Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Тиазидов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бензотиадиазин , исходная структура этого класса молекул
Хлоротиазид , первый тиазидный препарат

Тиазидный ( / θ aɪ ə г aɪ д / ) относится к обеим классу серосодержащих органических молекул [1] и класса диуретиков на основе химической структуры бензотиадиазина . [2] Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан в компании Merck and Co. в 1950-х годах. [3] Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид , продавался под торговым названием Диурил, начиная с 1958 г. [3] В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими гипотензивными препаратами.имеется в наличии. [4]

Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, которые содержат соседние атомы серы и азота в одном кольце. [5] Иногда возникает путаница, потому что тиазидоподобные диуретики, такие как индапамид , называют тиазидами, несмотря на то, что они не имеют тиазидной химической структуры. [6] При таком использовании «тиазид» относится к лекарству, которое действует на тиазидный рецептор. [7] тиазидные рецептор представляет собой переносчика натрия-хлорида , который тянет NaCl из просвета в дистальных извитых канальцев. Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. [6] Примером молекулы, которая по химическому составу является тиазидом, но не используется в качестве мочегонного средства, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся в косметических средствах как противомикробное средство . [8]

Медицинское использование [ править ]

Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отека (отека), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция.

Водный баланс [ править ]

Гипертония [ править ]

Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая пожилой возраст, курение и ожирение . [9] Иногда основная причина гипертонии не может быть определена, что приводит к диагностике идиопатической гипертензии. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая артериальная гипертензия без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения в образе жизни, в том числе уменьшение количества потребляемой соли, увеличение количества упражнений и похудание, могут помочь снизить кровяное давление. [9]

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют для большинства пациентов. [10] Тиазиды в низких дозах переносятся так же, как и другие классы диуретиков, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . [9] В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии. [11]

Рекомендации по клинической практике использования тиазидов различаются в зависимости от географического региона. Руководства США рекомендуют тиазиды в качестве терапии первой линии при гипертонии (JNC VIII). [12] систематический обзор по Кокрановской конкретно рекомендуется , что низкие дозы тиазидов быть использованы в качестве исходной фармакологической терапии для высокого кровяного давления. [9] Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы, и аналогичны ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [9] Тиазиды рекомендуются для лечения гипертонии в Европе (ESC / ESH).[13] Тем не менее, Национальный институт здравоохранения и клиническойпрактикиВеликобритании рекомендует ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов для лечения гипертонии первой линии у взрослых (CG127). [14] Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента высок риск развития сердечной недостаточности. [14] В Австралии тиазиды были заменены ингибиторами АПФ из-за связи между использованием тайзида и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа . [15]

Тип препаратаОбщее название лекарстваМалая доза

Порог

(мг / день) [9]

Тиазидный диуретикХлоротиазид500
Гидрохлоротиазид50
Бендрофлуметиазид5
Метилотиазид5
Трихлорметиазид2
Тиазидоподобное мочегонное средствоХлорталидон50
Индапамид5

Несахарный диабет [ править ]

Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения мочеиспускания у людей с нефрогенным несахарным диабетом . [16] Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкого содержания натрия в крови) у младенцев с центральным несахарным диабетом . [17]

Баланс кальция [ править ]

Мочевые камни [ править ]

Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре, которые возникают в результате гиперкальциурии (высокий уровень кальция в моче). Тиазиды увеличивают захват кальция дистальными канальцами, чтобы умеренно снизить содержание кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенное потребление воды и уменьшение количества оксалатов и натрия в рационе могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. [18] Высокие дозы тиазидоподобного диуретика индапамида можно использовать для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче по неизвестной причине). [19]

Болезнь Дента [ править ]

Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , Х-сцепленного генетического состояния, которое приводит к дисбалансу электролитов с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В исследовании случая двух братьев с этим заболеванием, два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. [20] Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , которые участвовали в исследовании. [21] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1 типа. [22]Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большая часть доказательств использования тиазидов получена от слишком небольшого числа пациентов, чтобы можно было дать общие рекомендации. [22] Длительное использование тиазидов не рекомендуется из-за риска серьезных побочных эффектов.

