Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тасимелтеон
Тасимелтеон 2.svg
Клюшка и мяч Tasimelteon.png
Клинические данные
Торговые наименованияХетлиоз, Hetlioz LQ
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa615004
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступностьне определяется у людей [1]
Связывание с белками89–90%
МетаболизмОбширные печени, в первую очереди CYP1A2 и CYP3A4 -опосредованных
Ликвидация Период полураспада0,9–1,7 ч / 0,8–5,9 ч (конечный)
Экскреция80% в моче, 4% в кале
Идентификаторы
  • (1 R , 2 R ) - N - [2- (2,3-дигидробензофуран-4-ил) циклопропилметил] пропанамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.114.889 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 19 N O 2
Молярная масса245,322  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CCC (= O) NC [C @@ H] 1C [C @ H] 1C2 = C3CCOC3 = CC = C2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H19NO2 / c1-2-15 (17) 16-9-10-8-13 (10) 11-4-3-5-14-12 (11) 6-7-18-14 / ч3- 5,10,13H, 2,6-9H2,1H3, (H, 16,17) / t10-, 13 + / m0 / с1 ☒N
  • Ключ: PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Tasimelteon , продаваемый под торговой маркой Hetlioz , - это лекарство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) [2] в январе 2014 года для лечения не 24-часового расстройства сна и бодрствования (также называемого не-24, N24 и N24HSWD). [3] В июне 2014 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку на регистрацию в ЕС тазимелтеона [4], а в июле 2015 года препарат был одобрен в Европейском союзе для лечения не 24-часового ритма сна и бодрствования. расстройство у полностью слепых взрослых [5], но не в более редких случаях у не-24 у зрячих.

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, сонливость, тошноту (тошноту) и головокружение. [6]

Медицинское использование [ править ]

В Соединенных Штатах тазимелтеон в капсулах показан для лечения нарушений сна и бодрствования, не связанных с 24 часами (Non-24), у взрослых и для лечения нарушений сна в ночное время при синдроме Смита-Магениса (SMS) у людей шестнадцатилетнего возраста. возраст и старше. [7] Пероральная суспензия Тазимелтеон показана для лечения нарушений ночного сна при СМС у детей от 3 до 15 лет. [7]

В Европейском союзе капсулы тазимелтеона показаны для лечения не 24-часового расстройства сна и бодрствования (Non-24) у полностью слепых взрослых. [6]

Капсула и жидкая суспензия тазимелтеона не являются взаимозаменяемыми. [7]

Tasimelteon является селективный агонист для рецепторов мелатонина МТ 1 и МТ 2 , подобно другим членам агониста рецептора мелатонина класса из которых Рамелтеон (2005) и агомелатина (2009) были первым утвержденным. [8] При лечении N24HSWD, как и при применении мелатонина или других производных мелатонина, у пациента может наблюдаться улучшение времени сна при приеме препарата. Возвращение к исходному состоянию сна происходит в течение месяца после прекращения приема. [9]

Развитие [ править ]

Тазимелтеон (ранее известный как BMS-214,778) был разработан для лечения бессонницы и других нарушений сна. В марте 2005 года было завершено исследование фазы II по расстройствам циркадного ритма сна. [10] В 2006 году было проведено исследование фазы III бессонницы. [11] Вторая фаза III исследования бессонницы, на этот раз касающейся первичной бессонницы, была завершена в июне 2008 года. . [12] в 2010 году FDA предоставлен сиротский статус лекарственного средства для tasimelteon, затем рассматривается в качестве исследуемого препарата, для использования в полностью слепых взрослых с N24HSWD. [13] (Посредством таких механизмов, как упрощение процесса утверждения и продление периодов эксклюзивности, статус орфанного лекарства стимулирует разработку лекарств для редких состояний, которые в противном случае могли бы не иметь достаточных коммерческих стимулов.)

По завершении испытаний фазы III, интерпретация клинических испытаний, проведенная исследовательской группой, пришла к выводу, что препарат может иметь терапевтический потенциал при преходящей бессоннице при нарушениях циркадного ритма сна. [14] В ходе исследования, продолжавшегося год (2011–2012) в Гарварде, тестировалось использование тазимелтеона у слепых пациентов с расстройством сна и бодрствования не 24 часа в сутки. Препарат не тестировался ни у детей, ни у незрячих людей.

