Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Амфетамины» перенаправляются сюда. О химическом веществе см. Амфетамин . Для использования в других целях, см Амфетамин (значения) .

Замещенный амфетамин
Класс препарата
Скелет рацемического амфетамина
Идентификаторы класса
Химический классЗамещенные производные амфетамина
В Викиданных
Оптические изомеры из амфетамина
L-amphetamine.svgD-amphetamine.svg
L-амфетамин-3D-vdW.pngD-амфетамин-3D-vdW.png
L-амфетаминD-амфетамин

Замещенные амфетамины - это класс соединений, основанный на структуре амфетамина ; [1] он включает все производные соединения, которые образуются при замене или замещении одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра амфетамина заместителями . [1] [2] [3] [4] Соединения этого класса охватывают множество фармакологических подклассов, включая , среди прочего , стимуляторы , эмпатогены и галлюциногены . [2] Примерами замещенных амфетаминов являются сам амфетамин,[1] [2] метамфетамин , [1] эфедрин , [1] катинон , [1] фентермин , [1] мефентермин , [1] бупропион , [1] метоксифенамин , [1] селегилин , [1] амфепрамон , [1] ] пировалерон , [1] МДМА (экстази) и ДОМ (STP).

Некоторые из замещенных производных амфетамина встречаются в природе, например, в листьях эфедры и растений кат, которые использовались людьми более 1000 лет из-за их фармакологических эффектов. [1] Амфетамин был впервые произведен в конце 19 века. К 1930-м годам амфетамин и некоторые из его производных соединений нашли применение в качестве противоотечных средств при симптоматическом лечении простуды, а также иногда в качестве психоактивных агентов. Их влияние на центральную нервную систему разнообразно, но их можно суммировать по трем частично совпадающим типам активности: психоаналептическому , галлюциногенному.и эмпатогенный . Различные замещенные амфетамины могут вызывать эти действия по отдельности или в комбинации.

Неполный список замещенных амфетаминов [ править ]

