Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Виагра» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Виагра (значения) .

Силденафил
Силденафил structure.svg
Силденафил-from-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ С ɪ л д ɛ н ə е ɪ л / sil- ДЕН -ə-фил
Торговые наименованияВиагра, Revatio, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699015
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		По рта ( таблетки ), IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность41% (средний) [6]
Связывание с белками~ 96%
МетаболизмПечень : CYP3A4 (основной путь), CYP2C9 (второстепенный путь)
МетаболитыN- дезметилсилденафил (эффективность ~ 50% для PDE 5 )
Начало действия20 минут
Ликвидация Период полувыведения3–4 часа
ЭкскрецияКал (~ 80%), моча (~ 13%) [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 139755-83-2 проверитьY
  • цитрат:  171599-83-0 проверитьY
PubChem CID
  • 135398744
  • цитрат: 135413523
DrugBank
  • DB00203 проверитьY
  • цитрат:  DBSALT000347 проверитьY
ChemSpider
  • 5023 проверитьY
  • цитрат:  56586 проверитьY
UNII
  • 3M7OB98Y7H
  • цитрат:  BW9B0ZE037 проверитьY
КЕГГ
  • D08514 проверитьY
  • цитрат:  D02229 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9139 проверитьY
  • цитрат:  CHEBI: 58987 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL192 проверитьY
  • цитрат:  ChEMBL1737 проверитьY
Лиганд PDB
  • ЧЕРЕЗ ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6023579
ECHA InfoCard100.122.676
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 30 N 6 O 4 S
Молярная масса474,58  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Силденафил , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой « Виагра» , является лекарством, используемым для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии . [7] [4] Неясно, эффективен ли он для лечения сексуальной дисфункции у женщин. [7] Его принимают внутрь или вводят инъекцией в вену . [7] Начало обычно в течение 20 минут и длится около 2 часов. [7]

Общие побочные эффекты включают головные боли , изжогу и покраснение кожи. [7] Осторожность рекомендуется людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [7] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают длительную эрекцию, которая может привести к повреждению полового члена , проблемам со зрением и потере слуха . [7] Силденафил не следует принимать людям, принимающим нитраты, такие как нитроглицерин (тринитрат глицерина), так как это может привести к серьезному падению артериального давления . [7]

Силденафил действует, блокируя фосфодиэстеразу 5 (ФДЭ 5 ), фермент, который способствует распаду цГМФ , регулирующего кровоток в половом члене . [7] Однако для работы требуется сексуальное возбуждение . [7] Это также приводит к расширению кровеносных сосудов в легких. [7]

Компания Pfizer впервые открыла это лекарство в 1989 году, когда искала лекарство от боли в груди, связанной с сердцем . [8] Он был одобрен для использования в медицинских целях в США и Европе в 1998 году. [7] [8] В 2017 году это был 217-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах с более чем двумя миллионами рецептов. [9] [10] В 2017 году он стал доступен как дженерик после истечения срока действия последних патентов Pfizer. [11] В Великобритании он продается без рецепта . [12]

Медицинское использование

Таблетка Pfizer Viagra в форме синего ромба торговой марки

Сексуальная дисфункция

Первичным показанием к применению силденафила является лечение эректильной дисфункции (неспособность поддерживать удовлетворительную эрекцию до завершения полового акта ). Его использование в настоящее время является одним из стандартных методов лечения эректильной дисфункции, в том числе для мужчин с сахарным диабетом . [13]

Сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами

Предварительные данные свидетельствуют о том, что силденафил может помочь мужчинам, страдающим эректильной дисфункцией, вызванной приемом антидепрессантов . [14]

Легочная гипертония

Хотя силденафил улучшает некоторые маркеры заболевания у людей с легочной артериальной гипертензией , по состоянию на 2014 год он, по-видимому, не влияет на риск смерти или серьезных побочных эффектов . [15]

Феномен Рейно

Силденафил и другие ингибиторы ФДЭ5 используются не по назначению для облегчения вазоспазма и лечения тяжелой ишемии и язв на пальцах рук и ног у людей с вторичным феноменом Рейно ; [16] [17] эти препараты обладают умеренной эффективностью для уменьшения частоты и продолжительности вазоспастических эпизодов. [16] По состоянию на 2016 год их роль в целом в Рейно не была ясна. [17]

Высотный отек легких

Силденафил изучался для лечения высокогорного отека легких , но его применение в настоящее время не рекомендуется при этом показании. [18]

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами применения силденафила были головная боль , приливы , расстройство желудка , заложенность носа и нарушение зрения, включая светобоязнь и нечеткость зрения. [4] Некоторые пользователи силденафила жаловались, что все они окрашены в синий цвет ( цианопсия ). [19] Некоторые жаловались на нечеткость и потерю периферического зрения . В июле 2005 г. FDA обнаружило, что силденафил в редких случаях может приводить к ухудшению зрения [20], а ряд исследований связывают использование силденафила снеартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия . [21]

Редкие, но серьезные побочные эффекты, обнаруживаемые при постмаркетинговом наблюдении, включают длительную эрекцию , тяжелое низкое кровяное давление , инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковые аритмии , инсульт , повышение внутриглазного давления и внезапную потерю слуха . [4] В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5 , включая силденафил, требует более четкого предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха. [22]

Взаимодействия

Следует проявлять осторожность людям, которые также принимают ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции . Ингибиторы протеаз подавляют метаболизм силденафила, эффективно увеличивая плазменные уровни силденафила, увеличивая частоту и тяжесть побочных эффектов. Тем, кто использует ингибиторы протеазы, рекомендуется ограничить прием силденафила не более чем одной дозой 25 мг каждые 48 часов. [4] Другие препараты, влияющие на метаболизм силденафила, включают эритромицин и циметидин , оба из которых также могут привести к увеличению периода полувыведения из плазмы.

