Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Талазопариб
Talazoparib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТалзенна
Другие названияБМН-673
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618070
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D
Пути администрированияВнутрь (капсулы)
Класс препаратаИнгибитор PARP
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками74%
МетаболизмМинимальный метаболизм (<30%)
Ликвидация Период полураспада90 (± 58) часов
Экскреция69% в моче, 20% в кале
Идентификаторы
  • (8 S , 9 R ) -5-Фтор-8- (4-фторфенил) -9- (1-метил- 1H -1,2,4-триазол-5-ил) -2,7,8,9 -тетрагидро-3 H -пиридо [4,3,2-де] фталазин-3-он
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100 249 319 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 14 F 2 N 6 O
Молярная масса380,359  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cn1c (ncn1) [C @ H] 2c3c4c (cc (cc4N [C @@ H] 2c5ccc (cc5) F) F) c (= O) [nH] n3
  • InChI = 1S / C19H14F2N6O / c1-27-18 (22-8-23-27) 15-16 (9-2-4-10 (20) 5-3-9) 24-13-7-11 (21) 6-12-14 (13) 17 (15) 25-26-19 (12) 28 / h2-8,15-16,24H, 1H3, (H, 26,28) / t15-, 16- / м1 / s1
  • Ключ: HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N

Талазопариб , продаваемый под торговой маркой Talzenna , представляет собой пероральный ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), разработанный Pfizer для лечения распространенного рака груди с мутациями BRCA зародышевой линии . [1] Талазопариб аналогичен первому в классе ингибитору PARP, олапарибу . [2] [3] Он был одобрен в октябре 2018 года в США и июне 2019 года в Европейском союзе для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии, HER2-отрицательным раком. [2] [4] [5] [6]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее серьезные побочные эффекты в исследованиях были связаны с системой кроветворения и включали анемию (низкое количество эритроцитов), нейтропению (низкое количество нейтрофилов в крови) и тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов ). Серьезные формы этих состояний (3-4 степени) встречались у 39%, 21% и 15% пациентов соответственно. Другие побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота , выпадение волос и усталость, были в основном умеренными. [7]

Взаимодействия [ править ]

Комбинация с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP, может повышать концентрацию талазопариба в организме. [7]

Механизм действия [ править ]

Талазопариб действует как ингибитор поли-АДФ-рибозной полимеразы (PARP), который помогает в репарации одноцепочечной ДНК. Клетки с мутациями BRCA1 / 2 восприимчивы к цитотоксическим эффектам ингибиторов PARP из-за накопления повреждений ДНК. [1] Талазопариб обладает более высокой эффективностью, чем олапариб, из-за дополнительного механизма действия, называемого захватом PARP. Захват PARP - это механизм действия, при котором молекула PARP захватывается ДНК, что препятствует способности клеток к репликации. Обнаружено, что талазопариб примерно в 100 раз эффективнее улавливания PARP, чем олапариб. [8]Однако эта повышенная эффективность не может напрямую влиять на клиническую эффективность, поскольку необходимо учитывать многие другие факторы. [3] [8]

Коммерциализация [ править ]

Талазопариб был первоначально разработан BioMarin Pharmaceutical Inc. Однако Medivation Inc. приобрела все мировые права на талазопариб в августе 2015 года, чтобы расширить свою глобальную франшизу в области онкологии. [9] Medivation приобрела талазопариб за 410 миллионов долларов с дополнительными выплатами в размере до 160 миллионов долларов в виде роялти и промежуточных этапов. В соответствии с этим соглашением Medivation приняла на себя всю финансовую ответственность за дальнейшую разработку, регулирование и коммерциализацию талазопариба. [9] [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Medivation Inc. "Талазопариб" .
  2. ^ a b «FDA одобряет Lynparza для лечения запущенного рака яичников» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 19 декабря 2014 г.[ мертвая ссылка ]
  3. ^ a b Brown JS, Kaye SB, Yap TA (март 2016 г.). «Ингибиторы PARP: гонка началась» . Британский журнал рака . 114 (7): 713–5. DOI : 10.1038 / bjc.2016.67 . PMC 4984871 . PMID 27022824 .  
  4. ^ Pfizer Inc. «Европейская комиссия одобряет TALZENNA (талазопариб) для пациентов с наследственным (зародышевым) BRCA-мутировавшим местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы» .
  5. ^ «Пакет одобрения лекарств: Талзенна (талазопариб)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 октября 2018 . Проверено 10 марта 2020 .
  6. ^ "Talzenna EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 8 июля 2019 . Проверено 10 марта 2020 .
  7. ^ a b Talzenna FDA Professional Drug Information
  8. ^ а б Шен Й, Аояги-Шарбер М., Ван Б. (июнь 2015 г.). «Улавливающая поли (АДФ-рибоза) полимераза» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 353 (3): 446–57. DOI : 10,1124 / jpet.114.222448 . PMID 25758918 . S2CID 9810541 .  
  9. ^ a b Биомарин (24 августа 2015 г.). «Medivation для расширения глобальной онкологической франшизы с приобретением всех прав во всем мире на талазопариб (BMN 673), мощный ингибитор PARP, от BioMarin» .
  10. ↑ Inman S (25 августа 2015 г.). «Medivation приобретает ингибитор PARP компании BioMarin - талазопариб» .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Талазопариб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тозилат талазопариба» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.