Общее или тривиальное имяХимическое названиеКоличество запасных частей
Амфетаминα-метил-фенэтиламин0
МетамфетаминN- метиламфетамин1
ЭтиламфетаминN- этиламфетамин1
ПропиламфетаминN- пропиламфетамин1
ИзопропиламфетаминN - изо- пропиламфетамин1
Фентерминα-Метиламфетамин1
Фенилпропаноламин (PPA)β-Гидроксиамфетамин, (1 R , 2 S ) -1
Катинаβ-Гидроксиамфетамин, (1 S , 2 S ) -1
Катинонβ-кетоамфетамин1
Ортетамин2-метиламфетамин1
2-фторамфетамин (2-FA)2-фторамфетамин1
3-метиламфетамин (3-МА)3-метиламфетамин1
2-фенил-3-аминобутан2-фенил-3-аминобутан1
3-фторамфетамин (3-FA)3-фторамфетамин1
Норфенфлурамин3-Trifluoromethylamphetamine1
4-метиламфетамин (4-МА)4-метиламфетамин1
пара- метоксиамфетамин (PMA)4-метоксиамфетамин1
пара- этоксиамфетамин4-этоксиамфетамин1
4-метилтиоамфетамин (4-МТА)4-метилтиоамфетамин1
Норфоледрин (α-Me-TRA)4-гидроксиамфетамин1
пара- бромамфетамин (PBA, 4-BA)4-бромамфетамин1
пара- Хлорамфетамин (PCA, 4-CA)4-хлорамфетамин1
пара- фторамфетамин (PFA, 4-FA, 4-FMP)4-фторамфетамин1
пара- йодамфетамин (PIA, 4-IA)4-йодамфетамин1
ClobenzorexN - (2-хлорбензил) -1-фенилпропан-2-амин1
ДиметиламфетаминN , N- диметиламфетамин2
БензфетаминN - бензил - N -methylamphetamine2
D- депренилN- Метил- N- пропаргиламфетамин, ( S ) -2
СелегилинN- Метил- N- пропаргиламфетамин, ( R ) -2
МефентерминN- Метил-α-метиламфетамин2
Фенпентерминα, β-диметиламфетамин2
Эфедринβ-Гидрокси- N- метиламфетамин, (1 R , 2 S ) -2
Псевдоэфедрин (PSE)β-Гидрокси- N- метиламфетамин, (1 S , 2 S ) -2
Меткатинонβ-кето- N -methylamphetamine2
Эткатинонβ-кето- N -ethylamphetamine2
Clortermine2-хлор-α-метиламфетамин2
Метоксиметиламфетамин (ММА)3-метокси-4-метиламфетамин2
Фенфлурамин3-трифторметил- N- этиламфетамин2
Дексфенфлурамин3-Трифторметил- N- этиламфетамин, ( S ) -2
4-метилметамфетамин (4-ММА)4-метил- N- метиламфетамин2
пара- метоксиметамфетамин (ПММА)4-метокси- N- метиламфетамин2
пара- метоксиэтиламфетамин ( PMEA )4-метокси- N- этиламфетамин2
Pholedrine4-гидрокси- N- метиламфетамин2
Хлорфентермин4-хлор-α-метиламфетамин2
пара- фторметамфетамин (PFMA, 4-FMA)4-фтор - N -methylamphetamine2
Ксилопропамин3,4-диметиламфетамин2
α-Метилдопамин (α-Me-DA)3,4-дигидроксиамфетамин2
3,4-Метилендиоксиамфетамин (МДА)3,4-Метилендиоксиамфетамин2
Диметоксиамфетамин (DMA)X, X-диметоксиамфетамин2
6-АПБ6- (2-аминопропил) бензофуран2
Нордефрин (α-Me-NE)β, 3,4-тригидроксиамфетамин, ( R ) -3
Оксилофринβ, 4-дигидрокси- N- метиламфетамин3
Алеф2,5-диметокси-4-метилтиоамфетамин3
Диметоксибромфетамин (DOB)2,5-диметокси-4-бромамфетамин3
Диметоксихлорамфетамин (DOC)2,5-диметокси-4-хлорамфетамин3
Диметоксифторэтиламфетамин (DOEF)2,5-диметокси-4-фторэтиламфетамин3
Диметоксиэтиламфетамин (DOET)2,5-диметокси-4-этиламфетамин3
Диметоксифторамфетамин (DOF)2,5-диметокси-4-фторамфетамин3
Диметоксийодамфетамин (DOI)2,5-диметокси-4-йодамфетамин3
Диметоксиметиламфетамин (DOM)2,5-диметокси-4-метиламфетамин3
Диметоксинитроамфетамин (ДОН)2,5-диметокси-4-нитроамфетамин3
Диметоксипропиламфетамин (ДОПР)2,5-диметокси-4-пропиламфетамин3
Диметокситрифторметиламфетамин (DOTFM)2,5-диметокси-4-трифторметиламфетамин3
Метилендиоксиметамфетамин ( МДМА )3,4-метилендиокси- N- метиламфетамин3
Метилендиоксиэтиламфетамин (МДЭА)3,4-метилендиокси- N- этиламфетамин3
Метилендиоксигидроксиамфетамин (MDOH)3,4-метилендиокси- N- гидроксиамфетамин3
2-метил-МДА3,4-метилендиокси-2-метиламфетамин3
5-метил-МДА4,5-метилендиокси-3-метиламфетамин3
Метоксиметилендиоксиамфетамин (MMDA)3-метокси-4,5-метилендиоксиамфетамин3
Триметоксиамфетамин (ТМА)X, X, X-триметоксиамфетамин3
Диметилкатинонβ-Кето- N , N- диметиламфетамин3
Диэтилкатинонβ-Кето- N , N- диэтиламфетамин3
Бупропионβ-кето-3-хлор- N - трет -butylamphetamine3
Мефедрон (4-MMC)β-кето-4-метил- N- метиламфетамин3
Метедрон (PMMC)β-кето-4-метокси- N- метиламфетамин3
Брепедрон (4-BMC)β-кето-4-бром- N- метиламфетамин3
Флефедрон (4-FMC)β-кето-4-фтор- N- метиламфетамин3