Применение силденафил и α 1 блокатор (обычно назначают при гипертонии или для урологических заболеваний, такие как доброкачественная гипертрофия предстательной железы ) , в то же время может привести к низкому кровяному давлению, но этот эффект не возникает , если они принимаются , по крайней мере 4 часа Кроме. [23]

Противопоказания

Противопоказания включают: [4]

  • Одновременное использование доноров оксида азота, органических нитритов и нитратов [24], таких как:
    • нитроглицерин
    • изосорбид мононитрат
    • изосорбид динитрат
    • нитропруссид натрия
    • алкилнитриты (широко известные как « попперсы »)
  • Одновременный прием растворимых стимуляторов гуанилилциклазы , таких как риоцигуат
  • Известная гиперчувствительность к силденафилу.

Силденафил не следует использовать, если сексуальная активность не рекомендуется из-за основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. [25]

Немедицинское использование

Рекреационное использование

Популярность силденафила среди молодежи с годами выросла. [26] Торговое название силденафила, Виагра, широко известно в популярной культуре, а связь препарата с лечением эректильной дисфункции привела к его использованию в рекреационных целях. [27] Причины такого использования включают убеждение, что препарат увеличивает либидо, улучшает сексуальную активность [27] или навсегда увеличивает размер полового члена. [28] Исследования эффектов силденафила при использовании в рекреационных целях ограничены, но предполагают, что он оказывает незначительное влияние на людей, не страдающих эректильной дисфункцией. В одном исследовании было показано, что доза 25 мг не вызвала значительного изменения качества эрекции, но уменьшила время рефрактерности после эрекции .[29] Это исследование также отметило значительный эффект плацебо в контрольной группе. [29]

Незаконное использование силденафила и других ингибиторов PDE5 в рекреационных целях особенно часто встречается среди потребителей запрещенных наркотиков. [30] Силденафил иногда используется для противодействия воздействию других веществ, часто незаконных. [27] Некоторые пользователи смешивают его с метилендиоксиметамфетамином ( МДМА , экстази), другими стимуляторами или опиатами, пытаясь компенсировать общий побочный эффект эректильной дисфункции, комбинацию, известную как « секстаз », «рок-н-ролл» или "след микс". [27] Смешивание с амилнитритом , другим сосудорасширяющим средством , особенно опасно и потенциально смертельно. [27]

Исследование смены часовых поясов

Шнобелевская премия 2007 года по авиации была присуждена Патриции В. Агостино, Сантьяго А. Плано и Диего А. Голомбеку из Национального университета Кильмеса , Аргентина, за открытие, что силденафил помогает при восстановлении смены часовых поясов у хомяков . [31] [32]

Спортивный

Документально подтверждено, что профессиональные спортсмены используют силденафил, полагая, что открытие их кровеносных сосудов обогатит их мышцы. В свою очередь, они считают, что это улучшит их показатели. [33] [34]

Аналоги

Ацетилденафил и другие синтетические структурные аналоги силденафила, которые являются ингибиторами ФДЭ5 , были обнаружены в качестве примесей в ряде «травяных» афродизиаков, продаваемых без рецепта. [35] Эти аналоги не подвергались строгому тестированию, которое проводилось для таких препаратов, как силденафил, и, следовательно, имеют неизвестные профили побочных эффектов. [36] Были предприняты некоторые попытки запретить эти наркотики, но пока прогресс был медленным, так как даже в тех юрисдикциях, где есть законы, направленные на дизайнерские наркотики, законы разрабатываются, чтобы запретить аналоги запрещенных наркотиков, а не аналоги рецептурных лекарств. Однако по крайней мере одно судебное дело привело к тому, что продукт был снят с продажи. [37]

США FDA запретило многочисленные продукты , претендующие быть эврикома длиннолистая , что, по сути, содержат только аналоги силденафила. [38] [39] [40] Продавцы таких поддельных трав обычно отвечают, просто меняя названия своих продуктов.

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и / или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, могут быть количественно определены в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарство терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для помощи в судебно-медицинской экспертизе. расследование в случае смертельной передозировки. [41]

Механизм действия

Кристаллическая структура PDE5 человека со связанным силденафилом, запись PDB 1udt [42]

Силденафил защищает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) от расщепления цГМФ-специфической фосфодиэстеразой типа 5 (ФДЭ5) в пещеристых телах . Оксид азота (NO) в кавернозном теле полового члена связывается с рецепторами гуанилатциклазы , что приводит к повышению уровня цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц ( вазодилатации ) интимальных подушек спиральных артерий . Это расслабление гладких мышц приводит к расширению сосудов и усилению притока крови к губчатой ​​ткани полового члена, вызывая эрекцию. [43] Роберт Ф. Ферчготт , Ферид Мурад иЛуи Игнарро получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1998 году за независимое исследование метаболического пути оксида азота при вазодилатации гладких мышц.

Молекулярный механизм расслабления гладких мышц включает фермент CGMP-зависимую протеинкиназу , также известную как PKG. Эта киназа активируется цГМФ и фосфорилирует несколько мишеней в гладкомышечных клетках, а именно фосфатазу легкой цепи миозина , RhoA , рецептор IP3 , фосфолипазу С и другие. [44] В целом это приводит к снижению внутриклеточного кальция и снижает чувствительность белков к воздействию кальция, вызывая расслабление гладких мышц. [44]

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), которая отвечает за деградацию цГМФ в пещеристых телах . Молекулярная структура силденафила аналогична структуре цГМФ и действует как конкурентный связывающий агент ФДЭ5 в пещеристом теле, что приводит к увеличению цГМФ и усилению реакции полового члена на сексуальную стимуляцию. [43] [45] Без сексуальной стимуляции и, следовательно, отсутствия активации системы NO / cGMP силденафил не должен вызывать эрекцию. Другие препараты, которые действуют по тому же механизму, включают тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра).

