• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • Связывание фактора транскрипции • Связывание с кальмодулином • Активность фактора транскрипции, связывание с последовательностью дистального энхансера РНК-полимеразы II • Связывание с ДНК • GO: 0001200 , GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, РНК-полимераза II-специфическая • Связывание с белком GO: 0001948 • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающая транскрипция активаторная активность, специфично для РНК-полимеразы II
Сотовый компонент
• цитоплазма • ядерное пятнышко • нуклеоплазма • ядро клетки
Биологический процесс
• дифференциация клеток • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • дифференциация пола • транскрипция, ДНК-шаблон • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • позитивная регуляция развития мужских гонад • определение мужского пола • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • развитие центральной нервной системы • позитивная регуляция экспрессии генов • дифференциация нейронов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
6736
21674
Ансамбль
ENSG00000184895
ENSMUSG00000069036
UniProt
Q05066
Q05738
RefSeq (мРНК)
NM_003140
NM_011564
RefSeq (белок)
NP_003131
NP_035694
Расположение (UCSC)
Chr Y: 2.79 - 2.79 Мб
Chr Y: 2.66 - 2.66 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
У человека ген SRY расположен на коротком (p) плече Y-хромосомы в положении 11.2.
Фактор, определяющий яички ( TDF ), также известный как белок области Y ( SRY ) , определяющий пол , представляет собой ДНК-связывающий белок (также известный как ген-регуляторный белок / фактор транскрипции ), кодируемый геном SRY , который отвечает за инициирование определения мужского пола у терианских млекопитающих ( плацентарные и сумчатые ). [5] SRY является интроны секса -determining гена на Y - хромосоме . [6]Мутации в этом гене приводят к ряду нарушений полового развития (DSD) с различным влиянием на фенотип и генотип человека.
TDF является членом семейства генов SOX (SRY-like box) ДНК- связывающих белков. В комплексе с белком SF1 TDF действует как фактор транскрипции , вызывающий повышенную регуляцию других факторов транскрипции , в первую очередь SOX9 . [7] Его экспрессия вызывает развитие первичных половых тяжей , которые позже развиваются в семенные канальцы . Эти тяжи образуются в центральной части еще недифференцированной гонады , превращая ее в яичко . Теперь индуцированные клетки Лейдига яичка начинают секретироватьтестостерон , а клетки Сертоли вырабатывают антимюллеров гормон . [8] Эффекты гена SRY обычно проявляются через 6-8 недель после формирования плода, что подавляет рост анатомических структур самок у самцов. Это также способствует развитию доминирующих мужских качеств.
СОДЕРЖАНИЕ
1 Эволюция и регуляция генов
1.1 Эволюция
1.2 Регулирование
2 Функция
2.1 Действие в ядре
2.2 SOX9 и дифференциация семенников
3 Влияние расстройств SRY на выражение пола
3.1 Роль в других заболеваниях
3.2 Использование в олимпийском просмотре
3.3 Текущие исследования
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Эволюция и регуляция генов [ править ]
Эволюция [ править ]
SRY мог возникнуть в результате дупликации гена, связанного с Х-хромосомой SOX3 , члена семейства Sox . [9] [10] Такое дублирование произошло после раскола между однопроходными и therians . У монотремов отсутствует SRY, а некоторые из их половых хромосом имеют гомологию с половыми хромосомами птиц. [11] SRY - это быстро развивающийся ген, и его регуляцию было трудно изучить, поскольку определение пола не является высококонсервативным явлением в животном мире. [12] Даже у сумчатых и плацентарных животных , которые используют SRY.В процессе определения пола действие SRY различается у разных видов. [10] Последовательность гена также изменяется; в то время как ядро гена, бокс группы высокой мобильности (HMG) , сохраняется между видами, другие области гена - нет. [10] SRY - один из четырех генов Y-хромосомы человека, которые, как было показано, произошли от исходной Y-хромосомы. [13] Другие гены на Y-хромосоме человека произошли из аутосомы, которая слилась с исходной Y-хромосомой. [13]
Регламент [ править ]
Ген SRY имеет мало общего с генами определения пола других модельных организмов, поэтому мыши являются основными модельными исследовательскими организмами, которые могут быть использованы для его изучения. Понимание его регуляции еще более усложняется, потому что даже между видами млекопитающих существует небольшая консервация белковых последовательностей. Единственная консервативная группа между мышами и другими млекопитающими - это бокс- область группы высокой мобильности (HMG), которая отвечает за связывание ДНК. Мутации в этой области приводят к смене пола, в результате чего образуется противоположный пол. [14] Из-за того, что сохранение мало, SRYпромотор, регуляторные элементы и регуляция изучены недостаточно. Внутри родственных групп млекопитающих есть гомологии в пределах первых 400-600 пар оснований выше сайта начала трансляции. Исследования промотора SRY человека in vitro показали, что для функции промотора SRY требуется область длиной не менее 310 п.н. выше сайта начала трансляции . Было показано, что связывание трех факторов транскрипции: стероидогенного фактора 1 ( SF1 ), специфического белка 1 ( фактор транскрипции Sp1 ) и опухолевого белка Вильмса 1 ( WT1 ) с последовательностью промотора человека влияет на экспрессию SRY . [14]
Промоторная область имеет два сайта связывания Sp1 , -150 и -13, которые функционируют как регуляторные сайты. Sp1 представляет собой фактор транскрипции, который связывает GC-богатые консенсусные последовательности, а мутация сайтов связывания SRY приводит к 90% снижению транскрипции генов. Исследования SF1 дали менее определенные результаты. Мутации SF1 могут привести к смене пола, а делеция - к неполному развитию гонад. Однако неясно, как SF1 напрямую взаимодействует с промотором SR1 . [15] Промоторная область также имеет два сайта связывания WT1 на -78 и -87 п.н. от кодона ATG. WT1представляет собой фактор транскрипции, который имеет четыре C-концевых цинковых пальца и N-концевую Pro / Glu-богатую область и в основном функционирует как активатор. Мутация цинковых пальцев или инактивация WT1 приводит к уменьшению размера мужских гонад. Удаление гена привело к полному изменению пола . Неясно, как функция WT1 регулирует SRY , но некоторые исследования показывают, что он помогает стабилизировать обработку сообщений. [15] Однако у этой гипотезы есть сложности, потому что WT1 также отвечает за экспрессию антагониста мужского развития, DAX1., что означает изменение пола, чувствительное к дозировке, критическая область гипоплазии надпочечников, на хромосоме X, ген 1. Дополнительная копия DAX1 у мышей приводит к изменению пола . Неясно, как функционирует DAX1 , и было предложено множество различных путей, включая дестабилизацию транскрипции SRY и связывание РНК. Имеются данные из работы по подавлению мужского развития, что DAX1 может вмешиваться в функцию SF1 и, в свою очередь, на транскрипцию SRY путем привлечения корепрессоров. [14]