Остеопороз [ править ]

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана множеством состояний, которые снижают всасывание кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда выведение кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. [23] Более высокий уровень удержанного кальция связан с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . [23] По малоизученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование костных минералов, дополнительно замедляя течение остеопороза. [24]

Другое использование [ править ]

Отравление бромом можно лечить, вводя физиологический раствор внутривенно с тиазидами или петлевыми диуретиками . [25]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают:

  • Гипотония
  • Аллергия на серосодержащие препараты
  • Подагра
  • Почечная недостаточность
  • Литиевая терапия
  • Гипокалиемия
  • Может усугубить диабет

Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты, поскольку они конкурируют за один и тот же переносчик, и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией . [26] [27]

Хроническое введение тиазидов связано с повышением инсулинорезистентности, что может привести к гипергликемии . [28]

Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови.

Тиазиды могут снизить перфузию плаценты и отрицательно повлиять на плод, поэтому их следует избегать при беременности . [27] [29]

Побочные эффекты [ править ]

  • Обзор функции нефрона и действия тиазидных диуретиков.
    Гипокалиемия - тиазидные диуретики снижает концентрацию калия в крови через два косвенных механизмов: ингибирование Симпортер натрия-хлорида в дистальных извитых канальцев из нефрона и стимуляции альдостерона , который активирует Na + / K + -АТФазы в собирающего протока . Подавление симпортера хлорида натрия увеличивает доступность натрия и хлорида с мочой. Когда моча достигает собирательного протока, увеличение доступности натрия и хлоридов активирует Na + / K + -АТФазу, которая увеличивает абсорбцию натрия и выведение калия с мочой. Длительный прием тиазидных диуретиков снижает общий объем крови в организме. Это активируетРенин-ангиотензиновая система стимулирует секрецию альдостерона, таким образом активируя Na + / K + -АТФазу, увеличивая выведение калия с мочой. [30] Таким образом, комбинация ингибитора АПФ и тиазида используется для предотвращения гипокалиемии.
  • Гипергликемия
  • Гиперлипидемия
  • Гиперурикемия
  • Гиперкальциемия
  • Гипонатриемия
  • Гипомагниемия
  • Гипокальциурия

Механизм действия [ править ]

Иллюстрация механизма действия тиазидных диуретиков на дистальные извитые канальцы нефронов.

Тиазидные диуретики контроля гипертензии частично за счет ингибирования реабсорбции из натрия (Na + ) и хлорид (Cl - ) ионы из дистальных извитых канальцев в почках , блокируя тиазидные чувствительных Na + -Cl - Симпортер . [31] Термин «тиазид» также часто используется для лекарств с аналогичным действием, которые не имеют химической структуры тиазидов , таких как хлорталидон и метолазон . Эти агенты более правильно назвать тиазидоподобными диуретиками .

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды косвенно увеличивают активность базолатерального антипортера Na + / Ca 2+ для поддержания внутриклеточного уровня Na + , способствуя выходу Ca 2+ из эпителиальных клеток в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточная концентрация Ca 2+ снижается, что позволяет большему количеству Ca 2+ из просвета канальцев проникать в эпителиальные клетки через апикальные Ca 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньше Ca 2+в клетке увеличивается движущая сила реабсорбции из просвета. [32]

Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию Са 2+ за счет механизма, включающего реабсорбцию натрия и кальция в проксимальных канальцах в ответ на истощение запасов натрия. Отчасти этот ответ связан с усилением действия гормона паращитовидной железы . [33]

Грудное вскармливание [ править ]

Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшить выделение грудного молока. [34] Тиазиды были связаны со значительными побочными эффектами у некоторых грудных детей, и их следует назначать кормящим матерям с осторожностью. [35]

История [ править ]

Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрэгом, Джоном Э. Бэром и Фредериком К. Новелло из Merck and Co. в 1950-х годах [36] и привели к появлению на рынке первого лекарственного препарата этого типа. класс, хлоротиазид , под торговым названием Diuril в 1958 г. [37] Исследования, приведшие к открытию хлоротиазида, приведшего к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», были признаны специальная премия в области общественного здравоохранения от Фонда Ласкера в 1975 г. [38]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Тиазиды в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  2. ^ Тиазид + диуретики в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  3. ^ а б Бейер К. Х. (сентябрь 1993 г.). «Хлоротиазид. Как тиазиды превратились в антигипертензивную терапию» . Гипертония . 22 (3): 388–91. DOI : 10.1161 / 01.hyp.22.3.388 . PMID  8349332 .
  4. ↑ Whitworth JA (ноябрь 2003 г.). «Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / Международного общества гипертонии (ISH) 2003 г. по ведению гипертонии» (PDF) . Журнал гипертонии . 21 (11): 1983–92. DOI : 10.1097 / 00004872-200311000-00002 . PMID 14597836 .  
  5. ^ "MeSH Browser" . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 22 июля 2019 .
  6. ^ a b Акбари, Пегах; Хорасани-Заде, Аршия (2019), «Тиазидные диуретики» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30422513 , получено 18 июля 2019 г. 
  7. ^ тиазид + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  8. ^ «6 Заключительный отчет по оценке безопасности метилизотиазолинона и метилхлоризотиазолинона». Журнал Американского колледжа токсикологии . 11 (1): 75–128. 1992-01-01. DOI : 10.3109 / 10915819209141993 . ISSN 0730-0913 . 
  9. ^ Б с д е е Musini, Виджая М; Гилл, Рупам; Райт, Джеймс М. (2018-04-18). «Препараты первого ряда от гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6513559 . PMID 29667175 .   
  10. Перейти ↑ Moser M, Feig PU (ноябрь 2009 г.). «Пятьдесят лет терапии тиазидными диуретиками при гипертонии» . Архивы внутренней медицины . ДЖАМА. 169 (20): 1851–6. DOI : 10,1001 / archinternmed.2009.342 . PMID 19901136 . 
  11. ↑ Райт Дж. М., Мусини В. М., Гилл Р. (апрель 2018 г.). «Препараты первого ряда при гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD001841. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub3 . PMC 6513559 . PMID 29667175 .  
  12. ^ Джеймс PA, Опарил S, Картер BL, Кушман WC, Деннисон-Химмельфарб C, Хэндлер J и др. (Февраль 2014). «Основанное на фактических данных руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)» . ДЖАМА . 311 (5): 507–20. DOI : 10,1001 / jama.2013.284427 . PMID 24352797 . 
  13. ^ "escardio.org" . Архивировано из оригинала на 2008-05-17 . Проверено 30 августа 2007 .
  14. ^ a b Руководство Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE) по ведению первичной гипертонии у взрослых (CG127), доступное 3 мая 2012 г. в « Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2012-01-31 . Проверено 5 марта 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  15. ^ Руководство по ведению гипертонии 2008. Национальный фонд сердца Австралии. 2008. Доступно онлайн в "Архивной копии" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 15 мая 2013 года . Проверено 10 июля 2013 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  16. ^ Магальди, Антонио Дж. (2000-12-01). «Новое понимание парадоксального эффекта тиазидов в терапии несахарного диабета» . Нефрология, диализная трансплантация . 15 (12): 1903–1905. DOI : 10.1093 / ndt / 15.12.1903 . ISSN 0931-0509 . PMID 11096127 .  
  17. ^ Уэлч, Томас Р. (2015-09-01). «Диуретики при несахарном диабете» . Журнал педиатрии . 167 (3): 503–505. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2015.07.029 . ISSN 0022-3476 . 
  18. ^ «ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАМНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках» . почки . uchicago.edu . Проверено 22 июля 2019 .