Силденафил расщепляется в печени посредством метаболизма в печени с использованием ферментов цитохрома p450, в основном CYP450 3A4 (основной путь), но также изоферментов печени CYP2C9 (второстепенный путь). Основным продуктом метаболизма этих ферментов является N-десметилированный силденафил, который подвергается дальнейшему метаболизму. Этот метаболит также имеет сродство к рецепторам PDE, примерно 40% от сродства силденафила. Таким образом, метаболит отвечает за примерно 20% действия силденафила. Силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% введенной пероральной дозы). При приеме с пищей с высоким содержанием жиров абсорбция снижается; время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме, увеличивается примерно на один час, а сама максимальная концентрация уменьшается почти на треть.[46]

Путь введения

  • При приеме внутрь силденафил результатов эректильной дисфункции в среднем время наступления эрекции в 27 минут ( в диапазоне от 12 до 70 минут). [47]
  • Использование силденафила для лечения эректильной дисфункции под языком приводит к началу действия в среднем через 15 минут и в среднем в течение 40 минут. [48]

Существуют также препараты силденафила в виде спреев для полости рта для более быстрого начала действия.

Химический синтез

Шаги подготовки для синтеза силденафила: [49]

  1. Метилирование этилового эфира 3-пропилпиразол-5-карбоновой кислоты горячим диметилсульфатом
  2. Гидролиз с водным раствором гидроксида натрия (NaOH) до свободной кислоты
  3. Нитрование с олеумом / дымящей азотной кислотой
  4. Образование карбоксамида при кипячении с обратным холодильником тионилхлорид / NH 4 OH
  5. Снижение из нитрогруппы до аминогруппы
  6. Ацилирование 2-этоксибензоилхлоридом
  7. Циклизация
  8. Сульфирование до хлорсульфонильного производного
  9. Конденсация с 1-метилпиперазином.

История

Силденафил (соединение UK-92,480) был синтезирован группой химиков-фармацевтов, работающих в исследовательском центре Pfizer's Sandwich, Кент , в Англии. Первоначально он был изучен для применения при гипертонии (повышенном артериальном давлении) и стенокардии (симптом ишемической болезни сердца ). Первые клинические испытания были проведены в больнице Морристон в Суонси . [50] Фаза I клинических испытаний под руководством Яна Остерлоха показала, что препарат мало влияет на стенокардию, но может вызвать выраженную эрекцию полового члена . [51] [52]Поэтому Pfizer решила продавать его для лечения эректильной дисфункции, а не для лечения стенокардии; это решение стало часто цитируемым примером репозиции лекарств . [53] [54] Препарат был запатентован в 1996 году, одобрен для использования при эректильной дисфункции FDA 27 марта 1998 года, став первым пероральным препаратом, одобренным для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах и ​​предложенным для продажи в Соединенных Штатах. позже в том же году. [55] Вскоре это стало большим успехом: годовые продажи Виагры достигли пика в 2008 году и составили 1,934 миллиарда долларов США. [56]

Общество и культура

Маркетинг и продажи

Большой пакет поддельной Виагры

В США, несмотря на то, что силденафил доступен только по рецепту врача, он рекламировался непосредственно потребителям по телевидению (как известно, его одобрили бывший сенатор США Боб Доул и звезда футбола Пеле ). Многочисленные сайты в Интернете предлагают Виагру для продажи после «онлайн-консультации», часто с помощью простой веб-анкеты. [57] [58] Название «Виагра» стало настолько хорошо известным, что многие поддельные афродизиаки теперь называют себя « травяной виагрой » или представлены в виде синих таблеток, имитирующих форму и цвет продукта Pfizer. Виагра также неофициально известна как «витамин V», «синяя таблетка» или «голубой бриллиант». а также различные другие прозвища.

В 2000 году продажи Виагры составляли 92% мирового рынка прописанных таблеток от эректильной дисфункции. [59] К 2007 году глобальная доля Виагры упала примерно до 50% [60] из-за нескольких факторов, включая появление Сиалиса и Левитры, а также нескольких подделок и клонов, а также сообщения о потере зрения у людей, принимающих ингибиторы PDE5. [61] [62] В 2008 году FDA вынудило Pfizer удалить Viva Cruiser , рекламную игру для Виагры, со своего веб-сайта после того, как игра не раскрыла информацию о рисках, связанных с препаратом. [63] [64]

В феврале 2007 года было объявлено , что британская сеть аптек Boots будет опробовать безрецептурные продажи Виагры в магазинах Манчестера , Англия. Мужчины в возрасте от 30 до 65 лет имеют право купить четыре таблетки после консультации с фармацевтом . [65] В 2017 году Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения приняло закон, который расширил его действие по всей стране. [66]разрешение на продажу определенной фирменной формы силденафила, Виагры Коннект (50 мг), без рецепта и без рецепта на всей территории Великобритании с начала 2018 года. Хотя продажа остается предметом консультации с фармацевтом, другие ограничения, вытекающие из испытания были удалены, что позволяет клиентам старше 18 лет приобретать неограниченное количество таблеток [67]. Было принято решение частично сократить онлайн-продажи поддельных и потенциально опасных препаратов для лечения эректильной дисфункции.

