Скваламин представляет собой стероидный - полиамин конъюгат соединение с широким спектром противомикробной активностью и антиангиогенной активностью. Он изучался как потенциальное лекарство от рака и как потенциальное средство для лечения влажной дегенерации желтого пятна, но по состоянию на 2018 год не преуспел в испытаниях фазы III для любого использования.
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК (24 R ) -3β - ({3 - [(3-Аминопропил) амино] пропил} амино) -7α-гидроксихолестан-24-илгидросульфат | |
Предпочтительное название IUPAC (3 R , 6 R ) -6 - [(1 R , 3a S , 3b R , 4 R , 5a R , 7 S , 9a S , 9b S , 11a R ) -7 - ({3 - [(3- Аминопропил) амино] пропил} амино) -4-гидрокси-9a, 11a-диметилгексадекагидро- 1H -циклопента [ a ] фенантрен-1-ил] -2-метилгептан-3-илгидросульфат | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
КЕГГ | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 34 H 65 N 3 O 5 S | |
Молярная масса | 628 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Фармакология
Скваламин разрушает микробные мембраны; точный механизм неизвестен. [1] [2]
Скваламин, по-видимому, оказывает антиангиогенное действие на клетки млекопитающих, связываясь с кальмодулином, как только он поглощается клеткой; это предотвращает передачу сигнала ниже проангиотенических факторов, таких как VEGF . [3]
Химия
Скваламин является стероид - полиамин конъюгат. [4]
Впервые он был выделен из печени акул рода Squalus, но впоследствии были разработаны методы его получения синтетическим путем. [4]
Исследовать
Скваламин изучался как потенциальное лекарство для лечения нескольких форм рака и влажной дегенерации желтого пятна учеными из Magainin Pharmaceuticals (впоследствии названной Genaera), но у компании закончились деньги и она закрылась в 2009 году. [5] [6] Скваламин и некоторые другие. Лекарственные активы были проданы компании Ohr Pharmaceutical за 200 000 долларов ликвидатором Genaera. [7]
Он был изучен в составе глазных капель как потенциальный способ лечения влажной дегенерации желтого пятна в сочетании с ранибизумабом компанией Ohr Pharmaceuticals. [3] В 2015 году исследование фазы II не удалось, но Ор сказал, что субпопуляция с хориоидальной неоваскуляризацией отреагировала достаточно хорошо, чтобы оправдать исследование фазы III. [8] Ор объявил, что в январе 2018 года исследование фазы III не удалось. [9]
Рекомендации
- ^ Хелаифия, S; Дранкур, М. (сентябрь 2012 г.). «Восприимчивость архей к антимикробным агентам: приложения к клинической микробиологии» . Клиническая микробиология и инфекции . 18 (9): 841–8. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2012.03913.x . PMID 22748132 .
- ^ Cushnie, TP; Cushnie, B; Лэмб, AJ (ноябрь 2014 г.). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, антибактериальной и антивирулентной активности» . Международный журнал противомикробных агентов . 44 (5): 377–86. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2014.06.001 . PMID 25130096 .
- ^ а б Schlottmann, PG; Алецзандрини, AA; Зас, М; Родригес, Ф.Дж.; Луна, Джей Ди; Ву, Л. (2017). «Новые методы лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Азиатско-Тихоокеанский журнал офтальмологии . 6 (6): 514–519. DOI : 10.22608 / APO.2017258 . PMID 28933517 .
- ^ а б Brycki, B; Кениг, H; Поспешный, Т (23 ноября 2015 г.). «Четвертичные алкиламмониевые конъюгаты стероидов: синтез, молекулярная структура и биологические исследования» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 20 (11): 20887–900. DOI : 10,3390 / молекулы201119735 . PMC 6331993 . PMID 26610455 .
- ^ Джордж, Джон (29 апреля 2009 г.). «Biotech Genaera закрывается: лекарство не поступало на рынок» . Филадельфийский деловой журнал .
- ^ «Скваламин» . AdisInsight . Проверено 16 января 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ «Ор Фармасьютикал 10-К за финансовый год, закончившийся 30 сентября 2009 года» . Ор через ТРЦ Эдгар. 8 января 2010 г. с. 11.
- ^ Гард, Дамиан (27 марта 2015 г.). «Глазные капли Ohr Pharma не прошли испытания AMD фазы II» . FierceBiotech .
- ^ «Пресс-релиз:« Ор Фармасьютикал »объявляет об эффективности исследования MAKO в Wet-AMD» . Ор через GlobeNewswire . 5 января 2018.