Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стирипентол
Стирипентол structure.svg
Клинические данные
Произношениеперемешать "я перо тол
Торговые наименованияДиакомит
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618069
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.051.329
Химические и физические данные
ФормулаС 14 Н 18 О 3
Молярная масса234,295  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Стирипентол , продаваемый под торговой маркой Diacomit , представляет собой противосудорожный препарат, используемый для лечения эпилепсии . [3] [4]

Наиболее частые побочные эффекты включают потерю аппетита, потерю веса, бессонницу (проблемы со сном), сонливость, атаксию (неспособность координировать движения мышц), гипотонию (низкая мышечная сила) и дистония (мышечные расстройства). [3]

Медицинское использование [ править ]

В Европейском союзе стирипентол показан для использования в сочетании с клобазамом и вальпроатом в качестве дополнительной терапии рефрактерных генерализованных тонико-клонических приступов у людей с тяжелой миоклонической эпилепсией в младенчестве (SMEI, синдром Драве), судороги которых недостаточно контролируются клобазамом и вальпроатом. . [3]

В Соединенных Штатах Стирипентол показан для лечения судорог, связанных с синдромом Драве, у людей в возрасте двух лет и старше, принимающих клобазам. [2] Нет клинических данных, подтверждающих использование стирипентола в качестве монотерапии при синдроме Драве. [2]

В некоторых странах он используется в качестве дополнительной терапии с вальпроатом натрия и клобазамом для лечения детей с синдромом Драве , судороги которых не контролируются должным образом. [5] [6] [7] [8] По состоянию на 2017 год не было известно, остается ли стирипентол полезным, когда дети становятся подростками или взрослыми. [9]

Противопоказания [ править ]

Стирипентол нельзя применять людям, перенесшим психозы (серьезное психическое состояние с искаженным чувством реальности) с приступами делирия (психическое состояние с замешательством, возбуждением, возбужденным состоянием и галлюцинациями). [3]

Побочные эффекты [ править ]

Очень частые (более 10% людей) побочные эффекты включают потерю аппетита, потерю веса, бессонницу, сонливость, атаксию , гипотонию и дистонию . [7]

Общие (от 1% до 10% людей) побочные эффекты включают нейтропению (иногда тяжелую), агрессивность, раздражительность, поведенческие расстройства, противоположное поведение, повышенную возбудимость, нарушения сна, гиперкинезы, тошноту, рвоту и повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы . [7]

Взаимодействия [ править ]

Стирипентол ингибирует несколько изоферментов цитохрома P450 и поэтому взаимодействует со многими противосудорожными средствами и другими лекарствами. [7]

Фармакология [ править ]

Как и у большинства противосудорожных средств, точный механизм действия неизвестен. Несмотря на это, было показано, что стирипентол обладает собственным противосудорожным действием.

Стирипентол увеличивает ГАМКергическую активность. В клинически значимых концентрациях он усиливает центральную нейротрансмиссию ГАМК за счет эффекта барбитурата , поскольку увеличивает продолжительность открытия каналов рецептора ГАМК-А в срезах гиппокампа. [10] Было также показано, что он увеличивает уровень ГАМК в тканях мозга, препятствуя его обратному захвату и метаболизму . [11] В частности, было показано, что он ингибирует лактатдегидрогеназу , которая является важным ферментом, участвующим в энергетическом метаболизме нейронов. Ингибирование этого фермента может сделать нейроны менее подверженными воздействию потенциалов действия огня, вероятно, за счет активацииАТФ-чувствительные калиевые каналы . [12]

Стирипентол также улучшает эффективность многих других противосудорожных средств, возможно, из-за его ингибирования определенных ферментов, замедления метаболизма лекарств и повышения уровня в плазме крови. [7]

Химия [ править ]

Стирипентол представляет собой α-этиленовый спирт; его химическая формула: 4,4-диметил-1- [3,4- (метилендиокси) фенил] -1пентен-3-ол. Он хиральный и продается как эквимолярная рацемическая смесь. R-энантиомер, по-видимому, примерно в 2,5 раза более активен, чем S-энантиомер. [13]

История [ править ]

Стирипентол был открыт в 1978 году учеными Biocodex, и в течение следующих нескольких лет начались клинические испытания. [13] Первоначально он был разработан для взрослых с фокальными припадками, но не прошел испытания фазы III. [9]