6 мая 2013 года компания Pfizer , производящая виагру, сообщила Associated Press, что начнет продавать препарат непосредственно пациентам на своем веб-сайте. [68]

Патенты Pfizer на Виагру истекли за пределами США в 2012 году; в США они должны были истечь, но Pfizer урегулировала судебный процесс с каждым из Mylan и Teva, которые согласились, что обе компании могут ввести генерики в США 11 декабря 2017 года. [69] [70] В декабре 2017 года Pfizer выпустила свой собственный генерик. версия Виагры. [71] [72]

По состоянию на 2018 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило 15 производителей лекарств для продажи дженерика силденафила в Соединенных Штатах. Семь из этих компаний базируются в Индии. Это может привести к резкому снижению цен. [73] [74]

Подделки

Дополнительная информация: поддельные лекарства

Поддельная Виагра, хотя в целом дешевле [75], может содержать вредные вещества или вещества, влияющие на работу Виагры, такие как синие чернила для принтера, амфетамины , метронидазол , борная кислота и крысиный яд . [76]

Виагра - одно из самых поддельных лекарств в мире. [77] [78] Согласно исследованию Pfizer, около 80% сайтов, заявляющих о продаже виагры, продавали подделку. [76]

Региональные проблемы

Евросоюз

Патент Pfizer на цитрат силденафила истек в некоторых странах- членах ЕС , Австрии, Дании, Франции, Германии, Ирландии, Италии, Нидерландах, Испании, Швеции, Великобритании и Швейцарии 21 июня 2013 г. [79] [80] [ 81] Патент Великобритании, принадлежащий Pfizer, на использование ингибиторов PDE5 (см. Ниже) для лечения импотенции был признан недействительным в 2000 году из-за очевидности ; это решение было оставлено без изменения при рассмотрении апелляции в 2002 году. [82] [83]

объединенное Королевство

В 2016 г. в Англии было выписано 2 958 199 рецептов на Силденафил по сравнению с 1 042 431 в 2006 г. [84]

В 2018 году Viagra Connect, особый состав силденафила, продаваемый Pfizer, стал доступен для продажи без рецепта в Великобритании [67] в попытке расширить доступность и снизить спрос на контрафактную продукцию.

Соединенные Штаты

Силденафил доступен в Соединенных Штатах как генерический препарат, предназначенный для лечения легочной артериальной гипертензии. [85] По состоянию на 2016 год фирменные таблетки стоили примерно в 50 раз больше, чем дженерики. [85] В США по состоянию на 2015 год стоимость фирменных таблеток по 50 мг составляет от 25,17 до 37,88 долларов США. [86]

В Соединенных Штатах Pfizer получил два патента на силденафил: один на его показание для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (продается как Revatio), а другой на его показание для лечения эректильной дисфункции (продается как Viagra). Вещество одинаково под обоими торговыми марками. [85]

В 1992 году Pfizer подала патент на вещество силденафил и его использование для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [87] Это будет продаваться как Revatio. Патент был опубликован в 1993 году, срок его действия истек в 2012 году. Срок действия патента на Revatio (показанный для лечения легочной артериальной гипертензии, а не эректильной дисфункции) истек в конце 2012 года. Общие версии этой малодозовой формы силденафила были доступны в США в нескольких магазинах. производителей, включая Greenstone, Mylan и Watson, с начала 2013 года. [88] Медицинские работники могут назначать генерический силденафил для лечения эректильной дисфункции. [85]Однако дженерик недоступен в тех же дозировках, что и фирменная Виагра, поэтому использование дозировок, обычно требуемых для лечения ЭД, требует от пациентов приема нескольких таблеток. [85]

В 1994 году Pfizer подала патент на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции. [89] Это будет продаваться как Виагра. Этот патент был опубликован в 2002 году и истечет в 2019 году. Teva подала в суд на аннулирование последнего патента, но Pfizer выиграла дело в федеральном окружном суде в августе 2011 года. [90] Соглашение с Pfizer позволило Teva начать поставки дженерика в декабре 2017 года. [85]

Канада

В Канаде патент Pfizer 2 324 324 на Revatio (силденафил, используемый для лечения легочной гипертензии) был признан недействительным Федеральным судом в июне 2010 года по заявлению Ratiopharm Inc. [91] [92]

8 ноября 2012 года Верховный суд Канады постановил, что патент Pfizer 2 163 446 на Виагру был недействительным с самого начала, поскольку компания не предоставила полного раскрытия информации в своей заявке. Решение Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. указывало на раздел 27 (3) (b) Закона о патентах, который требует, чтобы раскрытие информации включало достаточную информацию, «чтобы любой специалист в данной области техники принадлежит "производить его. Далее он добавил: «С точки зрения политики и разумного толкования закона патентообладателям нельзя позволять« обыгрывать »систему подобным образом. Это, на мой взгляд, является ключевым моментом в этом обращении». [93]

Teva Canada выпустила ново-силденафил, генерическую версию Виагры, в день, когда Верховный суд Канады огласил свое решение. [94] [95] [96] Чтобы оставаться конкурентоспособными, Pfizer снизила цену на Виагру в Канаде. [97] Однако 9 ноября 2012 г. Pfizer подала ходатайство о повторном рассмотрении апелляции в Верховном суде Канады [98] на том основании, что суд случайно превысил свою юрисдикцию, аннулировав патент. [99] Наконец, 22 апреля 2013 года Верховный суд Канады полностью аннулировал патент Pfizer. [100]

Индия

Производство и продажа препаратов цитрата силденафила, известных как «дженерик Виагра», широко распространены в Индии , где патентная заявка Pfizer не применяется. Торговые наименования включают Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) и Zenegra ( Alkem Laboratories ).

Китай

Производство и продажа препаратов цитрата силденафила обычное дело в Китае , где патентная заявка Pfizer широко не применяется.

Новая Зеландия

В 2014 году силденафил был реклассифицирован в Новой Зеландии, поэтому его можно было купить без рецепта у фармацевта. Считается, что это снизило продажи через Интернет и было более безопасным, поскольку мужчин можно было направить за медицинской помощью, если это необходимо. [101]

Египет

Египет одобрил продажу Виагры в 2002 году, но вскоре после этого разрешил местным компаниям производить дженерики этого препарата, сославшись на интересы бедных людей, которые не могли позволить себе цену Pfizer. [102]

Бразилия

Патент Pfizer на цитрат силденафила истек в Бразилии в 2010 году [103].