Пролекарства амфетамина / метамфетамина [ править ]

Различные пролекарства из амфетамина и / или метамфетамин существует, и включает в себя amfecloral , амфетаминила , бензфетамин , клобензорекс , D -deprenyl , диметиламфетамин , этиламфетамин , фенкамин , fenethylline , фенпропорекс , фюрфенорекс , lisdexamfetamine , мефенорекс , прениламин и селегилин . [5]

Структура [ править ]

Это показывает фенэтиламин синим цветом с отмеченными точками замещения. Амфетамин и его замещенные производные содержат СН 3 группу в альфа-положении (R & alpha ; ).
Это показывает , амфетамин с его замещением точек , отмеченные, за исключением N-положение на NH 2 группы , которая является опознавательным знаками.

Амфетамины представляют собой подгруппу соединений класса замещенных фенэтиламинов . Замещение атомов водорода приводит к большому классу соединений. Типичной реакцией является замещение метильными, а иногда и этильными группами в аминных и фенильных центрах: [7] [8] [9]

ВеществоЗаместителиСтруктураИсточники
Nαβфенильная группа
2345
Фенэтиламин
Амфетамин (α-метилфенилэтиламин)-CH 3[6]
Метамфетамин ( N- метиламфетамин)-CH 3-CH 3[6]
Фентермин (α-метиламфетамин)- (CH 3 ) 2[6]
Эфедрин-CH 3-CH 3-ОЙ[6]
Псевдоэфедрин-CH 3-CH 3-ОЙ[6]
Катинон-CH 3= O[6]
Меткатинон (эфедрон)-CH 3-CH 3= O[6]
МДА (3,4-метилендиоксиамфетамин)-CH 3-О-СН 2 -О-[6]
МДМА (3,4-метилендиоксиметамфетамин)-CH 3-CH 3-О-СН 2 -О-[6]
МДЭА (3,4-метилендиокси- N- этиламфетамин)-CH 2 -CH 3-CH 3-О-СН 2 -О-[6]
ЭДМА (3,4-этилендиокси-N-метиламфетамин)-CH 3-CH 3-O-CH 2 -CH 2 -O-
МБДБ ( N- метил-1,3-бензодиоксолилбутанамин)-CH 3-CH 2 -CH 3-О-СН 2 -О-
ПМА ( пара- метоксиамфетамин)-CH 3-O-CH 3
ПММА ( пара- метоксиметамфетамин)-CH 3-CH 3-O-CH 3
4-МТА (4-метилтиоамфетамин)-CH 3-S-CH 3
3,4-DMA (3,4-диметоксиамфетамин)-CH 3-O-CH 3-O-CH 3
3,4,5-триметоксиамфетамин (α-метилмескалин)-CH 3-O-CH 3-O-CH 3-O-CH 3
РОМ (2,5-диметокси-4-метиламфетамин)-CH 3-O-CH 3-CH 3-O-CH 3
ДОБ (2,5-диметокси-4-бромамфетамин)-CH 3-O-CH 3-Br-O-CH 3

История [ править ]

Основная статья: История и культура замещенных амфетаминов

Эфедра использовалась 5000 лет назад в Китае как лекарственное растение ; его активные ингредиенты: алкалоиды эфедрин, псевдоэфедрин , норэфедрин ( фенилпропаноламин ) и норпсевдоэфедрин ( катин ). У уроженцев Йемена и Эфиопии есть давняя традиция жевать листья ката для достижения стимулирующего эффекта. Активными веществами ката являются катинон и, в меньшей степени, катин. [10]

Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году румынским химиком Лазэром Эделяну , хотя его фармакологические эффекты оставались неизвестными до 1930-х годов. [11] МДМА был произведен в 1912 году (по другим данным в 1914 году [12] ) в качестве промежуточного продукта. Однако этот синтез также остался практически незамеченным. [13] В 1920-х годах были синтезированы метамфетамин и правовращающий оптический изомер амфетамина, декстроамфетамин . Этот синтез был побочным продуктом поиска эфедрина, бронходилататора, используемого для лечения астмы.добывается исключительно из природных источников. Безрецептурное употребление замещенных амфетаминов было начато в начале 1930-х годов фармацевтической компанией Smith, Kline & French (ныне часть GlaxoSmithKline ) в качестве лекарства ( бензедрина ) от простуды и заложенности носа . Впоследствии амфетамин использовался при лечении нарколепсии , ожирения , сенной лихорадки , ортостатической гипотензии , эпилепсии , болезни Паркинсона , алкоголизма и мигрени . [11] [14]«Усиливающий» эффект замещенных амфетаминов был быстро обнаружен, и злоупотребление замещенными амфетаминами было отмечено еще в 1936 году [14].

Таблетки амфетамина

Во время Второй мировой войны амфетамины использовались немецкими военными, чтобы не давать своим танкистам спать на длительное время и лечить депрессию . Было замечено, что после такой искусственно вызванной активности требуется длительный отдых. [11] Широкое использование замещенных амфетаминов началось в послевоенной Японии и быстро распространилось на другие страны. Модифицированные «дизайнерские амфетамины», такие как MDA и PMA, приобрели популярность с 1960-х годов . [14] В 1970 году Соединенные Штаты приняли «Закон о контролируемых веществах», который ограничивал немедицинское использование замещенных амфетаминов. [14] Уличное использование PMA было отмечено в 1972 году.[15] МДМА появился как заменитель МДА в начале 1970-х годов. [16] Американский химик Александр Шульгин впервые синтезировал это лекарство в 1976 году, и благодаря ему лекарство на короткое время стало применяться в психотерапии. [17] Рекреационное употребление росло, и в 1985 году МДМА был запрещен властями США в чрезвычайном порядке, инициированном Управлением по борьбе с наркотиками . [18]

С середины 1990-х годов МДМА стал популярным энтактогенным наркотиком среди молодежи, и довольно часто вещества, не относящиеся к МДМА, продавались как экстази. [19] Текущие испытания изучают его эффективность в качестве дополнения к психотерапии при лечении резистентного к лечению посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [20]

Правовой статус [ править ]

АгентыПравовой статус к 2009 году. [21] [22] [23] [24]
Конвенция ООН о психотропных веществах 1971 г. [25]насРоссияАвстралия
Амфетамин ( рацемический )Приложение IIПриложение IIПриложение IIГрафик 8
Декстроамфетамин ( D- амфетамин)Приложение IIПриложение IIГрафик IГрафик 8
Левоамфетамин ( L- амфетамин)Приложение IIПриложение IIПриложение IIIГрафик 8
МетамфетаминПриложение IIПриложение IIГрафик IГрафик 8
Катинон МеткатинонГрафик IГрафик IГрафик IГрафик 9
МДА , МДМА , МДЭАГрафик IГрафик IГрафик IГрафик 9
PMAГрафик IГрафик IГрафик IГрафик 9
ДОБ , ДОМ , 3,4,5-ТМАГрафик IГрафик IГрафик IГрафик 9

См. Также [ править ]