Есть также доказательства того, что GATA-связывающий белок 4 (GATA4) и FOG2 вносят вклад в активацию SRY , связываясь с его промотором. Как эти белки регулируют транскрипцию SRY, неясно, но мутанты FOG2 и GATA4 имеют значительно более низкие уровни транскрипции SRY . [16] FOGs имеют мотивы цинковых пальцев, которые могут связывать ДНК, но нет никаких доказательств взаимодействия FOG2 с SRY . Исследования показывают, что FOG2 и GATA4 связываются с белками ремоделирования нуклеосом, что может привести к его активации. [17]
Функция [ править ]
Во время беременности клетки первичных гонад, которые расположены вдоль урогенитального гребня, находятся в бипотенциальном состоянии, что означает, что они обладают способностью становиться либо мужскими клетками (клетки Сертоли и Лейдига ), либо женскими клетками ( клетки фолликулов и клетки тека ). TDF инициирует дифференцировку семенников, активируя специфические для мужчин факторы транскрипции, которые позволяют этим бипотенциальным клеткам дифференцироваться и пролиферировать. TDF достигает этого за счет активации SOX9 , фактора транскрипции с участком связывания ДНК, очень похожим на TDF. SOX9 приводит к активации фактора роста фибробластов 9 ( Fgf9), что, в свою очередь, приводит к дальнейшему усилению активности SOX9. При достижении надлежащих уровней SOX9 бипотенциальные клетки гонад начинают дифференцироваться в клетки Сертоли. Кроме того, клетки, экспрессирующие TDF, будут продолжать пролиферировать с образованием примордиального семенника. Хотя это и составляет основную серию событий, к этому краткому обзору следует подходить с осторожностью, поскольку существует гораздо больше факторов, влияющих на дифференциацию по полу.
Действие в ядре [ править ]
Белок TDF состоит из трех основных областей. Центральная область включает домен HMG (группа высокой подвижности), который содержит последовательности ядерной локализации и действует как ДНК-связывающий домен. С-концевой домен не имеет консервативную структуры, и N-концевой домен может быть фосфорилируется для усиления ДНК-связывающих. [15] Процесс начинается с ядерной локализации TDF путем ацетилирования сигнальных областей ядерной локализации, что позволяет связывать импортин β и кальмодулин с TDF, облегчая его импорт в ядро. Попав в ядро, TDF и SF1 ( стероидогенный фактор 1, другой регулятор транскрипции) и связываются с TESCO (семенниковоспецифический энхансер ядра Sox9), специфическим для семенников энхансерным элементом гена Sox9 в предшественниках клеток Сертоли, расположенным выше сайта начала транскрипции гена Sox9. [7] В частности, именно область HMG TDF связывается с малой бороздкой целевой последовательности ДНК, заставляя ДНК изгибаться и раскручиваться. Создание этой особой «архитектуры» ДНК облегчает транскрипцию гена Sox9. [15] В ядре клеток Сертоли SOX9 непосредственно нацелен на ген Amh , а также на ген простагландин-D-синтазы ( Ptgds) . Связывание SOX9 с энхансером около AmhПромотор позволяет синтезировать Amh, в то время как связывание SOX9 с геном Ptgds позволяет продуцировать простагландин D2 (PGD 2 ). Повторный вход SOX9 в ядро обеспечивается аутокринной или паракринной передачей сигналов, осуществляемой PGD 2 . [18] Затем белок SOX9 запускает петлю положительной обратной связи , в которой SOX9 действует как собственный фактор транскрипции и приводит к синтезу большого количества SOX9. [15]
SOX9 и дифференциация семенников [ править ]
SF1 белок , сама по себе, приводит к минимальной транскрипции Sox9 гена в обоих XX и XY bipotential гонад клеток вдоль урогенитального гребня. Однако связывание комплекса TDF-SF1 с семенниковоспецифическим энхансером (TESCO) на SOX9 приводит к значительной активации гена только в гонаде XY, тогда как транскрипция в гонаде XX остается незначительной. Часть этого повышающего регулирования выполняется самим SOX9 через цикл положительной обратной связи; подобно TDF, SOX9 объединяется с SF1 и связывается с энхансером TESCO, что приводит к дальнейшей экспрессии SOX9 в гонаде XY. Два других белка, FGF9(фактор роста фибробластов 9) и PDG2 (простагландин D2) также поддерживают эту повышающую регуляцию. Хотя их точные пути полностью не изучены, было доказано, что они необходимы для продолжения экспрессии SOX9 на уровнях, необходимых для развития семенников. [7]
SOX9 и TDF, как полагают, ответственны за клеточно-автономную дифференцировку поддерживающих клеток-предшественников гонад в клетки Сертоли, начало развития семенников. Предполагается, что эти начальные клетки Сертоли в центре гонады являются отправной точкой для волны FGF9, которая распространяется по развивающейся гонаде XY, приводя к дальнейшей дифференцировке клеток Сертоли посредством активации SOX9. [19] SOX9 и TDF также считаются ответственными за многие из более поздних процессов развития семенников (такие как дифференцировка клеток Лейдига, формирование полового шнура и формирование сосудистой сети, специфичной для семенников), хотя точные механизмы остаются неясными. [20]Однако было показано, что SOX9 в присутствии PDG2 действует непосредственно на Amh (кодирующий антимюллеров гормон) и способен индуцировать образование семенников в гонадах XX мышей, что указывает на его жизненно важное значение для развития семенников. [19]
Влияние расстройств SRY на выражение пола [ править ]
Эмбрионы гонадно идентичны, независимо от генетического пола, до определенной точки развития, когда определяющий семенник фактор вызывает развитие мужских половых органов. Типичный мужской кариотип - XY, а женский - XX. Однако есть исключения, в которых SRY играет важную роль. Люди с синдромом Клайнфельтера наследуют нормальную Y-хромосому и несколько X-хромосом, что дает им кариотип XXY. Эти люди считаются мужчинами. [21] Атипичная генетическая рекомбинация во время кроссовера, когда сперматозоид развивается, может привести к кариотипам, которые не соответствуют их фенотипическому выражению.