В декабре 2001 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило стирипентолу статус орфанного препарата (номер обозначения EU / 3/01/071 ) для лечения тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества (SMEI, также известной как синдром Драве) у детей, а в январе В 2007 году EMA предоставило этому препарату разрешение на продажу для использования его в качестве дополнения к другим противосудорожным препаратам. [3] [7] Он был одобрен в Канаде для такого использования в мае 2013 года. [14] [15] По состоянию на 2017 год он был также одобрен для такого использования в Японии. [6]

В августе 2018 года Стирипентол был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве дополнительной терапии синдрома Драве. [16]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

До утверждения в США родители детей с синдромом Драве платили около 1000 долларов за месячный запас, чтобы получить его из Европы. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Твердые капсулы Diacomit 250 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 31 мая 2019 . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  2. ^ a b c «Диакомит-стирипентол в капсулах. Диакомит-стирипентол в виде порошка для суспензии» . DailyMed . 15 мая 2020 . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  3. ^ a b c d e f "Diacomit EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Дата обращения 8 ноября 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ "Стирипентол Монография для профессионалов" . Drugs.com . 31 августа 2020 . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  5. ^ Бриго, F; Игве, Южная Каролина; Брагацци, Нидерланды (18 мая 2017 г.). «Противоэпилептические препараты для лечения младенцев с тяжелой миоклонической эпилепсией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD010483. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010483.pub4 . PMC 6481545 . PMID 28521067 .  
  6. ^ a b Никели, KC; Wirrell, EC (май 2017 г.). «Стирипентол в лечении эпилепсии». Наркотики ЦНС . 31 (5): 405–416. DOI : 10.1007 / s40263-017-0432-1 . PMID 28434133 . S2CID 25051912 .  
  7. ^ a b c d e f Диакомит (стирипентол) SPC (PDF) (Отчет).
  8. ^ Бриго, Франческо; Игве, Стэнли С.; Брагацци, Никола Луиджи (26 мая 2020 г.). «Дополнительная терапия стирипентолом при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD009887. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009887.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 7386790 . PMID 32468572 .   
  9. ^ a b Nabbout, R; Camfield, CS; Андраде, DM; Арзиманоглу, А; Хирон, C; Cramer, JA; Французский, JA; Kossoff, E; Мула, М; Кэмфилд, PR (апрель 2017 г.). «Вопросы лечения детей с эпилепсией, переходящих на лечение взрослых». Эпилепсия и поведение . 69 : 153–160. DOI : 10.1016 / j.yebeh.2016.11.008 . PMID 28188045 . S2CID 205759047 .  
  10. ^ Quilichini PP, Chiron C, Бен-Ари Y, Gozlan H (2006). «Стирипентол, предполагаемый противоэпилептический препарат, увеличивает продолжительность открытия каналов рецепторов ГАМК-А» . Эпилепсия . 47 (4): 704–16. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2006.00497.x . PMID 16650136 . S2CID 14199574 .  [ мертвая ссылка ]
  11. ^ Trojnar М.К., Wojtal K, Trojnar MP, Czuczwar SJ (2005). «Стирипентол. Новое противоэпилептическое средство» (PDF) . Фармакологические отчеты: PR . 57 (2): 154–60. PMID 15886413 .  
  12. Перейти ↑ Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T (2015). «Нацеливание на ферменты ЛДГ с аналогом стирипентола для лечения эпилепсии». Наука . 347 (6228): 1362–67. Bibcode : 2015Sci ... 347.1362S . DOI : 10.1126 / science.aaa1299 . PMID 25792327 . S2CID 22024222 .  
  13. ^ a b «Научная оценка» (PDF) . EMA. 2007 г.
  14. ^ Стирипентол (Диакомит): для тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве (синдром Драве) (PDF) (отчет). Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. Апрель 2015 г.
  15. ^ «Информация о продукте Diacomit» . Министерство здравоохранения Канады . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  16. ^ «Пакет одобрения лекарств: Диакомит (стирипентол)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 сентября 2018 . Дата обращения 8 ноября 2020 .
  17. ^ Kossoff, E (январь 2014). "Стирипентол при синдроме Драве: стоит ли?" . Течение эпилепсии . 14 (1): 22–3. DOI : 10.5698 / 1535-7597-14.1.22 . PMC 3913306 . PMID 24526870 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Стирипентол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.