  • Замещенные фенэтиламины
  • Замещенные метилендиоксифенэтиламины
  • Замещенные катиноны
  • Замещенные фенилморфолины
  • 2Cs , DOx , 25-NB
  • Замещенные триптамины
  • Замещенные α-алкилтриптамины
  • D- депренил , пролекарство ингибитора MAO-B, которое метаболизируется как в D- амфетамин, так и в D- метамфетамин
  • Амфетаминил , торговая марка Aponeuron - амфетамин , который в значительной степени снят с рынка (из-за ответственности за злоупотребление)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Хэгель JM, Krizevski Р, Р Marsolais, Lewinsohn Е, Facchini PJ (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Trends Plant Sci . 17 (7): 404–412. DOI : 10.1016 / j.tplants.2012.03.004 . PMID  22502775 .Замещенные амфетамины, которые также называют фенилпропиламиноалкалоидами, представляют собой разнообразную группу азотсодержащих соединений, которые имеют фенетиламиновую основу с метильной группой в α-положении относительно азота (рис. 1). Бесчисленные вариации замен функциональных групп привели к созданию коллекции синтетических лекарств с различными фармакологическими свойствами, таких как стимуляторы, эмпатогены и галлюциногены [3]. ... Помимо (1 R , 2 S ) -эфедрина и (1 S , 2 S ) -псевдоэфедрина, множество других замещенных амфетаминов имеют важные фармацевтические применения. Стереохимия α-углерода часто является ключевым фактором фармакологической активности, при этом ( S) -энантиомеры являются более сильнодействующими. Например, ( S ) -амфетамин, широко известный как d-амфетамин или декстроамфетамин, проявляет в пять раз большую психостимулирующую активность по сравнению с его ( R ) -изомером [78]. Большинство таких молекул производится исключительно путем химического синтеза, и многие из них широко применяются в современной медицине. Например, ( S ) -амфетамин (рис. 4b), ключевой ингредиент Adderall и Dexedrine, используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) [79]. ...
    [Рис. 4] (b) Примеры синтетических, фармацевтически важных замещенных амфетаминов.
  2. ^ a b c Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39).
  3. ^ Лилльсунде P, T Корта (март 1991). «Определение кольцевых и N-замещенных амфетаминов как производных гептафторбутирила». Forensic Sci. Int . 49 (2): 205–213. DOI : 10.1016 / 0379-0738 (91) 90081-S . PMID 1855720 . 
  4. ^ Кастодио, Рэйли Джеймс Перес; Botanas, Chrislean Jun; Юн, Сон Шун; Пенья, Джун Брайан де ла; Пенья, Ирен Джой Дела; Ким, Микён; Ву, Тэсон; Со, Чон Ук; Чан, Чун-Гон; Квон, Ён Хо; Ким, Нам Ён (1 ноября 2017 г.). «Оценка потенциала злоупотребления новыми производными амфетамина с модификациями на сайтах амина (NBNA) и фенила (EDA, PMEA, 2-APN)» . Биомолекулы и терапия . 25 (6): 578–585. DOI : 10.4062 / biomolther.2017.141 . ISSN 2005-4483 . PMC 5685426 . PMID 29081089 .   
  5. ^ Райнхард Деттмайер; Марсель А. Верхофф; Харальд Ф. Шютц (9 октября 2013 г.). Судебная медицина: основы и перспективы . Springer Science & Business Media. стр. 519–. ISBN 978-3-642-38818-7.
  6. ^ a b c d e f g h i j k Barceloux DG (февраль 2012 г.). «Глава 1: Амфетамин и метамфетамин» . Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения (первое издание). Джон Вили и сыновья. п. 5. ISBN 9781118106051. Проверено 16 февраля 2019 .
  7. ^ Goldfrank, стр. 1125-1127
  8. ^ Гленнон, стр. 184-187
  9. ^ Schatzberg, p.843
  10. ^ Paul M Dewick (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход. Второе издание . Вайли. С. 383–384. ISBN 978-0-471-49640-3.
  11. ^ a b c Снег, стр. 1
  12. ^ А. Ричард Грин и др. (2003). «Фармакология и клиническая фармакология 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА, экстази)». Фармакологические обзоры . 55 (3): 463–508. DOI : 10,1124 / pr.55.3.3 . PMID 12869661 . S2CID 1786307 .  
  13. ^ Goldfrank, стр. 1125
  14. ^ a b c d Голдфрэнк, стр. 1119
  15. ^ Лян Хан Линг и др. (2001). «Отравление рекреационным наркотиком параметоксиамфетамином (« смерть »)» . Медицинский журнал Австралии . 174 (9): 453–5. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2001.tb143372.x . ЛВП : 2440/14508 . PMID 11386590 . S2CID 37596142 . Архивировано 26 ноября 2009 года.  
  16. ^ Foderaro, Лиза W. (11 декабря 1988). «Психоделический препарат под названием экстази набирает популярность в ночных клубах Манхэттена» . Нью-Йорк Таймс . Компания New York Times. Архивировано 17 ноября 2015 года . Проверено 27 августа 2015 года .
  17. ^ Benzenhöfer, Удо; Пасси, Торстен (9 июля 2010 г.). «Вновь открывая МДМА (экстази): роль американского химика Александра Т. Шульгина». Зависимость . 105 (8): 1355–1361. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2010.02948.x . PMID 20653618 . 
  18. ^ Снег, стр. 71
  19. ^ Goldfrank, стр. 1121
  20. ^ Mithoefer M., et al. (2011). «Безопасность и эффективность психотерапии с использованием ± 3,4-метилендиоксиметамфетамина у субъектов с хроническим, резистентным к лечению посттравматическим стрессовым расстройством: первое рандомизированное контролируемое пилотное исследование» . Журнал психофармакологии . 25 (4): 439–52. DOI : 10.1177 / 0269881110378371 . PMC 3122379 . PMID 20643699 .  
  21. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003. Архивировано 25 ноября 2010 года. CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) Издание за май 2010 г. Архивировано 24 декабря 2012 г. в Wayback Machine.
  22. ^ "Расписание наркотиков DEA" . Управление по борьбе с наркотиками США . Архивировано 10 февраля 2011 года . Проверено 17 ноября 2009 года .
  23. ^ «Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681« Об утверждении Перечня наркотических психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации » » . garant.ru (на русском языке). Архивировано 29 января 2012 года . Проверено 15 ноября 2009 года .
  24. ^ «Стандарт для единого списка лекарств и ядов (SUSMP)» . Австралийское управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано 27 июня 2015 года . Проверено 26 июня 2015 года .
  25. ^ "Конвенция о психотропных веществах, 1971" (PDF) . Организация Объединенных Наций . Архивировано 25 ноября 2010 года. CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )

Библиография [ править ]

  • Годсе, Хамид (2002). Наркотики и привыкание. Руководство по лечению. 3-е издание . Издательство Кембриджского университета. п. 501. ISBN. 978-0-511-05844-8.
  • Гленнон, Ричард А. (2008). «Нейробиология галлюциногенов» . Учебник американского психиатрического издательства по лечению наркозависимости . Американское Психиатрическое Издательство. ISBN 978-1-58562-276-4.
  • Голдфрэнк, Льюис Р. и Фломенбаум, Нил (2006). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфрэнка, 8-е издание . Макгроу Хилл. ISBN 978-0-07-147914-1.
  • Кацунг, Бертрам Г. (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология. 11-е издание . McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-160405-5.
  • Ледгард, Джаред (2007). Лабораторная история наркотиков. Том 1. Амфетамины и производные . Джаред Ледгард. п. 268. ISBN 978-0-615-15694-1.
  • Шацберг, Алан Ф. и Немерофф, Чарльз Б. (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии . Американское Психиатрическое Издательство. ISBN 978-1-58562-309-9.
  • Снег, Отто (2002). Синтез амфетамина . Thoth Press. ISBN 978-0-9663128-3-6.
  • Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. (2000). Наркотики. Свойства, эффекты, фармакокинетика, метаболизм . МА: Триада-Икс. ISBN 978-5-94497-029-9.

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с замещенными амфетаминами на Викискладе?