Рекомендации

  1. ^ a b «Использование силденафила во время беременности» . Drugs.com . 7 октября 2019 . Дата обращения 6 октября 2020 .
  2. ^ «Виагра 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 7 августа 2020 . Дата обращения 6 октября 2020 .
  3. ^ «Виагра Коннект 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 5 декабря 2017 . Дата обращения 6 октября 2020 .
  4. ^ a b c d e f g «Таблетка цитрата Виагры силденафила, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . Дата обращения 6 октября 2020 .
  5. ^ "Виагра EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Дата обращения 6 октября 2020 .
  6. Перейти ↑ Nichols DJ, Muirhead GJ, Harness JA (6 марта 2002 г.). «Фармакокинетика силденафила после приема однократных пероральных доз у здоровых мужчин: абсолютная биодоступность, пищевые эффекты и пропорциональность доз» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 Дополнение 1: 5S – 12S. DOI : 10,1046 / j.0306-5251.2001.00027.x . PMC 1874258 . PMID 11879254 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l "Силденафила цитрат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 1 декабря 2014 .
  8. ^ a b Goldstein I, Burnett AL, Rosen RC, Park PW, Stecher VJ (январь 2019). «Случайная история силденафила: неожиданная пероральная терапия эректильной дисфункции». Обзоры сексуальной медицины . 7 (1): 115–128. DOI : 10.1016 / j.sxmr.2018.06.005 . PMID 30301707 . 
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ «Силденафил - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ↑ Gordon S (11 декабря 2017 г.). «Дженерик Виагры: сегодня на рынке появилось две версии силденафила» . CBS News . Проверено 24 ноября 2018 года .
  12. ^ ЛаМаттина Дж. «С виагрой, которая теперь доступна без рецепта в Великобритании, будут ли США следовать их примеру?» . Forbes . Проверено 24 ноября 2018 года .
  13. Перейти ↑ Vardi M, Nini A (январь 2007 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы при эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002187. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002187.pub3 . PMC 6718223 . PMID 17253475 .  
  14. ^ Тэйлор МДж, Радкин л, Bullemor-Р день, Любин J, Chukwujekwu С, Hawton К (май 2013 г. ). «Стратегии управления сексуальной дисфункцией, вызванной приемом антидепрессантов» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD003382. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003382.pub3 . PMID 23728643 . 
  15. ^ Wang RC, Jiang FM, Zheng QL, Li CT, Peng XY, He CY и др. (Март 2014 г.). «Эффективность и безопасность лечения силденафилом при легочной артериальной гипертензии: систематический обзор» . Респираторная медицина . 108 (3): 531–7. DOI : 10.1016 / j.rmed.2014.01.003 . PMID 24462476 . Проверено 5 ноября +2016 . 
  16. ^ a b Roustit M, Blaise S, Allanore Y, Carpentier PH, Caglayan E, Cracowski JL (октябрь 2013 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 для лечения вторичного феномена Рейно: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований» . Анналы ревматических болезней . 72 (10): 1696–9. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2012-202836 . PMID 23426043 . S2CID 33666968 . Ингибиторы ФДЭ-5, по-видимому, обладают значительной, но умеренной эффективностью при вторичной [феномен Рейно].  
  17. ^ а б Линнеманн Б, Эрбе М (2016). «Феномен Рейно и цифровая ишемия - фармакологический подход и альтернативные варианты лечения». ВАСА. Zeitschrift Fur Gefasskrankheiten . 45 (3): 201–12. DOI : 10.1024 / 0301-1526 / a000526 . PMID 27129065 . Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) также могут улучшить симптомы [феномена Рейно] и заживление язв. 
  18. ^ Ньето Эстрада VH, Molano Franco D, Medina RD, Гонсалес Гарай AG, Martí-Карвахаль AJ, Аревало Родригес I (июнь 2017). «Вмешательства по профилактике высотной болезни: Часть 1. Классы общепринятых лекарств» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD009761. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009761.pub2 . PMC 6481751 . PMID 28653390 .  
  19. ^ «Виагра и зрение» . VisionWeb. 29 октября 2001 года Архивировано из оригинала на 10 июня 2017 . Проверено 5 ноября +2016 .
  20. ^ «FDA обновляет маркировку виагры, сиалиса и левитры для редких постмаркетинговых отчетов о проблемах с глазами» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 8 июля 2005 года Архивировано из оригинала 22 октября 2016 года . Проверено 5 ноября +2016 .
  21. ^ Laties AM (январь 2009). «Нарушения зрения и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: обзор имеющихся на сегодняшний день данных». Безопасность лекарств . 32 (1): 1–18. DOI : 10.2165 / 00002018-200932010-00001 . PMID 19132801 . S2CID 207296076 .  
  22. ^ «FDA объявляет о пересмотре этикеток для Сиалиса, Левитры и Виагры» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 18 октября 2007 года Архивировано из оригинала 22 октября 2016 года . Проверено 5 ноября +2016 .
  23. ^ Kloner RA (декабрь 2005). «Фармакология и эффекты лекарственного взаимодействия ингибиторов фосфодиэстеразы 5: акцент на взаимодействиях альфа-блокаторов». Американский журнал кардиологии . 96 (12В): 42М – 46М. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2005.07.011 . PMID 16387566 . 