Утверждение FDA [ править ]

В мае 2013 года компания Vanda Pharmaceuticals подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов новую заявку на лекарственный препарат тасимелтеон для лечения не 24-часового расстройства сна и бодрствования у полностью слепых людей. Он был одобрен FDA 31 января 2014 года под торговой маркой Hetlioz. [3] По мнению Public Citizen , правозащитной группы , FDA ошибочно разрешило пометить его, не заявив, что он одобрен для использования только полностью слепыми людьми. [15] Тем не менее, FDA обновило свой пресс-релиз 2 октября 2014 г., чтобы уточнить разрешенное использование Hetlioz, которое распространяется как на зрячие, так и слепые люди. Обновление не изменило маркировку препарата (информацию о назначении). [16]

Токсичность [ править ]

Эксперименты с грызунами выявили ухудшение фертильности, рост некоторых видов рака и серьезные побочные эффекты во время беременности при дозах, превышающих то, что считается «дозой для человека». [17] [18]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка агонистов рецепторов мелатонина

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Материалы заседания Консультативного комитета Tasimelteon" (PDF) . Vanda Pharmaceuticals Inc., ноябрь 2013 г.
  2. ^ «Протокол утверждения стенограммы FDA» (PDF) . FDA. 14 ноября 2013 г.
  3. ^ a b Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (31 января 2014 г.). «FDA одобряет Гетлиоз: первое средство от бессонницы для сна и бодрствования» (пресс-релиз). FDA.[ мертвая ссылка ]
  4. ^ "tasimelteon (Hetlioz) База данных новых лекарств UKMi онлайн" . Проверено 6 августа 2014 года .
  5. ^ «Hetlioz получает одобрение Европейской комиссии для лечения расстройств сна и бодрствования, не связанных с 24 часами, у полностью слепых» . MarketWatch . 7 июля 2015 . Проверено 8 июля 2015 г. - через PR Newswire.[ мертвая ссылка ]
  6. ^ а б "Хетлиоз ЕПАР" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  7. ^ a b c «Гетлиозтазимелтеон в капсулах» . DailyMed .
  8. ^ Vachharajani Н.Н., Yeleswaram K, бултон DW (апрель 2003). «Доклиническая фармакокинетика и метаболизм BMS-214778, нового агониста рецепторов мелатонина». Журнал фармацевтических наук . 92 (4): 760–72. DOI : 10.1002 / jps.10348 . PMID 12661062 . 
  9. ↑ Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ (октябрь 2000 г.). «Удержание мелатонином свободных циркадных ритмов у слепых». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (15): 1070–7. DOI : 10.1056 / NEJM200010123431503 . PMID 11027741 . 
  10. ^ Номер клинического испытания NCT00490945 "Безопасность и эффективность VEC-162 в отношении циркадного ритма у здоровых взрослых добровольцев" на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Номер клинического испытания NCT00291187 "Исследование VEC-162 на здоровых взрослых добровольцах на модели бессонницы" на ClinicalTrials.gov
  12. ^ Номер клинического испытания NCT00548340 "Исследование VEC-162 у взрослых пациентов с первичной бессонницей" на ClinicalTrials.gov
  13. ^ Ламберг Л. "Улучшение сна и бдительности у слепых (Часть 5)" . Матильда Зиглер. Журнал для слепых . Проверено 15 мая 2014 года .
  14. ^ Раджаратнама С.М., Polymeropoulos МН, Фишер Д., Рот Т, Скотт С, Birznieks G, Klerman ЕВ (февраль 2009 г.). «Агонист мелатонина тазимелтеон (VEC-162) от преходящей бессонницы после сдвига времени сна: два рандомизированных контролируемых многоцентровых исследования». Ланцет . 373 (9662): 482–91. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61812-7 . PMID 19054552 . S2CID 36568291 .  
  15. ^ Carome M (1 июля 2015). «Возмущение месяца: FDA делает серьезную ошибку, одобрив лекарство от редкого нарушения сна» . Huffington Post . Проверено 8 июля 2015 года .
  16. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (31 января 2014 г.). «НОВОСТИ FDA: FDA одобряет Гетлиоз: первое средство от нарушения сна и бодрствования у слепых людей, не связанного с суточным бодрствованием» . FDA.
  17. ^ "Центр лечения побочных эффектов: Клиническая фармакология Гетлиоз" . RxList. 10 февраля 2014 г.
  18. ^ "Центр лекарств побочных эффектов: предупреждения и меры предосторожности Hetlioz" . RxList. 10 февраля 2014 г. В исследованиях на животных введение тазимелтеона во время беременности привело к токсичности для развития (эмбриофетальная смертность, нейроповеденческие нарушения и снижение роста и развития потомства) в дозах, до 200 раз превышающих те, которые используются в клинических условиях.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тасимелтеон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.