В большинстве случаев, когда развивающаяся сперматозоид подвергается кроссоверу во время мейоза, ген SRY остается на Y-хромосоме. Если ген SRY переносится в Х-хромосому вместо того, чтобы оставаться на Y-хромосоме, развитие семенников больше не происходит. Это известно как синдром Свайера , характеризующийся кариотипом XY и женским фенотипом. У людей с этим синдромом в норме сформированы матка и фаллопиевы трубы, но гонады не функционируют. Люди с синдромом Свайера обычно воспитываются как женщины и имеют женскую гендерную идентичность. [22] С другой стороны, мужской синдром XX возникает, когда в организме есть женские хромосомы, и SRY прикрепляется к одной из них посредством транслокации. Люди с мужским синдромом ХХ имеют женский генотип, но имеют мужские физические особенности. [23]Люди с любым из этих синдромов могут испытывать задержку полового созревания, бесплодие и особенности роста противоположного пола, с которыми они себя идентифицируют. У лиц, выражающих мужской синдром XX, может развиться грудь, а у лиц с синдромом Свайера - волосы на лице. [22] [24]
Синдром Клайнфельтера
Наследует нормальную Y-хромосому и несколько X-хромосом, давая людям кариотип XXY.
Лица с этим считаются мужчинами.
Синдром Свайера
Ген SRY переносится в X-хромосому вместо того, чтобы оставаться на Y-хромосоме, развитие семенников больше не происходит
Характеризуется кариотипом XY и женским фенотипом
У людей в норме сформировались матка и маточные трубы, но гонады не функционируют.
XX Мужской синдром
Характеризуется телом с женскими хромосомами, и SRY прикрепляется к одной из них посредством транслокации.
Люди имеют женский генотип, но мужские физические особенности
Хотя наличие или отсутствие SRY обычно определяет, происходит ли развитие семенников, было высказано предположение, что существуют другие факторы, которые влияют на функциональность SRY. [25] Таким образом, есть люди, у которых есть ген SRY, но которые все еще развиваются как женщины, либо потому, что сам ген дефектен или мутировал, либо потому, что один из факторов, способствующих этому заболеванию, неисправен. [26] Это может произойти у людей с XY, XXY или XX SRY-положительным кариотипом.
Кроме того, другие системы определения пола, которые полагаются на SRY / TDF за пределами XY, представляют собой процессы, которые происходят после того, как SRY присутствует или отсутствует в развитии эмбриона. В нормальной системе, если SRY присутствует для XY, TDF активирует мозговое вещество для превращения гонад в яички. Затем вырабатывается тестостерон, который инициирует развитие других мужских половых признаков. Для сравнения, если SRY отсутствует для XX, будет отсутствовать TDF на основе отсутствия Y-хромосомы. Отсутствие тенофовира позволит коре головного мозга эмбриональных гонад развиться в яичники, которые затем будут вырабатывать эстроген и привести к развитию других женских половых признаков. [27]
Роль в других заболеваниях [ править ]
Было показано, что SRY взаимодействует с рецептором андрогенов, и люди с кариотипом XY и функциональным геном SRY могут иметь внешне женский фенотип из-за лежащего в основе синдрома нечувствительности к андрогенам (AIS). [28] Люди с AIS не могут должным образом реагировать на андрогены из-за дефекта в их гене рецептора андрогенов, и у пораженных людей может быть полный или частичный AIS. [29] SRY также был связан с тем фактом, что мужчины чаще, чем женщины, заболевают связанными с допамином заболеваниями, такими как шизофрения и болезнь Паркинсона.. SRY кодирует белок, который контролирует концентрацию дофамина, нейромедиатора, который передает сигналы от мозга, управляющие движением и координацией. [30] Исследования на мышах показали, что мутация SOX10, фактора транскрипции, кодируемого SRY, связана с состоянием доминантного мегаколона у мышей. [31] Эта модель на мышах используется для исследования связи между SRY и болезнью Гиршпрунга или врожденным мегаколоном у людей. [31] Существует также связь между фактором транскрипции SOX9, кодируемым SRY, и кампомелической дисплазией (CD). [32] Эта миссенс-мутация вызывает нарушение хондрогенеза., или процесс образования хряща, и проявляется как CD скелета. [33] Две трети из 46 людей XY с диагнозом CD имеют колеблющуюся степень смены пола от мужчины к женщине. [32]
Использование в олимпийском просмотре [ править ]
Дополнительная информация: Проверка пола в спорте