  24. ^ Cheitlin MD, Hutter AM, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO, Zusman RM (январь 1999). «Согласованный документ экспертов ACC / AHA. Использование силденафила (Виагра) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии / Американская кардиологическая ассоциация». Журнал Американского колледжа кардиологии . 33 (1): 273–82. DOI : 10.1016 / S0735-1097 (98) 00656-1 . PMID 9935041 . 
  25. ^ «Виагра (цитрат силденафила): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и использование» . RxList . Проверено 11 июля 2018 .
  26. ↑ Петерсон К. (21 марта 2001 г.). «Молодые люди добавляют Виагру в свой арсенал наркотиков» . USA Today .
  27. ^ а б в г д Смит К. М., Романелли Ф (2005). «Рекреационное использование и неправильное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 45 (1): 63–72, тест 73–5. DOI : 10.1331 / 1544345052843165 . PMID 15730119 . 
  28. ^ "Силденафил не повлияет на либидо - факт!" . Дата обращения 15 июля 2016 .
  29. ^ a b Mondaini N, Ponchietti R, Muir GH, Montorsi F, Di Loro F, Lombardi G, Rizzo M (июнь 2003 г.). «Силденафил не улучшает сексуальную функцию у мужчин без эректильной дисфункции, но сокращает время рефрактерности после оргазма» . Международный журнал исследований импотенции . 15 (3): 225–8. DOI : 10.1038 / sj.ijir.3901005 . PMID 12904810 . 
  30. ^ McCambridge J, L Mitcheson, Hunt N, Winstock A (март 2006). «Рост употребления виагры среди британских потребителей запрещенных наркотиков: данные 5-летнего исследования» . Обзор наркотиков и алкоголя . 25 (2): 111–3. DOI : 10.1080 / 09595230500537167 . PMID 16627299 . S2CID 40250895 .  
    - Элои-Стивен М.Л., Чаннаверайя Н., Христос П.Дж., Финкель М., Редди Р. (ноябрь 2007 г.). «Использует ли марихуана роль в рекреационном употреблении силденафила?». Журнал семейной практики . 56 (11): E1-4. PMID 17976333 . 
  31. ^ "Лауреаты Шнобелевской премии 2007 года" . Невероятное исследование. 4 октября 2007 . Проверено 10 февраля 2009 года .
  32. Перейти ↑ Agostino PV, Plano SA, Golombek DA (июнь 2007 г.). «Силденафил ускоряет восстановление циркадных ритмов после изменения светового режима» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9834–9. Bibcode : 2007PNAS..104.9834A . DOI : 10.1073 / pnas.0703388104 . PMC 1887561 . PMID 17519328 .  
  33. ^ Томпсон Т, красный С, O'Keefffe М, Н Винтон (10 июня 2008 года). «Источник: Роджер Клеменс, ведущий спортсменов употребляет виагру, чтобы улучшить результаты на поле» . Ежедневные новости . Архивировано 14 августа 2020 года . Проверено 10 февраля 2009 года .
  34. ^ Басби J (28 ноября 2012). «Брэндон Маршалл из Bears говорит, что некоторые игроки НФЛ используют Виагру… НА ПОЛЕ» . Yahoo! Спорт . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 28 ноября 2012 года .
  35. ^ Venhuis BJ де KASTE D (октябрь 2012). «К десятилетию обнаружения новых аналогов силденафила, тадалафила и варденафила в пищевых добавках: история, аналитические аспекты и риски для здоровья». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 69 : 196–208. DOI : 10.1016 / j.jpba.2012.02.014 . PMID 22464558 . 
  36. ↑ Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL (ноябрь 2006 г.). «Обнаружение аналогов силденафила в растительных продуктах при эректильной дисфункции». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. Часть A . 69 (21): 1951-8. DOI : 10.1080 / 15287390600751355 . PMID 16982533 . S2CID 40831895 .  
  37. ^ Venhuis BJ, Блок-Tip L, D - де KASTE (май 2008). «Дизайнерские препараты в составе растительных афродизиаков». Международная судебная экспертиза . 177 (2–3): e25-7. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2007.11.007 . PMID 18178354 . 
  38. ^ "Письмо FDA дистрибьютору Libidus" . FDA США . 11 июля 2006 Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  39. ^ «FDA предупреждает потребителей об опасных ингредиентах в« диетических добавках, продвигаемых для сексуального улучшения » . FDA США . 12 июля 2006 Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
  40. ^ «Скрытые риски лечения эректильной дисфункции, проданные в Интернете» . FDA США . 21 февраля 2009 . Проверено 8 декабря 2020 .
  41. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011, стр. 1552–53. «Силденафил» (PDF) . Биомедицинские публикации . Архивировано из оригинального (PDF) 10 сентября 2011 года . Проверено 1 июля 2011 года .
  42. ^ Сон Би Джей, Хван К.Ю., Чон Й.Х., Ли Джи, Хео Й.С., Ким Дж.Х. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Структура каталитического домена человеческой фосфодиэстеразы 5 со связанными молекулами лекарственного средства». Природа . 425 (6953): 98–102. Bibcode : 2003Natur.425 ... 98S . DOI : 10,1038 / природа01914 . PMID 12955149 . S2CID 4404590 .  
  43. ↑ a b Webb DJ, Freestone S, Allen MJ, Muirhead GJ (март 1999 г.). «Цитрат силденафила и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований лекарственного взаимодействия с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5A): 21C – 28C. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (99) 00044-2 . PMID 10078539 . 