  19. ^ Мартинс, MC; Мейерс, AM; Уолли, штат Северная Каролина; Марголиус, LP; Байс, ME (1996). «Индапамид (Натриликс): средство выбора при лечении рецидивирующих почечных камней, связанных с идиопатической гиперкальциурией». Британский журнал урологии . 78 (2): 176–180. DOI : 10.1046 / j.1464-410X.1996.00633.x . ISSN 1464-410X . PMID 8813907 .  
  20. ↑ Веласко, Нестор; Jayawardene, Satishkumar A .; Берджесс, Хелен К. (2001-07-01). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?» . Нефрология, диализная трансплантация . 16 (7): 1512–1513. DOI : 10.1093 / NDT / 16.7.1512 . ISSN 0931-0509 . PMID 11427657 .  
  21. ^ Шейнман, Стивен Дж .; Асплин, Джон; Ploutz-Snyder, Роберт Дж .; Почему, Скотт Ван? Гудьер, Пол; Блоуи, Дуглас; Д'Мелло, Ричард Дж .; Шурман, Скотт; Раджа, Халид А. (2002-12-01). «Отзывчивость гиперкальциурии к тиазиду при болезни Дента» . Журнал Американского общества нефрологов . 13 (12): 2938–2944. DOI : 10.1097 / 01.ASN.0000036869.82685.F6 . ISSN 1046-6673 . PMID 12444212 .  
  22. ^ a b «Заболевание вмятины» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 22 июля 2019 .
  23. ^ a b Аунг К., Хтай Т. Тиазидные диуретики и риск перелома шейки бедра. Кокрановская база данных систематических обзоров 2011 г., выпуск 10. Ст. №: CD005185. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005185.pub2.
  24. ^ Дворжак М. Де Joussineau C, Картер DH, Pisitkun T, Knepper MA, Гамба G, Кемп PJ, Риккарди D (сентябрь 2007). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков, взаимодействуя с переносчиком хлорида натрия в кости» . Журнал Американского общества нефрологов . 18 (9): 2509–16. DOI : 10,1681 / ASN.2007030348 . PMC 2216427 . PMID 17656470 .  
  25. ^ Трамп, DL; Хохберг, MC (апрель 1976 г.). «Бромидное отравление». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 138 (4): 119–123. ISSN 0021-7263 . PMID 131871 .  
  26. ^ http://www.medscape.com/viewarticle/421426
  27. ^ a b «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2010-10-09 . Проверено 14 мая 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  28. ↑ Рехман, Абдур; Сеттер, Стивен М .; Вью, Мэйс Х. (01.11.2011). «Медикаментозные изменения глюкозы, часть 2: лекарственная гипергликемия» . Спектр диабета . 24 (4): 234–238. DOI : 10.2337 / diaspect.24.4.234 . ISSN 1040-9165 . 
  29. ^ http://www.merck.com/mmpe/sec18/ch261/ch261k.html
  30. ^ Дауд, Фрэнк Дж; Джонсон, Барт; Мариотти, Анджело (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия для стоматологии - электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 324–326. ISBN 9780323445955. Проверено 4 ноября 2017 года .
  31. ^ Дуарте JD, Купер-DeHoff RM (июнь 2010). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Эксперт Rev Cardiovasc Ther . 8 (6): 793–802. DOI : 10,1586 / erc.10.27 . PMC 2904515 . PMID 20528637 .  
  32. ^ Лонго, Дэн L; и другие. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Vol. 2 . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 2285. ISBN 978-0-07-174887-2.
  33. ^ Лонго, Дэн L; и другие. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Vol. 2 . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 3109. ISBN 978-0-07-174887-2.
  34. ^ Джеральд Г. Бриггс; Роджер К. Фриман; Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 257–. ISBN 978-1-60831-708-0.
  35. ^ Комитет по лекарствам Американской академии педиатрии (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химикатов в грудное молоко» . Педиатрия . 108 (3): 776–89. DOI : 10.1542 / peds.108.3.776 . PMID 11533352 . 
  36. ^ Beyer KH (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды превратились в антигипертензивную терапию» . Гипертония . 22 (3): 388–91. DOI : 10.1161 / 01.hyp.22.3.388 . PMID 8349332 . 
  37. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» .
  38. ^ «Фонд Ласкера - Награды» .

Внешние ссылки [ править ]