Одно из наиболее спорных применений этого открытия было в качестве средства проверки пола на Олимпийских играх в рамках системы, внедренной Международным олимпийским комитетом в 1992 году. Спортсменам с геном SRY не разрешалось участвовать в качестве женщин, хотя все спортсмены в те, кому это было «обнаружено» на летних Олимпийских играх 1996 года, были признаны ложноположительными и не были дисквалифицированы. В частности, у восьми участниц (из 3387) этих игр был обнаружен ген SRY. Однако после дальнейшего изучения их генетических особенностей все эти спортсмены были признаны женщинами и допущены к соревнованиям. У этих спортсменов было либо частичное, либо полноеНечувствительность к андрогенам , несмотря на наличие гена SRY, делает их фенотипически женскими и не дает им преимущества перед другими женщинами-конкурентами. [34] В конце 1990-х годов ряд соответствующих профессиональных обществ в Соединенных Штатах, в том числе Американская медицинская ассоциация , призвали отменить гендерную верификацию , заявив, что используемый метод был неопределенным и неэффективным. [35] Хромосомный скрининг был отменен на летних Олимпийских играх 2000 года , [35] [36] [37], но позже за ним последовали другие формы тестирования, основанные на уровне гормонов. [38]
Текущее исследование [ править ]
Несмотря на прогресс, достигнутый за последние несколько десятилетий в изучении определения пола, гена SRY и белка TDF, работа по углублению нашего понимания в этих областях все еще продолжается. Остаются факторы, которые необходимо идентифицировать в молекулярной сети, определяющей пол, и хромосомные изменения, участвующие во многих других случаях смены пола у людей, все еще неизвестны. Ученые продолжают поиск дополнительных генов, определяющих пол, используя такие методы, как микроматричный скрининг генов генитального гребня на разных стадиях развития, скрининг мутагенеза у мышей на предмет фенотипов смены пола и определение генов, на которые действуют факторы транскрипции, с помощью иммунопреципитации хроматина . [15]
См. Также [ править ]
Y-хромосома
Система определения пола
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000184895 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069036 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Перейти ↑ Wallis MC, Waters PD, Graves JA (октябрь 2008 г.). «Определение пола у млекопитающих - до и после эволюции SRY». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (20): 3182–95. DOI : 10.1007 / s00018-008-8109-z . PMID 18581056 . S2CID 31675679 .
^ a b c Кашимада К., Купман П. (декабрь 2010 г.). «Срай: главный переключатель в определении пола млекопитающих» . Развитие . 137 (23): 3921–30. DOI : 10.1242 / dev.048983 . PMID 21062860 .
^ Mittwoch U (октябрь 1988). «Гонка за мужчиной». Новый ученый . 120 (1635): 38–42.
^ Като K, Miyata T (декабрь 1999). «Эвристический подход метода максимального правдоподобия для вывода филогенетического дерева и приложение к SOX-3 происхождения гена SRY, определяющего семенники, у млекопитающих». Письма FEBS . 463 (1-2): 129–32. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 01621-X . PMID 10601652 . S2CID 24519808 .
^ a b c Баклоушинская, И.Ю. (2009). «Эволюция определения пола у млекопитающих». Вестник биологии . 36 (2): 167–174. DOI : 10.1134 / S1062359009020095 . S2CID 36988324 .
^ Veyrunes F, Уотерс PD, Miethke Р, Rens Вт, Макмиллэн D, Олсоп А.Е., Grützner Ж, Дикин JE, Уитингтон СМ, Schatzkamer К, Kremitzki CL, Грейвс Т, Фергюсон-Смит М.А., Уоррен Вт, Маршалл Грейвс JA (июнь 2008 г.). «Птичьи половые хромосомы утконоса предполагают недавнее происхождение половых хромосом млекопитающих» . Геномные исследования . 18 (6): 965–73. DOI : 10.1101 / gr.7101908 . PMC 2413164 . PMID 18463302 .
Перейти ↑ Bowles J, Schepers G, Koopman P (ноябрь 2000 г.). «Филогения семейства SOX онтогенетических факторов транскрипции на основе последовательностей и структурных индикаторов». Биология развития . 227 (2): 239–55. DOI : 10.1006 / dbio.2000.9883 . PMID 11071752 .
^ a b Graves JA (декабрь 2015 г.). «Странные млекопитающие дают представление об эволюции половых хромосом млекопитающих и дозовой компенсации». Журнал генетики . 94 (4): 567–74. DOI : 10.1007 / s12041-015-0572-3 . PMID 26690510 . S2CID 186238659 .
^ a b c Ely D, Underwood A, Dunphy G, Boehme S, Turner M, Milsted A (ноябрь 2010 г.). «Обзор Y-хромосомы, Sry и гипертонии» . Стероиды . 75 (11): 747–53. DOI : 10.1016 / j.steroids.2009.10.015 . PMC 2891862 . PMID 19914267 .
^ a b c d e f Harley VR, Clarkson MJ, Argentaro A (август 2003 г.). «Молекулярное действие и регуляция факторов, определяющих семенник, SRY (область, определяющая пол на Y-хромосоме) и SOX9 [SRY-связанная высокоподвижная группа (HMG) вставка 9]» . Эндокринные обзоры . 24 (4): 466–87. DOI : 10.1210 / er.2002-0025 . PMID 12920151 .
^ Знающий KC, Келли S, Harley VR (2003). «Включение самцов - SRY, SOX9 и определение пола у млекопитающих» (PDF) . Цитогенетические и геномные исследования . 101 (3–4): 185–98. DOI : 10.1159 / 000074336 . PMID 14684982 . S2CID 20940513 . Архивировано из оригинала 9 августа 2017 года.
