Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тенектеплаза
Клинические данные
Торговые наименованияTNKase
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
ЭкскрецияПечень
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаС 2561 H 3919 N 747 O 781 S 40
Молярная масса58 951 0,37  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Тенектеплаза (продается под торговыми названиями TNKase и Metalyse ) - это фермент, используемый в качестве тромболитического препарата .

Тенектеплаза представляет собой активатор тканевого плазминогена (tPA), продуцируемый технологией рекомбинантной ДНК с использованием установленной линии клеток млекопитающих ( клетки яичников китайского хомячка ). Тенектеплаза представляет собой гликопротеин из 527 аминокислот, полученный путем введения следующих модификаций в комплементарную ДНК (кДНК) природного tPA человека: замена треонина 103 на аспарагин и замена аспарагина 117 на глутамин, как внутри домена крингла 1, так и замена тетрааланином у аминокислот 296–299 в протеазном домене.

Тенектеплаза представляет собой рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, который получают из нативного t-PA путем модификаций в трех сайтах структуры белка. Он связывается с фибриновым компонентом тромба (сгусток крови) и избирательно превращает связанный с тромбом плазминоген в плазмин, который разрушает фибриновую матрицу тромба. Тенектеплаза обладает более высокой специфичностью к фибрину и большей устойчивостью к инактивации ее эндогенным ингибитором ( PAI-1 ) по сравнению с нативным t-PA.

Аббревиатура TNK обычно используется для обозначения тенектеплазы, но сокращение названий лекарств не является лучшей практикой в медицине, и фактически TNK является одним из примеров, приведенных в списке запрещенных к применению Института безопасных методов лечения (ISMP).

Исследование [ править ]

Исследователи из Университета Ньюкасла в Австралии говорят, что они совершили значительный прорыв в лечении пациентов, перенесших инсульт, с помощью широко используемых лекарств. [1] Результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии. Продолжаются споры о том, вредно ли это лечение, и между врачами неотложной помощи и неврологами продолжаются серьезные дискуссии о том, следует ли вообще использовать это лечение.

Фармакокинетика [ править ]

Распределение: приблизительно объем плазмы

Метаболизм: в первую очередь печеночный.

Период полувыведения: двухфазный: начальный: 20-24 минуты; Терминал: 90–130 минут

Выделение: Клиренс: Плазма: 99-119 мл / мин.

Галерея [ править ]

  • Вот ТНК-тПА. Он очень похож на t-PA, но гликозилирование, происходящее в Kringle 1, регулируется. Мутация T103N означает, что в этот момент происходит гликозилирование. Мутация N117E означает, что в этот момент отсутствует высокий остаток сахара маннозы.

  • В человеческом t-PA аминокислоты в положениях 296-299 представляют собой лизин , гистидин и два аргинина .

  • В TNK-tPA эти аминокислоты заменены четырьмя аланинами . Эта мутация отвечает за повышенную устойчивость к PAI-1 .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Парсонс М, Спратт Н, Bivard А, Кэмпбелл В, Чанг К, Р Miteff, О'Брайен В, Bladin С, McElduff Р, Аллен С, Бэтемэн G, Доннан G, S Дэвис, Леви С (март 2012). «Рандомизированное испытание тенектеплазы по сравнению с альтеплазой при остром ишемическом инсульте». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (12): 1099–107. DOI : 10.1056 / NEJMoa1109842 . ЛВП : 1959,13 / 1039697 . PMID  22435369 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гурбель П.А., Хейс К., Блиден К.П., Йохо Дж., Tantry US (январь 2005 г.). «Связанные с тромбоцитами эффекты тенектеплазы по сравнению с альтеплазой по сравнению с ретеплазой». Свертывание крови и фибринолиз . 16 (1): 1–7. DOI : 10.1097 / 00001721-200501000-00001 . PMID  15650539 . S2CID  44664652 .
  • Мельцер С., Рихтер С., Рогалла П., Борхес А.С., Терес Х., Бауман Г., Лаул М. (август 2004 г.). «Тенектеплаза для лечения массивной и субмассивной тромбоэмболии легочной артерии». Журнал тромбоза и тромболизиса . 18 (1): 47–50. DOI : 10.1007 / s11239-004-0174-Z . PMID  15744554 . S2CID  10947258 .
  • Охман Э.М., Ван де Верф Ф., Антман Э.М., Калифф Р.М., де Лемос Дж. А., Гибсон С.М., Оливеро Р.Л., Харрельсон Л., МакКейб С., Дибаттист П., Браунвальд Э. (июль 2005 г.). «Тенектеплаза и тирофибан при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: результаты рандомизированного исследования». Американский журнал сердца . 150 (1): 79–88. DOI : 10.1016 / j.ahj.2005.01.007 . PMID  16084152 .
  • Де Лука Дж., Сурьяпраната Х., Кьяриелло М. (декабрь 2005 г.). «Тенектеплаза с последующей немедленной ангиопластикой более эффективна, чем одна тенектеплаза для людей с ИМпST. Комментарий». Доказательная кардиоваскулярная медицина . 9 (4): 284–7. DOI : 10.1016 / j.ebcm.2005.09.021 . PMID  16380055 .
  • Оценка эффективности безопасности новой стратегии лечения с помощью чрескожного коронарного вмешательства (ASSENT-4 PCI). (Февраль 2006 г.). «Первичное чрескожное коронарное вмешательство с применением тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ЧКВ ASSENT-4): рандомизированное исследование». Ланцет . 367 (9510): 569–78. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 68147-6 . PMID  16488800 . S2CID  23972378 .
  • Бозман В.П., Кляйнер Д.М., Фергюсон К.Л. (июнь 2006 г.). «Эмпирическая тенектеплаза связана с повышенным восстановлением спонтанного кровообращения и краткосрочной выживаемостью у пациентов с остановкой сердца, не отвечающих на стандартные вмешательства». Реанимация . 69 (3): 399–406. DOI : 10.1016 / j.resuscitation.2005.09.027 . PMID  16563599 .
  • Hull JE, Hull MK, Urso JA, Park HA (апрель 2006 г.). «Тенектеплаза при острой ишемии голени: эффективность, дозы и побочные эффекты». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 17 (4): 629–36. DOI : 10,1097 / 01.RVI.0000202751.74625.79 . PMID  16614145 .
  • http://www.abc.net.au/news/2012-03-22/stroke-study-makes-treatment-breakthrough/3905512
  • Парсонс М., Спратт Н., Бивард А., Кэмпбелл Б., Чанг К., Митефф Ф., О'Брайен Б., Бладин С., Макэлдафф П., Аллен С., Бейтман Г., Доннан Г., Дэвис С., Леви К. (март 2012 г.). «Рандомизированное испытание тенектеплазы по сравнению с альтеплазой при остром ишемическом инсульте». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (12): 1099–107. DOI : 10.1056 / NEJMoa1109842 . ЛВП : 1959,13 / 1039697 . PMID  22435369 .

Внешние ссылки [ править ]

  • MedlinePlus DrugInfo uspdi-500145