  44. ^ a b Фрэнсис SH, Буш JL, Корбин JD, Сибли Д. (сентябрь 2010 г.). «ЦГМФ-зависимые протеинкиназы и цГМФ фосфодиэстеразы в действии оксида азота и цГМФ» . Фармакологические обзоры . 62 (3): 525–63. DOI : 10,1124 / pr.110.002907 . PMC 2964902 . PMID 20716671 .  
  45. ^ Гольдштейн, Ирвин; Лю, Том Ф .; Падма-Натан, Харин; Rosen, Raymond C .; Стирс, Уильям Д .; Плетеный, Пьер А. (1998). «Пероральный силденафил в лечении эректильной дисфункции» . Медицинский журнал Новой Англии . 338 (20): 1397–1404. DOI : 10.1056 / NEJM199805143382001 . PMID 9580646 . 
  46. ^ "Клиническая фармакология Виагры" . RxList.com. 2008 . Проверено 20 августа 2008 года .
  47. ^ Eardley I, Эллис P, Булель M, Wulff M (2002). «Начало и продолжительность действия силденафила для лечения эректильной дисфункции» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 Дополнение 1: 61S – 65S. DOI : 10,1046 / j.0306-5251.2001.00034.x . PMC 1874251 . PMID 11879261 .  
  48. ^ Deveci S, Peşkirciolu L, Aygün C, Tekin MI, Dirim A, Ozkardeş H (ноябрь 2004 г.). «Сублингвальный силденафил в лечении эректильной дисфункции: более быстрое начало действия при меньшей дозе» . Международный журнал урологии . 11 (11): 989–92. DOI : 10.1111 / j.1442-2042.2004.00933.x . PMID 15509203 . S2CID 28302024 .  
  49. ^ Dunn PJ (2005). «Синтез коммерческих ингибиторов фосфодиэстеразы (V)» . Org Process Res Dev . 2005 (1): 88–97. DOI : 10.1021 / op040019c . S2CID 93589067 . 
  50. ^ «Исследование» . ПРО . Совет по здравоохранению Университета Бро Морганнвг Абертаве. 4 июля 2008. Архивировано из оригинала 26 сентября 2008 года . Проверено 6 августа 2008 года . Наши врачи регулярно предлагают пациентам возможность принять участие в испытаниях новых лекарств и методов лечения. Госпиталь Морристон в Суонси был первым в мире, кто попробовал виагру!
  51. ^ Булель M, Аллен MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Нейлор М., и др. (Июнь 1996 г.). «Силденафил: перорально активный циклический GMP-специфический ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа для лечения эректильной дисфункции полового члена». Международный журнал исследований импотенции . 8 (2): 47–52. PMID 8858389 . 
  52. ^ Terrett NK, Bell AS, Brown D, Elllis P (1996). «Силденафил (Виагра), мощный и селективный ингибитор цГМФ-фосфодиэстеразы 5-го типа, полезный для лечения мужской эректильной дисфункции». Bioorg Med Chem Lett . 6 (15): 1819–24. DOI : 10.1016 / 0960-894X (96) 00323-X .
  53. ^ Ashburn TT, Thor KB (август 2004). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых способов использования существующих лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (8): 673–83. DOI : 10.1038 / nrd1468 . PMID 15286734 . S2CID 205475073 .  
  54. ^ Институт медицины (2014). Перепрофилирование и репозиционирование лекарств: итоги семинара . Национальная академия прессы. ISBN 9780309302043.
  55. Перейти ↑ Kling J (1998). «От гипертонии до ангины и до Виагры». Мод. Drug Discov . 1 : 31–38. ISSN 1532-4486 . OCLC 41105083 .  
  56. ^ «Части финансового отчета за 2010 год» . Дата обращения 15 июля 2016 .
  57. ^ Ciment J (ноябрь 1999 года). «Ситуация со здоровьем в бывшем коммунистическом блоке ужасна, - говорит Unicef» . BMJ . 319 (7221): 1324. doi : 10.1136 / bmj.319.7221.1324g . PMC 1174637 . PMID 10567131 .  
  58. ↑ Devine A (29 сентября 2008 г.). «Химики планируют продавать виагру через Интернет» . Ежедневная запись . Проверено 30 апреля 2012 года .
  59. Перейти ↑ Keith A (2000). «Экономика Виагры» . По делам здравоохранения . 19 (2): 147–57. DOI : 10,1377 / hlthaff.19.2.147 . PMID 10718028 . 
  60. ↑ McGuire S (1 января 2007 г.). «Сиалис завоевывает долю мирового рынка» . Медицинский маркетинг и СМИ . Хеймаркет Медиа. Архивировано из оригинального 3 -го января 2009 года . Проверено 10 февраля 2009 года .
  61. ↑ Mullin R (20 июня 2005 г.). «Виагра» . Новости химии и техники . 83 (25) . Проверено 20 августа 2008 года .
  62. ↑ Беренсон A (4 декабря 2005 г.). «Продажи лекарств от импотенции падают, не оправдывая ожиданий» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 августа 2008 года .
  63. ^ «Pfizer Ухаживает больше споров с Виагрой 'Advergaming ' » . www.cbsnews.com . Проверено 19 декабря 2019 .
  64. ^ «FDA дало Пфайзер трудное время над игрой Виагра» . Engadget . Проверено 19 декабря 2019 .
  65. ^ "Виагра, продаваемая без рецепта" . BBC News . 11 февраля 2007 . Проверено 10 февраля 2009 года .
  66. ^ "Виагра может продаваться без рецепта" . BBC News . 28 ноября 2017 . Проверено 5 апреля 2018 года .
  67. ^ a b «Виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании» . Независимый . 27 марта 2018 . Проверено 5 апреля 2018 года .
  68. ^ «Pfizer будет продавать виагру онлайн, в первую очередь для Big Pharma: AP» . CBS News . Дата обращения 6 мая 2013 .
  69. ^ Helfand C (14 апреля 2015). «Надвигающаяся угроза дженериков для бренда Виагры Pfizer стала еще страшнее» . FiercePharma .
  70. ^ «Виагра станет универсальной в 2017 году в соответствии с соглашением Pfizer» . CBS News . 17 декабря 2013 г.