^ Фридман, Теодор (2011). Успехи в генетике Том 76 . 108: ISBN Elsevier Inc. 9780123864826.CS1 maint: location ( ссылка )
^ Sekido, Ryohei; Ловелл-Бэдж, Робин (2009). «Половая решимость и SRY: вплоть до подмигивания и подталкивания?». Тенденции в генетике . 25 (1): 19–29. DOI : 10.1016 / j.tig.2008.10.008 . PMID 19027189 .
^ a b McClelland K, Bowles J, Koopman P (январь 2012 г.). «Определение мужского пола: понимание молекулярных механизмов» . Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 164–71. DOI : 10.1038 / aja.2011.169 . PMC 3735148 . PMID 22179516 .
^ Sekido R, Ловелл-Бэдж R (2013). «Генетический контроль развития семенников» . Половое развитие . 7 (1–3): 21–32. DOI : 10.1159 / 000342221 . PMID 22964823 .
^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром Клайнфельтера» . Домашний справочник по генетике . Дата обращения 3 марта 2020 .
^ a b Ссылка, Genetics Home. «Синдром Свайера» . Домашний справочник по генетике . Дата обращения 3 марта 2020 .
^ "XX Мужской синдром | Encyclopedia.com" . www.encyclopedia.com . Дата обращения 3 марта 2020 .
^ Ссылка, Genetics Home. «46, ХХ тестикулярное расстройство полового развития» . Домашний справочник по генетике . Дата обращения 3 марта 2020 .
^ Поланко JC, Купман P (февраль 2007). «Срай и неуверенное начало мужского развития». Биология развития . 302 (1): 13–24. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2006.08.049 . PMID 16996051 .
^ Biason-Lauber A, D Konrad, Meyer M, DeBeaufort C, Schoenle EJ (май 2009). «Яичники и женский фенотип у девочки с 46, XY кариотипом и мутациями в гене CBX2» . Американский журнал генетики человека . 84 (5): 658–63. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.03.016 . PMC 2680992 . PMID 19361780 .
^ Мариеб, Элейн Никпон, 1936- (2018). Анатомия и физиология человека . Хоэн, Катя (Одиннадцатое изд.). [Хобокен, Нью-Джерси]. ISBN 978-0-13-458099-9. OCLC 1004376412 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
↑ Yuan X, Lu ML, Li T, Balk SP (декабрь 2001 г.). «SRY взаимодействует и негативно регулирует транскрипционную активность рецепторов андрогенов» . Журнал биологической химии . 276 (49): 46647–54. DOI : 10.1074 / jbc.M108404200 . PMID 11585838 .
^ Lister Hill Национального центра биомедицинских коммуникаций (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США.
^ Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, H Sim, Fernagut PO, Келли S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E (февраль 2006). «Прямая регуляция функции мозга взрослых с помощью мужского фактора SRY». Текущая биология . 16 (4): 415–20. DOI : 10.1016 / j.cub.2006.01.017 . PMID 16488877 . S2CID 5939578 .
^ a b Herbarth B, Pingault V, Bondurand N, Kuhlbrodt K, Hermans-Borgmeyer I, Puliti A, Wegner M (1998). «Мутация связанного с Sry гена Sox10 в доминантном мегаколоне, мышиная модель болезни Гиршпрунга человека» . Труды Национальной академии наук . 95 (9): 5161–5165. Bibcode : 1998PNAS ... 95.5161H . DOI : 10.1073 / pnas.95.9.5161 . PMC 20231 . PMID 9560246 .
^ a b Притчетт Дж, Атвал V, Робертс Н., Хэнли Н.А., Хэнли КП (2011). «Понимание роли SOX9 в приобретенных заболеваниях: уроки развития». Тенденции в молекулярной медицине . 17 (3): 166–174. DOI : 10.1016 / j.molmed.2010.12.001 . PMID 21237710 .
^ "OMIM Entry - # 114290 - CAMPOMELIC DYSPLASIA" . omim.org . Проверено 29 февраля 2020 года .
^ «Олимпийское гендерное тестирование» .
^ a b Facius GM (1 августа 2004 г.). «Крупнейшая медицинская ошибка ХХ века» . Гендерное тестирование . facius-homepage.dk. Архивировано из оригинального 26 января 2010 года . Проверено 12 июня 2011 года .
^ Elsas LJ, Ljungqvist А, Фергюсон-Смит М., Simpson JL, Генель M, Карлсон AS, Ferris Е, де - ла - Шапель, Эрхардт AA (2000). «Гендерная проверка спортсменок» . Генетика в медицине . 2 (4): 249–54. DOI : 10.1097 / 00125817-200007000-00008 . PMID 11252710 .
^ Dickinson BD, Генель M, Robinowitz CB, Turner PL, Woods GL (октябрь 2002). «Гендерная проверка спортсменок-олимпийцев». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 34 (10): 1539-42, обсуждение 1543. DOI : 10,1097 / 00005768-200210000-00001 . PMID 12370551 .
^ «Положение МОК о женском гиперандрогении» (PDF) . Международный олимпийский комитет. 22 июня 2012 года архивации (PDF) с оригинала на 13 августа 2012 года . Проверено 9 августа 2012 года .
Дальнейшее чтение [ править ]
Хакк CM, Кинг CY, Укияма E, Falsafi S, Haqq TN, Donahoe PK, Weiss MA (декабрь 1994 г.). «Молекулярная основа половой детерминации млекопитающих: активация экспрессии гена мюллерова ингибирующего вещества с помощью SRY». Наука . 266 (5190): 1494–500. Bibcode : 1994Sci ... 266.1494H . DOI : 10.1126 / science.7985018 . PMID 7985018 .
