, активность выделения фермента значительно более выражена в раковых клетках головы и шеи по сравнению с нормальными культивируемыми клетками. [5]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ R&D Systems (зима 2006 г.). «Нужна помощь на клеточной поверхности? Спросите у местного шеддаза» . Цитокиновый бюллетень .
- ^ Healthvalue: Sheddases и ADAMs
- ^ Зоммер, Ансельм; Кордовский, Феликс; Бюх, Йоша; Марецки, Торстен; Эверс, Астрид; Андре, Йорг; Дюстерхофт, Стефан; Михалек, Матиас; Лоренцен, Инкен (10 мая 2016 г.). «Для функционирования шеддазы ADAM17 требуется воздействие фосфатидилсерина» . Nature Communications . 7 . DOI : 10.1038 / ncomms11523 . ISSN 2041-1723 . PMC 4866515 . PMID 27161080 .
- ^ «ADAM10 является основной шеддазой низкоаффинного рецептора CD23 иммуноглобулина Е» (PDF) . Проверено 5 ноября 2016 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ a b «Шеддазная активность фермента, преобразующего фактор некроза опухоли, повышена и имеет прогностическую ценность при раке головы и шеи» . Проверено 5 ноября 2016 .
