Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

TRPV - это семейство временных катионных каналов рецепторного потенциала (TRP-каналы) у животных. Все TRPV обладают высокой селективностью к кальцию.

TRP-каналы - это большая группа ионных каналов, состоящая из шести семейств белков, расположенных в основном на плазматической мембране многих типов клеток человека и животных, а также у некоторых грибов. [2] TRP-каналы были первоначально обнаружены в trp- мутантном штамме плодовой мушки Drosophila [3], который обнаруживал временное повышение потенциала в ответ на световые стимулы, и поэтому были названы каналами «транзиторного рецепторного потенциала». [4]Название теперь относится только к семейству белков с похожей структурой и функцией, но не к механизму их активации. Позднее TRP-каналы были обнаружены у позвоночных, где они повсеместно экспрессируются во многих типах клеток и тканях. Существует около 28 каналов TRP, которые имеют некоторое структурное сходство друг с другом. [5] Они сгруппированы в две широкие группы: группа 1 включает TRPC («C» - канонический), TRPV («V» - ваниллоид ), TRPM («M» - меластатин), TRPN и TRPA . В группу 2 входят TRPP («P» для поликистоза) и TRPML («ML» для муколипина).

Структура [ править ]

Функциональные ионные каналы TRPV имеют тетрамерную структуру и являются либо гомотетрамерными (четыре идентичных субъединицы), либо гетеротетрамерными (всего четыре субъединицы, выбранные из двух или более типов субъединиц). Четыре субъединицы симметрично расположены вокруг поры ионной проводимости. Хотя степень гетеромеризации была предметом некоторых дискуссий, самые последние исследования в этой области предполагают, что все четыре термочувствительных TRPV (1-4) могут образовывать гетеромеры друг с другом. Этот результат согласуется с общим наблюдением, что совместная сборка TRP имеет тенденцию происходить между субъединицами с высоким сходством последовательностей. Как субъединицы TRP распознают и взаимодействуют друг с другом, все еще плохо изучено. [6] [7]

Каждый из компонентов мономерной субъединицы TRPV-канала содержит шесть трансмембранных (TM) доменов (обозначенных S1-S6) с поровым доменом между пятым (S5) и шестым (S6) сегментами. [8] Субъединицы TRPV содержат от трех до пяти N-концевых анкириновых повторов . [9]

Функция [ править ]

Белки TRPV реагируют на вкус чеснока ( аллицин ). TRPV1 способствует возникновению ощущений тепла и воспаления и опосредует резкий запах и болевые ощущения, связанные с капсаицином и пиперином .

Члены семьи [ править ]

В таблице ниже приведены функции и свойства отдельных членов семейства каналов TRPV: [10] [11]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в TRP связаны с нейродегенеративными расстройствами, дисплазией скелета , заболеваниями почек [2] и могут играть важную роль в развитии рака. TRP могут стать важными терапевтическими мишенями. Роль TRPV1, TRPV2 и TRPV3 как терморецепторов, а также роль TRPV4 как механорецепторов имеет важное клиническое значение; уменьшение хронической боли может быть возможным за счет воздействия на ионные каналы, участвующие в тепловых, химических и механических ощущениях, для снижения их чувствительности к раздражителям. [13] Например, использование агонистов TRPV1 потенциально может ингибировать ноцицепцию на TRPV1, особенно в ткани поджелудочной железы, где TRPV1 экспрессируется в высокой степени. [14]Было показано, что агонист TRPV1 капсаицин, содержащийся в перце чили, облегчает нейропатическую боль. [2] Антагонисты TRPV1 подавляют ноцицепцию TRPV1.

Роль в раке [ править ]

Измененная экспрессия белков TRP часто приводит к онкогенезу , что четко видно в TRPM1. [14] Отмечены особенно высокие уровни TRPV6 при раке простаты. Такие наблюдения могут быть полезны для отслеживания прогрессирования рака и могут привести к разработке лекарств, активирующих ионные каналы, что приведет к апоптозу и некрозу . Еще предстоит провести много исследований, чтобы выяснить, приводят ли мутации TRP-канала к прогрессированию рака или являются ли они ассоциированными мутациями.