Goodfellow PN, Lovell-Badge R (1993). «SRY и определение пола у млекопитающих». Ежегодный обзор генетики . 27 : 71–92. DOI : 10.1146 / annurev.ge.27.120193.000443 . PMID 8122913 .
Хокинс-младший (1993). «Мутационный анализ SRY у самок XY». Мутация человека . 2 (5): 347–50. DOI : 10.1002 / humu.1380020504 . PMID 8257986 .
Харлей VR (2002). «Молекулярное действие факторов, определяющих яичко SRY и SOX9». Генетика и биология определения пола . Новартис найден. Symp . Симпозиумы Фонда Новартис. 244 . С. 57–66, обсуждение 66–7, 79–85, 253–7. DOI : 10.1002 / 0470868732.ch6 . ISBN 978-0-470-86873-7. PMID 11990798 .
Иордания Б.К., Вилен Э. (2003). «Срай и генетика определения пола». Педиатрический пол . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 511 . С. 1–13, обсуждение 13–4. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0621-8_1 . ISBN 978-1-4613-5162-7. PMID 12575752 .
О, HJ, Lau YF (март 2006 г.). «KRAB: партнер для действия SRY на хроматин». Молекулярная и клеточная эндокринология . 247 (1–2): 47–52. DOI : 10.1016 / j.mce.2005.12.011 . PMID 16414182 . S2CID 19870331 .
Поланко Дж. С., Купман П. (февраль 2007 г.). «Срай и неуверенное начало мужского развития». Биология развития . 302 (1): 13–24. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2006.08.049 . PMID 16996051 .
Хокинс Дж. Р., Тейлор А., Берта П., Левилье Дж., Ван дер Аувера Б., Гудфеллоу П. Н. (февраль 1992 г.). «Мутационный анализ SRY: бессмысленные и миссенс-мутации при смене пола XY». Генетика человека . 88 (4): 471–4. DOI : 10.1007 / BF00215684 . PMID 1339396 . S2CID 9332496 .
Хокинс Дж. Р., Тейлор А., Гудфеллоу П. Н., Миджон С. Дж., Смит К. Д., Берковиц Г. Д. (ноябрь 1992 г.). «Доказательства повышенной распространенности мутаций SRY у женщин XY с полным, а не частичным дисгенезом гонад» . Американский журнал генетики человека . 51 (5): 979–84. PMC 1682856 . PMID 1415266 .
Ferrari S, Harley VR, Pontiggia A, Goodfellow PN, Lovell-Badge R, Bianchi ME (декабрь 1992 г.). «SRY, как и HMG1, распознает острые углы в ДНК» . Журнал EMBO . 11 (12): 4497–506. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05551.x . PMC 557025 . PMID 1425584 .
Jäger RJ, Harley VR, Pfeiffer RA, Goodfellow PN, Scherer G (декабрь 1992 г.). «Семейная мутация в гене SRY, определяющем семенники, характерна для обоих полов». Генетика человека . 90 (4): 350–5. DOI : 10.1007 / BF00220457 . PMID 1483689 . S2CID 19470332 .
Vilain E, McElreavey K, Jaubert F, Raymond JP, Richaud F, Fellous M (май 1992). «Семейный случай с вариантом последовательности в области, определяющей семенник, ассоциированной с двумя половыми фенотипами» . Американский журнал генетики человека . 50 (5): 1008–11. PMC 1682588 . PMID 1570829 .
Мюллер Дж., Шварц М., Скаккебек Н.Е. (июль 1992 г.). «Анализ определяющей пол области Y-хромосомы (SRY) у пациентов с измененным полом: точечная мутация в SRY, вызывающая изменение пола у женщины 46, XY». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 75 (1): 331–3. DOI : 10,1210 / jc.75.1.331 . PMID 1619028 .
McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine C, Vidaud M, Jaubert F, Richaud F, Fellous M (июль 1992 г.). «Смена пола XY, связанная с бессмысленной мутацией в SRY». Геномика . 13 (3): 838–40. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90164-N . PMID 1639410 .
Синклер А.Х., Берта П., Палмер М.С., Хокинс-младший, Гриффитс Б.Л., Смит М.Дж., Фостер Дж.В., Фришауф А.М., Ловелл-Бэдж Р., Гудфеллоу П.Н. (июль 1990 г.). «Ген из области, определяющей пол человека, кодирует белок, гомологичный консервативному ДНК-связывающему мотиву» . Природа . 346 (6281): 240–4. Bibcode : 1990Natur.346..240S . DOI : 10.1038 / 346240a0 . PMID 1695712 . S2CID 4364032 .
Берковиц Г.Д., Фехнер П.Й., Закур Х.В., Рок Дж. А., Снайдер Х.М., Миджен С.Дж., Перлман Э.Д. (ноябрь 1991 г.). «Клинический и патологический спектр дисгенезии гонад 46, XY: его значение для понимания половой дифференциации». Медицина . 70 (6): 375–83. DOI : 10.1097 / 00005792-199111000-00003 . PMID 1956279 . S2CID 37972412 .
Берта П., Хокинс-младший, Синклер А.Х., Тейлор А., Гриффитс Б.Л., Гудфеллоу П.Н., Феллоус М. (ноябрь 1990 г.). «Генетические данные, приравнивающие SRY и фактор, определяющий яички». Природа . 348 (6300): 448–50. Bibcode : 1990Natur.348..448B . DOI : 10.1038 / 348448A0 . PMID 2247149 . S2CID 3336314 .
Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (ноябрь 1990 г.). «Женщина XY человека с мутацией сдвига рамки считывания в кандидатном гене SRY, определяющем семенники». Природа . 348 (6300): 452–4. Bibcode : 1990Natur.348..452J . DOI : 10.1038 / 348452a0 . PMID 2247151 . S2CID 4326539 .