  71. ↑ Nocera J (6 декабря 2017 г.). «Секс, наркотики и та маленькая голубая таблетка» . Блумберг . Проверено 10 декабря 2017 .
  72. ↑ Mukherjee S (6 декабря 2017 г.). «Почему Pfizer собирается снизить цену на виагру вдвое» . Удача . Проверено 6 декабря +2017 .
  73. ^ Chandna H (7 августа 2018). «Pfizer теряет патент на препарат« Виагра », индийские компании разрабатывают версии-подражатели: патент Pfizer на формулу виагры, применяемой для лечения импотенции у мужчин, истекает в США в 2020 году» . Hindustan Times . Нью-Дели . Проверено 10 августа 2018 .
  74. ^ «Настроенные на завоевание США, индийские« Виагры »могут доставить Pfizer тяжелые времена» . The Economic Times . Мумбаи . 3 августа 2018 . Проверено 10 августа 2010 года .
  75. ^ «Рекордное количество изъятой поддельной Виагры» . www.bbc.com . 12 мая 2016. Архивировано 19 ноября 2016 года . Проверено 26 декабря +2016 .
  76. ^ Б Amerman D (22 мая 2012). «Поддельная Виагра, Сиалис, Левитра: полное руководство» . AccessRx . Проверено 10 января 2017 года .
  77. ↑ Моран B (20 августа 2013 г.). "Борьба с поддельными лекарствами - NOVA Next | PBS" . PBS NOVA Next . Проверено 10 января 2017 года .
  78. ^ Somra G (31 августа 2015). «Интернет-аптеки, подозреваемые в продаже поддельных лекарств» . CNN . Проверено 10 января 2017 года .
  79. ^ «Actavis запускает в Европе дженерик виагры по мере истечения срока действия патентов» . Проверено 25 октября 2013 года .
  80. ↑ Эдвардс J (21 октября 2009 г.). «Что произойдет, когда виагра станет универсальной?» . AccessRx.com . Проверено 25 марта 2011 года .
  81. ^ "Виагра вот-вот потеряет свою силу притяжения в Великобритании?" . Хранитель . 3 июня 2013 . Проверено 13 июня 2013 года .
  82. ↑ Мюррей R (23 января 2002 г.). «Правление Виагры расстраивает Pfizer» . Лондон: Telegraph Media Group Limited. Архивировано из оригинального 22 августа 2009 года . Проверено 10 февраля 2009 года .
  83. ^ «Pfizer проигрывает британскую битву за патент на виагру» . UroToday . Thomson Reuters. 17 июня 2002 года Архивировано из оригинала 25 июня 2007 . Проверено 10 февраля 2009 года .
  84. ^ «Рецепты Виагры почти утроились за десятилетие» . Фармацевтический журнал. 21 августа 2017 . Проверено 8 октября 2017 года .
  85. ^ Б с д е е Скиннера G (4 марта 2016). «Да, есть способ получить виагру» . Потребительские отчеты . Дата обращения 4 мая 2016 .
  86. ^ Langreth R (29 июня 2016). «Расшифровка секретной практики ценообразования на лекарственные препараты в большой фармацевтике» . Блумберг . Дата обращения 15 июля 2016 .
  87. ^ Патент США 5,250,534
  88. ^ «Revatio Pfizer становится универсальным» . Zacks Equity Research. 15 ноября 2012 . Проверено 5 октября 2013 года .
  89. ^ Патент США 6,469,012
  90. ^ «Pfizer выигрывает дело о нарушении патента на виагру против Teva Pharmaceuticals» . Блумберг. 15 августа 2011 . Проверено 1 апреля 2012 года .
  91. ^ «Патент Revatio признан недействительным из-за отсутствия надежного предсказания и очевидности» . Канадское право в области технологий и интеллектуальной собственности . Стикеман Эллиотт. 18 июня 2010. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 14 ноября 2012 года .
  92. ^ " Pfizer Canada Inc. против Ratiopharm Inc. , 2010 FC 612" . CanLII.
  93. ^ Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. , 2012 SCC 60 по номиналу. 80 (8 ноября 2012 г.)
  94. ^ Спирс J (8 ноября 2012 г.). «Решение Верховного суда может привести к выпуску более дешевых версий Виагры» . Торонто Стар . Проверено 14 ноября 2012 года .
  95. ^ Hanly K (8 ноября 2012). «Верховный суд Канады признал недействительным патент на Виагру» . Цифровой журнал . Проверено 14 ноября 2012 года .
  96. ^ «Патент на Виагру отклонен Верховным судом: решение позволяет производить генерические версии препарата» . CBC News . 8 ноября 2012 . Проверено 14 ноября 2012 года .
  97. ^ «Pfizer Canada снижает цену на Виагру после того, как дженерики получили зеленый свет Верховного суда» . Финансовая почта . 22 ноября 2012 . Проверено 9 февраля 2013 года .
  98. ^ "Информация о деле SCC, Дело № 33951" . Январь 2001 . Проверено 14 ноября 2012 года .
  99. Перейти ↑ Makin K (15 ноября 2012 г.). «В редких случаях Pfizer просит Верховный суд пересмотреть решение, которое лишило патента Виагры» . Глобус и почта . Проверено 15 ноября 2012 года .
  100. ↑ Henderson GL, D'Iorio H (22 апреля 2013 г.). «Верховный суд Канады признал недействительным патент Pfizer на виагру» . Лексология . Проверено 27 декабря 2013 года .
  101. ^ «Виагра от фармацевта: взгляд на изменение классификации в Новой Зеландии» . Фармацевтический журнал. 31 января 2018 . Проверено 2 апреля 2018 .
  102. ↑ Allam A (4 октября 2002 г.). «В поисках инвестиций Египет пробует законы о патентах» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 апреля 2013 года .
  103. ^ in-PharmaTechnologist.com. «Срок действия патента на Виагру истекает в июне, - заявил бразильский суд» . Дата обращения 15 июля 2016 .

внешняя ссылка

  • «Силденафил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Силденафила цитрат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Виагра в Периодической таблице видео (Ноттингемский университет)