Как мишени для наркотиков [ править ]

Четыре TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 и TRPV4) экспрессируются в афферентных ноцицепторах , нейронах, чувствительных к боли, где они действуют как преобразователи тепловых и химических стимулов. Следовательно, антагонисты или блокаторы этих каналов могут найти применение для профилактики и лечения боли. [15] Ряд селективных блокаторов TRPV1 в настоящее время проходят клинические испытания для лечения различных типов боли. [16]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка антагонистов TRPV1
  • TRPA1

Ссылки [ править ]

  1. ^ Brauchi S, G Орта, Mascayano С, Салазар М, Раддац Н, Урбиной Н, Rosenmann Е, Гонсалес-Нило Р, Р Latorre (июнь 2007 г.). «Вскрытие компонентов для активации PIP2 и термочувствительности в каналах TRP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (24): 10246–51. DOI : 10.1073 / pnas.0703420104 . PMC  1891241 . PMID  17548815 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ a b c Winston KR, Lutz W (март 1988 г.). «Линейный ускоритель как нейрохирургический инструмент стереотаксической радиохирургии». Нейрохирургия . 22 (3): 454–64. DOI : 10.1097 / 00006123-198803000-00002 . PMID 3129667 . 
  3. ^ Cosens DJ, Manning A (октябрь 1969). «Аномальная электроретинограмма от мутанта дрозофилы». Природа . 224 (5216): 285–7. DOI : 10.1038 / 224285a0 . PMID 5344615 . 
  4. ^ Монтелл C, Рубин М. (апрель 1989). «Молекулярная характеристика локуса trp Drosophila: предполагаемый интегральный мембранный белок, необходимый для фототрансдукции». Нейрон . 2 (4): 1313–23. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (89) 90069-х . PMID 2516726 . 
  5. ^ Ислам MS, изд. (Январь 2011 г.). Каналы переходных рецепторных потенциалов . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 704 . Берлин: Springer. п. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
  6. ^ Vennekens R, G Owsianik, Nilius B (2008). «Каналы катионов потенциальных временных рецепторов ваниллоида: обзор». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (1): 18–31. DOI : 10,2174 / 138161208783330763 . PMID 18220815 . 
  7. Перейти ↑ Cheng W, Yang F, Takanishi CL, Zheng J (март 2007). «Термочувствительные субъединицы TRPV-канала объединяются в гетеромерные каналы с промежуточной проводимостью и стробирующими свойствами» . J. Gen. Physiol. 129 (3): 191–207. DOI : 10,1085 / jgp.200709731 . PMC 2151614 . PMID 17325193 .   CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Ванье B, Zhu X, Brown D, L Birnbaumer (апрель 1998). «Топология мембраны временного рецепторного потенциала 3 человека, полученная на основе мутагенеза со сканированием гликозилирования и иммуноцитохимии эпитопа» . J. Biol. Chem . 273 (15): 8675–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.15.8675 . PMID 9535843 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Монтелл C (февраль 2005). «Суперсемейство катионных каналов TRP». Sci. СТКЕ . 2005 (272): re3. DOI : 10.1126 / stke.2722005re3 . PMID 15728426 . 
  10. Перейти ↑ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . 
  11. ^ Венкатачалам K, Монтелл C (2007). «Каналы ГТО» . Ежегодный обзор биохимии . 76 (1): 387–417. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.75.103004.142819 . PMC 4196875 . PMID 17579562 .  
  12. ^ Мундта N, Spehr М, Лишко П.В. (июль 2018). «TRPV4 - это чувствительный к температуре ионный канал спермы человека» . eLife . 7 . DOI : 10.7554 / elife.35853 . PMC 6051745 . PMID 29963982 .  
  13. Levine JD, Alessandri-Haber N (август 2007 г.). «Каналы ГТО: цели для снятия боли» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1772 (8): 989–1003. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2007.01.008 . PMID 17321113 .  
  14. ^ Б Prevarskaya N, Чжан L, Barritt G (август 2007). «Каналы TRP при раке» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1772 (8): 937–46. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2007.05.006 . PMID 17616360 .  
  15. Levine JD, Alessandri-Haber N (август 2007 г.). «Каналы ГТО: цели для снятия боли» (PDF) . Биохим. Биофиз. Acta . 1772 (8): 989–1003. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2007.01.008 . PMID 17321113 .  
  16. ^ Szallasi A, Кортрайт Д.Н., Blum CA, Ид SR (май 2007). «Ваниллоидный рецептор TRPV1: 10 лет от клонирования канала до подтверждения концепции антагониста». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 6 (5): 357–72. DOI : 10.1038 / nrd2280 . PMID 17464295 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Transient + Receptor + Potential + каналы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Переходные потенциальные каналы рецепторов» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • «База данных TRIP» . вручную созданная база данных белок-белковых взаимодействий для TRP-каналов млекопитающих .