Эллис Н.А., Гудфеллоу П.Дж., Пим Б., Смит М., Палмер М., Фришауф А.М., Гудфеллоу П.Н. (январь 1989 г.). «Псевдоавтосомная граница у человека определяется последовательностью повторов Alu, вставленной в Y-хромосому». Природа . 337 (6202): 81–4. Bibcode : 1989Natur.337 ... 81E . DOI : 10.1038 / 337081a0 . PMID 2909893 . S2CID 2890077 .
Уитфилд Л.С., Хокинс Т.Л., Гудфеллоу П.Н., Сулстон Дж. (Май 1995 г.). «41 килобаз проанализированной последовательности из псевдоавтосомных и определяющих пол регионов короткого плеча Y-хромосомы человека». Геномика . 27 (2): 306–11. DOI : 10.1006 / geno.1995.1047 . PMID 7557997 .
Внешние ссылки [ править ]
Викискладе есть медиафайлы по теме SRY .
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о 46, XX Тестикулярное расстройство полового развития
Записи OMIM о 46, XX Тестикулярное расстройство полового развития
Genes, + sry в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
Пол-определяющий + регион + Y + белок в предметных заголовках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для белка Y области, определяющей пол человека.
vтеPDB галерея
1hry : 3D-СТРУКТУРА КОМПЛЕКСА SRY-ДНК ЧЕЛОВЕКА, РЕШЕННАЯ МНОГОМЕРНЫМ ГЕТЕРОЯДЕРНЫМ ЯМР-РЕДАКТИРОВАНИЕМ И ФИЛЬТРОМ ЯМР
1hrz : 3D-СТРУКТУРА КОМПЛЕКСА SRY-ДНК ЧЕЛОВЕКА, РЕШЕННАЯ МНОГОМЕРНЫМ ГЕТЕРОЯДЕРНЫМ ОТДЕЛЕНИЕМ И ФИЛЬТРОМ ЯМР
1j46 : 3D-структура ЯМР в растворе домена HMG-BOX дикого типа фактора Sry, определяющего мужской пол человека, в комплексе с ДНК
1j47 : 3D-структура ЯМР в растворе мутанта M9I HMG-бокс-домена человеческого фактора, определяющего мужской пол SRY, в комплексе с ДНК
vтеФакторы транскрипции и внутриклеточные рецепторы
(1) Базовые домены
(1.1) Базовая лейциновая молния ( bZIP )
Активирующий фактор транскрипции
AATF
1
2
3
4
5
6
7
АП-1
c-Fos
FOSB
FOSL1
FOSL2
JDP2
с-июн
JUNB
JunD
БАХ
1
2
BATF
BLZF1
C / EBP
α
β
γ
δ
ε
ζ
CREB
1
3
L1
CREM
ДАД
DDIT3
ГАБПА
GCN4
HLF
MAF
B
F
грамм
K
NFE
2
L1
L2
L3
NFIL3
NRL
NRF
1
2
3
XBP1
(1.2) Базовая спираль-петля-спираль ( bHLH )
Группа А
AS-C
ASCL1
ASCL2
ATOH1
РУКА
1
2
MESP2
Миогенные регуляторные факторы
MyoD
Миогенин
MYF5
MYF6
NeuroD
1
2
Нейрогенины
1
2
3
ОЛИГ
1
2
Paraxis
TCF15
Склераксис
SLC
LYL1
TAL
1
2
Крутить
Группа B
FIGLA
Мой с
c-Myc
l-Myc
n-Myc
MXD4
TCF4
Группа C bHLH- PAS
AhR
AHRR
ARNT
ARNTL
ARNTL2
ЧАСЫ
HIF
1А
EPAS1
3А
NPAS
1
2
3
SIM
1
2
Группа D
BHLH
2
3
9
Pho4
Я БЫ
1
2
3
4
Группа E
HES
1
2
3
4
5
6
7
ПРИВЕТ
1
2
L
Группа F bHLH-COE
EBF1
(1.3) bHLH-ZIP
АП-4
МАКСИМУМ
MXD1
MXD3
MITF
MNT
MLX
MLXIPL
MXI1
Мой с
SREBP
1
2
USF1
(1.4) НФ-1
NFI
А
B
C
Икс
SMAD
R-SMAD
1
2
3
5
9
I-SMAD
6
7
4 )
(1.5) RF-X
RFX
1
2
3
4
5
6
АНК
(1.6) Базовая спираль-пролет-спираль (bHSH)
АП-2
α
β
γ
δ
ε
(2) ДНК-связывающие домены цинкового пальца
(2.1) Ядерный рецептор (Cys 4 )
подсемейство 1
Гормон щитовидной железы
α
β
МАШИНА
FXR
LXR
α
β
PPAR
α
β / δ
γ
PXR
RAR
α
β
γ
ROR
α
β
γ
Rev-ErbA
α
β
VDR
подсемейство 2
КУП-ТФ
( Я
II
Ухо-2
HNF4
α
γ
PNR
RXR
α
β
γ
Рецептор яичка
2
4
TLX
подсемейство 3
Стероидный гормон
Андроген
Эстроген
α
β
Глюкокортикоид
Минералокортикоид
Прогестерон
Связанный с эстрогеном
α
β
γ
подсемейство 4
NUR
NGFIB
NOR1
NURR1
подсемейство 5
LRH-1
SF1
подсемейство 6
GCNF
подсемейство 0
DAX1
SHP
(2.2) Другой Cys 4
GATA
1
2
3
4
5
6
MTA
1
2
3
TRPS1
(2.3) Cys 2 His 2
Общие факторы транскрипции
TFIIA
TFIIB
TFIID
TFIIE
1
2
ТФИИФ
1
2
TFIIH
1
2
4
2I
3А
3C1
3C2
ATBF1
BCL
6
11А
11B
CTCF
E4F1
EGR
1
2
3
4
ERV3
GFI1
GLI- Kruppel семьи
1
2
3
ОТДЫХ
S1
S2
YY1
ИК
1
2
HIVEP
1
2
3
IKZF
1
2
3
ILF
2
3
KLF
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
17
MTF1
MYT1
OSR1
PRDM9
ПРОДАЖА
1
2
3
4
SP
1
2
4
7
8
TSHZ3
WT1
Zbtb7
7А
7B
ZBTB
11
16
17
20
32
33
40
цинковый палец
3
7
9
10
19
22
24
33B
34
35 год
41 год
43 год
44 год
51
74
143
146
148
165
202
217
219
238
239
259
267
268
281
295
300
318
330
346
350
365
366
384
423
451
452
471
593
638
644
649
655
804A
(2.4) Cys 6
HIVEP1
(2.5) Чередующийся состав
AIRE
DIDO1
GRLF1
ING
1
2
4
ДЖАРИД
1А
1B
1С
1D
2
JMJD1B
(2.6) WRKY
WRKY
(3) Домены спираль-поворот-спираль
(3.1) Гомеодомен
Antennapedia класс Antp
protoHOX Hox-подобный
ParaHox
GSX
1
2
Xlox
PDX1
Cdx
1
2
4
расширенный Hox: Evx1
Evx2
MEOX1
MEOX2
Homeobox
A1
A2
A3
A4
A5
A7
A9
A10
A11
A13
B1
Би 2
B3
B4
B5
B6
B7
B8
B9
B13
C4
C5
C6
C8
C9
C10
C11
C12
C13
D1
D3
D4
D8
D9
D10
D11
D12
D13
GBX1
GBX2
MNX1
metaHOX NK-подобный
BARHL1
BARHL2
BARX1
BARX2
BSX
DBX
1
2
DLX
1
2
3
4
5
6
EMX
1
2
EN
1
2
HHEX
HLX
LBX1
LBX2
MSX
1
2
NANOG
NKX
2-1
2-2
2-3
2-5
3-1
3-2
HMX1
HMX2
HMX3
6-1
6-2
НАТО
TLX1
TLX2
TLX3
VAX1
VAX2
Другой
ARX
CRX
CUTL1
FHL
1
2
3
HESX1
HOPX
LMX
1А
1B
NOBOX
СКАЗКА
IRX
1
2
3
4
5
6
MKX
Я ЕСТЬ
1
2
АТС
1
2
3
PKNOX
1
2
ШЕСТЬ
1
2
3
4
5
PHF
1
3
6
8
10
16
17
20
21А
POU домен
PIT-1
БРН-3 : А
B
C
Фактор транскрипции октамера : 1
2
3/4
6
7
11
SATB2
ZEB
1
2
(3.2) Парная коробка
PAX
1
2
3
4
5
6
7
8
9
PRRX
1
2
PROP1
ФОКС
2А
2B
RAX
SHOX
SHOX2
VSX1
VSX2
Бикоид
GSC
BICD2
OTX
1
2
PITX
1
2
3
(3.3) Головка вилки / крылатая спираль
E2F
1
2
3
4
5
FOX белки
A1
A2
A3
C1
C2
D3
D4
E1
E3
F1
G1
H1
I1
J1
J2
K1
K2
L2
M1
N1
N3
O1
O3
O4
P1
P2
P3
P4
(3.4) Факторы теплового удара
HSF
1
2
4
(3.5) Кластеры триптофана
ELF
2
4
5
EGF
ELK
1
3
4
ERF
ETS
1
2
ЭРГ
СПИБ
ETV
1
4
5
6
FLI1
Факторы регуляции интерферона
1
2
3
4
5
6
7
8
MYB
MYBL2
(3.6) Домен TEA
фактор усиления транскрипции
1
2
3
4
(4) Факторы β-каркаса с малыми контактами канавок
(4.1) Область гомологии Rel
NF-κB
NFKB1
NFKB2
REL
РЕЛА
RELB
NFAT
C1
C2
C3
C4
5
(4.2) СТАТИСТИКА
СТАТИСТИКА
1
2
3
4
5
6
(4.3) p53-подобный
p53 p63 семья p73
p53
TP63
стр. 73
TBX
1
2
3
5
19
21 год
22
TBR1
TBR2
TFT
MYRF
(4.4) Коробка MADS
Mef2
А
B
C
D
SRF
(4.6) ТАТА-связывающие белки
TBP
TBPL1
(4.7) Высокомобильная группа
BBX
HMGB
1
2
3
4
HMGN
1
2
3
4
HNF
1А
1B
SOX
1
2
3
4
5
6
8
9
10
11
12
13
14
15
18
21 год
SRY
SSRP1
TCF / LEF
TCF
1
3
4
LEF1
ТОКС
1
2
3
4
(4.9) Зернистая голова
TFCP2
(4.10) Область холодного удара
CSDA
YBX1
(4.11) Runt
CBF
CBFA2T2
CBFA2T3
RUNX1
RUNX2
RUNX3
RUNX1T1
(0) Другие факторы транскрипции
(0.2) HMGI (Y)
HMGA
1
2
HBP1
(0.3) Карманный домен
Руб.
RBL1
RBL2
(0.5) Факторы, связанные с AP-2 / EREBP
Апетала 2
EREBP
B3
(0.6) Разное
ARID
1А
1B
2
3А
3B
4А
КОЛПАЧОК
ЕСЛИ Я
16
35 год
MLL
2
3
T1
MNDA
NFY
А
B
C
Ро / Сигма
см. также дефицит фактора транскрипции / корегулятора